Analgsicos

Centrales: Opioides u Opiaceos El principal representante de este grupo es la morfina. La morfina se obtiene del opio. El opio se obtiene del jugo lechoso que exuda de las incisiones practicadas superficialmente en las cpsulas de la amapolas (Papaver somniferum). Alcaloides del opio: Papaverina: se usaba para el dolor del msculo liso. Opio: Uso del opio data desde hace 6.000 aos. Se usaba para todo, principalmente para calmar el dolor, tratar las diarreas y la tos. Se us en solucin alcohlica como tintura de Sydenham o tintura de Ludano. 1806: Sertner aisl la morfina del opio y le dio el nombre en honor al Dios del sueo, Morfeo. 1850: se identific la codena 1874: por semisntesis se obtuvo la herona y despus durante la segunda guerra mundial se sintetiz la metadona. Estructura Qumica de la morfina:
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Estructura qumica de la codena: La codena es menos analgsica que la morfina. Estructura qumica de la herona: Tiene grupos acetilos, al calentar morfina con cido actico. Llega rpidamente al SNC y produce placer. Estructura qumica de la Metadona:
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Mecanismo de accin: Acta en receptores opioides: Receptores opioides: En el ao 1973 Snyder descubri los receptores endgenos de la morfina y en 1975 Hughes los dos primeros ligandos endgenos: la met y leu- enkafalina. Los receptores opioides son de los 7 dominios transmembrana y ligados a la protena Gi, disminuyen la actividad de la adenilciclasa y la concentracin intracelular de AMPc, activa la conductancia de K y disminuye la conductancia de Ca +2. Disminuye la actividad neuronal. Disforia: no agradable
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Morfina como prototipo. Farmacocintica: o Absorcin: posee baja biodisponibilidad (10-50%) o Distribucin: es una sustancia poco liposoluble, y presenta escaso paso por la BHE, pero es muy potente (necesita poca concentracin para alcanzar la mitad del efecto mximo). o Eliminacin: por biotransformacin heptica a metabolitos desmetilados (normorfina) y a metabolitos conjugados principalmente con cido glucornico. o Vas de administracin de la morfina (todas): Oral: 30-60 mg S.C; I.M; I.V: 5-10 mg. Intratecal: 250 ug Duracin: 4 horas. o Efectos farmacolgicos: Analgesia (todo tipo de dolor) Sedacin, euforia Depresin respiratoria (dosis dependiente) Miosis (signo de diagnosis) Inhibicin del centro de la tos Nuseas y vmitos (zona de gatillo) (inicial tratamiento) Hipotermia (ambiente fro). Tracto gastrointestinal: aumenta el tono y disminuye motilidad. Vas biliares: aumenta el tono Tracto urinario: aumenta el tono de esfnteres tero: disminuye contracciones Libera histamina: broncoconstriccin ( no usar en asmticos) Rigidez muscular troncal Tolerancia y dependencia: Tolerancia: se desarrolla en pocos das y es de tipo farmacodinmico. Puede aumentar hasta cien veces la dosis sin efectos importantes. Ocurre siempre con el uso crnico. Tolerancia que es desarrollada a un agonista opioide, produce tolerancia a todos los otros agonistas. Se desarrolla rpidamente tolerancia a: analgesia, euforia, sedacin, depresin respiratoria, pero no desarrolla tolerancia a la miosis ni a la constipacin. Dependencia: posee alto potencial adictivo. Produce dependencia psquica y dependencia fsica. Dependencia fsica: La supresin de la administracin de un opioide lleva a varios signos de privacin, muy similares a los observados durante un estado severo de influenza (dolor muscular, debilidad, escalofros, romadizo, irritabilidad, hipersensibilidad, piel de gallina, etc.) Los signos comienzan a las pocas horas de la ltima dosis y con una mxima intensidad a las 48-72 horas. Generalmente no es letal y dura entre 8-10 das. Al prescribir morfina en dosis exactas y con un fin determinado (analgesia) hay poca posibilidad de desarrollar dependencia.
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Intoxicain aguda: Por sobredosis de analgsicos opioides. Hay depresin respiratoria, apnea, cianosis, estupor, coma, pupila puntiforme y muerte por paro respiratorio. Tratamiento: o Antagonista competitivo de los receptores opioides: Naloxona. o Dosis: 0,4-2 mg, cada 4 horas. o Precaucin precipita sndrome de privacin en adictos a opioides. Reacciones adversas: Depresin respiratoria Nuseas, vmitos Constipacin (requiere tratamiento) Retencin urinaria Hipertensin craneal Broncoconstriccin en asmticos. Anlogos de la morfina: Codeina: Natural presente en el opio. Es la metilmorfina Posee buena biodisponibilidad oral Es menos potente 1/10 de la morfina Duracin efecto 4-6 horas Menos reacciones adversas Para dolores moderados.
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Heroina: Semisinttico Es la diacetilmorfina Ms liposoluble que la morfina Dos a tres veces ms potente Duracin efecto 2-4 horas Mayor potencial de desarrollar dependencia Produccin y venta prohibida. Oxicodona: Es semejante a la codeina, posee un grupo =O en un C-6 en lugar de OH. Analgsico moderado Posee buena biodisponibilidad oral Es menos potente (1/10 de la morfina) Duracin del efecto 4-6 horas. Menos reacciones adversas Para dolores moderados Metadona-amidona: Sinttico Igual potencia que la morfina Buena biodisponibilidad oral (92%) Duracin del efecto puede durar 24 horas, se acumula, alta unin a PP. til en programas de rehabilitacin de adictos a la morfina y/o herona. Para evitar el sndrome de privacin debido a que presenta un sndrome de privacin moderado. Meperidina- Petidina. Demerol Sinttico Menos potente que la morfina (1/10) Duracin del efecto 2-4 horas Menos espasmognico en tracto GI y biliar, posee efecto atropnico. No debe administrarse en forma crnica, presenta metabolito que puede producir convulsiones No libera histamina (por lo tanto se puede usar en pacientes asmticos) No es antitusgeno til en episodio agudo de dolor severo. Fentanil: Relacionado qumicamente con Meperidina. Es 80 veces ms potente que la morfina Duracin del efecto corto (20-30 minutos) til antes y durante la anestesia general, coadyuvante de la anestesia. Administracin va intravenos o intramuscular. Junto a droperidol (neurolepto-analgesia) Parches trasdrmicos (12 horas)
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Buprenorfina: Es un agonista ( ) potente Es prcticamente inactivo por va oral Biodisponibilidad de 16%, se administra va sublingual, parenteral, transdrmico. Es 20-30 veces ms potente que la morfina. Se une fuertemente al receptor . Duracin del efecto: 12 horas Efecto no antagonizado por la naloxona til en programas de rehabilitacin de adictos. Tramadol (Tramal): Analgsico con mecanismo de accin mixto. Es un moderado agonista de receptores opioides () y es un inhibidor de la recaptacin de noradrenalina y serotonina, a lo que se debe en parte su efecto analgsico. Buena biodiisponibilidad oral 90% Duracin efecto 6-8 horas. til en dolores postoperatorios. Varias formas farmacuticas (gotas, inyectables, comprimidos de liberacin controlada). No produce dependencia Antagonistas: Naloxona: es un antagonista especfico de los receptores , y . o Se administra por va intravenosa o Efecto corto de 45 minutos. o Se administra en caso de intoxicacin por opioides. o Precipita el sndrome de privacin en adictos a opioides. Naltrexona: o Antagonista especfico de receptores opioides , y . o Se administra por va oral. o Duracin del efecto: 12-24 horas. o til en programas de rehabilitacin de adictos a opioides y alcohlicos. Evita recadas por bloqueo del mecanismo de refuerzo. Interacciones: Con depresores del SNC, gran sinergia principalmente a nivel respiratorio. Con antidepresivos inhibidores de MAO y antidepresivos inhibidores de la recaptacin de serototnina se produce un sndrome serotonina caracterizado por rigidez muscular, hiperpirexia y colapso circulatorio. Usos: Analgsico: para dolores moderados a severos crnicos. o Usar dosis mantenidas y no slo cuando duele. o La va, la dosis, la forma de administracin y el ritmo de dosificacin vara extraordinariamente segn la situacin y estado del paciente. til para el paciente la bomba infusora controlada que impide sobredosis. Neurolepto analgesia: fentanil-droperidol Antitusgeno: va oral: codeina.