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SUPERA Sistema para deteco do Uso abusivo e dependncia de substncias Psicoativas: Encaminhamento, interveno breve, Reinsero social e Acompanhamento.

Mdulo2:: CAPTULO 5: Drogas perturbadoras (maconha, LSD-25, xtase e outros): efeitos agudos e crnicos no SNC e em outros sistemas orgnicos
Roseli Boerngen de Lacerda e Ana Regina Noto

So denominadas perturbadoras as plantas e as substncias que, quando ingeridas, produzem uma srie de distores qualitativas no funcionamento do crebro, como delrios, alucinaes e alterao na capacidade de discriminar medidas de tempo e espao. Esse conjunto de efeitos caracteriza um estado que os usurios conhecem como viagem. Alm de perturbadoras, essas drogas tambm so denominadas alucingenas, psicoticomimticas, psicodislpticas ou psicodlicas.

1. Introduo Existem diferentes formas de classificar essas drogas. De acordo com a semelhana funcional e estrutural (frmula qumica), os alucingenos podem ser classificados em cinco categorias: indlicos, feniletilaminas, anticolinrgicos, anestsicos dissociativos e canabinides (veja quadro abaixo). Tambm possvel classificar os alucingenos, de acordo com a sua origem: em naturais (como o tetrahidrocanabinol e a mescalina), semi-sintticos (como o LSD) e sintticos (como a MDMA). De acordo com o tipo de efeito principal, so classificados em primrios e secundrios.

Primrios: apresentam distores mentais como efeito principal (como os indlicos) Secundrios: as distores mentais decorrem de efeitos txicos de doses muito elevadas da droga (como os anticolinrgicos)

O tipo de efeito desencadeado pelo uso de alucingenos caracterizado pelo intenso grau de subjetividade. As variaes dependem de uma srie de fatores individuais, como a personalidade do usurio e as suas expectativas em relao aos efeitos, bem como de fatores sociais e ambientais (o local e as pessoas que esto presentes no momento do uso). 2. Indlicos (LSD, Psilocibina e DMT) LSD (Dietilamida do cido Lisrgico)

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Foi descoberto por acaso, em 1943, pelo cientista suo Albert Hofmann que, em seu laboratrio, experimentou acidentalmente uma substncia semi-sinttica at ento desconhecida (LSD), derivada do fungo Claviceps sp que se desenvolve no centeio. Nesse incidente, Hofmann viveu uma experincia curiosa, envolvendo delrios e alucinaes intensas.

mata borro de LSD Os efeitos centrais so decorrentes de sua ao agonista no sistema serotonrgico, principalmente nos receptores 5HT2A. Os efeitos dependem do indivduo, da situao de uso e do estado de humor em que o usurio se encontra. A boa viagem se caracteriza por alucinaes com formas coloridas e aumento da percepo visual e auditiva. A m viagem se caracteriza por depresso, alteraes sensoriais assustadoras e sensao de pnico. Efeitos psquicos mais importantes

Distores perceptivas (cores e formas alteradas) Sinestesia (fuso dos sentidos, ex: "ver um som", "ouvir uma cor") Perda da discriminao de tempo e espao (minutos parecem horas) Alucinaes visuais e auditivas (boa ou m viagem) Flashback (retorno de sensaes experimentadas anteriormente, porm sem ter usado a droga) atualmente englobado dentro de um quadro denominado distrbio de percepo persistente

Delrios

Efeitos sistmicos mais importantes:

Aumento da freqncia cardaca Midrase (dilatao da pupila) Sudorese (excesso de suor) Nuseas e vmitos

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Flashback Pode ocorrer em situaes imprprias e trazer conseqncias imprevisveis e catastrficas (dirigindo, na escola, numa reunio, etc). Delrios (de grandeza e persecutrio) e alucinaes alteram a capacidade de percepo dos riscos ambientais e, por exemplo, aumentam a probabilidade de acidentes. 3. Psilocibina (presente em alguns cogumelos) Historicamente, ao longo de vrios sculos, o uso de cogumelos esteve associado a contextos religiosos. O cogumelo Psilocibe mexicana era utilizado pelos Maias e Astecas h, pelo menos, 3000 anos, e considerado sagrado era chamado de pequenas flores dos deuses.

Existem vrias espcies do gnero Psilocibe (mexicana, cubensis, entre outras), as quais possuem o principio ativo psilocibina e, portanto, apresentam efeitos semelhantes. So ingeridos em sua forma natural ou secos, misturados ou no a alimentos. Devido grande dificuldade em diferenciar os cogumelos alucingenos dos txicos, quadros de intoxicao severa podem ocorrer. Seu mecanismo de ao parece ser o mesmo do LSD, ou seja, agonistas do receptor 5HT2A. Seus efeitos iniciam em cerca de 10 a 20 minutos e duram cerca de 4 a 10 horas, atingindo o pico aps 1 hora. Efeitos psquicos mais importantes

Euforia, distoro da percepo de tempo, alucinaes, aumento na percepo visual (cores brilhantes) e desorientao mental. Podem ocorrer imagens assustadoras, por sua intensidade e contedo incomum, podendo gerar ansiedade e pnico

Efeitos fsicos mais importantes

Hipertermia, rubor facial, aumento da freqncia cardaca, sudorese, midrase, nuseas, vmitos, dor abdominal, incoordenao motora.

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4. DMT dimetiltriptamina (Ayahuasca) A dimetiltriptamina o princpio ativo encontrado nas folhas da planta Psichotria viridis a qual, em mistura com o cip Banisteriopsis caapi, usada na forma de um ch denominado ayahuasca. No Brasil, o Conselho Nacional Antidrogas (CONAD) por meio da resoluo n 5 de 4 de novembro de 2004 republicada no Dirio Oficial da Unio de 11 de novembro do mesmo ano, reconhece a legitimidade, juridicamente, do uso religioso da ayahuasca. A resoluo tambm institui o Grupo uso Multidisciplinar religioso da de Trabalho (GMT) Para para o levantamento e acompanhamento do ayahuasca. mais informaes, acesse:

www.obid.senad.gov.br. Os principais efeitos agudos envolvem experincias msticas (mirao), podendo ocorrer alguns efeitos paralelos como nuseas, vmitos e diarria. Existem suspeitas de precipitao de quadros psicticos, em indivduos biologicamente vulnerveis (por exemplo, com histrico familiar de esquizofrenia). Em relao ao uso crnico, no existem evidncias de desenvolvimento de dependncia ou sndrome de abstinncia. No entanto, o uso proibido para crianas e desaconselhado para gestantes, em funo de um provvel comprometimento cognitivo com uso prolongado nas fases de desenvolvimento infantil e fetal.
Saiba mais em: www.santodaime.org

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5. FEAs - FENILETILAMINAS (Mescalina e xtase) xtase (metilenodioximetanfetamina - MDMA) A MDMA (metilenodioxometanfetamina) um derivado anfetamnico sinttico de efeitos mistos, estimulantes e perturbadores, usado na forma de comprimido conhecido como xtase (em ingls ecstasy). Possui vrios nomes de rua: E; Adam; Doce; Bala; etc., sendo sintetizado em laboratrios clandestinos por designer drugs, que alteram a estrutura da molcula de anfetamina. Assim, a sua pureza varia muito, podendo incluir cafena, efedrina ou ketamina. Alm disso, raramente usado sozinho, mais freqentemente associado ao lcool e maconha. O comprimido de xtase, ao ser ingerido, se desintegra facilmente no estmago. Uma vez dissolvido, as molculas de xtase so absorvidas no estmago e no intestino, passando para a corrente sangunea. Atinge o fgado, sendo parte metabolizada (inativada) e o restante levado para o corao. Da bombeado para o pulmo, crebro e outros rgos. Se usado em jejum, leva 15 min para alcanar o crebro e atinge os efeitos mximos (HIGH) ao final da primeira hora aps o uso, os quais duram cerca de mais duas a trs horas. A dose mdia usada de um ou dois comprimidos, com 60 a 120 mg cada. comum o indivduo ingerir mais doses para restabelecer a sensao conhecida como HIGH (em ingls, significa alto). FEAs - FENILETILAMINAS (Mescalina e xtase) O mecanismo de ao da MDMA baseia-se no aumento da liberao de monoaminas (dopamina, noradrenalina e serotonina) e no bloqueio de sua recaptao (especialmente serotonina) para o interior do terminal sinptico. Esse conjunto de processos provoca o acmulo desses neurotransmissores na sinapse, ativando as vias serotonrgicas, dopaminrgicas e noradrenrgicas. Tambm so agonistas 5HT2A.

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Efeitos psquicos mais importantes

Afeta o pensamento, o humor e a memria Causa ansiedade e percepes alteradas (semelhantes, mas no idnticas ao LSD) Sentimentos de cordialidade e empatia Efeitos reforadores e estimulantes (potencial de adio) Reduo do apetite

Efeitos sistmicos mais importantes

Aumento da freqncia cardaca Sudorese e boca seca Fadiga e espasmos musculares (motoneuronios da medula espinhal) Hipertermia (desregulao hipotalmica)

Efeitos txicos agudos mais importantes Hipertenso, arritmia cardaca, rabdomilise e falncia renal (depleo de sais e lquidos e acmulo de protenas nos tbulos renais). Hipertermia, que pode chegar a 42 graus, culminando em um quadro fulminante, em decorrncia da coagulao do sangue => dano cerebral, renal e cardaco => morte.
DEGENERAO DOS TERMINAIS NERVOSOS DE SEROTONINA

Degenerao de terminais serotonrgicos causada pelo MDMA administrado duas vezes por dia durante 4 dias em macacos.

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Os crebros foram retirados 2 semanas (centro) e 7 anos (direita) aps a suspenso do tratamento. Efeitos txicos crnicos mais importantes A destruio envolve a produo de radicais livres (formas instveis de oxignio), que so muito txicos para as protenas, lipdios e DNA. Em humanos, estuda-se a associao de mudanas neuroqumicas e comportamentais. Prejuzos da memria verbal e visual, relacionados com menos metablitos de serotonina. 6. Anticolinrgicos Os agentes anticolinrgicos, muitos dos quais so usados como medicamentos, apresentam efeitos alucingenos apenas em doses muito elevadas (em doses txicas). Entre os naturais (ver quadro anterior sobre outros anticolinrgicos naturais), o lrio (ou trombeteira, saia branca) o mais consumido no Brasil. conhecido em So Paulo como ch de lrio e em Curitiba como ch de buti. Entre os sintticos, podem ser encontrados em vrios medicamentos de venda livre ou controlada. Os mais conhecidos so aqueles utilizados para o tratamento do mal de Parkinson, como a triexifenidila (Artane) e o biperideno (Akineton). H tambm a diciclomina (Bentyl), utilizada no tratamento sintomtico das clicas de estmago, intestino, tero e ureter. Os anticolinrgicos so bem absorvidos por qualquer via de administrao, seus efeitos se instalam rapidamente e duram cerca de 1 a 2 horas. Atuam como antagonistas dos receptores muscarnicos da acetilcolina. Portanto, produzem muitos efeitos perifricos. Efeitos perifricos sobre o sistema nervoso autnomo

Dilatao da pupila, boca seca, taquicardia, aumento da PA, contrao dos vasos sanguneos, lentificao intestinal e reteno urinria.

Efeitos psquicos mais importantes

Excitao, alterao da percepo do tempo e espao, melhora da sensibilidade para cores e sons, sensao de euforia e bem-estar e perda da memria. So comuns delrios persecutrios e alucinaes envolvendo bichos (aranhas, baratas, etc.) e imagens de pessoas mortas.

No existem evidncias de desenvolvimento de tolerncia ou sndrome de abstinncia.

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7. Anestsicos Dissociativos (fenciclidina e ketamina) Os principais representantes desse grupo so a fenciclidina e a ketamina. A fenciclidina (PCP ou p de anjo) foi muito usada nos Estados Unidos, mas no existem evidncias de uso significativo no Brasil. Por outro lado, a ketamina vem sendo usada, principalmente a partir da dcada de 90, associada ao contexto da msica eletrnica, em diferentes pases (inclusive no Brasil). A maioria dos usurios de xtase, por exemplo, relata ter tambm usado ketamina. A forma de uso predominante parece ser a aspirada (como o uso da cocana). Como anestsicos, causam sensao de relaxamento, incoordenao motora e prejuzo cognitivo. Dependendo da dose, podem promover alucinaes, revelaes msticas, sensao de flutuao e euforia. Alguns usurios relatam essa experincia como estar numa espcie de bolha ou balo. Por se tratar de um fenmeno relativamente recente, ainda so pouco conhecidas as peculiaridades do uso, os efeitos do uso abusivo crnico e os riscos associados ao consumo. 8. Canabinides - Maconha O uso da maconha acompanha a histria do homem. Existem referncias sobre o seu uso h mais de 12.000 anos. Dependendo da poca, ela foi utilizada pelo seus efeitos psicolgicos, com os mais diversos fins medicinais, e suas fibras foram usadas na confeco de cordas e roupas. O efeito euforizante da planta foi descoberto na ndia (entre 2.000 e 1.400a.C.) onde era utilizada para: estimular o apetite, curar doenas venreas e induzir sono. No Brasil, as sementes da maconha foram trazidas por escravos, como uma forma de ligao com a terra natal. Passou a ser cultivada para finalidade txtil, mas rapidamente seu uso, como euforizante, passou a dominar. Como suas propriedades psicoativas e a possibilidade de abuso estavam presentes e j eram conhecidas, o seu uso foi proibido e o trfico teve incio. Um baseado tem cerca de 500 mg a 1g de peso (de erva). Atualmente, a quantidade de THC contida na maconha cerca de 4,5%. Assim um baseado teria aproximadamente 22,5 mg de THC. Segundo a OMS, 2 a 3 mg de THC so suficientes para o indivduo obter o efeito proporcionado pela droga (barato ou HIGH). Algumas variedades genticas possuem maiores teores de THC, sendo uma delas proveniente do Mxico, a sinsemilla (sem sementes), a que contm mais THC (de 7,5 at 24%). O uso do haxixe, resina da planta, no comum no Brasil, mas bastante freqente no Oriente, sendo fumado na forma de pedras (at 28% de THC).

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A Cannabis (Cannabis sativa) uma planta diica, ou seja, de sexos separados. A planta feminina contm mais princpios ativos. As flores e folhas secretam uma resina que contm mais de 400 compostos qumicos, e aproximadamente 60 deles so princpios ativos, chamados de Canabinides, entre eles o tetrahidrocanabinol (THC), que possui propriedades psicoativas.

Com o passar do tempo, foi feita uma seleo das espcies de plantas com maiores teores de THC: 1960 - nvel mdio de THC = 1,5% 1980 - nvel mdio de THC = 3,0 - 3,5% 1990 nvel mdio de THC = 4,5% O THC metabolizado no fgado, sendo seu metablito mais potente que o prprio THC. Por esse motivo, o efeito mais prolongado. Alm disso, por ser muito lipossolvel, armazenado no tecido adiposo prolongando ainda mais o seu efeito. A forma mais comum de uso da maconha fumada. O efeito atingido rapidamente (0-10 minutos), mas o pico de ao ocorre aps cerca de 30 minutos, pois a droga se concentra no crebro. Aps 45 a 60 minutos, os efeitos comeam a reduzir, mas como sua liberao dos tecidos adiposos lenta, pode-se encontrar traos na urina at semanas ou meses aps o ltimo uso. Outra caracterstica que, sendo o THC insolvel em gua, no h possibilidade de ser injetado. Em 1990, foi descoberto o receptor para THC com alta densidade no crtex, hipocampo, cerebelo e estriado, que estaria relacionado, respectivamente, com pensamento fragmentado, amnsia, incoordenao motora e euforia. Em 1992, foi descoberta a anandamida, a substncia endgena (isto , fabricada pelo prprio organismo) para esses receptores chamados de canabinides CB1, presentes no SNC e canabinides CB2, presentes no resto do corpo. Anandamida = ananda em snscrito significa alegria, contentamento, sedao A funo da anandamida no est totalmente esclarecida, mas sabe-se que est relacionada ao humor, memria e cognio. comparvel aos opiceos em potncia e eficcia do alvio da dor. Acredita-se que compartilha dos mesmos efeitos farmacolgicos do THC, porm com ao mais curta.

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Efeitos agudos mais importantes No Sistema Nervoso Central: Depende da dose, experincia, expectativa, ambiente:

leve estado de euforia; relaxamento; melhora da percepo para msica, paladar e sexo; prolonga a percepo de tempo; risos imotivados; mais falante; devaneios.

No resto do corpo:

Olhos avermelhados, boca seca e taquicardia

Intoxicao (dose letal: 1000 vezes maior que a usual) O risco real para a sade mnimo: no h registro de morte por intoxicao.

Tolerncia - Dependncia - Sndrome de Abstinncia

Tolerncia: observada apenas em casos de consumo elevado. Dependncia: cerca de 10% dos usurios crnicos apresenta fissura e centralidade na droga Sndrome de abstinncia (somente para altas doses e em perodos prolongados de uso): ansiedade; insnia; perda do apetite; tremor das mos; sudorese; reflexos aumentados; bocejos; humor deprimido.

O uso regular de maconha, por perodos muito longos de tempo, est associado com:

Ansiedade, parania, pnico, depresso; Prejuzo da memria e da habilidade de resolver problemas; Reduo da testosterona (reduo transitria da fertilidade masculina); Presso arterial alta; Asma, bronquite; Psicose entre as pessoas com histrico familiar de esquizofrenia; Doena do corao e doenas crnicas obstrutivas das vias areas; Cnceres; Problemas de ateno e motivao (sndrome amotivacional); Prejuzo na memria/concentrao: compromete desempenho de tarefas complexas e rendimento intelectual.

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Bibliografia Consultada 1. 2. Galanter, M; Kleber, HD. Textbook of Substance Abuse Treatment. The American Psychiatric Publishing. 3rd ed, 2004. Humeniuk, R; Poznyak, V. ASSIST: Teste de triagem para lcool, tabaco e substncias: um guia para uso na ateno primria sade: Verso preliminar 1.1./ Rachel Humeniuk; Vladimir Poznyak; traduo Telmo Mota Ronzani; superviso da traduo Maria Lucia O. Souza Formigoni, Roseli Boerngen de Lacerda; reviso rsula Bueno do Prado Guirro. So Paulo: OMS, 2004. http://www.nida.nih.gov

Atividades Teste seu conhecimento: 1. Associe o mecanismo de ao dos seguintes perturbadores do SNC: a) MDMA b) LSD c) Psilocibina d) THC (maconha) 2. ( ) agonista do receptor da serotonina ( ) inibidor da recaptao de monoaminas ( ) agonista de receptor canabinide ( ) antagonista colinrgico

O principal efeito txico do MDMA (xtase) : a) Delrio persecutrio e de grandeza b) Hipertermia com risco de falncia de vrios rgos c) Alucinaes com contedo bizarro d) Convulso

3.

Quanto aos efeitos agudos da maconha, correto afirmar que: a) Pode promover sndrome amotivacional b) Promove prejuzo da memria e concentrao c) Provoca sisestesia d) Pode causar hipertermia fulminante

4.

O uso crnico da maconha pode causar: a) Tolerncia mesmo com baixas doses b) Sndrome de abstinncia grave c) Dependncia d) Impotncia sexual irreversvel

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