Efectos teratognicos del misoprostol

La exposicin intrauterina simple a un frmaco puede afectar las estructuras fetales sometidas a desarrollo rpido en el momento de la exposicin. La talidomida es el prototipo de un medicamento que puede alterar notablemente el desarrollo de los miembros despus de una exposicin breve nica. Sin embargo, esto debe ocurrir en un momento crtico del desarrollo de los miembros. El riesgo de focomelia por talidomida se presenta entre la cuarta y sptima semana de gestacin, puesto que en este perodo es cuando se desarrollan los miembros superiores e inferiores. El misoprostol es una droga sinttica anloga a la prostaglandina E1, que se utiliza por va oral en la prevencin y tratamiento de la lcera gstrica. En dosis de 100 a 200ug cuatro veces al da, reduce el riesgo de lcera gstrica asociada al uso de AINES en aproximadamente 75-95%. Puede aparecer diarrea con el inicio abrupto de la dosis mxima. La droga causa contracciones uterinas y no debera ser usada en mujeres en edad reproductiva. El misoprostol (Cytotec) es recomendado generalmente para el tratamiento de la lcera pptica, de hecho es la nica indicacin sealada por la compaa productora. Sin embargo, su accin estimulante de la contraccin uterina y de la dilatacin del cuello lo han hecho un medicamento til como inductor del parto o en la realizacin de abortos mdicos, en este ltimo caso, como nico frmaco o en combinacin con otras drogas tales como mifeprostone o metrotexate. Su efectividad como abortivo mdico ha sido reportada como excelente, no slo en cuanto al porcentaje de xitos, sino en cuanto a una marcada reduccin de complicaciones o efectos indeseados y su bajo costo. En la actualidad es una droga importante debido a su accin uterotnica y su capacidad de madurar el cuello uterino, tiene aprobacin por la FDA y el INVIMA para uso en obstetricia. El misoprostol es de utilidad para lograr la maduracin cervical previa al aborto quirrgico, evacuacin del tero en caso de muerte embrionaria o fetal, e induccin del trabajo de parto. La utilizacin con buenos resultados del misoprostol para la interrupcin del embarazo, llev a que la poblacin general lo utilizara libremente en distintos pases, su empleo pas a ser una va rpida, segura y econmica para el aborto, especialmente entre la poblacin de bajos recursos econmicos. Brasil es uno de los pases en Sur Amrica donde se emplea con mayor frecuencia. El uso de misoprostol como abortivo presenta resultados variados en cuanto a efectividad y complicaciones.

La interrupcin voluntaria del embarazo (IVE) no es slo un problema mdico, es bsicamente social. El uso comn del misoprostol para la IVE se deriva de condiciones legales-socio-econmicas y culturales de la poblacin, imposibles de modificar slo desde el punto de vista de la medicina. Muy probablemente a los mdicos nos corresponda la atencin de ms pacientes con malformaciones congnitas debidas al uso de sustancias o mtodos abortivos, potencial o realmente teratognicos. El uso emprico del medicamento, el fcil acceso para la interrupcin voluntaria del embarazo y las graves consecuencias para el feto cuando falla el mtodo, deben generar medidas de tipo preventivo y estrategias de intervencin desde los organismos rectores de la salud que permitan prevenir el nacimiento de nios con malformaciones congnitas y en ocasiones con discapacidad permanente. Los defectos asociados a la utilizacin del misoprostol corresponden al sndrome de Moebius y a ciertos defectos por disrupcin vascular como hipoglosia, hipodactilia, hidranencefalia, gastrosquisis, secuencia de Klippel Feil, y otros cuya explicacin embriolgica no es muy clara como la ciclopa y la microcefalia. El sndrome de Moebius descrito en 1.888 consiste en la parlisis congnita del VII par craneal, acompaada o no de la parlisis de otros pares craneales (III, VI, IX) y otros defectos congnitos, tales como: epicantos, microftalma, microtia, micrognatia, aplasia o hipoplasia unilateral del msculo pectoral mayor, atelia, defectos por reduccin de extremidades superiores, sindactilia, pie equino varo y escoliosis. Este sndrome es heterogneo desde el punto de vista etiolgico. Debido a que la mayora de los casos son espordicos, se acepta en general que el mecanismo de produccin no es hereditario y se ha postulado que es causado por disrupcin vascular. Existen, sin embargo, reportes donde se sugieren mecanismos cromosmicos o mendelianos. Tambin hay sndromes monognicos, en los cuales los defectos caractersticos del Moebius constituyen un signo ms del cuadro clnico de stos. Otras publicaciones han descrito malformaciones tales como el sndrome de PolandMoebius, hipertelorismo ocular, patrn dismrfico facial, labio leporino y paladar hendido, onfalocele y gastrosquisis. El mecanismo de accin del misoprostol como agente teratognico ha sido atribuido a un proceso de disrupcin vascular, secundario a sus actividades terotnicas, con alteracin del flujo sanguneo al feto, lo cual deriva en perfusin inadecuada, hipoxia y hemorragia. De hecho antes de la aparicin del misoprostol, el sndrome de Moebius, la secuencia de Poland y la gastrosquisis eran atribuidas a procesos de disrupcin vascular.

Las respuestas individuales tanto de las mujeres que reciben la medicacin como de los fetos expuestos a sus consecuencias pueden ser muy variadas y no estn bien definidas, es posible que el perodo exacto de susceptibilidad al misoprostol sea muy limitado, Ello podra explicar el hecho que ante una misma dosis y el uso de la misma va, dos mujeres puedan reaccionar de manera diferente, una con un aborto completo y la otra sin presentar ninguna manifestacin. Se presume que la teratogenicidad producida por el misoprostol sea relativamente baja y slo un pequeo porcentaje de los fetos expuestos, no abortados, presenten malformaciones.
Material preparado por el profesor Luis Javier Castro Naranjo para uso exclusivo en la docencia