Você está na página 1de 10

Una molcula de la memoria, Ca 2 + / calmodulina dependiente de la protena quinasa II y el estrs redox, factores clave para Arritmias en un corazn enfermo

Resumen Las arritmias pueden desarrollar en varias enfermedades cardiacas, tales como la enfermedad isqumica del corazn, cardiomiopata y la enfermedad cardaca congnita. Tambin puede contribuir al empeoramiento de la insuficiencia cardiaca y muerte sbita cardiaca. Estrs Redox y Ca 2 + sobrecarga se cree que son los factores desencadenantes importantes en la generacin de arritmias en el miocardio insuficiente. A partir de estudios recientes, parece evidente que el Ca 2 + / calmodulina dependiente de la protena quinasa II (CaMKII) juega un papel central en los procesos de arritmognicos en la insuficiencia cardaca mediante la deteccin intracelular de Ca 2 + y el estrs redox, que afecta a los canales de iones individuales y lo que conduce a inestabilidad elctrica en el corazn. CaMKII, una serina / treonina quinasa multifuncional, es una molcula abundante en la neurona y el corazn. Tiene una propiedad especfica como "una molcula de la memoria" de tal manera que la unin de calcificado calmodulina (Ca 2 + / CaM) para el dominio regulador en CaMKII activa inicialmente esta enzima. Adems, permite la autofosforilacin de T287 o la oxidacin de M281/282 en el dominio regulador, lo que resulta en la activacin sostenida de CaMKII incluso despus de la disociacin de Ca 2 + / CaM. Esta revisin proporciona la comprensin de ambos las propiedades estructurales y funcionales de CaMKII, los hallazgos experimentales de las interacciones entre CaMKII, el estrs redox y canales de iones individuales, y las evidencias que prueben la participacin potencial de CaMKII y el estrs oxidativo en los diversos procesos arritmognicos en una corazn enfermo. Palabras clave: calcio-calmodulina dependiente de la protena quinasa de tipo 2, el estrs oxidativo, arritmias cardacas, insuficiencia cardaca

Introduccin Algunas condiciones cardacas patolgicas, como la enfermedad isqumica del corazn, cardiomiopata y la enfermedad cardaca congnita, probablemente estn asociados con las arritmias, que puede conducir a la muerte sbita cardaca o puede empeorar la insuficiencia cardaca. Pesar de los considerables avances en los tratamientos mdicos para las enfermedades cardiovasculares, el desarrollo de terapias ampliamente aceptables que pueden trabajar tanto para la arritmia y otras enfermedades cardiacas asociadas sigue siendo un

problema sin resolver. El tratamiento para la insuficiencia cardaca puede agravar las arritmias asociadas, o frmacos antiarrtmicos, tales como bloqueadores de los canales de iones, y es probable que tengan efectos adversos proarrtmicos en un corazn enfermo. Por lo tanto, los nuevos tratamientos dirigidos tanto arritmias y la insuficiencia cardiaca son esencial, y la comprensin de los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a la patogenia de las arritmias en un corazn enfermo se cree que es el primer paso de este desarrollo. Esta revisin proporciona la comprensin de la patognesis de las arritmias relacionadas con Ca 2 + / calmodulina dependiente de la protena quinasa II (CaMKII) y el estrs redox, que han demostrado estar asociados con un corazn insuficiente, tanto en estudios en humanos y animales.

Ca 2 + / calmodulina dependiente de la quinasa II El deterioro de la Ca 2 + equilibrio y la sobreproduccin de especies reactivas del oxgeno (ROS) en las clulas cardacas enfermas se cree ser factores importantes que contribuyen a las arritmias en el corazn insuficiente. A pesar de que los mecanismos subyacentes en cuanto a cmo Ca 2 + y ROS puede producir arritmias son todava difcil de alcanzar, va CaMKII mediada es un candidato convincente para conducir este proceso patolgico. Ca 2 + / calmodulina dependiente de la protena quinasa II es una serina multifuncional / treonina quinasa en el que los estados estructurales determinar las actividades enzimticas. Esta quinasa es una protena multimrica, que consta de 12 subunidades. Cada subunidad contiene tres dominios distintos: un dominio de asociacin que dirige el ensamblaje de la holoenzima, un dominio regulador que controla la activacin de la enzima, y un dominio cataltico que interacta con los sustratos y realiza funciones de quinasa (Fig.1 ).
Fig 1: La unin de Ca
2+

/ CaM inicialmente activa CaMKII, y permite la autofosforilacin y

la oxidacin de la meta de amino cidos en el mbito regulatorio, lo que conduce a la activacin sostenida de CaMKII, independientemente de Ca
2+

/ CaM. CaMKII: Ca

2+

En el estado de reposo, CaMKII se dobla en la zona entre el dominio regulador y el dominio cataltico, que conduce a una estrecha asociacin entre estos dos dominios. Esta estructura de estado de reposo impide la unin de un sustrato para el dominio cataltico, lo que resulta en la autoinhibicin de la actividad quinasa (Fig.1)

Cuando se eleva la concentracin de calcio intracelular, aumento de unin de calciocalmodulina. Este calmodulina calcificada (Ca 2 + / CaM) se puede unir a CaMKII en el dominio regulador y altera la asociacin entre los dominios reguladores y catalticos, que conduce a un cambio conformacional que expone un dominio cataltico para la unin del sustrato e induce la actividad de la quinasa. (Fig.1.) La activacin de CaMKII por Ca 2 + / CaM unin es transitoria y fcilmente reversible. Desde unin de calcio-calmodulina es muy sensible a intracelular de Ca 2 + de concentracin, de calmodulina convierte descalcificada inmediatamente cuando intracelulares de Ca 2 + de concentracin vuelve a la lnea de base.La descalcificacin de la calmodulina provoca una disociacin de la calmodulina de CaMKII, lo que resulta en una reasociacin de los dominios reguladores y catalticos, as como la inactivacin de la quinasa. Neuroscience estudios que investigan el aprendizaje y la memoria han encontrado que CaMKII, que es una abundante y la principal protena sinptica en la neurona, juega un papel central en el almacenamiento de la memoria en el cerebro a travs de la potenciacin a largo plazo (LTP) proceso por el cual-breves periodos de actividad sinptica pueden producir un incremento de duracin prolongada en la fuerza de la sinapsis. Ca 2 + protena / dependiente de calmodulina quinasa II puede actuar como un interruptor de protena; una vez activado (convertido-en) por Ca 2 + / unin a CaM, la enzima puede ser autophosphorylated en T287 dentro del dominio regulador en la presencia de cantidades suficientes de trifosfato de adenosina (ATP) en la clula, un evento que produce la activacin persistente (mantenimiento de estado encendido) de CaMKII incluso despus de la Ca 2 + concentracin cae a los niveles basales. (Fig.1) Este es el mecanismo subyacente de la LTP , un proceso clave de almacenamiento de la memoria en el cerebro. Por esta razn, llamamos a la enzima ", una molcula de la memoria". En el corazn, CaMKII puede fosforilar una gran variedad de protenas de los canales inicos, lo que afecta las actividades elctricas del miocardio. La facilitacin del calciodependiente (CDF) de L-tipo Ca2 + canales es un ejemplo tpico de interaccin entre la CaMKII y canales inicos en los miocitos cardacos. CDF es un mecanismo de retroalimentacin positiva dinmica en la condicin fisiolgica, lo que aumenta L-tipo Ca 2 + corrientes en respuesta al aumento intracelular de Ca 2 + concentraciones. Esta reaccin contribuye a la relacin fuerza-frecuencia cardiaca, un fenmeno fisiolgico en el que un aumento del ritmo cardaco conduce al aumento de la contractilidad cardiaca. La activacin de CaMKII por Ca 2 + / CaM vinculante y entonces la autofosforilacin en T287 es una reaccin esencial para la CDF. A diferencia de en una neurona, la activacin mediada por la autofosforilacin de CaMKII no es persistente en el corazn, al ver que CDF slo dura varios segundos. Esto se debe en parte a las acciones de las protenas fosfatasas cardacas, tales como la protena fosfatasa (PP) 1 y PP2A, mediante el cual

autofosforilada CaMKII y canales inicos fosforilados pueden ser fcilmente desfosforila en condiciones fisiolgicas. Recientemente, se inform de un nuevo mecanismo de activacin de CaMKII por el estrs redox, que est probablemente relacionado con las condiciones patolgicas en el corazn. Un aumento en el nivel de ROS causa la modificacin oxidativa de M281/282 par dentro del dominio regulador, el bloqueo de la reasociacin de la dominios regulador y cataltico y la preservacin de la actividad de la enzima a travs de un mecanismo similar, pero paralelo a T287 autofosforilacin (Fig. 1). En nuestro estudio anterior, la perfusin directa de cardiomiocitos aislados de rata con soluciones que contienen ROS causado un gran aumento en tipo L de Ca 2 + corrientes a travs de la va CaMKII mediada. En contraste con la CDF, breves perodos (5 minutos) de ROS la exposicin produce persistente (> 1 hora) se eleva en tipo L Ca 2 + corrientes en cardiomiocitos de rata, probablemente a travs de la oxidacin mediada por la activacin de CaMKII, lo que sugiere que CaMKII sentidos estrs redox y de ese modo acta como "una molcula de la memoria" en el corazn. En la insuficiencia cardaca, los sistemas neurohormonales, incluyendo el sistema reninaangiotensina-aldosterona (RAAS) y el sistema -adrenrgico, son conocidos por ser activada para aumentar la presin de la sangre con el fin de mantener la perfusin tisular. Elevacin crnica de las actividades neurohormonales parece causar diversos procesos patolgicos en el corazn, incluyendo arritmias. Sistema renina-angiotensina-aldosterona, se asocia a la oxidacin y la inflamacin procesos en el corazn. La angiotensina II es conocido por estimular la L-tipo Ca 2 + corrientes, Na + / Ca 2 +(NCX), y la produccin de ROS, suponiendo que la angiotensina II puede afectar a Ca 2 + y homeostases ROS en las clulas cardacas. CaMKII parece actuar como un mediador clave en las interacciones de la angiotensina II con intracelular de Ca 2 + y ROS.

Un estudio experimental revel que la activacin de CaMKII ROS mediada a travs de (M281/282) oxidacin de metionina fue una reaccin clave en la angiotensina II daos cardacos-dirigidos. Sugirieron que el estrs oxidativo es el factor principal para II inducida por la activacin de CaMKII angiotensina, incluso aunque la angiotensina II puede aumentar tanto los intracelulares de Ca 2 + y los niveles de ROS. agonistas de los receptores -adrenrgicos aumenta intracelular de Ca 2 + de concentracin a travs de la facilitacin de L-tipo Ca 2 + corrientes, receptor de rianodina (RyR) Ca 2 + liberacin y la protena quinasa A Ca (PKA) inducida 2 + afluencia, lo que conduce a CamKII estimulacin.

La activacin del receptor -adrenrgico tambin puede estimular CaMKII travs Epac (protena intercambio cAMP-dependiente), que enlaza con CaMKII y -arrestin en el receptor -adrenrgico. Adems, la estimulacin de la PKA y fosfolamban (PLN) por agonista de los receptores -adrenrgicos parece activar directamente CaMKII. En contraste con RAAS, no hay evidencia de que el receptor -adrenrgico afecta metionina CaMKII la estimulacin inducida por la oxidacin, a pesar de que el receptor adrenrgico es responsable del estado redox cardiaca . El nivel de expresin de CaMKII se muestra a ser elevados en enfermedades cardacas. Un mecanismo posible para este fenmeno es que la calcineurina (un PP) se activa en la insuficiencia cardaca y estimula la expresin CaMKII. revel un estudio experimental que la sobreexpresin de la calcineurina aumento de la actividad de CaMKII en el corazn y condujo a una insuficiencia cardiaca y muerte sbita cardaca en ratones, lo que implica que la calcineurina juega un papel importante en la activacin de CaMKII, as como en los procesos patolgicos en un corazn insuficiente.

Efectos de la Ca 2 + Protein / dependiente de calmodulina quinasa II y especies reactivas de oxgeno en los canales inicos L-tipo Ca 2 + canales L-tipo Ca 2 + es el principal canal de Ca 2 + afluencia va en los miocitos cardacos. L-tipo Ca 2 + canal se encuentra muy cerca al canal RyR, que se activa por una Ca 2 + afluencia a travs de la L-tipo Ca 2 +canales y luego realiza la Ca 2 + liberacin del retculo sarcoplsmico (SR), lo que resulta en una gran elevacin de Ca citoplasmticos 2 + concentraciones, "Ca 2 + transitorios ". Ca 2 + protena / dependiente de calmodulina quinasa II puede aumentar Me Ca.L y de ese modo puede engendrar Ca 2 + sobrecarga en la clula cardaca, lo que puede aumentar el riesgo de enfermedades cardiacas, incluyendo arritmias. Curiosamente, la activacin de CaMKII en esta reaccin est mediada por la SR Ca 2 + liberacin en lugar de Ca 2 + afluencia a travs de L-tipo Ca 2 + canales, como lo demuestra el hecho de que la prevencin de la SR Ca 2 + liberacin bloquea completamente CaMKII- mediada I Ca.L facilitacin. L-tipo Ca 2 + canal consiste en (formacin de poros) y subunidades (reglamentarias). A pesar de que CaMKII puede interactuar con varios sitios en subunidades y , la fosforilacin de T498 en la subunidad es una reaccin clave para que Ca.L facilitacin de CaMKII. Como se muestra en nuestro estudio anterior, ROS provoca que Ca.L facilitacin en los miocitos ventriculares de rata, que se vean impedidas por potentes Ca 2 + quelantes o

bloqueadores de CaMKII, lo que implica que esta reaccin es dependiente de la va de CaMKII. Adems, la endotelina-1 y aldosterona, que puede activar la NADPH oxidasa y por lo tanto aumentar la produccin de ROS, tambin facilitar que Ca.L . Estos hallazgos son bien consistentes con la teora que las ROS activa CaMKII a travs de reaccin de oxidacin y que este CaMKII activado aumenta Me Ca.L travs de la fosforilacin de la subunidad . Dependientes de voltaje Na + canal Por voltaje Na + corrientes ( I Na ) juegan muchos papeles en el inicio y la duracin del potencial de accin (AP) en el corazn. I Na se compone de un gran componente hacia el interior y un pequeo componente noninactivating. El aumento anormal en el componente noninactivating de que Na es la causa principal del sndrome de QT largo 3 y el potencial factor de riesgo arritmognico en un corazn que falla. El aumento de la I Na aumenta la duracin del AP y concentracin intracelular de Na + concentraciones, y por lo tanto inhibe el NCX, resultando en intracelular de Ca 2 + aumento. Estos cambios anormales de I Na pueden producir posdespolarizaciones principios y finales, que son anomalas elctricas proarrtmicos. Por voltaje Na + canal puede verse afectada por CaMKII. Un estudio reciente inform que CaMKII aument el componente de noninactivating Me Na en los miocitos ventriculares de conejo. Estas reacciones fueron inhibidas por los bloqueadores de CaMKII. Otro estudio inform de que en S571 la subunidad de Na + canal es un sitio de fosforilacin de CaMKII y que IV espectrina tiene un papel importante en la interaccin entre CaMKII y el Na + canal en el corazn. Anteriores estudios informaron que las ROS tuvo efectos fenotpicamente similares en I n de CaMKII en el corazn del perro, cerdo y conejo. No puede haber dos posibles mecanismos para explicar estos hallazgos. En primer lugar, como se seal anteriormente, ROS puede activar CaMKII, y luego la CaMKII activado interacta con el voltaje-gated Na + canal, que conduce a que Na cambios. En segundo lugar, ROS puede afectar directamente a I Na en forma CaMKII-independiente, ya que la oxidacin de los residuos de Met del Na + canal ha demostrado aumentar la compuerta de este canal. Por voltaje K + canales Por voltaje K + corrientes ( I K ) desempear papeles importantes en repolarizacin de la membrana en el corazn y tienen una gran influencia en la forma del PA y la duracin. Por lo tanto, anormal que K puede dar lugar a diversas arritmias mediante el cambio de la configuracin del AP y la duracin.

Ca 2 + protenas / calmodulina dependiente de la protena quinasa II tiene efectos complejos sobre I K a travs de la regulacin transcripcional, cambio de puerta a travs de la fosforilacin, y el control del trfico en los diferentes compartimentos del sarcolema. la sobreexpresin de CaMKII crnica en ratones aumenta la lenta K transitoria de salida de + corrientes ( I a, s ) y disminuye la rpida transitoria hacia el exterior K + corrientes ( I a, + f ) y hacia el interior rectificar K corrientes ( I K1 ), dando como resultado la prolongacin de la duracin AP. En contraste, crnica Se muestra la inhibicin de la CaMKII para regular al alza que a, f y que k1 , que conduce al acortamiento de AP. Especies de oxgeno reactivas efectos sobre diversos I K son bien reconocidos y probables superposicin con los efectos de CaMKII en que K en algunos estudios. Sin embargo, si y cmo ROS est implicado en la sealizacin de CaMKII a que K sigue siendo incierto. Canales involucrados en retculo sarcoplsmico Ca 2 + en bicicleta Retculo sarcoplsmico Ca 2 + captacin y la liberacin son la mayor Ca 2 + proceso cclico en el miocardio y el principal determinante de Ca citoplasmticos 2 + concentraciones. Este proceso est regulado por RyR, PLN y SR Ca-ATPasa (SERCA). Receptor de rianodina es un SR Ca 2 + canal de liberacin, que se abre al Ca 2 + afluencia a travs de ICa.L . RyR es un objetivo comprobado de CaMKII. CaMKII puede fosforilar S2814 de RyR y as inducir Ca 2 + liberacin de la SR, lo que lleva al aumento de citoplasmtica de Ca 2 + concentracin y el desarrollo de posdespolarizaciones retardados, que son potencialmente arritmognica. ROS se muestra para desencadenar SR Ca 2 + de fugas y de ese modo causar arritmia en perros. Sin embargo, la participacin de CaMKII en la interaccin entre ROS y RyR est claro todava. Phospholamban es un inhibidor de la SERCA, que es un SR Ca 2 + canal de captacin. PLN puede ser fosforilada por CaMKII, por otra parte, la fosforilacin de PLN atena la actividad PLN, que conduce a la elevacin de la SR Ca 2 + captacin por SERCA. En algunos estudios en animales, el bloqueo de PLN por fosforilacin mediada por CaMKII caus la muerte cardiaca sbita, a pesar de que los mecanismos subyacentes no estn claros todava. No hay evidencia de una interaccin directa entre CaMKII y SERCA.

Arritmias Disfuncin del ndulo sinusal El ritmo cardaco se dirige por las clulas marcapasos. Estas clulas tienen una propiedad especfica para crear impulsos elctricos por s mismos sin la activacin elctrica. Este

establecimiento automtica se inhibe durante la excitacin y los perodos refractarios. Por lo tanto, la clula de estimulacin ms rpida, clula ganglionar normalmente sinoauricular (SA), controla el ritmo cardaco, mientras que las otras clulas automticas ms lentas actan simplemente como sistemas de conduccin, puesto que ya son excitados por el impulso llevado a cabo desde el nodo SA antes de mostrar automatismo. El defecto en el nodo SA o automtico de clulas ectpico anormal con velocidad de disparo rpido, pueden desarrollar arritmias. Ca 2 + / calmodulina dependiente de la protena quinasa II y el estrs redox pueden afectar a la funcin del ndulo SA. ROS se ha demostrado que aumentar la frecuencia de despolarizacin del nodo SA en estudios con animales. La activacin de CaMKII tambin conduce a la elevacin de la tasa de despolarizacin en el ndulo SA. Por el contrario, el bloqueo de CaMKII disminuye Me Ca.L en el ndulo SA, lo que resulta en una disminucin de la frecuencia de despolarizacin. Un estudio reciente en animales demostr que la angiotensina II, que se conoce para ser activado en las enfermedades cardacas, induce la modificacin oxidativa de CaMKII, aumenta la apoptosis en el ndulo auriculoventricular, y reduce la frecuencia cardiaca en diversas condiciones. Entre los pacientes de enfermedades cardacas, oxidado- CaMKII nivel de la aurcula fue mayor en el grupo de la disfuncin del nodo SA que en el grupo de nodos SA intacta. Tanto la inhibicin de NADPH oxidasa y la supresin de CaMKII se muestran para evitar la angiotensina II mediada por daos nodo SA, lo que sugiere que la angiotensina II activa CaMKII a travs de la NADPH oxidasa va, lo que conduce a la disfuncin del nodo SA. Curiosamente, CaMKII tambin est involucrado en la interaccin fisiolgica entre el nodo SA y sealizacin -adrenrgicos. Tomados en conjunto, CaMKII y el estrs redox desempean papeles crticos en la disfuncin del nodo SA en un corazn insuficiente. La fibrilacin auricular La fibrilacin auricular es la alteracin del ritmo importante en la insuficiencia cardaca. En la presencia de fibrilacin auricular, los niveles de ROS en los tejidos auriculares fueron elevados tanto en estudios animales y humanos. se observ la sobreexpresin de CaMKII en el atrio en la fibrilacin pacientes con fibrilacin. Una hiptesis para explicar potencial de la fibrilacin auricular es que la disfuncin del sistema de conduccin de unin puede conducir a perturbaciones en la propagacin de impulso elctrico, resultando probablemente en la fibrilacin auricular. Un estudio reciente mostr que las ROS interrumpe la accin de los microtbulos en la clula y de ese modo prevenir la la migracin de connexon43 (un importante canal de unin) a la unin de la clula, que es esencial para la conduccin del impulso intercelular. Este hallazgo

proporciona un modelo que muestra cmo el estrs oxidativo puede causar fibrilacin auricular. Otra teora para la fibrilacin auricular es que la disfuncin en RyR puede causar anormal Ca 2 +liberacin y dar lugar a espontneos Ca 2 + chispas, lo cual es proarrtmico y por lo tanto, contribuye potencialmente a la fibrilacin auricular. Como se seal anteriormente, RyR es un objetivo bien conocido tanto de CaMKII y ROS. Por lo tanto, anormal SR Ca 2 + liberacin mediada por CaMKII y ROS puede ser otro modelo posible para la fibrilacin auricular en un corazn enfermo. Las arritmias ventriculares Cardiopatas tanto congnitas como adquiridas, como la hipertrofia cardaca, cardiomiopata, y la enfermedad isqumica del corazn, pueden asociarse con arritmias ventriculares. En un estudio en animales, la sobreexpresin de CaMKII se ha demostrado que causa hipertrofia ventricular y taquicardia ventricular. bloqueadores de CaMKII tenan efectos antiarrtmicos en el modelo animal de miocardiopata y la taquicardia ventricular causada por la sobreexpresin de PP. Un modelo animal experimental de isquemia enfermedades del corazn con arritmias ventriculares mostraron aumentos en autofosforilada-y oxidado-CaMKII; an ms, el bloqueo de CaMKII redujo arritmias en este modelo. Estos resultados indican que CaMKII y el estrs redox probable mediar, al menos en parte, la generacin de arritmias ventriculares en las enfermedades cardacas. Las interacciones anteriormente crtica de CaMKII y el estrs redox con canales inicos pueden ser los mecanismos subyacentes de la gnesis de las arritmias ventriculares en un corazn enfermo. Ca 2 + / calmodulina dependiente de la protena quinasa II animales que sobreexpresan con miocardiopata y la taquicardia ventricular haba aumentado- Me Ca.L , posdespolarizaciones, y AP prolongacin, que se invierte por CaMKII bloqueo. Estos resultados implicaban que la interaccin entre CaMKII y L de tipo Ca 2 + canal juega un papel importante en la aparicin de la taquicardia ventricular en un corazn enfermo. Un modelo de la insuficiencia cardaca con arritmias ventriculares mostr una sobreexpresin de CaMKII, la hiperfosforilacin de RyR, y se eleva en la SR Ca 2 + liberacin, que fueron impedidos por la inhibicin CaMKII. Por lo tanto, se eleva en SR Ca 2 + liberacin por CaMKII puede arritmias ventriculares engendran en la enfermedad cardiaca. Adems, la fosforilacin de la Na + canal por CaMKII conduce a la prolongacin y posdespolarizaciones AP, probablemente conduce a arritmias ventriculares. Este hallazgo indica que la interaccin de CaMKII y el Na + canal es otro mecanismo propuesto para el desarrollo de arritmias ventriculares. Estrs Redox puede aumenta noninactivating I Na , I Ca.L y SR Ca 2 + liberacin, y provocando con ello la prolongacin y posdespolarizaciones en las clulas ventriculares

AP, lo que predispone a arritmias ventriculares. bloqueadores CaMKII pueden inhibir estos cambios inducidos por proarrtmicos estrs redox, lo que sugiere que la activacin de CaMKII por el estrs redox desempea papeles importantes en la gnesis de las arritmias ventriculares en la enfermedad cardaca.

Conclusin Adems de los espectaculares avances en la comprensin de las interacciones entre CaMKII y canales de iones y las abundantes evidencias que prueben implicaciones de CaMKII y ROS en la gnesis de las arritmias en un corazn que falla, el descubrimiento de un nuevo mecanismo que muestra cmo se activa redox estrs CaMKII nos da una pieza ms del rompecabezas con el fin de encontrar la manera arritmias se pueden desarrollar en un corazn enfermo. Sin embargo, an queda mucho por investigar acerca de cmo redox estrs y Ca 2 + carga puede causar CaMKII apuntar los canales inicos especficos y si y cmo otras sealizacin redox y reguladoras de los sistemas interactan con CaMKII en el desarrollo de arritmias. Investigaciones futuras sobre CaMKII y el estrs redox en el corazn nos ayudar a desarrollar una terapia ms especfica para las arritmias en un corazn insuficiente.