Sndrome Gripal

16 de junho de 2011

Com a chegada dos dias mais frios, aumentam os casos de gripe, ou sndrome gripal. Definio de Sndrome Gripal: Paciente portador de doena aguda, com febre, mesmo que referida, mais tosse ou dor de garganta e pelo menos um desses sintomas: dor de cabea, no corpo ou nas articulaes. Sinais de agravamento: Dificuldade para respirar, persistncia ou aumento da febre por mais de trs a cinco dias (podendo indicar pneumonia), piora de sintomas gastrointestinais (como vmito e diarreia). Orientaes para pessoas com sintomas de gripe: Pessoas com sndrome gripal, pertencendo ou no aos grupos mais vulnerveis, devem ser afastadas temporariamente de suas atividades de rotina (trabalho, escola) por sete dias, a partir do incio dos sintomas, e orientadas a ficar atentas a todas as manifestaes clnicas de agravamento. Se persistirem ou se agravarem algumas das queixas em at dois dias depois da primeira consulta, o paciente deve retornar imediatamente ao servio de sade. Medidas preventivas de eficcia comprovada: Algumas medidas devem ser amplamente adotadas: Higienizar as mos com gua e sabo ou com lcool gel, principalmente depois de tossir ou espirrar; depois de usar o banheiro, antes de comer, antes e depois de tocar os olhos, a boca e o nariz; Evitar tocar os olhos, nariz ou boca aps contato com superfcies potencialmente contaminadas, como corrimos, bancos, maanetas, etc.; Evitar proteger a tosse e o espirro com as mos, utilizando, preferencialmente leno de papel descartvel; Manter hbitos saudveis, como alimentao balanceada, ingesto de lquidos e atividade fsica. Pessoas com sndrome gripal devem evitar contato direto com outras pessoas, aglomeraes e ambientes coletivos.

La gripe, gripa o influenza es una enfermedad infecciosa de aves ymamferos causada por un tipo de virus de ARN de la familia de losOrthomyxoviridae. Las palabras gripe y gripa proceden de la francesagrippe (procedente del suizo-alemn grupi) (acurrucarse), mientras queinfluenza procede del italiano. En los seres humanos afecta a las vas respiratorias, inicialmente puede ser similar a un resfriado y con frecuencia se acompaa de sntomas generales como dolor de garganta, debilidad, dolores musculares (mialgias), dolor estomacal, articulares (artralgias) y de cabeza

(cefalea), con tos (que generalmente es seca y sin mucosidad), malestar general y algunos signos como pueda ser la fiebre. En algunos casos ms graves puede complicarse con pulmona (neumona), que puede resultar mortal, especialmente en nios pequeos y sobre todo en ancianos. Aunque se puede confundir con el resfriado comn (catarro), la gripe es una enfermedad ms grave y est causada por un tipo diferente de virus. Tambin puede provocar, ms a menudo en nios, nuseas y vmitos, que al ser sntomas degastroenteritis hace que se denomine gripe estomacal o abdominal.
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La gripe se transmite desde individuos infectados a travs de gotas enaerosol cargadas de virus (procedentes de secrecin nasal, bronquial osaliva que contenga alguna de ellas ), que son emitidas con la tos o los estornudos o slo al hablar. Ya mucho ms raramente, a travs de lasheces de pjaros infectados. Tambin es transmisible por la sangre y por las superficies u objetos contaminados con el virus, que se denominan fomites. Los virus de la gripe resisten ms en ambiente seco y fro. Pueden conservar su capacidad infectiva durante una semana a la temperatura del cuerpo humano, durante 30 das a 0 C y durante mucho ms tiempo a menores temperaturas. mediante detergentes o desinfectantes.
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Puede ser fcilmente inactivado

La gripe se distribuye en epidemias estacionales que provocan cientos de miles de defunciones, que pasan a ser millones en los aos de pandemia (epidemia global). Durante el siglo XX se produjeron cinco pandemias de gripe debido a la aparicin por mutacin de diferentes cepas del virus. A menudo estas nuevas cepas han surgido a partir del trasvase de cepas tpicas de animales al ser humano, en lo que se denomina salto de especie o heterocontagio. Una variante mortal del virus de la gripe aviar denominada H5N1 pas por ser la principal candidata para la siguiente pandemia de gripe en humanos desde que traspas la barrera de especie en los aos 1990 y provoc decenas de defunciones en Asia, hasta la aparicin de la neogripe A (H1N1) en 2009. Afortunadamente aquella variante aviar no mut y no puede transmitirse de persona a persona, pues slo afect a humanos desde aves contagiadas y ese contagio no es fcil pues requiere unas condiciones muy especiales.
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En los pases desarrollados se han establecido campaas de vacunacin anual frente a la gripe para las personas con mayor riesgo de contraer la enfermedad o que son ms vulnerables a sus complicaciones,
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as como controles estrictos a las aves de corral.

La vacuna humana

habitual es la trivalente, que contiene protenas purificadas e inactivadas de las tres cepas se consideran van a ser ms comunes en la siguiente epidemia: dos subtipos del virus Ade la gripe y uno del virus B.
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Una vacuna elaborada un ao puede no ser eficaz al siguiente debido

a las frecuentes y rpidas mutaciones (cambios en sus antgenos) que sufre el virus, y a la dominancia variable de las diferentes cepas. El tratamiento es slo sintomtico y en los casos graves y hospitalarios es slo de mantenimiento de constantes, pues los frmacos antivirales tienen una eficacia muy limitada

(los ms eficaces son los inhibidores de la neuraminidasa) y no carecen de toxicidad. Los antibiticos slo son tiles si hay infeccin bacteriana asociada. El pronstico es bueno con recuperacin parcial a la semana y total a los quince das, siendo, en las epidemias habituales, los exitus letalis consecuencia de la patologa o del deficiente estado inmunitario, previos a la infeccin gripal. En Espaa la gripe es de declaracin obligatoria, no nominal y no urgente. Todos los viernes ha de remitirse a las autoridades sanitarias el nmero de casos nuevos atendidos durante la semana. Antes de 2009 nunca se requera encuesta epidemiolgica, dada su alta morbilidad (cantidad porcentual de afectados) pero est s debe realizarse actualmente en los casos de neogripe A, incluso antes de la confirmacin por el laboratorio. La gripe, gripa o influenza es una enfermedad infecciosa de aves ymamferos causada por un tipo de virus de ARN de la familia de losOrthomyxoviridae. Las palabras gripe y gripa proceden de la francesagrippe (procedente del suizo-alemn grupi) (acurrucarse), mientras queinfluenza procede del italiano. En los seres humanos afecta a las vas respiratorias, inicialmente puede ser similar a un resfriado y con frecuencia se acompaa de sntomas generales como dolor de garganta, debilidad, dolores musculares (mialgias), dolor estomacal, articulares (artralgias) y de cabeza (cefalea), con tos (que generalmente es seca y sin mucosidad), malestar general y algunos signos como pueda ser la fiebre. En algunos casos ms graves puede complicarse con pulmona (neumona), que puede resultar mortal, especialmente en nios pequeos y sobre todo en ancianos. Aunque se puede confundir con el resfriado comn (catarro), la gripe es una enfermedad ms grave y est causada por un tipo diferente de virus. Tambin puede provocar, ms a menudo en nios, nuseas y vmitos, que al ser sntomas degastroenteritis hace que se denomine gripe estomacal o abdominal.
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La gripe se transmite desde individuos infectados a travs de gotas enaerosol cargadas de virus (procedentes de secrecin nasal, bronquial osaliva que contenga alguna de ellas ), que son emitidas con la tos o los estornudos o slo al hablar. Ya mucho ms raramente, a travs de lasheces de pjaros infectados. Tambin es transmisible por la sangre y por las superficies u objetos contaminados con el virus, que se denominan fomites. Los virus de la gripe resisten ms en ambiente seco y fro. Pueden conservar su capacidad infectiva durante una semana a la temperatura del cuerpo humano, durante 30 das a 0 C y durante mucho ms tiempo a menores temperaturas. mediante detergentes o desinfectantes.
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Puede ser fcilmente inactivado

La gripe se distribuye en epidemias estacionales que provocan cientos de miles de defunciones, que pasan a ser millones en los aos de pandemia (epidemia global). Durante el siglo XX se produjeron cinco pandemias de gripe debido a la aparicin por mutacin de

diferentes cepas del virus. A menudo estas nuevas cepas han surgido a partir del trasvase de cepas tpicas de animales al ser humano, en lo que se denomina salto de especie o heterocontagio. Una variante mortal del virus de la gripe aviar denominada H5N1 pas por ser la principal candidata para la siguiente pandemia de gripe en humanos desde que traspas la barrera de especie en los aos 1990 y provoc decenas de defunciones en Asia, hasta la aparicin de la neogripe A (H1N1) en 2009. Afortunadamente aquella variante aviar no mut y no puede transmitirse de persona a persona, pues slo afect a humanos desde aves contagiadas y ese contagio no es fcil pues requiere unas condiciones muy especiales.
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En los pases desarrollados se han establecido campaas de vacunacin anual frente a la gripe para las personas con mayor riesgo de contraer la enfermedad o que son ms vulnerables a sus complicaciones,
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as como controles estrictos a las aves de corral.

La vacuna humana

habitual es la trivalente, que contiene protenas purificadas e inactivadas de las tres cepas se consideran van a ser ms comunes en la siguiente epidemia: dos subtipos del virus Ade la gripe y uno del virus B.
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Una vacuna elaborada un ao puede no ser eficaz al siguiente debido

a las frecuentes y rpidas mutaciones (cambios en sus antgenos) que sufre el virus, y a la dominancia variable de las diferentes cepas. El tratamiento es slo sintomtico y en los casos graves y hospitalarios es slo de mantenimiento de constantes, pues los frmacos antivirales tienen una eficacia muy limitada (los ms eficaces son los inhibidores de la neuraminidasa) y no carecen de toxicidad. Los antibiticos slo son tiles si hay infeccin bacteriana asociada. El pronstico es bueno con recuperacin parcial a la semana y total a los quince das, siendo, en las epidemias habituales, los exitus letalis consecuencia de la patologa o del deficiente estado inmunitario, previos a la infeccin gripal. En Espaa la gripe es de declaracin obligatoria, no nominal y no urgente. Todos los viernes ha de remitirse a las autoridades sanitarias el nmero de casos nuevos atendidos durante la semana. Antes de 2009 nunca se requera encuesta epidemiolgica, dada su alta morbilidad (cantidad porcentual de afectados) pero est s debe realizarse actualmente en los casos de neogripe A, incluso antes de la confirmacin por el laboratorio. Los virus de la gripe se fijan mediante hemaglutininas a los azcares de cido silico de la membrana celular de las clulas epiteliales mucosas de las fosas nasales, garganta y pulmones (ms en nasofaringe y trquea pues la afectacin bronquiolar y alveolar se da slo en los casos graves), en los mamferos, y del intestino, en las aves. (Paso 1 de la imagen).
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Replicacin
La clula importa el virus medianteendocitosis. Los ciclos de replicacin duran entre 4 y 6 horas. En el endosoma as formado, parte de las protenas de hemaglutinina fusionan la cubierta viral con la membrana vacuolar, liberando las molculas de ARN vrico, protenas

accesorias y de ARN polimerasa al citoplasma (Paso 2).

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Estas protenas y el ARN forman un

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complejo que es transportado al ncleo celular, donde la ARN polimerasa comienza a transcribir copias complementarias positivas del ARN inverso (antisentido). (Pasos 3a y b). El

ARN vrico puede ser devuelto al citoplasma y traducido (Paso 4), o permanecer en el ncleo. Las protenas vricas recin creadas son tambin secretadas mediante el aparato de Golgihacia la superficie celular (en el caso de la neuraminidasa y la hemaglutinina, Paso 5b) o transportadas de vuelta al ncleo para fijarse al ARNv y formar nuevas partculas vricas (Paso 5a). Otras protenas vricas tienen mltiples acciones en la clula husped, incluyendo la propia degradacin del ARN celular con el fin de emplear los nucletidos resultantes para la sntesis de ms ARNv e inhibiendo la transcripcin del ARN celular.
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El genoma vrico est compuesto

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por ocho segmentos de ARN de una sola cadena (monocatenario).

El ARN inverso formado dar lugar al genoma de futuros virus, ARN polimerasa y otras protenas virales que se ensamblarn en un nuevo virin con capacidad infectante. Las molculas de hemaglutinina y neuraminidasa se agrupan formando protuberancias en la membrana celular. El ARN vrico y las protenas de la nucleocpside salen del ncleo y entran en estas protuberancias de la membrana (Paso 6). Los virus maduros se abren al exterior de la clula en una esfera de fosfolpidos de membrana, adquiriendo hemaglutinina y neuraminidasa junto con esta cubierta membranosa. (Paso 7).
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De nuevo, las partculas vricas as formadas

se adherirn a nuevas clulas husped mediante las hemaglutininas transportadas; los virus maduros se liberan entonces una vez que las neuraminidasas rompen los residuos de cido silico de la clula husped. clula husped muere.
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Tras la liberacin de la nueva generacin de partculas vricas, la

Mutaciones antignicas
Aproximadamente una vez cada diez mil nucletidos (la longitud del ARN del virus), la ARN polimerasa comete un error en la insercin de un nucletido (debido a la ausencia de enzimas de prueba de lectura de ARN) lo que ocasiona que casi cada nuevo virus creado porta al menos una mutacin.
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Esas mutaciones provocan la variacin antignica de los virus y

las dificultades del sistema inmunitario para identificarlos como tales y eliminarlos. La separacin del genoma en ocho fragmentos diferentes permite recombinar los cambios si ms de una estirpe viral infecta a la misma clula. El recambio rpido resultante en el material gentico produce cambios antignicos y permite al virus infectar nuevas especies husped y superar rpidamente los mecanismos de defensa inmunitaria.
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Esto tiene trascendencia en la

fase de emergencia de las pandemias como se discutir en la seccin de epidemiologa.

Dao perifrico
La viremia es excepcional y el virus habitualmente slo es localizable en las vas respiratorias, pero en casos graves en la autopsia se han encontrado virus en hgado, bazo, corazn, riones y ganglios linfticos. Los sntomas, distales alaparato

respiratorio y habituales de la gripe (como la fiebre, la cefalea o la astenia) tienen su origen en las enormes cantidades de citoquinas y quemoquinas (como el interfern o el factor de necrosis tumoral) producidas y liberadas por las clulas infectadas por el virus.
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Pero en contraste con

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el rhinovirus, causante del catarro comn, la gripe causa un cierto grado de dao tisular, por lo que los sntomas no son exclusivamente debidos a la respuesta inflamatoria.

Respuesta inmune
En la defensa inmune contra el virus se implican 5 mecanismos: Inmunidad celular especfica, muy temprana, con multiplicacin de las linfocitos T citotxicos. Respuesta inflamatoria inespecfica. Produccin de interfern. Inmunidad humoral con aparicin de anticuerpos circulantes con un mximo hacia la segunda semana que se detectan mediante IHA (inhibicin de la hemoaglutinacin), neutralizacin, fijacin del complemento, ELISA(inmunoabsorcin por enzimas) etc. Inmunidad humoral con aparicin de anticuerpos locales (IgA).

La eliminacin del virus (hacia el 8. da) seguramente es debida a los 3 primeros mecanismos pues los 2 ltimos, con produccin de anticuerpos, son tardos.

Anatoma patolgica
Las clulas de la mucosa que forma el epitelio respiratorio presentan cambios inflamatorios (tumefaccin) del ncleo y en el espacio intracelular (citoplasma) se forman vacuolas ("burbujas") fruto de dichos cambios. Finalmente la clula senecrosa (muere) y se desprende dejando la capa basal del epitelio expuesta: esta capa es mucho ms sensible, es incapaz de retener el moco y su exposicin es la causa de la mayor parte de los sntomas respiratorios del cuadro. Cinco das despus se inicia la regeneracin que inicialmente tiene aspecto metaplsico (clulas atpicas) pero que a las dos semanas adquiere un aspecto totalmente normal. Si se produce una neumona vrica se puede producir la prdida de epitelio ciliado en la trquea, bronquios y bronquiolos. Los alveolos pulmonares se ven con las paredes engrosadas por edema (lquido en su interior) e infiltracin y con un revestimiento membranoso hialino (de tejido conectivo en respuesta a la inflamacin). Con ello el intercambio de oxgeno entre el pulmn y la sangre se ve comprometido y el dficit de oxigeno en sangre puede ocasionar una disminucin global de oxgeno disponible para los tejidos (hipoxia tisular), con el consiguiente deterioro funcional.

Epidemiologa
Variaciones estacionales
La incidencia global se calcula en 10-20% pero la selectiva, en determinados grupos poblacionales, puede llegar al 40-50 %. La gripe alcanza sus picos de mayor prevalencia durante el invierno, y debido a que el hemisferio norte y el hemisferio sur atraviesan esta estacin en diferentes momentos existen, de hecho, dos temporadas de gripe cada ao: de octubrea abril en el hemisferio norte y de mayo a septiembre en el hemisferio sur. Este es el motivo por el que la OMS(asesorada por los Centros Nacionales para la Gripe) hace recomendaciones para dos formulaciones vacunales cada ao: una para cada hemisferio. Adems del clima y la humedad, el estilo de vida de las poblaciones y otros factores estn asociados a la aparicin de la gripe.
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No est completamente claro por qu las epidemias de gripe ocurren de esta forma estacional y no de manera ms uniforme a lo largo de todo el ao. Una posible explicacin es que el contacto interpersonal es ms estrecho en invierno debido a un mayor tiempo de vida en el interior de domicilios y edificios, y esto facilitara una transmisin del virus de persona a persona. Otra explicacin es que las temperaturas ms altas de los meses de verano y la mayor sequedad del aire limitara la expulsin del moco por deshidratacin del mismo, dificultando la transmisin a travs del mecanismo de aerosol que se da durante la tos o el estornudo. El virus tambin puede sobrevivir mucho ms tiempo en los fomites (objetos y superficies transmisores como pomos de puertas, encimeras...) cuando el ambiente es ms fro. Los desplazamientos poblacionales durante las vacaciones de Navidad en el hemisferio norte tambin podran jugar algn papel.
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Un factor que puede contribuir al fenmeno

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estacional es que la transmisin a travs del aerosol mucoso es mayor en ambientes fros (por debajo de 5 C) y escasa humedad relativa. Sin embargo, los cambios estacionales en las
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tasas de infeccin se dan tambin en regiones tropicales y estos picos de infeccin pueden verse principalmente durante la temporada de lluvias. Los cambios estacionales en las tasas

de contacto durante los perodos escolares parecen jugar un rol ms importante que en otras enfermedades escolares como el sarampin y la tos ferina. Una combinacin de estos pequeos factores estacionales puede verse amplificada por fenmenos de resonancia dinmica con los ciclos endgenos de enfermedades regionales.
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No se conoce el mecanismo por el cual el virus subsiste entre los brotes epidmicos y se han sugerido dos hiptesis: El reservorio es humano y hay una prevalencia interepidmica tan escasa que no es detectable y por ello no se puede actuar contra l.