Todas las sustancias son venenosas; no hay ninguna que no la sea.

La dosis es lo que diferencia un veneno de un remedio Paracelso (1491-1541) Toxicologa: Ciencia que estudia la naturaleza de las lesiones txicas en los sistemas biolgicos, los efectos adversos a que da lugar y la manera de prevenirlos y tratarlos. Txico: Cualquier elemento que ingerido, aplicado, inyectado o absorbido es capaz por sus propiedades fsicas o qumicas de producir alteraciones orgnicas o funcionales en un organismo. Toxicidad: Capacidad inherente de una sustancia de producir efecto adverso o nocivo sobre un organismo vivo TOXIDROMES: Se refiere a la descripcin por grupos de los sntomas y signos clnicos propios de ciertos txicos que comparten un mecanismo de accin igual o similar, en combinacin con el comportamiento de los signos vitales. Efectos txicos: Locales: Ojos, va respiratoria, piel. Sistemico: Pulmones, hgado, SNC. Clasificacin de toxicidad: Aguda<24 hrs, Subaguda das o semanas, crnica > 12 semanas Dosis-efecto: Expresin grfica de la relacin entre la dosis y la magnitud del cambio biolgico producido. INTOXICACION: Conjunto de procesos fisiopatolgicos desencadenados de la interaccin de un agente fsico, qumico o biolgico y el ser humano. HIPERSENSIBILIDAD: Respuesta inmunolgica alterada, independiente del metabolismo. Dosis: Cantidad de sustancia qumica por unidad de peso corporal. E f e c t i v a : Dosis minima capaz de producir el efecto deseado (ED50). T e r a p e u t i c a : Dosis capaz de curar una enfermedad. L e t a l : es la dosis de una sustancia qumica necesaria para causar la muerte en el 50% de los animales en experimentacin (Desventajas a) Necesario gran nmero de animales y en ocaciones gran variacin en la respuesta. b) Valora toxicidad en concentracin de masa absoluta mg/Kg de peso y no en base a mecanismo de efecto txico.) A b s o r b i d a : Unidades de radiacin. C r t i c a : Es la que presentan aquellos medicamentos en los que variaciones de concentracin relativamente pequeas en plasma pueden causar efectos adversos significativos, o prdida de us eficacia. Um b r a l : La que tiene que exederse para producir una respuesta txica. Exposicin: Es una medida del contacto entre el agente qumico y el organismo. Es funcin de la concentracin y del tiempo Toxicidad aguda: Capacidad de una sustancia para producir efectos adversos dentro de un corto plazo de tiempo (usualmente hasta 14 das) despus de la administracin de una dosis nica (o una exposicin dada) o tras dosis o exposiciones mltiples en 24 horas. Toxicidad crnica: Capacidad de una sustancia para producir efectos adversos consecuentes a una exposicin prolongada (durante o despus de interrumpida la exposicin) Riesgo: Es la probabilidad de que aparezca un efecto nocivo debido a la exposicin a una sustancia qumica. RIESGO = TOXICIDAD X EXPOSICIN La absorcin implica que la sustancia qumica atraviesa membranas biolgicas, Vias: respiratria, digestiva, drmica. Pasaje a travs de membrana.. Transporte passivo: gradiente de concentracin.. Transporte activo: consumo de energia para el pasaje Acumulacin: Huesos: plomo, estroncio, flor Grasa: DDT

Biotranformacin: En las clulas del hgado, piel, pulmones, intestino y riones Eliminacin: Orina, Aire espirado, Bilis, Material fecal, Leche Xenobitico: Compuesto qumico (sinttico) que no forma parte integral o funcional del organismo, o de su medio ambiente. EFECTO ADITIVO: Es el resultado de dos o ms productos qumicos que actan juntos y representa la simple suma de sus efectos cuando actan independientemente. Ej, Organofosforados y carbamatos EFECTO SINRGICO (MULTIPLICADOR): Es el efecto de dos productos qumicos que actan juntos, cuyo resultado es mayor que la suma sencilla de sus efectos al actuar solos. Ej. fibras de asbesto y el humo del cigarrillo. POTENCIACIN: Cuando una sustancia que no produce dao, al combinarse con otra sustancia txica aumenta los efectos de sta. Ej. El isopropanol aumenta la hepatotoxicidad del tetracloruro de carbono. ANTAGONISMO: Cuando un producto qumico contrarresta los efectos de otro. Es aquella situacin en que la exposicin a dos productos qumicos juntos tendr menor efecto que la suma sencilla de sus efectos por separado. Ej. El selenio reduce los efectos txicos del mercurio Intoxicacin: La penetracin en el organismo y la interacin a nivel molecular con los sistemas biolgicos. Toxicocintica : forma como el organismo acta sobre los compuestos. Toxicodinamia : forma como los compuestos actan sobre el organismo. NDICE DE TOXICIDAD; Maxima concentracin permitida (MCP) para definir de manera predictiva el comportamiento biolgico de efecto txico. Teratognico: efectos en la descendencia que no se heredan (talidomida antiemtico) Catrticos (laxantes ligeros). Ej. Manitol, Sulfato de Magnesio. Jarabe de Ipeca: Induce el vmito, Existe riesgo de aspiracin. En caso de suministrarlo slo en pacientes alertas y conscientes. Carbn activado: Adsorbente. Obtenido de la combustin y enfriamiento de material orgnico. Gran superficie de absorcin por la creacin de microporos. No es til en: Hierro, Litio, Acido brico, Metales pesados, Corrosivos, Hidrocarburos, Alcoholes, Iones inorgnicos DESCONTAMINACIN GASTROINTESTINAL Total Polietilen Glicol con Iones (Nulitely) CARACTERSTICAS DE UNA SUSTANCIA PARA SER ELIMINADA POR LA ORINA: Ser excretado en la orina como un metabolito o un compuesto activo; Tener un bajo volumen de distribucin; Tener bajo grado de unin a protenas plasmticas; Tener un pKa que permita ajustar el pH urinario.

Sndrome Adrenrgico (alfa y beta agonista) cocana, anfetaminas, alcaloides del ergot entre otros.

Sndrome Anticolinrgico: Escopolamina (Belladona, anti-mareos), atropina (anti-peristltico), antihistamnicos, antidepresivos, fenotiazinas (anti-psicticos), entre otros. Sndrome colinrgico: Organofosforados (*plaguicida, inhibe acetilcolinesterasa) y carbamatos*, fisostigmina*. Sndrome por opiceos: Morfina y sus congneres. Sndrome por sedantes hipnticos o alcohol: Benzodiazepinas, barbitricos, etanol. Sndrome serotoninrgico, Moclobemida, Fluoxetina. Neumoconiosis es un conjunto de enfermedades pulmonares producidas por la inhalacin de polvo y la consecuente deposicin de residuos slidos inorgnicos ocon menos frecuenciapartculas orgnicas en los bronquios, los ganglios linfticos o el parnquima pulmonar, con o sin disfuncin respiratoria asociada

ANESTESICOS INHALATORIOS Diferenciados en: - Gases inhertes: Xenn (Efectos cardiovasculares y hemodinmicos minimos, no se metaboliza en hgado ni rin, no es teratogenico. - Gases no halogenados: xido nitroso (No se metaboliza en tejidos humanos, oxida la vit B12 e inhibe su funcin de coenzima en el metabolismo Factores determinantes: Solubilidad del anestsico Coeficiente de particin Sangre:Gas: Encfalo:sangre Halotano: 2,3 Halotano: 2,9 xido Nitroso: 0,47 xido Nitroso: 1,1 [ ] en el aire aspirado (CAM) Flujo sanguneo pulmonar Ventilacin pulmonar Leyes de Bert Primera Ley La intensidad de la anestesia depende de la presin parcial del anestsico en el aire inspirado

Segunda Ley La intensidad de la anestesia depende de la concentracin del anestsico en sangre

Concentracin Alveolar Mnima (CAM): dosis que evita la respuesta a un determinado estmulo doloroso (incisin quirrgica) en el 50% de losindividuos Efectos de los Anestsicos Inhalatorios Cardiovasculares Hipotensin Cambios en la frecuencia cardaca Respiratorios Depresin (excepto N2O) umbral Apneico Msculo liso Relajacin

Renales FSR funcin global Enceflicos ndice metablico Flujo sanguneo Proconvulsivantes (enfluorano) Hepticos ndice metablico Hepatotoxicidad

Caracteristicas deseables: Baja solubilidad en sangre (rapidez en la induccin y en la recuperacin) Metabolismo nulo o mnimo Compatibilidad con la epinefrina No irritar las vas areas No ser depresor miocrdico No tener toxicidad hepatorrenal ni de otro tipo La toxicidad depende de: Condiciones y variaciones fisiolgicas durante la anestesia; Factores inherentes al individuo; Cantidad de exposiciones y tiempo entre ellas; Metodologa de aplicacin de la anestesia. La halogenacin disminuye la volatilidad y la inflamabilidad de los hidrocarburos.En el caso de los teres tambin disminuye su hidrosolubilidad, y a veces su liposolubilidad. La toxicidad por F- depende de concentracin en sangre y probablemente se deba a la inhibicin de varios sistemas enzimticos, como enolasas, fosfatasas y deshidrogenasas. Nefrotoxicidad de agentes voltiles: Metoxifluorano se sustenta en su alto grado de metabolismo (50%). El mecanismo de dao renal se manifiesta como necrosis de los tbulos contorneados proximales, ya que gran parte de su metabolismo sucede a nivel intrarrenal. El Desfluorano y el Isofluorano con mayor cantidad de flor en su molcula (6-5 tomos) son muy resistentes al metabolismo heptico (0.02 y 0.2%), lo cual explica la mnima liberacin de flor inorgnico durante la anestesia (< 5 mol). El Halotano que presenta un metabolismo de 20% y tiene 3 tomos de flor, es resistente a la deshalogenacin heptica y libera cantidades semejantes al Isofluorano y Desfluorano de flor inorgnico (5 mol). El Sevofluorano experimenta un metabolismo heptico del 5 a 7% y tiene una mayor cantidad de flor en su molcula (7 tomos); como consecuencia produce una mayor liberacin de flor (30-50 mol). El Enfluorano con un metabolismo de 3 a 5% y 5 tomos de flor en su molcula con una produccin > 30 mol de flor inorgnico. Los haloalquenos. Se forman al reaccionar los anestsicos halogenados con la cal sodada o baritada (absorbentes del CO2 en los circuitos de anestesia).

La deshalogenacin de los anestsicos se realiza mediante oxidacin enzimtica en el hgado. El Halotano es resistente a la desfluorinacin oxidativa, aunque libera bromo y cloro. El Metoxifluorano es desfluorinado con facilidad en razn de que posee dos lugares de ataque enzimtico en su molcula. En el Enfluorano la deshalogenacin ocurre lentamente, y slo se produce en el carbn terminal. El Isofluorano se comporta ms estable que el enfluorano. El Desfluorano resulta ser el anestsico fluorado ms estable de todos. El Sevofluorano es susceptible de desfluorinacin.

Toxicidad por

Halotano: Puede producir una insuficiencia heptica clnicamente semejante a una hepatitis viral, con elevacin marcada de las transaminasas, fiebre e ictericia. Puede llegar a ocasionar una necrosis heptica masiva dando lugar a una insuficiencia heptica aguda grave que se acompaa de una mortalidad elevada. Monxido de carbono es dependiente de la cantidad de monxido de carbono inhalado y de la duracin de la exposicin. Su afinidad por la hemoglobina es aproximadamente 220 veces mayor que la del oxgeno. Los signos clnicos de la toxicidad por monxido de carbono incluyen, nuseas, cefalea, vmitos, vrtigo, disminucin de la conciencia, coma, sncopes, convulsiones, fallo cardiaco y respiratorio y muerte. El tratamiento del envenenamiento por CO es administracin de oxgeno en condiciones hiperbricas. xido nitroso: Este gas oxida en forma irreversible la vitamina B12, inactivndola para ciertas reacciones bioqumicas. (sntesis de ADN La inhibicinpuede desencadenar leucopenia y anemia megaloblstica o perniciosa (macrocitosis de eritrocitos). Las consecuencias clnicas consisten en la degeneracin por alteraciones en la mielinizacin debido a un dficit de sadenosil-metionina, por lo que la exposicin crnica a ste agente puede producir degeneracin de la mdula espinal. Fases de la Anestesia Etapa de Analgesia Etapa de Excitacin o delirio Etapa de Anestesia quirrgica Etapa de Depresin Medular Induccin Mantenimiento Recuperacin (Emersin)

Anestesicos Locales Son frmacos que al ser aplicados en la cercana de una estructura neural producen bloqueo de la conduccin reversible produciendo prdida de sensibilidad, dolor y bloqueo motor. Se subdividen en, y dos ejemplos de cada uno * Grupo aminoester: Cocana, Tetracana * Grupo aminoamida: Bupivacana, Lidocana Se metabolizan: * Grupo aminoster se metabolizan en el hgado utilizando el CYP450 y menos del 5% son metabolizados sin cambios por el rin. * Grupo aminoamida se metabolizan a travs de colinesteras plasmticas PABA. Mecanismo de accin * Los AL inhiben el impulso elctrico nervioso interfiriendo con la funcin de los canales de Ca a travs dela membrana celular. Cules son las causas de toxicidad de los anestsicos locales? * Que sean administrados de forma intravascular * Que la administracin de la dosis sea excesiva Mencione al menos 3 signos y sntomas excitatorios de una intoxicacin por AL: * Sintomas: mareo, vrtigo y alteraciones visuales.

* Signos axcitatorios: Calosfrios, fasciculaciones y convulsiones tonicoclnicas. Cul seria un tratamiento general adecuado para una intoxicacin por AL? * Asegurar el soporte respiratorio de O2 al 100% * Tratar las convulsiones prolongadas con benzodiacepinas (Midazolam, Diazepam, Lorazepam). * Intubacin en caso de ser necesaria. Cul es la secuencia de efectos txicos en el sistema cardiovascular? * Descarga simptica (hipertensin y taquicardia) * Ocurre depresin miocrdica y disminuye el GC * Vasodilatacin perifrica (bradicardia y arritmias ventriculares) * Colapso cardiovascular Qu efectos txicos pueden ser causados a nivel muscular por AL y cual sera su tratamiento? * Pueden provocar necrosis focal y esta reportado de bupivacana y Etidocana producen mayor lesin muscular. * Como tratamiento detener administracin del anestsico. Enliste al menos 3 interacciones que pudieran presentar los AL: * La Procana al liberar PABA reduce la actividad bacteriosttica de las sulfamidas * Los AL aumentan el bloqueo neuromuscular de los relajantes musculares * Las asociacin de Bupivacana con analgsicos opioides induce analgesia de inicio ms rpido y mayor duracin.