D16-O PAPEL DAS CLULAS DA GLIA NA ATIVIDADE DO SISTEMA NERVOSO SOUZA1, Sara Raquel Garcia de; BARRENA2, Helenton

Cristhian; ZANONI3; Jacqueline Nelisis; PERLES4, Juliana Vanessa Colombo Martins. E-mail: sara.raquel.gusman@gmail.com 1- Especialista em Anatomia e Histologia, Universidade Estadual de Maring (UEM), Maring, PR. 2- Mestre em Cincias Biolgicas (Biologia Celular), Universidade Estadual de Maring (UEM), Maring, PR. 3- Doutora em Cincias Biolgicas (Biologia Celular), Universidade Estadual de Maring (UEM), Maring, PR. 4- Mestre em Cincias Farmacuticas, Universidade Estadual de Maring (UEM), Maring, PR. Resumo A proposta deste trabalho foi realizar levantamento bibliogrfico que proporcione maior conhecimento sobre as clulas da glia. Classicamente, acreditava-se que as clulas da glia limitavam suas funes em nutrir e dar sustentao aos neurnios. Atualmente sabe-se que essas clulas, desempenham um importante papel na neuroplasticidade, alm de atuarem na migrao de neurniois durante o desenvolvimento no sistema nervoso. So associados tambm s clulas da glia, a funo de participar na formao da barreira hemato-enceflica; sintetizar e liberar compostos neurotrficos e participar da resposta imune inflamatria. No sistema nervoso entrico (SNE) as clulas da glia entrica, ou clulas enterogliais, so muito semelhantes morfologicamente e funcionalmente aos astrcitos encontrados no sistema nervoso central (SNC), e expressam a protena estrutural S-100 (protena ligante de clcio) e a chamada protena cida fibrilar glial (GFAP), mudanas na expresso dessas protenas em clulas enterogliais podem ocorrer como conseqncia de inflamao fisiolgica, envelhecimento ou inflamaes patolgicas, como aquelas provocadas em magacolon chagsico, colite ulcerativa, doena de Crohn e diabetes. Dessa forma as clulas enterogliais possuem papel relevante na fisiologia intestinal e a expresso dessas protenas pode auxiliar no estudo e identificao de patofisiologias gastrintestinais. Palavras-chave: Clulas da glia, S-100, GFAP. Introduo As clulas gliais foram observadas pela primeira vez pelo patologista alemo Rudlof Virchow (1846), como uma substncia macia, medular e de natureza frgil, contrastando com o tecido fibroso dos neurnios, como se

aquelas fossem a cola mantenedora destes, originando o nome neuroglia (nerve-glue). At a dcada de 50, a neuroglia era vista como um mero suporte estrutural, partir da dcada de 70 as clulas gliais comearam a ser vistas no mais apenas como suporte mecnico e metablico, mas tambm como uma estrutura funcional no sistema nervoso central. As clulas da glia apresentam diferentes tipos morfolgicos, as clulas localizadas exclusivamente no sistema nervoso central (SNC), incluem astrcitos, oligodendrcitos, micrglia e clulas ependimrias1. No sistema nervoso entrico (SNE) as clulas da glia entrica, ou clulas enterogliais, so muito semelhantes aos astrcitos encontrados no SNC, com o envelhecimento e o surgimento de doenas como diabetes e enterocolites, a incidncia de problemas gastrintestinais aumenta drasticamente, acompanhados de severa diminuio do nmero de clulas enterogliais no SNE2. Atualmente diversas pesquisas vm demonstrando que as clulas da glia, desempenham papis importantes na fisiologia do tecido nervoso e no SNE esto envolvidas na patofisiologia de doenas que acometem o trato gastrointestinal. A proposta deste trabalho foi realizar um levantamento bibliogrfico que proporcione um maior conhecimento sobre as clulas da glia. Desenvolvimento Classicamente, acreditava-se que as clulas gliais limitavam as suas funes em promover defesa do sistema nervoso contra agentes patgenos, remover neurnios mortos, formar a bainha de mielina, nutrir e dar sustentao aos neurnios. Ao longo das ltimas dcadas, o conhecimento sobre o papel das clulas da glia vem expandindo, essas clulas tambm apresentam as seguintes funes: guiar os neurnios em sua migrao e os axnios no seu crescimento; diferenciao neural; manter a homeostase neuronal, regulando o pH extracelular, tamponando os nveis de ons extracelulares como o K+, Na+ e lactato; participar na formao da barreira hemato-enceflica, intermediando o transporte de substncias entre o sangue e os neurnios; sintetizar e liberar compostos neurotrficos; formar tecido cicatricial em resposta perda neuronal e participam de respostas imune3. Como o SNE de mamferos , em parte, histolgica e funcionalmente parecido ao sistema SNC, algumas das funes descritas para as clulas da glia, so tambm verificadas para as clulas enterogliais. Estudo desenvolvido por anlise gentica em pacientes portadores da doena de Hirschsprung demonstrou que essa molstia ocorra provavelmente devido a deficincia na migrao dos precursores neurais e enterogliais no perodo embrionrio4. Outro estudo demonstrou que o implante de clulas enterogliais acelerou a formao das caractersticas da barreira hemato-enceflica nos capilares da medula espinal de ratos5. Assim como no SNC, estudos sugerem que as neurotrofinas podem ser produzidas pela glia entrica para modular a expresso gnica neuronal e,

eventualmente, neurofentipos entricos. Pesquisas demonstraram que o fator neurotrfico derivado do crebro (BDNF) facilitou a regenerao dos neurnios da via motora e gerou novos neurnios entricos a partir de clulas-tronco neurais em tecido de granulao no local de anastomose em cobaia. Esses dados demonstram a importncia dos fatores neurotrficos na regenerao e neuroplasticidade neural no SNE6. Esses achados vm reforar a similaridade funcional da glia entrica com astrcitos do sistema nervoso central. Atualmente as clulas da glia podem ser evidenciadas por meio de vrias tcnicas que envolvem a marcao de protenas especficas. conhecido que as clulas da glia expressam a protena estrutural S-100 (protena ligante de clcio) um marcador panglial neural, e a chamada protena cida fibrilar glial (glial fibrillary acidic protein - GFAP) que consiste em um marcador de subpopulao de clulas da glia, principalmente expressas na presena de fatores inflamatrios. O trato gastrointestinal continuamente exposto a uma variedade de estmulos, tais como antgenos bacterianos e alimentos, considera-se ento um estado de inflamao fisiolgica em curso, devido a essa situao, a expresso de GFAP foi relatada como sendo mais elevada na glia entrica comparada glia do SNC7. Adicionalmente o aumento ou reduo da expresso das protenas S100 e GFAP nas clulas da glia, pode ser indicativo de envelhecimento ou do surgimento de algumas patofisiologias intestinais. Em estudos com ratos em processo de envelhecimento foi observada uma perda de clulas gliais positivas para S100 do plexo mioentrico8. Por outro lado o aumento da expresso de GFAP por clulas enterogliais observado em tecidos coletados de pacientes portadores de colite ulcerativa e doena de Crohn1. Pacientes chagsicos demonstraram perda significativa de S-100-imunorreativas, tanto em reas dilatadas, quanto no dilatadas de megaclon chagsico9. O diabetes tambm est associado a alteraes de expresso da protena GFAP. Em estudo utilizando modelo animal com diabetes induzido por estreptozootocina foi observado uma diminuio da densidade de GFAP imunorreativa em quatro semanas aps o incio do diabetes, seguido por uma queda ainda maior, aps 12 semanas de evoluo10. Consideraes finais A partir dos dados compilados da literatura, torna-se evidente que na ltima dcada foram feitas vrias descobertas a respeito das clulas da glia e enterogliais, entretanto certo que ainda h muito a ser desvendado sobre essas clulas. Dessa forma, o desenvolvimento de pesquisas em torno das clulas da glia e dos mecanismos que envolvem o equilbrio entre glia entrica e neurnios entricos, so de suma importncia e podem contribuir para o desenvolvimento de estratgias para o tratamento de anomalias neuronais, que acarretem molstias gastrintestinais.

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