CITOESQUELETO FILAMENTOS DE ACTINA

MNICA BUTTOW SILVIA LANZA

Filamentos de actina
Actina a protena intracelular mais abundante dos eucariotos Maior concentrao no crtex celular

Polmeros helicoidais dupla fita da protena actina; D= 5-9 nm;

Instabilidade e Estabilidade dos Filamentos de actina

Formam diversos tipos de projees na superfcie celular (lamelipdios) locomoo Estruturas estveis (stereocilia) vibram em resposta ao som Arranjos estveis possibilitam aderncia a substratos

Nucleao para formao do polmero

Clula utiliza protenas especiais para catalisar nucleao em regies especficas - determinando o local do novo filamento

Curva de polimerizao de actina em tubo de ensaio

Extremidades mais e extremidades menos

Mudanas conformacionais

Hidrlise de nucleotdeos
ATP

ADP Tendncia dissociao

Capas de ATP

Tendncia ao crescimento

Treadmilling

O polmero ser mantido constante, mesmo tendo um fluxo de subunidades Processo extremamente til;

A polimerizao de filamentos pode ser alterada por drogas

DROGAS ACTINO-ESPECFICAS FALOIDINA CITOCALASINA SWINHOLIDE LATRUNCULINA liga-se aos filamentos, estabilizando-os promove o capeamento de extremidades mais do filamento quebra os filamentos liga-se a subunidades e evita sua polimerizao

A REGULAO DOS FILAMENTOS DE ACTINA

A nucleao dos filamentos de actina ocorre no CRTEX CELULAR e determina o formato e o movimento da superfcie celular

Cultura de fibroblasto no permeabilizado

Cultura de fibroblastos: permeabilizao e incubao com molculas de actina

Nucleao catalisada por um complexo de protenas

Complexo ARP (protenas relacionadas actina)

Nucleao regulada por molculas de sinalizao intracelular

Modelo para nucleao pelo complexo ARP

O complexo ARP mais eficiente ao se ligar lateral de um filamento pr-existente

O crescimento de um filamento pode ser modificado por protenas

Efeitos da timosina e da profilina na polimerizao da actina

Mecanismos intracelulares regulam a atividade da profilina: - Fosforilao ; - Ligao com fosfolipdeo inositol; - Protenas com domnios ricos em prolina.

Estabilizao e Desestabilizao dos filamentos de actina

estabilizado pela ligao com a tropomiosina

desestabilizado pela ligao com a cofilina

As protenas que interagem com as extremidades dos filamentos podem modificar drasticamente a sua dinmica

Capeamento e seu efeito na dinmica dos filamentos O capeamento regulado por vrios sinais intracelulares:
- Fosfolipdeo inositol: extremidade +

Os filamentos esto organizados em estruturas complexas nas clulas

Feixe contrtil

Rede com estrutura em gel

Feixe paralelo compacto

Protenas de feixe

Feixe contrtil

Feixe paralelo

Protenas de feixe

Protenas de feixe

Protena de rede

Protenas de rede

A perda da filamina causa mobilidade anormal nas clulas

Clulas de melanoma

Movem-se pouco e no apresentam tendncia metstase

Produzem lamelipdios e apresentam alta incidncia de desenvolvimento de metstases

A quebra regula o comprimento e o comportamento

cintico dos filamentos

Populao no lesada: crescem e encurtam de forma relativamente lenta

Populao lesada: crescem e encurtam mais rapidamente

Ao de quebra ativada por altos nveis de CA2+

Processo de ativao de plaquetas

Arranjo dos feixes e interligao entre os filamentos

Influxo de Ca2+

lento aumento PIP2

filamentos de capeados em plaquetas no ativadas

filamentos quebrados capeados, em sua maioria por gelsina ativada por Ca2+

remoo da gelsina , rpido crescimento dos filamentos

plaqueta ativada esparramando-se, ligao com cogulo e contrao

CITOESQUELETO E COMPORTAMENTO CELULAR

Polaridade das manchas e dos cabos de actina ao longo do ciclo celular de leveduras

Polarizao morfolgica em clulas de levedura em resposta ao fator de cruzamento

Localizao polarizada de mRNA na extremidade do broto de levedura

Modelo de como as foras geradas em um crtex rico em actina impulsionam uma clula
Amebas predadores; Clulas da crista neural em invertebrados; Macrfagos e neutrfilos; Processo integrado, apresenta atividades distintas trs Clulas epiteliais; Protuso : estruturas ricas em Clulas cancerosas. actina so empurrados para fora da borda da clula; Ligao: citoesqueleto conectase ao substrato; Trao: massa citoplasmtica arrastada e puxada para frente

Crtex sob tenso

Movimento de actina no polimerizada

Migrao Celular

O movimento polarizado da clula devido a fatores externos (fsicos ou qumicos); Exemplo: neutrfilo fonte de infeco bacteriana
Pipeta com N-formilmetionina

Filopdios

Polarizao de uma clula T citotxica

Reorganizao Centrossomo

Polimerizao Actina

Especializao morfolgica dos neurnios

Iniciam-se no embrio A construo da arquitetura do neurnio depende de motilidade baseada em actina Estabilizao dos filopdios sensvel a sinais do ambiente

Filopdio Lamelipdio

Protenas Motoras - Miosina

Vrios tipos de miosina A funo exata da maioria das miosinas ainda no foi esclarecida Miosina II atividade contrtil em clulas musculares e no musculares

Protenas Motoras - Miosina

LIGADA Sem nucleotdeo ligado GERADORA DE FORA

DESLIGADA

LIGADA

ENGATILHADA

http://www.youtube.com/watch?v=kM0Je9PYJcI&mode=related&search=

OBRIGADA!