El sndrome de Klinefelter (abreviado normalmente como SK) es una anomala cromosmica que afecta solamente a los hombres y ocasiona,

principalmente, hipogonadismo. Se basa en una alteracin gentica que se desarrolla por la separacin incorrecta de los cromosomas homlogos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno de los progenitores, aunque tambin puede darse en las primeras divisiones del cigoto. El sexo de las personas, como bien sabemos, est determinado por los cromosomas X e Y. Los hombres tienen los cromosomas sexuales XY (46, XY) y las mujeres tienen los cromosomas sexuales XX (46, XX). En el sndrome de Klinefelter, el hombre cuenta, como mnimo, con un cromosoma X extra, dando lugar en el 75% de los casos a un cariotipo (47, XXY). No obstante, aproximadamente un 20% de los casos son mosaicos cromosmicos, con variantes como (48, XXXY), (48, XXYY), y (49, XXXXY) en el 5% de los casos.

Causa
El cromosoma X adicional en los pacientes con sndrome de Klinefelter a menudo es adquirido por un error en la disyuncin durante la meiosis I (gametognesis). El error en el proceso de disyuncin (separacin de cromosomas durante la divisin celular) se da cuando cromosomas homlogos (en este caso, los cromosomas sexuales X e Y) fallan al separarse, originando gametos (masculinos o femeninos) con 24 cromosomas, debido a dicho cromosoma adicional. Segn las estadsticas, un 56% de individuos (47, XXY) tienen como causa del sndrome la no disyuncin materna durante la meiosis I o la meiosis II. En esta ltima, las cromtidas hermanas de ambos cromosoma X no se separan correctamente, producindose un vulo XX que al ser fertilizado por el esperma, portador del cromosoma Y, da lugar a un embrin XXY. El 44% restante de los casos tienen su origen en errores durante la meiosis I paterna, tal y como ocurre en las trisomas autosmicas. Estos fallos durante meiosis suelen ser aislados, si bien se ha comprobado que la probabilidad de errores durante la meiosis I materna aumenta con la edad de sta.6 La anomala cromosmica puede originarse tambin por un error durante las divisiones mitticas del cigoto, produciendo as los casos de mosaicismo.

Caractersticas
A continuacin, se listan las caractersticas ms comunes en los varones XXY. No obstante, no todas ellas aparecen en un mismo individuo. En edad temprana, cuando el varn XXY es un beb, suele presentar una musculatura menos desarrollada y fuerza reducida. Suelen gatear y comenzar a andar de forma ms torpe y tarda que los dems nios. Talla elevada en la edad adulta. Suelen tener mayor estatura que sus padres y hermanos, y mayor altura en comparacin con la altura media de un hombre. Se caracterizan por tener las extremidades muy largas en relacin al tamao del cuerpo. Mayor propensin a padecer enfermedades autoinmunes, cncer de pecho, alteraciones venarias, osteoporosis y algunas alteraciones dentarias.

Mayor acumulacin de grasa subcutnea y mayor tendencia al sobrepeso. Los varones XXY poseen un cuerpo ms redondeado, en forma de pera, caracterstico de la mujer. Esto se debe a que desarrollan caracteres femeninos, siendo uno de ellos el poseer caderas ms anchas o acumular grasa en zonas caractersticas de la mujer. Dismorfia facial discreta. En ocasiones, criptorquidia, micropene, escroto hipoplsico o malformaciones en los genitales. Esterilidad por azoospermia. Ginecomastia uni o bilateral. Se caracteriza por el desarrollo de pechos en el hombre (tejido mamario agrandado). Escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo. Es consecuencia directa de la baja concentracin de testosterona. Vello pubiano disminuido, o siguiendo un claro patrn femenino. Gonadotrofinas elevadas en la pubertad. Disminucin de la libido sexual en la edad adulta. Retraso en el rea del lenguaje, lectura y comprensin. Los nios XXY por lo general aprenden a hablar mucho ms tarde que los otros nios, y pueden tener ciertas dificultades para leer y escribir. Muchos de ellos suelen tener algn grado de dificultad con el lenguaje de por vida. Sin embargo, los varones XXY presentan un coeficiente intelectual normal. Lentitud, apata. Trastornos emocionales, ansiedad, depresin, etc. Falta de autoestima, debida en la mayora de los casos a los caracteres femeninos perceptibles por el varn (ginecomastia, etc.).

Diagnstico
El diagnstico se hace con una prueba llamada cariotipo, la cual examina los 23 pares de cromosomas. Por lo general en hombres con SK hay 47 cromosomas en lugar de los 46 normales. El sndrome de Klinefelter primero se puede diagnosticar cuando un hombre va al mdico a consultar debido a la infertilidad, ya que sta el sntoma ms comn. Otros exmenes mdicos darn como resultado: Conteo de semen bajo Nivel de testosterona srica bajo Nivel de hormona srica luteinizante alto Nivel de hormona srica foliculoestimulante alto Niveles de estradiol srico (un tipo de estrgeno) alto El diagnstico prenatal puede establecerse por el estudio gentico de una biopsia de vellosidades corinicas.

Tratamiento

El tratamiento es con testosterona, y con apoyo escolar para los trastornos del aprendizaje. Lo ideal es que los pacientes ms jvenes y diagnosticados, empiecen el tratamiento de testosterona cuando entran en la pubertad. Los varones en fase de adultos tambin pueden beneficiarse del tratamiento de la hormona. Una rutina regular de tratamiento con testosterona va a permitir: Mejorar la fuerza Mejorar la apariencia de los msculos Promover el crecimiento de vello corporal Mejorar la autoestima y el estado de nimo Mejorar la energa y el impulso sexual Mejorar la concentracin El tratamiento de dificultades del aprendizaje debera comenzar en la niez temprana para favorecer un correcto desarrollo e integracin. El tratamiento puede involucrar: Terapia del habla Servicios de educacin especial Apoyo adicional y ayuda con el aprendizaje por padres y maestros Capacitacin en habilidades sociales y asesora psicolgica para lidiar con cualquier efecto negativo de los problemas del habla y lenguaje.

Posibles complicaciones
El agrandamiento de los dientes con un adelgazamiento de la superficie, denominado taurodontismo, es muy comn en el sndrome de Klinefelter y se puede observar en radiografas dentales. Este sndrome tambin incrementa el riesgo de: Trastorno de hiperactividad y dficit de atencin Trastornos autoinmunitarios como el lupus, la artritis reumatoidea y el sndrome de Sjgren Cncer de mama en hombres Depresin Dificultades de aprendizaje, incluso dislexia, que afecta la lectura Un raro tipo de tumor llamado de clulas germinativas extragonadales Enfermedad pulmonar Osteoporosis Venas varicosas

El sndrome Turner, sndrome Ullrich-Turner o Monosoma X es una enfermedad gentica caracterizada por la presencia de un solo cromosoma X. Genotpicamente son mujeres (por ausencia de cromosoma Y). Se trata, de la nica monosoma viable en humanos, la carencia de cualquier otro cromosoma en la especie humana es letal. A las mujeres con sndrome de Turner les

falta parte o todo un cromosoma X. En algunos casos se produce mosaicismo, es decir que la falta de cromosoma X no afecta a todas las clulas del cuerpo. La ausencia de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el sndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida. Incide, aproximadamente, en 1 de cada 2.500 nias. Otros nombres alternativos son sndrome Bonnevie-Ullrich o disgenesia gonadal.

Causas
No se conoce con exactitud cul es la causa del sndrome de Turner. A da de hoy, hay dos teoras: la teora meitica y la mittica: La teora meitica afirma que durante la formacin del vulo o los espermatozoides (gametognesis), alguno de ellos pudo haber sufrido un error y no portar un cromosoma X. Si el vulo o el espermatozoide han sufrido esta prdida cromosmica, el individuo contar con dicha ausencia (45, XO) La teora mittica, por otro lado, postula que la prdida de uno de los cromosomas no se produce en los gametos (vulo o espermatozoide) sino que tiene lugar ms tarde, durante el primer periodo del desarrollo embrionario (en las primeras semanas de gestacin). Esto explicara el mosaicismo presente en muchas de estas pacientes; es decir, la existencia en un mismo individuo de clulas con contenido gentico y cromosmico diferente, teniendo poblaciones celulares con un solo cromosoma X y poblaciones con dos de ellos (46, XX/45, XO). Las investigaciones ms recientes apoyan la segunda teora, y no la primera. En el 75% de los casos, el cromosoma X inactivado tiene origen paterno.

Diagnstico
El diagnstico se suele realizar en los recin nacidos, especialmente si presentan el llamativo pterygium colli (pliegues caractersticos en el cuello), acompaado de defecto cardaco. No todas las nias estn igualmente afectadas por los sntomas fsicos del sndrome de Turner y hay muchas variaciones, influyendo hasta cierto punto el que tengan lineas celulares 46,XX o no. Una supervisin mdica es fundamental para ir atendiendo cada caso de manera personalizada. La caracterstica ms evidente y extendida de este problema gentico es la talla baja. Las mujeres que padecen Turner y no reciben tratamiento son bajas y la mitad de ellas no alcanzarn el 1,45. Sin embargo, esto es un problema menor. Es ms complicado abordar la cuestin del desarrollo sexual, pues es habitual un muy escaso desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios, es decir, sus ovarios estn atrofiados y pueden sufrir amenorrea. Esto hace que la mayora tengan serios problemas de fertilidad o sean estriles, aunque poco menos de un 2% de ellas llegan a concebir sin ayuda. Carencia de la humedad normal en la vagina; relaciones sexuales dolorosas. Adems se caracterizan por otras manifestaciones corporales como son el trax ancho, una deformacin en el codo (cbitus valgus), cuello corto y ancho, crecimiento de la linea del pelo muy baja y linfedema en las extremidades, razn por la que se identifica a las portadoras cuando son

bebs en un tercio de los casos. Desarrollo retrasado o incompleto de la pubertad, que incluye mamas pequeas y vello pbico disperso. En menor proporcin presentan anomalas en el la posicin de las orejas, deformidad en el paladar, escoliosis, prpado cado, estrabismo, sordera e intolerancia a los hidratos de carbono. El hipotiroidismo ocurre en 15-30% de las pacientes. Se suele mantener un control durante toda la niez para medir la funcin tiroidea y ser, por tanto, uno de los anlisis que ser realizarn a todas las nias que presentan talla baja. En las nias con Turner los controles deben realizarse independientemente de la talla que estn alcanzando para poder tratarlas si hay niveles de hormonas inadecuados.

Complicaciones Defectos cardiovasculares: disminucin del calibre de la aorta en su tramo proximal

(coartacin de la aorta), vlvula artica bicspide. Por lo que se suelen hacen controles peridicos por el cardilogo en estos casos. Anomalas renales (hidronefrosis, agenesia renal) Hipertensin arterial Alteraciones metablicas: obesidad, diabetes, dislipemias. Tiroiditis de Hashimoto Cataratas Artritis Escoliosis (en adolescentes) Las infecciones del odo medio son comunes si existen anomalas en la trompa de Eustaquio

Pruebas y exmenes
El sndrome de Turner se puede diagnosticar en cualquier etapa de la vida y tambin antes del nacimiento si se realiza un anlisis cromosmico durante un examen prenatal. El mdico llevar a cabo un examen fsico y buscar signos de desarrollo insuficiente. Los bebs con el sndrome de Turner a menudo presentan manos y pies hinchados. Se pueden realizar los siguientes exmenes: Niveles hormonales en la sangre (hormona luteinizante y hormona foliculoestimulante) Ecocardiografa Cariotipado Resonancia magntica del trax Ecografa de los rganos reproductores y de los riones Examen plvico El sndrome de Turner tambin puede cambiar los niveles de estrgenos en la sangre y en la orina.

Tratamiento

Las personas afectadas por el sndrome de Turner pueden tener un perodo de vida normal y una vida productiva normal siempre y cuando se les realice un control mdico cuidadoso. No se conoce la forma de prevenirlo. Sin embargo se pueden adoptar una serie de medidas para atenuar las caractersticas principales de este sndrome. Se puede considerar la hormona del crecimiento, con inyecciones diarias, a las que se les suele aadir un andrgeno, durante cuatro aos antes del cierre de las epfisis de los huesos (momento en el que termina el crecimiento) para ayudar a un nio con sndrome de Turner a incrementar su estatura. La terapia con estrgeno se inicia usualmente a los 12 13 aos de edad para estimular el desarrollo de las mamas, del vello pbico y de otras caractersticas sexuales. Normalmente, las mujeres con el sndrome de Turner toman tratamientos de estrgeno-progesterona hasta, por lo menos, la menopausia para proteger de la osteoporosis a los huesos Se encuentran disponibles los programas de donacin de vulos para ayudar a las mujeres afectadas por este sndrome que quieran quedar embarazadas. Por otro lado el rapido diagnstico y tratamiento de enfermedades metablicas que se dan con mayor frecuencia en estos pacientes, como la diabetes mellitus, las dislipemias o la hipertensin reducen el riesgo de complicaciones ms graves como infartos o diseccin artica. Tambin hay que prestar atencin a otras patologas: del 5 al 10% de las nias con el sndrome de Turner, presentan una disminucin del calibre de la aorta a su salida del corazn, un padecimiento conocido como "coartacin de la aorta". Esto se puede corregir quirrgicamente tan pronto como sea diagnosticado. Tanto como el 15% de los adultos con el sndrome de Turner tienen "vlvulas articas bicspides", una deformidad en la vlvula que controla el paso de la sangre entre el corazn y la aorta. Requiere cuidadoso seguimiento mdico, debido a que las vlvulas articas bicspides se pueden deteriorar o infectar. En general, se aconseja que todas las personas con el sndrome de Turner se sometan a evaluaciones cardacas anuales. En la ausencia de defectos severos al nacer, las mujeres sobreviven hasta la edad adulta con inteligencia normal. Sin embargo, las nias y las mujeres con el sndrome de Turner, pueden tener dificultad con las habilidades especficas de coordinacin visual-espacial (p.e., rotar objetos en el espacio mentalmente) y en el aprendizaje de las matemticas (geometra, aritmtica).

El sndrome triple X, XXX o de la superhembra es una anomala genmica o numrica que se presenta en las mujeres que poseen un [cromosoma X extra. El Sndrome de la triple X se debe a la presencia de un cromosoma X extra en cada clula. El nmero total de cromosomas es de 47 por clula. Las nias y mujeres que tienen el sndrome XXX tienen tres cromosomas X en lugar de dos, que es lo habitual. Este cambio de cromosomas se escribe "47, XXX". Esto significa que hay 47 cromosomas en lugar de 46. El cromosoma X extra se obtuvo durante la formacin del esperma o del vulo antes de su unin para formar el feto, o durante el desarrollo temprano del feto poco despus de la concepcin. Este cromosoma extra no puede ser eliminado nunca. El sndrome triple

X es aleatorio, aproximadamente una de cada mil o mil doscientas mujeres tienen esta anomala. El cambio en el cromosoma que causa el sndrome de la superhembra no puede ser revertido. Frecuentemente el cromosoma X extra es de origen materno; por tanto es ms frecuente el error de no disyuncin en el vulo que en el espermatozoide.

Signos y sntomas
Muchas de las nias recin nacidas con Triple X presentan una aspecto totalmente normal sin signos ni sntomas especiales. Por eso, frecuentemente se diagnostica en edades mas avanzadas. No se ha demostrado que estas mujeres tengan ms riesgo de padecer ninguna enfermedad ni de nias ni en la edad adulta. Tampoco se describen malformaciones graves asociadas. La clnica de este sndrome vara mucho de unos casos a otros y oscila desde una total normalidad -que se presenta con frecuencia- hasta la siguiente patologa: 1 . Incremento en el espacio entre los ojos 2. Epicanto (pliegue cutneo en la parte interna del ojo) 3. Estatura alta 4 . Cabeza pequea 5 . Retraso en hbitos del lenguaje y trastornos del aprendizaje 6. Retraso psicomotor 7 . Trastornos de conducta 8 . Pubertad retrasada en algunos casos y frecuentemente menopausia avanzada. 9. Esterilidad que se presenta en un 25% de los casos. El resto son mujeres frtiles que habitualmente dan lugar a hijos sanos y cromosmicamente normales. 10 . Raramente retraso mental De todas las condiciones de cromosomas del sexo, este sndrome es uno de los que se asocian ms con problemas mentales y de comportamiento. Una probabilidad alta de tener problemas en el lenguaje y en el habla pueden causar retrasos en las habilidades sociales y de aprendizaje. Por consiguiente, estas nias suelen necesitar ayuda adicional para tener xito en la escuela. En un pequeo estudio llevado a cabo en once nias que fueron diagnosticadas con el sndrome XXX al nacer y que mantuvieron un seguimiento para ver cmo se desarrollaban, se descubri que menos de la mitad se graduaron de la secundaria y la otra mitad, normalmente, quedaba embarazada. Aunque estas nias tenan amigos en la escuela, tendan a comportarse con menos madurez que otros nios de su edad. No les gustaba participar en las actividades en grupo y tenan ms tendencia que sus hermanas a sufrir depresiones. De este pequeo grupo que fue estudiado, una de ellas asisti a la universidad.