Vimpat PDF

ANEXO I FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Vimpat 50 mg comprimidos recubiertos con pelcula 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 50 mg de lacosamida. Excipientes: Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 0,17 mg de lecitina de soja. Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA
Comprimido recubierto con pelcula. Comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color rosado, marcados con SP en una cara y 50 en la otra. 4. 4.1 DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas
Vimpat est indicado como terapia concomitante en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalizacin secundaria en pacientes con epilepsia a partir de los 16 aos. 4.2 Posologa y forma de administracin
Vimpat debe tomarse dos veces al da. La dosis inicial recomendada es de 50 mg dos veces al da, la cual debe aumentarse hasta una dosis teraputica inicial de 100 mg dos veces al da tras una semana. Dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad, la dosis de mantenimiento puede aumentarse en 50 mg dos veces al da cada semana, hasta una dosis diaria mxima recomendada de 400 mg (200 mg dos veces al da). Vimpat puede tomarse con o sin alimentos. De acuerdo con la prctica clnica habitual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con Vimpat, se recomienda que se haga de forma gradual (ej. disminuir progresivamente la dosis diaria en 200 mg/semana). Uso en pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada (CLCR >30 ml/min) no es necesario un ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR 30 ml/min) y en pacientes con enfermedad renal terminal se recomienda una dosis mxima de 250 mg/da. En pacientes que requieran hemodilisis se recomienda un suplemento de hasta el 50% de la dosis diaria dividida inmediatamente despus de finalizar la hemodilisis. El tratamiento de los pacientes con enfermedad renal terminal debe hacerse con precaucin debido a la escasa experiencia clnica y a la acumulacin de un metabolito (sin actividad farmacolgica conocida). En todos los pacientes con insuficiencia renal, el ajuste de la dosis debe llevarse a cabo con precaucin (ver seccin 5.2). Uso en pacientes con insuficiencia heptica En pacientes con insuficiencia heptica de leve a moderada no es necesario un ajuste de la dosis. El ajuste de la dosis en estos pacientes debe llevarse a cabo con precaucin teniendo en cuenta la coexistencia de insuficiencia renal. No se ha evaluado la farmacocintica de lacosamida en pacientes con insuficiencia heptica grave (ver seccin 5.2).
Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 aos) No es necesaria una reduccin de la dosis en pacientes de edad avanzada. La experiencia con lacosamida en pacientes de edad avanzada con epilepsia es reducida. En estos pacientes debe tenerse en cuenta la disminucin en el aclaramiento renal y el aumento en los valores de AUC asociados a la edad (ver ms arriba Uso en pacientes con insuficiencia renal y seccin 5.2). Pacientes peditricos No se recomienda el uso de Vimpat en nios y adolescentes menores de 16 aos ya que no hay datos de seguridad y eficacia en estos grupos de edad. 4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a los cacahuetes, a la soja o a alguno de los excipientes. Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado conocido. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento con lacosamida se ha asociado con mareos, lo que puede aumentar la aparicin de lesiones accidentales o cadas. Por tanto, los pacientes deben de tener precaucin hasta que estn familiarizados con los efectos potenciales del medicamento (ver seccin 4.8). En ensayos clnicos con lacosamida se han observado prolongaciones en el intervalo PR. Lacosamida debe usarse con precaucin en pacientes con problemas de conduccin conocidos o con enfermedad cardiaca grave como antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardiaca. Se debe tener especial precaucin cuando se trate a pacientes de edad avanzada, ya que pueden tener un riesgo aumentado de trastornos cardacos, o cuando se usa lacosamida en combinacin con medicamentos conocidos por estar asociados con prolongacin del PR. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
Lacosamida debe usarse con precaucin en pacientes tratados con medicamentos conocidos por estar asociados con prolongacin del PR (ej. carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) y en pacientes tratados con medicamentos antiarrtmicos de clase I. Sin embargo, el anlisis por subgrupos en ensayos clnicos no identific, en pacientes con administracin concomitante de carbamazepina o lamotrigina, un incremento en la prolongacin del PR. Los datos generales sugieren que lacosamida tiene un bajo potencial de interaccin. Estudios in vitro indican que los enzimas CYP1A2, 2B6 y 2C9 no se inducen y que los CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 y 2E1 no se inhiben por lacosamida a las concentraciones plasmticas observadas en los ensayos clnicos. Un estudio in vitro indic que lacosamida no es transportada por la glicoprotena P en el intestino. Lacosamida no inhibe ni induce el enzima CYP2C19 in vivo. Estudios in vitro indican que lacosamida puede ser un inhibidor dbil y un inductor del CYP3A4. La relevancia clnica de este hecho actualmente es desconocida. Un estudio de interaccin con carbamazepina no ha indicado un marcado efecto inhibitorio de lacosamida sobre el metabolismo catalizado por CYP3A4 a dosis teraputicas. Los inductores enzimticos fuertes como la rifampicina o la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir moderadamente la exposicin sistmica a lacosamida. Por tanto, el inicio o el final del tratamiento con estos inductores enzimticos debe hacerse con precaucin. Frmacos antiepilpticos En ensayos de interaccin lacosamida no afect significativamente las concentraciones plasmticas de carbamazepina y cido valproico. Las concentraciones plasmticas de lacosamida no se vieron afectadas por carbamazepina ni por cido valproico. Un anlisis farmacocintico de poblacin estim que el tratamiento concomitante con otros frmacos antiepilpticos conocidos por ser inductores enzimticos (carbamazepina, fenitona, fenobarbital, en varias dosis) disminuy la exposicin
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sistmica global a lacosamida un 25%. Anticonceptivos orales En un ensayo de interaccin no hubo interaccin clnicamente relevante entre lacosamida y los anticonceptivos orales etinilestradiol y levonorgestrel. Las concentraciones de progesterona no se vieron afectadas cuando los medicamentos se administraron conjuntamente. Otras Ensayos de interaccin mostraron que lacosamida no tiene efecto sobre la farmacocintica de digoxina. No hubo interaccin clnicamente relevante entre lacosamida y metformina. Omeprazol 40 mg al da aument el AUC de lacosamida un 19%. El efecto probablemente carece de relevancia clnica. Lacosamida no afect la farmacocintica de omeprazol a dosis nica. No hay datos disponibles sobre la interaccin de lacosamida con alcohol. Lacosamida tiene una baja unin a protenas, de menos del 15%. Por tanto, interacciones clnicamente relevantes con otros frmacos mediante competicin por los sitios de unin a protenas se consideran improbables. 4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo En general existe un riesgo relacionado con la epilepsia y los medicamentos antiepilpticos. Todos los medicamentos antiepilpticos han mostrado en la descendencia de las mujeres epilpticas tratadas, una prevalencia de malformaciones de dos a tres veces mayor que la tasa en la poblacin general, que es aproximadamente un 3%. En la poblacin tratada se ha observado un aumento de malformaciones con politerapia, sin embargo, no ha sido aclarado en que grado es responsable el tratamiento y/o la enfermedad. Adems, el tratamiento antiepilptico efectivo no se debe interrumpir, ya que el agravamiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto. Riesgo relacionado con lacosamida No hay suficientes datos sobre el uso de lacosamida en mujeres embarazadas. Estudios en animales no han indicado ningn efecto teratognico en ratas o conejos, pero se observ embriotoxicidad en ratas y conejos a dosis maternas txicas (ver seccin 5.3). No se conoce el riesgo potencial para humanos. Lacosamida no debe usarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario (si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto). Si la mujer decide quedarse embarazada, el uso de este medicamento debe ser cuidadosamente revaluado. Lactancia Se desconoce si lacosamida se excreta por la leche materna humana. Estudios en animales han mostrado que lacosamida se excreta por la leche materna. Como medida de precaucin debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con lacosamida. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas
Vimpat puede tener una influencia de leve a moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas. El tratamiento con Vimpat se ha asociado con mareo o visin borrosa. Por ello, los pacientes deben ser advertidos de no conducir vehculos o manejar otra maquinaria potencialmente peligrosa hasta que estn familiarizados con los efectos de Vimpat sobre su habilidad para llevar a cabo dichas actividades. 4.8 Reacciones adversas
En base al anlisis conjunto de ensayos clnicos controlados con placebo en 1.308 pacientes con crisis de inicio parcial, un 61,9% de los pacientes aleatorizados a lacosamida y un 35,2% de los pacientes aleatorizados a placebo notificaron al menos una reaccin adversa. Las reacciones adversas ms frecuentemente notificadas con el tratamiento de lacosamida fueron mareo, dolor de cabeza, nauseas y
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diplopa. Fueron normalmente de leves a moderadas en intensidad. Algunas fueron dosis-dependientes y mejoraron al reducir la dosis. La incidencia y gravedad de las reacciones adversas del SNC y gastrointestinal (GI) normalmente disminuyeron con el tiempo. A lo largo de todos los ensayos controlados, la tasa de interrupcin debida a reacciones adversas fue 12,2% para los pacientes aleatorizados a lacosamida y 1,6% para los pacientes aleatorizados a placebo. La reaccin adversa ms frecuente que condujo a la interrupcin del tratamiento con lacosamida fue el mareo. La siguiente tabla muestra la frecuencia de reacciones adversas que se han notificado en el conjunto de ensayos clnicos controlados con placebo. Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (1/10), frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100). Las reacciones adversas se enumeran en rden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Sistema de clasificacin de rganos Trastornos psiquitricos Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes Frecuentes
Depresin Mareo Dolor de cabeza Trastornos del equilibrio Alteraciones de la coordinacin Deterioro de la memoria Trastornos cognitivos Somnolencia Temblor Nistagmo Visin borrosa Vrtigo Vmitos Estreimiento Flatulencia Prurito Alteraciones de la marcha Astenia Fatiga Cadas Laceraciones en la piel
Trastornos oculares Trastornos del odo y del laberinto Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido subcutneo Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin Lesiones traumticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos teraputicos
Diplopa Nauseas
El uso de lacosamida est asociado con un aumento dosis-dependiente en el intervalo PR. Pueden ocurrir reacciones adversas asociadas con la prolongacin del intervalo PR (ej. bloqueo auriculoventricular, sncope, bradicardia) En pacientes epilpticos la tasa de incidencia del bloqueo AV de primer grado notificado es poco frecuente, 0,7%, 0%, 0,5% y 0% para lacosamida 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo, respectivamente. No se observ bloqueo AV de segundo grado o superior en pacientes tratados con lacosamida. La tasa de incidencia para el sncope es poco frecuente y no difiere entre los pacientes epilpticos
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tratados con lacosamida (0,1%) y los pacientes epilpticos tratados con placebo (0,3%). 4.9 Sobredosis
La experiencia clnica con sobredosis de lacosamida en humanos es reducida. Los sntomas clnicos (mareo y nuseas) tras dosis de 1200 mg/da estuvieron principalmente relacionados con el sistema nervioso central y el sistema gastrointestinal, y se resolvieron con ajustes de dosis. La sobredosis ms alta notificada en el programa de desarrollo clnico para lacosamida fue de 12 g, tomados conjuntamente con dosis txicas de otros muchos medicamentos antiepilpticos. El sujeto estuvo inicialmente en estado comatoso y posteriormente se recuper totalmente sin secuelas permanentes. No hay un antdoto especfico para sobredosis con lacosamida. El tratamiento de la sobredosis con lacosamida debe incluir medidas generales de soporte y puede incluir hemodilisis si fuera necesario (ver seccin 5.2). 5. 5.1 PROPIEDADES FARMACOLGICAS Propiedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: otros antiepilpticos, cdigo ATC: N03AX18 El principio activo lacosamida (R-2-acetamido-N-bencil-3-metoxipropionamida), es un aminocido funcionalizado. Mecanismo de accin El mecanismo exacto por el cual lacosamida ejerce su efecto antiepilptico en humanos an no ha sido establecido. Dos observaciones que pueden ser relevantes para los efectos teraputicos observados son: Estudios electrofisiolgicos in vitro han mostrado que lacosamida aumenta selectivamente la inactivacin lenta de los canales de sodio dependientes de voltaje, produciendo estabilizacin de las membranas neuronales hiperexcitables. Adems, lacosamida se une a la protena mediadora de la respuesta a colapsina de tipo 2 (CRMP-2), una fosfoprotena que es expresada principalmente en el sistema nervioso y est involucrada en la diferenciacin neuronal y en el control del crecimiento axonal. Efectos farmacodinmicos Lacosamida protegi frente a las crisis en una amplia variedad de modelos animales de crisis parciales y generalizadas primarias as como frente al desarrollo tardo de potenciacin prolongada (kindling). En experimentos preclnicos lacosamida, en combinacin con levetiracetam, carbamazepina, fenitona, valproato, lamotrigina, topiramato o gabapentina, mostr efectos anticonvulsivantes sinrgicos o aditivos. Experiencia clnica La eficacia de Vimpat como tratamiento concomitante a las dosis recomendadas (200 mg/da, 400 mg/da) fue establecida en 3 ensayos clnicos multicntricos, aleatorizados, controlados con placebo, con un periodo de mantenimiento de 12 semanas. Vimpat 600 mg/da tambin mostr ser eficaz en ensayos controlados de tratamiento concomitante, aunque la eficacia fue similar a 400 mg/da y los pacientes toleraron peor esta dosis debido a las reacciones adversas relacionadas con el SNC y el gastrointestinal. Por ello no se recomienda la dosis de 600 mg/da. La dosis mxima recomendada es de 400 mg/da. Estos ensayos, que implicaron 1308 pacientes con una media de 23 aos con crisis de inicio parcial, fueron diseados para evaluar la eficacia y seguridad de lacosamida cuando se administra conjuntamente con 1-3 frmacos antiepilpticos en pacientes con crisis de inicio parcial con o sin generalizacin secundaria no controladas. En general, la proporcin de sujetos con una reduccin del 50% en la frecuencia de las crisis fue 23%, 34% y 40% para placebo, lacosamida 200 mg/da y lacosamida 400 mg/da. No hay suficientes datos respecto a la retirada de los medicamentos antiepilpticos concomitantes para llevar a cabo una monoterapia con lacosamida.
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5.2
Propiedades farmacocinticas
Absorcin Lacosamida se absorbe rpida y completamente tras administracin oral. La biodisponibilidad oral de los comprimidos de lacosamida es aproximadamente del 100%. La concentracin plasmtica de lacosamida inalterada aumenta rpidamente y alcanza la Cmax entre 0,5 y 4 horas tras la administracin oral. Los comprimidos y el jarabe de Vimpat son bioequivalentes. Los alimentos no afectan a la velocidad de absorcin ni a la cantidad absorbida. Distribucin El volumen de distribucin es aproximadamente 0,6 l/kg. Lacosamida se une a protenas plasmticas en menos de un 15%. Metabolismo El 95% de la dosis se excreta en la orina como frmaco y metabolitos. El metabolismo de lacosamida no ha sido completamente caracterizado. Los principales compuestos excretados en la orina son lacosamida inalterada (aproximadamente el 40% de la dosis) y su metabolito O-desmetilado (menos del 30%). Una fraccin polar, probablemente derivados de la serina, supone aproximadamente el 20% de los metabolitos obtenidos en orina, aunque fueron detectados slo en pequeas cantidades (0-2%) en el plasma de algunos sujetos. Se encontraron pequeas cantidades (0,5-2%) de metabolitos adicionales en la orina. El CYP2C19 es el principal responsable de la formacin del metabolito O-desmetilado. Sin embargo, no se observaron diferencias clnicamente relevantes en la exposicin a lacosamida comparando su farmacocintica en metabolizadores rpidos (EMs, con un CYP2C19 funcional) y metabolizadores pobres (PMs, falta de CYP2C19 funcional). Adems, un ensayo de interaccin con omeprazol (inhibidor del CYP2C19) no demostr cambios clnicamente relevantes en las concentraciones plasmticas de lacosamida, lo que indica la poca importancia de esta ruta. No se han identificado otros enzimas que estn involucrados en el metabolismo de lacosamida. La concentracin plasmtica de O-desmetil-lacosamida es aproximadamente el 15% de la concentracin de lacosamida en plasma. Este principal metabolito no tiene actividad farmacolgica conocida. Eliminacin Lacosamida se elimina de la circulacin sistmica principalmente por excrecin renal y biotransformacin. Tras la administracin oral e intravenosa de lacosamida radiomarcada, aproximadamente el 95% de la radioactividad administrada se recuper en la orina y menos del 0,5% en las heces. La semivida de eliminacin del frmaco inalterado es aproximadamente 13 horas. La farmacocintica es lineal y constante en el tiempo, con una baja variabilidad intra e intersujetos. Tras una administracin de la dosis dos veces al da, las concentraciones plasmticas del estado estacionario se alcanzan tras un periodo de 3 das. Las concentraciones plasmticas aumentan con un factor de acumulacin de 2 aproximadamente. Farmacocintica en grupos especiales de pacientes Sexo Los ensayos clnicos indican que el sexo no tiene influencia, clnicamente significativa, en las concentraciones plasmticas de lacosamida. Insuficiencia renal El AUC de lacosamida aument aproximadamente un 30% en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada y un 60% en pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes con enfermedad renal terminal que requeran hemodilisis, en comparacin con sujetos sanos, mientras que la Cmax no se vio afectada. Lacosamida es eficazmente eliminada del plasma por hemodilisis. Tras un tratamiento de hemodilisis de 4 horas, el AUC de lacosamida se reduce aproximadamente un 50%. Por tanto, tras hemodilisis se recomienda complementar la dosis (ver seccin 4.2). La exposicin al metabolito O7
desmetilado estaba aumentada varias veces en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. En pacientes con enfermedad renal terminal, en ausencia de hemodilisis, los niveles estaban aumentados y se elevaron continuamente durante las 24 horas de muestreo. Se desconoce si la elevada exposicin al metabolito en sujetos con enfermedad renal terminal puede ocasionar efectos adversos, pero no se ha identificado actividad farmacolgica del metabolito. Insuficiencia heptica Los sujetos con insuficiencia heptica moderada (Child-Pugh B) mostraron concentraciones plasmticas de lacosamida superiores (aproximadamente 50% superior del AUCnorm). Esta mayor exposicin fue debida en parte a la funcin renal reducida de los sujetos estudiados. Se estima que el descenso del aclaramiento no renal en los pacientes del estudio produjo un aumento del 20% en el AUC de lacosamida. La farmacocintica de lacosamida no ha sido evaluada en insuficiencia heptica grave (ver seccin 4.2). Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 aos) En un estudio en hombres y mujeres de edad avanzada incluyendo 4 pacientes >75 aos, el AUC estuvo aumentado alrededor de un 30 y un 50% respectivamente en comparacin con hombres jvenes. Esto est parcialmente relacionado con el menor peso corporal. La diferencia de peso corporal normalizada es 26 y 23% respectivamente. Tambin se observ una mayor variabilidad en la exposicin. En este estudio el aclaramiento renal de lacosamida estuvo slo ligeramente reducido en pacientes de edad avanzada. Una reduccin general de la dosis no se considera necesaria a no ser que est indicado debido a una funcin renal reducida (ver seccin 4.2). 5.3 Datos preclnicos sobre seguridad
En los estudios de toxicidad, las concentraciones plasmticas de lacosamida obtenidas fueron similares o slo ligeramente superiores a las observadas en los pacientes, lo que deja un margen escaso o nulo a fenmenos de exposicin en humanos. Un estudio de farmacologa de seguridad con administracin intravenosa de lacosamida en perros anestesiados mostr aumentos transitorios en la duracin del intervalo PR y del complejo QRS y descensos en la tensin arterial problamente debidos a una accin cardiodepresora. Estos cambios transitorios comenzaron en el mismo intervalo de concentracin que tras la dosificacin clnica mxima recomendada. En perros y monos Cynomolgus anestesiados, a dosis intravenosas de 15-60 mg/kg, se observaron enlentecimiento de la conductividad auricular y ventricular, bloqueo auriculoventricular y disociacin auriculoventricular. En los estudios de toxicidad a dosis repetidas se observaron cambios hepticos leves reversibles en ratas comenzando a alrededor de 3 veces la exposicin clnica. Estos cambios incluyeron un aumento en el peso del rgano, hipertrofia de hepatocitos, aumento en las concentraciones sricas de enzimas hepticos y aumento del colesterol total y de los triglicridos. Aparte de la hipertrofia de hepatocitos no se observaron otros cambios histopatolgicos. En estudios de toxicidad sobre la reproduccin y el desarrollo en roedores y conejos, no se observaron efectos teratgenos pero si se observ un aumento en el nmero de cras nacidas muertas y en las muertes de cras en el periodo periparto, y una ligera reduccin en el tamao y peso de las cras vivas a dosis maternas txicas en ratas, correspondientes a niveles de exposicin sistmica similares a la exposicin clnica esperada. Puesto que no se han podido estudiar niveles de exposicin mayores en animales debido a la toxicidad materna, los datos son insuficientes para caracterizar completamente el potencial embriofetotoxico y teratgeno de lacosamida. Estudios en ratas revelaron que lacosamida y/o sus metabolitos atraviesan fcilmente la barrera placentaria. 6. 6.1 DATOS FARMACUTICOS Lista de excipientes
Ncleo del comprimido:

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celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa hidroxipropilcelulosa (poco sustituida) slice coloidal anhidra crospovidona estearato de magnesio Recubrimiento: poli (alcohol vinlico) macrogol 400, 3350 y 8000 talco lecitina de soja hipromelosa dixido de titanio (E171) xido de hierro rojo (E172), xido de hierro negro (E172), laca de aluminio ndigo carmn (E132) 6.2 Incompatibilidades
No procede. 6.3 Periodo de validez
3 aos. 6.4 Precauciones especiales de conservacin
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservacin. 6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blister PVC/PVDC sellado con una lmina de aluminio. Envases con 14, 56 y 168 comprimidos recubiertos con pelcula. Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminacin
Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
UCB Pharma S.A. Alle de la Recherche 60 B-1070 Bruselas Blgica 8. 9. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN
<{Da/mes/ao}>
10.
FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO
{Mes/ao} La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
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1.
Comprimido recubierto con pelcula. Comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color amarillo oscuro, marcados con SP en una cara y 100 en la otra. 4. 4.1 DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas
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Diplopa Nauseas
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celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa hidroxipropilcelulosa (poco sustituida) slice coloidal anhidra crospovidona estearato de magnesio Recubrimiento: poli (alcohol vinlico) macrogol 400, 3350 y 8000 talco lecitina de soja hipromelosa dixido de titanio (E171) xido de hierro amarillo (E172) 6.2 Incompatibilidades
Blister PVC/PVDC sellado con una lmina de aluminio. Envases con 14, 56 y 168 comprimidos recubiertos con pelcula. Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminacin
<{Da/mes/ao}>
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1.
Comprimido recubierto con pelcula. Comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color salmn, marcados con SP en una cara y 150 en la otra. 4. 4.1 DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas
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Diplopa Nauseas
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celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa hidroxipropilcelulosa (poco sustituida) slice coloidal anhidra crospovidona estearato de magnesio Recubrimiento: poli (alcohol vinlico) macrogol 400, 3350 y 8000 talco lecitina de soja hipromelosa dixido de titanio (E171) xido de hierro amarillo (E172), xido de hierro rojo (E172), xido de hierro negro (E172) 6.2 Incompatibilidades
Blister PVC/PVDC sellado con una lmina de aluminio. Envases con 14, 56 y 168 comprimidos recubiertos con pelcula (envases mltiples conteniendo 3 cajas con 56 compimidos). Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminacin
<{Da/mes/ao}>
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1.
Comprimido recubierto con pelcula. Comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color azul, marcados con SP en una cara y 200 en la otra. 4. 4.1 DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas
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Diplopa Nauseas
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celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa hidroxipropilcelulosa (poco sustituida) slice coloidal anhidra crospovidona estearato de magnesio Recubrimiento: poli (alcohol vinlico) macrogol 400, 3350 y 8000 talco lecitina de soja hipromelosa dixido de titanio (E171) laca de aluminio ndigo carmn (E132) 6.2 Incompatibilidades
Blister PVC/PVDC sellado con una lmina de aluminio. Envases con 14, 56 y 168 comprimidos recubiertos con pelcula (envases mltiples conteniendo 3 cajas con 56 compimidos). Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminacin
<{Da/mes/ao}>
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1.
Vimpat 50 mg comprimidos recubiertos con pelcula Vimpat 100 mg comprimidos recubiertos con pelcula Vimpat 150 mg comprimidos recubiertos con pelcula Vimpat 200 mg comprimidos recubiertos con pelcula 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 50 mg de lacosamida. Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 100 mg de lacosamida. Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 150 mg de lacosamida. Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 200 mg de lacosamida. Excipientes: Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 0,17 mg de lecitina de soja. Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 0,34 mg de lecitina de soja. Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 0,50 mg de lecitina de soja. Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 0,67 mg de lecitina de soja. Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA
Comprimido recubierto con pelcula. 50 mg: Comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color rosado, marcados con SP en una cara y 50 en la otra. 100 mg: Comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color amarillo oscuro, marcados con SP en una cara y 100 en la otra. 150 mg: Comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color salmn, marcados con SP en una cara y 150 en la otra. 200 mg: Comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color azul, marcados con SP en una cara y 200 en la otra. 4. 4.1 DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas
Vimpat debe tomarse dos veces al da. La dosis inicial recomendada es de 50 mg dos veces al da, la cual debe aumentarse hasta una dosis teraputica inicial de 100 mg dos veces al da tras una semana. Dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad, la dosis de mantenimiento puede aumentarse en 50 mg dos veces al da cada semana, hasta una dosis diaria mxima recomendada de 400 mg (200 mg dos veces al da). Vimpat puede tomarse con o sin alimentos. De acuerdo con la prctica clnica habitual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con Vimpat, se recomienda que se haga de forma gradual (ej. disminuir progresivamente la dosis diaria en 200 mg/semana).
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El envase de inicio del tratamiento contiene 4 envases diferentes (uno por cada concentracin) con 14 comprimidos cada uno, para las primeras 2 a 4 semanas de tratamiento dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad del paciente. Los envases estn marcados con semana 1 (2, 3 4). El primer da de tratamiento el paciente empieza con Vimpat 50 mg comprimidos dos veces al da. Durante la segunda semana el paciente toma Vimpat 100 mg comprimidos dos veces al da. Dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad, se puede tomar Vimpat 150 mg comprimidos dos veces al da durante la tercera semana y Vimpat 200 mg comprimidos dos veces al da durante la cuarta semana. Uso en pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada (CLCR >30 ml/min) no es necesario un ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR 30 ml/min) y en pacientes con enfermedad renal terminal se recomienda una dosis mxima de 250 mg/da. En pacientes que requieran hemodilisis se recomienda un suplemento de hasta el 50% de la dosis diaria dividida inmediatamente despus de finalizar la hemodilisis. El tratamiento de los pacientes con enfermedad renal terminal debe hacerse con precaucin debido a la escasa experiencia clnica y a la acumulacin de un metabolito (sin actividad farmacolgica conocida). En todos los pacientes con insuficiencia renal, el ajuste de la dosis debe llevarse a cabo con precaucin (ver seccin 5.2). Uso en pacientes con insuficiencia heptica En pacientes con insuficiencia heptica de leve a moderada no es necesario un ajuste de la dosis. El ajuste de la dosis en estos pacientes debe llevarse a cabo con precaucin teniendo en cuenta la coexistencia de insuficiencia renal. No se ha evaluado la farmacocintica de lacosamida en pacientes con insuficiencia heptica grave (ver seccin 5.2). Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 aos) No es necesaria una reduccin de la dosis en pacientes de edad avanzada. La experiencia con lacosamida en pacientes de edad avanzada con epilepsia es reducida. En estos pacientes debe tenerse en cuenta la disminucin en el aclaramiento renal y el aumento en los valores de AUC asociados a la edad (ver ms arriba Uso en pacientes con insuficiencia renal y seccin 5.2). Pacientes peditricos No se recomienda el uso de Vimpat en nios y adolescentes menores de 16 aos ya que no hay datos de seguridad y eficacia en estos grupos de edad. 4.3 Contraindicaciones
El tratamiento con lacosamida se ha asociado con mareos, lo que puede aumentar la aparicin de lesiones accidentales o cadas. Por tanto, los pacientes deben de tener precaucin hasta que estn familiarizados con los efectos potenciales del medicamento (ver seccin 4.8). En ensayos clnicos con lacosamida se han observado prolongaciones en el intervalo PR. Lacosamida debe usarse con precaucin en pacientes con problemas de conduccin conocidos o con enfermedad cardiaca grave como antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardiaca. Se debe tener especial precaucin cuando se trate a pacientes de edad avanzada, ya que pueden tener un riesgo aumentado de trastornos cardacos, o cuando se usa lacosamida en combinacin con medicamentos conocidos por estar asociados con prolongacin del PR.
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4.5
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
Lacosamida debe usarse con precaucin en pacientes tratados con medicamentos conocidos por estar asociados con prolongacin del PR (ej. carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) y en pacientes tratados con medicamentos antiarrtmicos de clase I. Sin embargo, el anlisis por subgrupos en ensayos clnicos no identific, en pacientes con administracin concomitante de carbamazepina o lamotrigina, un incremento en la prolongacin del PR. Los datos generales sugieren que lacosamida tiene un bajo potencial de interaccin. Estudios in vitro indican que los enzimas CYP1A2, 2B6 y 2C9 no se inducen y que los CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 y 2E1 no se inhiben por lacosamida a las concentraciones plasmticas observadas en los ensayos clnicos. Un estudio in vitro indic que lacosamida no es transportada por la glicoprotena P en el intestino. Lacosamida no inhibe ni induce el enzima CYP2C19 in vivo. Estudios in vitro indican que lacosamida puede ser un inhibidor dbil y un inductor del CYP3A4. La relevancia clnica de este hecho actualmente es desconocida. Un estudio de interaccin con carbamazepina no ha indicado un marcado efecto inhibitorio de lacosamida sobre el metabolismo catalizado por CYP3A4 a dosis teraputicas. Los inductores enzimticos fuertes como la rifampicina o la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir moderadamente la exposicin sistmica a lacosamida. Por tanto, el inicio o el final del tratamiento con estos inductores enzimticos debe hacerse con precaucin. Frmacos antiepilpticos En ensayos de interaccin lacosamida no afect significativamente las concentraciones plasmticas de carbamazepina y cido valproico. Las concentraciones plasmticas de lacosamida no se vieron afectadas por carbamazepina ni por cido valproico. Un anlisis farmacocintico de poblacin estim que el tratamiento concomitante con otros frmacos antiepilpticos conocidos por ser inductores enzimticos (carbamazepina, fenitona, fenobarbital, en varias dosis) disminuy la exposicin sistmica global a lacosamida un 25%. Anticonceptivos orales En un ensayo de interaccin no hubo interaccin clnicamente relevante entre lacosamida y los anticonceptivos orales etinilestradiol y levonorgestrel. Las concentraciones de progesterona no se vieron afectadas cuando los medicamentos se administraron conjuntamente. Otras Ensayos de interaccin mostraron que lacosamida no tiene efecto sobre la farmacocintica de digoxina. No hubo interaccin clnicamente relevante entre lacosamida y metformina. Omeprazol 40 mg al da aument el AUC de lacosamida un 19%. El efecto probablemente carece de relevancia clnica. Lacosamida no afect la farmacocintica de omeprazol a dosis nica. No hay datos disponibles sobre la interaccin de lacosamida con alcohol. Lacosamida tiene una baja unin a protenas, de menos del 15%. Por tanto, interacciones clnicamente relevantes con otros frmacos mediante competicin por los sitios de unin a protenas se consideran improbables. 4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo En general existe un riesgo relacionado con la epilepsia y los medicamentos antiepilpticos. Todos los medicamentos antiepilpticos han mostrado en la descendencia de las mujeres epilpticas tratadas, una prevalencia de malformaciones de dos a tres veces mayor que la tasa en la poblacin general, que es aproximadamente un 3%. En la poblacin tratada se ha observado un aumento de malformaciones con politerapia, sin embargo, no ha sido aclarado en que grado es responsable el tratamiento y/o la enfermedad. Adems, el tratamiento antiepilptico efectivo no se debe interrumpir, ya que el agravamiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto.
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Riesgo relacionado con lacosamida No hay suficientes datos sobre el uso de lacosamida en mujeres embarazadas. Estudios en animales no han indicado ningn efecto teratognico en ratas o conejos, pero se observ embriotoxicidad en ratas y conejos a dosis maternas txicas (ver seccin 5.3). No se conoce el riesgo potencial para humanos. Lacosamida no debe usarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario (si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto). Si la mujer decide quedarse embarazada, el uso de este medicamento debe ser cuidadosamente revaluado. Lactancia Se desconoce si lacosamida se excreta por la leche materna humana. Estudios en animales han mostrado que lacosamida se excreta por la leche materna. Como medida de precaucin debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con lacosamida. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas
En base al anlisis conjunto de ensayos clnicos controlados con placebo en 1.308 pacientes con crisis de inicio parcial, un 61,9% de los pacientes aleatorizados a lacosamida y un 35,2% de los pacientes aleatorizados a placebo notificaron al menos una reaccin adversa. Las reacciones adversas ms frecuentemente notificadas con el tratamiento de lacosamida fueron mareo, dolor de cabeza, nauseas y diplopa. Fueron normalmente de leves a moderadas en intensidad. Algunas fueron dosis-dependientes y mejoraron al reducir la dosis. La incidencia y gravedad de las reacciones adversas del SNC y gastrointestinal (GI) normalmente disminuyeron con el tiempo. A lo largo de todos los ensayos controlados, la tasa de interrupcin debida a reacciones adversas fue 12,2% para los pacientes aleatorizados a lacosamida y 1,6% para los pacientes aleatorizados a placebo. La reaccin adversa ms frecuente que condujo a la interrupcin del tratamiento con lacosamida fue el mareo. La siguiente tabla muestra la frecuencia de reacciones adversas que se han notificado en el conjunto de ensayos clnicos controlados con placebo. Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (1/10), frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100). Las reacciones adversas se enumeran en rden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Sistema de clasificacin de rganos Trastornos psiquitricos Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes Frecuentes
Depresin Mareo Dolor de cabeza Trastornos del equilibrio Alteraciones de la coordinacin Deterioro de la memoria Trastornos cognitivos Somnolencia Temblor Nistagmo Visin borrosa Vrtigo
Trastornos oculares Trastornos del odo y del laberinto
Diplopa
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Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido subcutneo Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin Lesiones traumticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos teraputicos
Nauseas
Vmitos Estreimiento Flatulencia Prurito Alteraciones de la marcha Astenia Fatiga Cadas Laceraciones en la piel
El uso de lacosamida est asociado con un aumento dosis-dependiente en el intervalo PR. Pueden ocurrir reacciones adversas asociadas con la prolongacin del intervalo PR (ej. bloqueo auriculoventricular, sncope, bradicardia) En pacientes epilpticos la tasa de incidencia del bloqueo AV de primer grado notificado es poco frecuente, 0,7%, 0%, 0,5% y 0% para lacosamida 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo, respectivamente. No se observ bloqueo AV de segundo grado o superior en pacientes tratados con lacosamida. La tasa de incidencia para el sncope es poco frecuente y no difiere entre los pacientes epilpticos tratados con lacosamida (0,1%) y los pacientes epilpticos tratados con placebo (0,3%). 4.9 Sobredosis
Grupo farmacoteraputico: otros antiepilpticos, cdigo ATC: N03AX18 El principio activo lacosamida (R-2-acetamido-N-bencil-3-metoxipropionamida), es un aminocido funcionalizado. Mecanismo de accin El mecanismo exacto por el cual lacosamida ejerce su efecto antiepilptico en humanos an no ha sido establecido. Dos observaciones que pueden ser relevantes para los efectos teraputicos observados son:
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Estudios electrofisiolgicos in vitro han mostrado que lacosamida aumenta selectivamente la inactivacin lenta de los canales de sodio dependientes de voltaje, produciendo estabilizacin de las membranas neuronales hiperexcitables. Adems, lacosamida se une a la protena mediadora de la respuesta a colapsina de tipo 2 (CRMP-2), una fosfoprotena que es expresada principalmente en el sistema nervioso y est involucrada en la diferenciacin neuronal y en el control del crecimiento axonal. Efectos farmacodinmicos Lacosamida protegi frente a las crisis en una amplia variedad de modelos animales de crisis parciales y generalizadas primarias as como frente al desarrollo tardo de potenciacin prolongada (kindling). En experimentos preclnicos lacosamida, en combinacin con levetiracetam, carbamazepina, fenitona, valproato, lamotrigina, topiramato o gabapentina, mostr efectos anticonvulsivantes sinrgicos o aditivos. Experiencia clnica La eficacia de Vimpat como tratamiento concomitante a las dosis recomendadas (200 mg/da, 400 mg/da) fue establecida en 3 ensayos clnicos multicntricos, aleatorizados, controlados con placebo, con un periodo de mantenimiento de 12 semanas. Vimpat 600 mg/da tambin mostr ser eficaz en ensayos controlados de tratamiento concomitante, aunque la eficacia fue similar a 400 mg/da y los pacientes toleraron peor esta dosis debido a las reacciones adversas relacionadas con el SNC y el gastrointestinal. Por ello no se recomienda la dosis de 600 mg/da. La dosis mxima recomendada es de 400 mg/da. Estos ensayos, que implicaron 1308 pacientes con una media de 23 aos con crisis de inicio parcial, fueron diseados para evaluar la eficacia y seguridad de lacosamida cuando se administra conjuntamente con 1-3 frmacos antiepilpticos en pacientes con crisis de inicio parcial con o sin generalizacin secundaria no controladas. En general, la proporcin de sujetos con una reduccin del 50% en la frecuencia de las crisis fue 23%, 34% y 40% para placebo, lacosamida 200 mg/da y lacosamida 400 mg/da. No hay suficientes datos respecto a la retirada de los medicamentos antiepilpticos concomitantes para llevar a cabo una monoterapia con lacosamida. 5.2 Propiedades farmacocinticas
Absorcin Lacosamida se absorbe rpida y completamente tras administracin oral. La biodisponibilidad oral de los comprimidos de lacosamida es aproximadamente del 100%. La concentracin plasmtica de lacosamida inalterada aumenta rpidamente y alcanza la Cmax entre 0,5 y 4 horas tras la administracin oral. Los comprimidos y el jarabe de Vimpat son bioequivalentes. Los alimentos no afectan a la velocidad de absorcin ni a la cantidad absorbida. Distribucin El volumen de distribucin es aproximadamente 0,6 l/kg. Lacosamida se une a protenas plasmticas en menos de un 15%. Metabolismo El 95% de la dosis se excreta en la orina como frmaco y metabolitos. El metabolismo de lacosamida no ha sido completamente caracterizado. Los principales compuestos excretados en la orina son lacosamida inalterada (aproximadamente el 40% de la dosis) y su metabolito O-desmetilado (menos del 30%). Una fraccin polar, probablemente derivados de la serina, supone aproximadamente el 20% de los metabolitos obtenidos en orina, aunque fueron detectados slo en pequeas cantidades (0-2%) en el plasma de algunos sujetos. Se encontraron pequeas cantidades (0,5-2%) de metabolitos adicionales en la orina. El CYP2C19 es el principal responsable de la formacin del metabolito O-desmetilado. Sin embargo, no se observaron diferencias clnicamente relevantes en la exposicin a lacosamida comparando su farmacocintica en metabolizadores rpidos (EMs, con un CYP2C19 funcional) y metabolizadores pobres (PMs, falta de CYP2C19 funcional). Adems, un ensayo de interaccin con omeprazol (inhibidor del CYP2C19) no demostr cambios clnicamente relevantes en las concentraciones plasmticas de lacosamida, lo que indica la poca importancia de esta ruta. No se han identificado otros
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enzimas que estn involucrados en el metabolismo de lacosamida. La concentracin plasmtica de O-desmetil-lacosamida es aproximadamente el 15% de la concentracin de lacosamida en plasma. Este principal metabolito no tiene actividad farmacolgica conocida. Eliminacin Lacosamida se elimina de la circulacin sistmica principalmente por excrecin renal y biotransformacin. Tras la administracin oral e intravenosa de lacosamida radiomarcada, aproximadamente el 95% de la radioactividad administrada se recuper en la orina y menos del 0,5% en las heces. La semivida de eliminacin del frmaco inalterado es aproximadamente 13 horas. La farmacocintica es lineal y constante en el tiempo, con una baja variabilidad intra e intersujetos. Tras una administracin de la dosis dos veces al da, las concentraciones plasmticas del estado estacionario se alcanzan tras un periodo de 3 das. Las concentraciones plasmticas aumentan con un factor de acumulacin de 2 aproximadamente. Farmacocintica en grupos especiales de pacientes Sexo Los ensayos clnicos indican que el sexo no tiene influencia, clnicamente significativa, en las concentraciones plasmticas de lacosamida. Insuficiencia renal El AUC de lacosamida aument aproximadamente un 30% en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada y un 60% en pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes con enfermedad renal terminal que requeran hemodilisis, en comparacin con sujetos sanos, mientras que la Cmax no se vio afectada. Lacosamida es eficazmente eliminada del plasma por hemodilisis. Tras un tratamiento de hemodilisis de 4 horas, el AUC de lacosamida se reduce aproximadamente un 50%. Por tanto, tras hemodilisis se recomienda complementar la dosis (ver seccin 4.2). La exposicin al metabolito Odesmetilado estaba aumentada varias veces en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. En pacientes con enfermedad renal terminal, en ausencia de hemodilisis, los niveles estaban aumentados y se elevaron continuamente durante las 24 horas de muestreo. Se desconoce si la elevada exposicin al metabolito en sujetos con enfermedad renal terminal puede ocasionar efectos adversos, pero no se ha identificado actividad farmacolgica del metabolito. Insuficiencia heptica Los sujetos con insuficiencia heptica moderada (Child-Pugh B) mostraron concentraciones plasmticas de lacosamida superiores (aproximadamente 50% superior del AUCnorm). Esta mayor exposicin fue debida en parte a la funcin renal reducida de los sujetos estudiados. Se estima que el descenso del aclaramiento no renal en los pacientes del estudio produjo un aumento del 20% en el AUC de lacosamida. La farmacocintica de lacosamida no ha sido evaluada en insuficiencia heptica grave (ver seccin 4.2). Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 aos) En un estudio en hombres y mujeres de edad avanzada incluyendo 4 pacientes >75 aos, el AUC estuvo aumentado alrededor de un 30 y un 50% respectivamente en comparacin con hombres jvenes. Esto est parcialmente relacionado con el menor peso corporal. La diferencia de peso corporal normalizada es 26 y 23% respectivamente. Tambin se observ una mayor variabilidad en la exposicin. En este estudio el aclaramiento renal de lacosamida estuvo slo ligeramente reducido en pacientes de edad avanzada. Una reduccin general de la dosis no se considera necesaria a no ser que est indicado debido a una funcin renal reducida (ver seccin 4.2). 5.3 Datos preclnicos sobre seguridad
En los estudios de toxicidad, las concentraciones plasmticas de lacosamida obtenidas fueron similares o slo ligeramente superiores a las observadas en los pacientes, lo que deja un margen escaso o nulo a
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fenmenos de exposicin en humanos. Un estudio de farmacologa de seguridad con administracin intravenosa de lacosamida en perros anestesiados mostr aumentos transitorios en la duracin del intervalo PR y del complejo QRS y descensos en la tensin arterial problamente debidos a una accin cardiodepresora. Estos cambios transitorios comenzaron en el mismo intervalo de concentracin que tras la dosificacin clnica mxima recomendada. En perros y monos Cynomolgus anestesiados, a dosis intravenosas de 15-60 mg/kg, se observaron enlentecimiento de la conductividad auricular y ventricular, bloqueo auriculoventricular y disociacin auriculoventricular. En los estudios de toxicidad a dosis repetidas se observaron cambios hepticos leves reversibles en ratas comenzando a alrededor de 3 veces la exposicin clnica. Estos cambios incluyeron un aumento en el peso del rgano, hipertrofia de hepatocitos, aumento en las concentraciones sricas de enzimas hepticos y aumento del colesterol total y de los triglicridos. Aparte de la hipertrofia de hepatocitos no se observaron otros cambios histopatolgicos. En estudios de toxicidad sobre la reproduccin y el desarrollo en roedores y conejos, no se observaron efectos teratgenos pero si se observ un aumento en el nmero de cras nacidas muertas y en las muertes de cras en el periodo periparto, y una ligera reduccin en el tamao y peso de las cras vivas a dosis maternas txicas en ratas, correspondientes a niveles de exposicin sistmica similares a la exposicin clnica esperada. Puesto que no se han podido estudiar niveles de exposicin mayores en animales debido a la toxicidad materna, los datos son insuficientes para caracterizar completamente el potencial embriofetotoxico y teratgeno de lacosamida. Estudios en ratas revelaron que lacosamida y/o sus metabolitos atraviesan fcilmente la barrera placentaria. 6. 6.1 DATOS FARMACUTICOS Lista de excipientes
Ncleo del comprimido: celulosa microcristalina hidroxipropilcelulosa hidroxipropilcelulosa (poco sustituida) slice coloidal anhidra crospovidona estearato de magnesio Recubrimiento: poli (alcohol vinlico) macrogol 400, 3350 y 8000 talco lecitina de soja hipromelosa dixido de titanio (E171) 50 mg comprimidos: xido de hierro rojo (E172), xido de hierro negro (E172), laca de aluminio ndigo carmn (E132) 100 mg comprimidos: xido de hierro amarillo (E172) 150 mg comprimidos: xido de hierro amarillo (E172), xido de hierro rojo (E172), xido de hierro negro (E172) 200 mg comprimidos: laca de aluminio ndigo carmn (E132) 6.2 Incompatibilidades
No procede.
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6.3
Periodo de validez
Blister PVC/PVDC sellado con una lmina de aluminio. El envase de inicio del tratamiento contiene 4 envases, cada uno con 14 comprimidos de 50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg. 6.6 Precauciones especiales de eliminacin
<{Da/mes/ao}> 10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO
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1.
Vimpat 15 mg/ml jarabe 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de jarabe contiene 15 mg de lacosamida. 1 frasco de 200 ml contiene 3000 mg de lacosamida. 1 frasco de 465 ml contiene 6975 mg de lacosamida. Excipientes: Cada ml de Vimpat jarabe contiene 280 mg de sorbitol (E420), 0,2 mg de parahidroxibenzoato de propilo, sal de sodio (E217), 2,0 mg de parahidroxibenzoato de metilo, sal de sodio (E219), 0,05 mg de aspartamo (E951) y 1,89 mg de sodio. Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1 3. FORMA FARMACUTICA
Jarabe. Solucin clara, de color ligeramente amarillo a amarillo parduzco. 4. 4.1 DATOS CLNICOS Indicaiones teraputicas
Vimpat jarabe se presenta con un vaso medidor con marcas de graduacin y con unas intrucciones de uso en el prospecto. Vimpat debe tomarse dos veces al da. La dosis inicial recomendada es de 50 mg dos veces al da, la cual debe aumentarse hasta una dosis teraputica inicial de 100 mg dos veces al da tras una semana. Dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad, la dosis de mantenimiento puede aumentarse en 50 mg dos veces al da cada semana, hasta una dosis diaria mxima recomendada de 400 mg (200 mg dos veces al da). Vimpat puede tomarse con o sin alimentos. De acuerdo con la prctica clnica habitual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con Vimpat, se recomienda que se haga de forma gradual (ej. disminuir progresivamente la dosis diaria en 200 mg/semana). Uso en pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada (CLCR >30 ml/min) no es necesario un ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR 30 ml/min) y en pacientes con enfermedad renal terminal se recomienda una dosis mxima de 250 mg/da. En pacientes que requieran hemodilisis se recomienda un suplemento de hasta el 50% de la dosis diaria dividida inmediatamente despus de finalizar la hemodilisis. El tratamiento de los pacientes con enfermedad renal terminal debe hacerse con precaucin debido a la escasa experiencia clnica y a la acumulacin de un metabolito (sin actividad farmacolgica conocida). En todos los pacientes con insuficiencia renal, el ajuste de la dosis debe llevarse a cabo con precaucin (ver seccin 5.2).
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Uso en pacientes con insuficiencia heptica En pacientes con insuficiencia heptica de leve a moderada no es necesario un ajuste de la dosis. El ajuste de la dosis en estos pacientes debe llevarse a cabo con precaucin teniendo en cuenta la coexistencia de insuficiencia renal. No se ha evaluado la farmacocintica de lacosamida en pacientes con insuficiencia heptica grave (ver seccin 5.2). Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 aos) No es necesaria una reduccin de la dosis en pacientes de edad avanzada. La experiencia con lacosamida en pacientes de edad avanzada con epilepsia es reducida. En estos pacientes debe tenerse en cuenta la disminucin en el aclaramiento renal y el aumento en los valores de AUC asociados a la edad (ver ms arriba Uso en pacientes con insuficiencia renal y seccin 5.2). Pacientes peditricos No se recomienda el uso de Vimpat en nios y adolescentes menores de 16 aos ya que no hay datos de seguridad y eficacia en estos grupos de edad. 4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado conocido. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento con lacosamida se ha asociado con mareos, lo que puede aumentar la aparicin de lesiones accidentales o cadas. Por tanto, los pacientes deben tener precaucin hasta que estn familiarizados con los efectos potenciales del medicamento (ver seccin 4.8). En ensayos clnicos con lacosamida se han observado prolongaciones en el intervalo PR. Lacosamida debe usarse con precaucin en pacientes con problemas de conduccin conocidos o con enfermedad cardiaca grave como antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardiaca. Se debe tener especial precaucin cuando se trate a pacientes de edad avanzada, ya que pueden tener un riesgo aumentado de trastornos cardacos, o cuando se usa lacosamida en combinacin con medicamentos conocidos por estar asociados con prolongacin del PR. Vimpat jarabe puede producir reacciones alrgicas (posiblemente retardadas) porque contiene parahidroxibenzoato de propilo, sal de sodio (E217) y parahidroxibenzoato de metilo, sal de sodio (E219). Contiene 3,7 g de sorbitol (E420) por dosis (200 mg de lacosamida), que corresponden a un valor calrico de 9,7 kcal. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento. El jarabe contiene aspartamo (E951), una fuente de fenilalanina, lo cual puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria. Contiene 1,06 mmol ( 25,2 mg) de sodio por dosis (200 mg de lacosamida), lo que deber tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
Lacosamida debe usarse con precaucin en pacientes tratados con medicamentos conocidos por estar asociados con prolongacin del PR (ej. carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) y en pacientes tratados con medicamentos antiarrtmicos de clase I. Sin embargo, el anlisis por subgrupos en ensayos clnicos no identific, en pacientes con administracin concomitante de carbamazepina o lamotrigina, un incremento en la prolongacin del PR. Los datos generales sugieren que lacosamida tiene un bajo potencial de interaccin. Estudios in vitro indican que los enzimas CYP1A2, 2B6 y 2C9 no se inducen y que los CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 y 2E1 no se inhiben por lacosamida a las concentraciones plasmticas observadas en los ensayos clnicos. Un estudio in vitro indic que lacosamida no es transportada por la glicoprotena P en el intestino. Lacosamida no inhibe ni induce el enzima CYP2C19 in vivo.
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Estudios in vitro indican que lacosamida puede ser un inhibidor dbil y un inductor del CYP3A4. La relevancia clnica de este hecho actualmente es desconocida. Un estudio de interaccin con carbamazepina no ha indicado un marcado efecto inhibitorio de lacosamida sobre el metabolismo catalizado por CYP3A4 a dosis teraputicas. Los inductores enzimticos fuertes como la rifampicina o la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir moderadamente la exposicin sistmica a lacosamida. Por tanto, el inicio o el final del tratamiento con estos inductores enzimticos debe hacerse con precaucin. Frmacos antiepilpticos En ensayos de interaccin lacosamida no afect significativamente las concentraciones plasmticas de carbamazepina y cido valproico. Las concentraciones plasmticas de lacosamida no se vieron afectadas por carbamazepina ni por cido valproico. Un anlisis farmacocintico de poblacin estim que el tratamiento concomitante con otros frmacos antiepilpticos conocidos por ser inductores enzimticos (carbamazepina, fenitona, fenobarbital, en varias dosis) disminuy la exposicin sistmica global a lacosamida un 25%. Anticonceptivos orales En un ensayo de interaccin no hubo interaccin clnicamente relevante entre lacosamida y los anticonceptivos orales etinilestradiol y levonorgestrel. Las concentraciones de progesterona no se vieron afectadas cuando los medicamentos se administraron conjuntamente. Otras Ensayos de interaccin mostraron que lacosamida no tiene efecto sobre la farmacocintica de digoxina. No hubo interaccin clnicamente relevante entre lacosamida y metformina. Omeprazol 40 mg al da aument el AUC de lacosamida un 19%. El efecto probablemente carece de relevancia clnica. Lacosamida no afect la farmacocintica de omeprazol a dosis nica. No hay datos disponibles sobre la interaccin de lacosamida con alcohol. Lacosamida tiene una baja unin a protenas, de menos del 15%. Por tanto, interacciones clnicamente relevantes con otros frmacos mediante competicin por los sitios de unin a protenas se consideran improbables. 4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo En general existe un riesgo relacionado con la epilepsia y los medicamentos antiepilpticos. Todos los medicamentos antiepilpticos han mostrado en la descendencia de las mujeres epilpticas tratadas, una prevalencia de malformaciones de dos a tres veces mayor que la tasa en la poblacin general, que es aproximadamente un 3%. En la poblacin tratada se ha observado un aumento de malformaciones con politerapia, sin embargo, no ha sido aclarado en que grado es responsable el tratamiento y/o la enfermedad. Adems, el tratamiento antiepilptico efectivo no se debe interrumpir, ya que el agravamiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto. Riesgo relacionado con lacosamida No hay suficientes datos sobre el uso de lacosamida en mujeres embarazadas. Estudios en animales no han indicado ningn efecto teratognico en ratas o conejos, pero se observ embriotoxicidad en ratas y conejos a dosis maternas txicas (ver seccin 5.3). No se conoce el riesgo potencial para humanos. Lacosamida no debe usarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario (si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto). Si la mujer decide quedarse embarazada, el uso de este medicamento debe ser cuidadosamente revaluado. Lactancia Se desconoce si lacosamida se excreta por la leche materna humana. Estudios en animales han mostrado que lacosamida se excreta por la leche materna. Como medida de precaucin debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con lacosamida.
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Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas
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Trastornos oculares Trastornos del odo y del laberinto Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido subcutneo Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin Lesiones traumticas,
Diplopa Nauseas
intoxicaciones y complicaciones de procedimientos teraputicos El uso de lacosamida est asociado con un aumento dosis-dependiente en el intervalo PR. Pueden ocurrir reacciones adversas asociadas con la prolongacin del intervalo PR (ej. bloqueo auriculoventricular, sncope, bradicardia) En pacientes epilpticos la tasa de incidencia del bloqueo AV de primer grado notificado es poco frecuente, 0,7%, 0%, 0,5% y 0% para lacosamida 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo, respectivamente. No se observ bloqueo AV de segundo grado o superior en pacientes tratados con lacosamida. La tasa de incidencia para el sncope es poco frecuente y no difiere entre los pacientes epilpticos tratados con lacosamida (0,1%) y los pacientes epilpticos tratados con placebo (0,3%). 4.9 Sobredosis
Grupo farmacoteraputico: otros antiepilpticos, cdigo ATC: N03AX18 El principio activo lacosamida (R-2-acetamido-N-bencil-3-metoxipropionamida), es un aminocido funcionalizado. Mecanismo de accin El mecanismo exacto por el cual lacosamida ejerce su efecto antiepilptico en humanos an no ha sido establecido. Dos observaciones que pueden ser relevantes para los efectos teraputicos observados son: Estudios electrofisiolgicos in vitro han mostrado que lacosamida aumenta selectivamente la inactivacin lenta de los canales de sodio dependientes de voltaje, produciendo estabilizacin de las membranas neuronales hiperexcitables. Adems, lacosamida se une a la protena mediadora de la respuesta a colapsina de tipo 2 (CRMP-2), una fosfoprotena que es expresada principalmente en el sistema nervioso y est involucrada en la diferenciacin neuronal y en el control del crecimiento axonal. Efectos farmacodinmicos Lacosamida protegi frente a las crisis en una amplia variedad de modelos animales de crisis parciales y generalizadas primarias as como frente al desarrollo tardo de potenciacin prolongada (kindling). En experimentos preclnicos lacosamida, en combinacin con levetiracetam, carbamazepina, fenitona, valproato, lamotrigina, topiramato o gabapentina, mostr efectos anticonvulsivantes sinrgicos o aditivos. Experiencia clnica La eficacia de Vimpat como tratamiento concomitante a las dosis recomendadas (200 mg/da, 400
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mg/da) fue establecida en 3 ensayos clnicos multicntricos, aleatorizados, controlados con placebo, con un periodo de mantenimiento de 12 semanas. Vimpat 600 mg/da tambin mostr ser eficaz en ensayos controlados de tratamiento concomitante, aunque la eficacia fue similar a 400 mg/da y los pacientes toleraron peor esta dosis debido a las reacciones adversas relacionadas con el SNC y el gastrointestinal. Por ello no se recomienda la dosis de 600 mg/da. La dosis mxima recomendada es de 400 mg/da. Estos ensayos, que implicaron 1308 pacientes con una media de 23 aos con crisis de inicio parcial, fueron diseados para evaluar la eficacia y seguridad de lacosamida cuando se administra conjuntamente con 1-3 frmacos antiepilpticos en pacientes con crisis de inicio parcial con o sin generalizacin secundaria no controladas. En general, la proporcin de sujetos con una reduccin del 50% en la frecuencia de las crisis fue 23%, 34% y 40% para placebo, lacosamida 200 mg/da y lacosamida 400 mg/da. No hay suficientes datos respecto a la retirada de los medicamentos antiepilpticos concomitantes para llevar a cabo una monoterapia con lacosamida. 5.2 Propiedades farmacocinticas
Absorcin Lacosamida se absorbe rpida y completamente tras administracin oral. La biodisponibilidad oral de los comprimidos de lacosamida es aproximadamente del 100%. La concentracin plasmtica de lacosamida inalterada aumenta rpidamente y alcanza la Cmax entre 0,5 y 4 horas tras la administracin oral. Los comprimidos y el jarabe de Vimpat son bioequivalentes. Los alimentos no afectan a la velocidad de absorcin ni a la cantidad absorbida. Distribucin El volumen de distribucin es aproximadamente 0,6 l/kg. Lacosamida se une a protenas plasmticas en menos de un 15%. Metabolismo El 95% de la dosis se excreta en la orina como frmaco y metabolitos. El metabolismo de lacosamida no ha sido completamente caracterizado. Los principales compuestos excretados en la orina son lacosamida inalterada (aproximadamente el 40% de la dosis) y su metabolito O-desmetilado (menos del 30%). Una fraccin polar, probablemente derivados de la serina, supone aproximadamente el 20% de los metabolitos obtenidos en orina, aunque fueron detectados slo en pequeas cantidades (0-2%) en el plasma de algunos sujetos. Se encontraron pequeas cantidades (0,5-2%) de metabolitos adicionales en la orina. El CYP2C19 es el principal responsable de la formacin del metabolito O-desmetilado. Sin embargo, no se observaron diferencias clnicamente relevantes en la exposicin a lacosamida comparando su farmacocintica en metabolizadores rpidos (EMs, con un CYP2C19 funcional) y metabolizadores pobres (PMs, falta de CYP2C19 funcional). Adems, un ensayo de interaccin con omeprazol (inhibidor del CYP2C19) no demostr cambios clnicamente relevantes en las concentraciones plasmticas de lacosamida, lo que indica la poca importancia de esta ruta. No se han identificado otros enzimas que estn involucrados en el metabolismo de lacosamida. La concentracin plasmtica de O-desmetil-lacosamida es aproximadamente el 15% de la concentracin de lacosamida en plasma. Este principal metabolito no tiene actividad farmacolgica conocida. Eliminacin Lacosamida se elimina de la circulacin sistmica principalmente por excrecin renal y biotransformacin. Tras la administracin oral e intravenosa de lacosamida radiomarcada, aproximadamente el 95% de la radioactividad administrada se recuper en la orina y menos del 0,5% en las heces. La semivida de eliminacin del frmaco inalterado es aproximadamente 13 horas. La farmacocintica es lineal y constante en el tiempo, con una baja variabilidad intra e intersujetos. Tras una administracin de la dosis dos veces al da, las concentraciones plasmticas del estado estacionario se alcanzan tras un periodo de 3 das. Las concentraciones plasmticas aumentan con un factor de acumulacin de 2 aproximadamente.
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Farmacocintica en grupos especiales de pacientes Sexo Los ensayos clnicos indican que el sexo no tiene influencia, clnicamente significativa, en las concentraciones plasmticas de lacosamida. Insuficiencia renal El AUC de lacosamida aument aproximadamente un 30% en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada y un 60% en pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes con enfermedad renal terminal que requeran hemodilisis, en comparacin con sujetos sanos, mientras que la Cmax no se vio afectada. Lacosamida es eficazmente eliminada del plasma por hemodilisis. Tras un tratamiento de hemodilisis de 4 horas, el AUC de lacosamida se reduce aproximadamente un 50%. Por tanto, tras hemodilisis se recomienda complementar la dosis (ver seccin 4.2). La exposicin al metabolito Odesmetilado estaba aumentada varias veces en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. En pacientes con enfermedad renal terminal, en ausencia de hemodilisis, los niveles estaban aumentados y se elevaron continuamente durante las 24 horas de muestreo. Se desconoce si la elevada exposicin al metabolito en sujetos con enfermedad renal terminal puede ocasionar efectos adversos, pero no se ha identificado actividad farmacolgica del metabolito. Insuficiencia heptica Los sujetos con insuficiencia heptica moderada (Child-Pugh B) mostraron concentraciones plasmticas de lacosamida superiores (aproximadamente 50% superior del AUCnorm). Esta mayor exposicin fue debida en parte a la funcin renal reducida de los sujetos estudiados. Se estima que el descenso del aclaramiento no renal en los pacientes del estudio produjo un aumento del 20% en el AUC de lacosamida. La farmacocintica de lacosamida no ha sido evaluada en insuficiencia heptica grave (ver seccin 4.2). Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 aos) En un estudio en hombres y mujeres de edad avanzada incluyendo 4 pacientes >75 aos, el AUC estuvo aumentado alrededor de un 30 y un 50% respectivamente en comparacin con hombres jvenes. Esto est parcialmente relacionado con el menor peso corporal. La diferencia de peso corporal normalizada es 26 y 23% respectivamente. Tambin se observ una mayor variabilidad en la exposicin. En este estudio el aclaramiento renal de lacosamida estuvo slo ligeramente reducido en pacientes de edad avanzada. Una reduccin general de la dosis no se considera necesaria a no ser que est indicado debido a una funcin renal reducida (ver seccin 4.2). 5.3 Datos preclnicos sobre seguridad
En los estudios de toxicidad, las concentraciones plasmticas de lacosamida obtenidas fueron similares o slo ligeramente superiores a las observadas en los pacientes, lo que deja un margen escaso o nulo a fenmenos de exposicin en humanos. Un estudio de farmacologa de seguridad con administracin intravenosa de lacosamida en perros anestesiados mostr aumentos transitorios en la duracin del intervalo PR y del complejo QRS y descensos en la tensin arterial problamente debidos a una accin cardiodepresora. Estos cambios transitorios comenzaron en el mismo intervalo de concentracin que tras la dosificacin clnica mxima recomendada. En perros y monos Cynomolgus anestesiados, a dosis intravenosas de 15-60 mg/kg, se observaron enlentecimiento de la conductividad auricular y ventricular, bloqueo auriculoventricular y disociacin auriculoventricular. En los estudios de toxicidad a dosis repetidas se observaron cambios hepticos leves reversibles en ratas comenzando a alrededor de 3 veces la exposicin clnica. Estos cambios incluyeron un aumento en el peso del rgano, hipertrofia de hepatocitos, aumento en las concentraciones sricas de enzimas hepticos y aumento del colesterol total y de los triglicridos. Aparte de la hipertrofia de hepatocitos no se observaron otros cambios histopatolgicos. En estudios de toxicidad sobre la reproduccin y el desarrollo en roedores y conejos, no se observaron efectos teratgenos pero si se observ un aumento en el nmero de cras nacidas muertas y en las
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muertes de cras en el periodo periparto, y una ligera reduccin en el tamao y peso de las cras vivas a dosis maternas txicas en ratas, correspondientes a niveles de exposicin sistmica similares a la exposicin clnica esperada. Puesto que no se han podido estudiar niveles de exposicin mayores en animales debido a la toxicidad materna, los datos son insuficientes para caracterizar completamente el potencial embriofetotoxico y teratgeno de lacosamida. Estudios en ratas revelaron que lacosamida y/o sus metabolitos atraviesan fcilmente la barrera placentaria. 6. 6.1 DATOS FARMACUTICOS Lista de excipientes
glicerol (E422) carmelosa sdica sorbitol lquido (cristalizable) (E420) macrogol 4000 cloruro de sodio cido ctrico anhidro acesulfamo potsico (E950) parahidroxibenzoato de propilo, sal de sodio (E217) parahidroxibenzoato de metilo, sal de sodio (E219) sabor a fresa (contiene propilenglicol, maltol) enmascarador de sabor (contiene propilenglicol, aspartamo (E951), acesulfamo potsico (E950), maltol y agua desionizada) agua purificada 6.2 Incompatibilidades
2 aos. Despus de la primera apertura: 4 semanas. 6.4 Precauciones especiales de conservacin
No conservar a temperatura superior a 30C. 6.5 Naturaleza y contenido del envase
Frascos de vidrio mbar tipo III frascos de tereftalato de polietileno (PET) con tapn de rosca de polipropileno, de 200 ml y 465 ml y un vaso medidor. Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminacin
Ninguna especial.
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7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
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1.
Vimpat 10 mg/ml solucin para perfusin 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de solucin para perfusin contiene 10 mg de lacosamida. 1 vial de 20 ml de solucin para perfusin contiene 200 mg de lacosamida. Excipiente: Cada ml de solucin para perfusin contiene 2,99 mg de sodio. Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1 3. FORMA FARMACUTICA
Solucin para perfusin. Solucin clara, incolora. 4. 4.1 DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas
Vimpat est indicado como terapia concomitante en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalizacin secundaria en pacientes con epilepsia a partir de los 16 aos. Vimpat solucin para perfusin es una alternativa para los pacientes cuando la administracin oral no es posible temporalmente. 4.2 Posologa y forma de administracin
Vimpat debe administrarse dos veces al da. La dosis inicial recomendada es de 50 mg dos veces al da, la cual debe aumentarse hasta una dosis teraputica inicial de 100 mg dos veces al da tras una semana. Dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad, la dosis de mantenimiento puede aumentarse en 50 mg dos veces al da cada semana, hasta una dosis diaria mxima recomendada de 400 mg (200 mg dos veces al da). De acuerdo con la prctica clnica habitual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con Vimpat, se recomienda que se haga de forma gradual (ej. disminuir progresivamente la dosis diaria en 200 mg/semana). El tratamiento con Vimpat puede iniciarse con administracin oral o intravenosa. La solucin para perfusin se perfunde durante un periodo de 15 a 60 minutos dos veces al da. Vimpat solucin para perfusin puede administrarse por va intravenosa sin dilucin adicional. La conversin desde la administracin oral a la intravenosa o viceversa puede hacerse directamente sin ajuste de dosis. La dosis diaria total y la administracin diaria dos veces al da deben mantenerse. Hay experiencia con perfusiones de Vimpat dos veces al da, hasta 5 das. Uso en pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada (CLCR >30 ml/min) no es necesario un ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR 30 ml/min) y en pacientes con enfermedad renal terminal se recomienda una dosis mxima de 250 mg/da. En pacientes que requieran hemodilisis se recomienda un suplemento de hasta el 50% de la dosis diaria dividida inmediatamente despus de finalizar la hemodilisis. El tratamiento de los pacientes con enfermedad renal terminal debe hacerse con precaucin debido a la
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escasa experiencia clnica y a la acumulacin de un metabolito (sin actividad farmacolgica conocida). En todos los pacientes con insuficiencia renal, el ajuste de la dosis debe llevarse a cabo con precaucin (ver seccin 5.2). Uso en pacientes con insuficiencia heptica En pacientes con insuficiencia heptica de leve a moderada no es necesario un ajuste de la dosis. El ajuste de la dosis en estos pacientes debe llevarse a cabo con precaucin teniendo en cuenta la coexistencia de insuficiencia renal. No se ha evaluado la farmacocintica de lacosamida en pacientes con insuficiencia heptica grave (ver seccin 5.2). Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 aos) No es necesaria una reduccin de la dosis en pacientes de edad avanzada. La experiencia con lacosamida en pacientes de edad avanzada con epilepsia es reducida. En estos pacientes debe tenerse en cuenta la disminucin en el aclaramiento renal y el aumento en los valores de AUC asociados a la edad (ver ms arriba Uso en pacientes con insuficiencia renal y seccin 5.2). Pacientes peditricos No se recomienda el uso de Vimpat en nios y adolescentes menores de 16 aos ya que no hay datos de seguridad y eficacia en estos grupos de edad. 4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado conocido. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento con lacosamida se ha asociado con mareos, lo que puede aumentar la aparicin de lesiones accidentales o cadas. Por tanto, los pacientes deben de tener precaucin hasta que estn familiarizados con los efectos potenciales del medicamento (ver seccin 4.8). En ensayos clnicos con lacosamida se han observado prolongaciones en el intervalo PR. Lacosamida debe usarse con precaucin en pacientes con problemas de conduccin conocidos o con enfermedad cardiaca grave como antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardiaca. Se debe tener especial precaucin cuando se trate a pacientes de edad avanzada, ya que pueden tener un riesgo aumentado de trastornos cardacos, o cuando se usa lacosamida en combinacin con medicamentos conocidos por estar asociados con prolongacin del PR. Este medicamento contiene 2,6 mmol ( 59,8 mg) de sodio por vial, lo que deber tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
Lacosamida debe usarse con precaucin en pacientes tratados con medicamentos conocidos por estar asociados con prolongacin del PR (ej. carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) y en pacientes tratados con medicamentos antiarrtmicos de clase I. Sin embargo, el anlisis por subgrupos en ensayos clnicos no identific, en pacientes con administracin concomitante de carbamazepina o lamotrigina, un incremento en la prolongacin del PR. Los datos generales sugieren que lacosamida tiene un bajo potencial de interaccin. Estudios in vitro indican que los enzimas CYP1A2, 2B6 y 2C9 no se inducen y que los CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 y 2E1 no se inhiben por lacosamida a las concentraciones plasmticas observadas en los ensayos clnicos. Un estudio in vitro indic que lacosamida no es transportada por la glicoprotena P en el intestino. Lacosamida no inhibe ni induce el enzima CYP2C19 in vivo. Estudios in vitro indican que lacosamida puede ser un inhibidor dbil y un inductor del CYP3A4. La relevancia clnica de este hecho actualmente es desconocida. Un estudio de interaccin con
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carbamazepina no ha indicado un marcado efecto inhibitorio de lacosamida sobre el metabolismo catalizado por CYP3A4 a dosis teraputicas. Los inductores enzimticos fuertes como la rifampicina o la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir moderadamente la exposicin sistmica a lacosamida. Por tanto, el inicio o el final del tratamiento con estos inductores enzimticos debe hacerse con precaucin. Frmacos antiepilpticos En ensayos de interaccin lacosamida no afect significativamente las concentraciones plasmticas de carbamazepina y cido valproico. Las concentraciones plasmticas de lacosamida no se vieron afectadas por carbamazepina ni por cido valproico. Un anlisis farmacocintico de poblacin estim que el tratamiento concomitante con otros frmacos antiepilpticos conocidos por ser inductores enzimticos (carbamazepina, fenitona, fenobarbital, en varias dosis) disminuy la exposicin sistmica global a lacosamida un 25%. Anticonceptivos orales En un ensayo de interaccin no hubo interaccin clnicamente relevante entre lacosamida y los anticonceptivos orales etinilestradiol y levonorgestrel. Las concentraciones de progesterona no se vieron afectadas cuando los medicamentos se administraron conjuntamente. Otras Ensayos de interaccin mostraron que lacosamida no tiene efecto sobre la farmacocintica de digoxina. No hubo interaccin clnicamente relevante entre lacosamida y metformina. Omeprazol 40 mg al da aument el AUC de lacosamida un 19%. El efecto probablemente carece de relevancia clnica. Lacosamida no afect la farmacocintica de omeprazol a dosis nica. No hay datos disponibles sobre la interaccin de lacosamida con alcohol. Lacosamida tiene una baja unin a protenas, de menos del 15%. Por tanto, interacciones clnicamente relevantes con otros frmacos mediante competicin por los sitios de unin a protenas se consideran improbables. 4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo En general existe un riesgo relacionado con la epilepsia y los medicamentos antiepilpticos. Todos los medicamentos antiepilpticos han mostrado en la descendencia de las mujeres epilpticas tratadas, una prevalencia de malformaciones de dos a tres veces mayor que la tasa en la poblacin general, que es aproximadamente un 3%. En la poblacin tratada se ha observado un aumento de malformaciones con politerapia, sin embargo, no ha sido aclarado en que grado es responsable el tratamiento y/o la enfermedad. Adems, el tratamiento antiepilptico efectivo no se debe interrumpir, ya que el agravamiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto. Riesgo relacionado con lacosamida No hay suficientes datos sobre el uso de lacosamida en mujeres embarazadas. Estudios en animales no han indicado ningn efecto teratognico en ratas o conejos, pero se observ embriotoxicidad en ratas y conejos a dosis maternas txicas (ver seccin 5.3). No se conoce el riesgo potencial para humanos. Lacosamida no debe usarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario (si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto). Si la mujer decide quedarse embarazada, el uso de este medicamento debe ser cuidadosamente revaluado. Lactancia Se desconoce si lacosamida se excreta por la leche materna humana. Estudios en animales han mostrado que lacosamida se excreta por la leche materna. Como medida de precaucin debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con lacosamida.
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Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas
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Trastornos oculares Trastornos del odo y del laberinto Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido subcutneo Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin Lesiones traumticas,
Diplopa Nauseas
intoxicaciones y complicaciones de procedimientos teraputicos El uso de lacosamida est asociado con un aumento dosis-dependiente en el intervalo PR. Pueden ocurrir reacciones adversas asociadas con la prolongacin del intervalo PR (ej. bloqueo auriculoventricular, sncope, bradicardia) En pacientes epilpticos la tasa de incidencia del bloqueo AV de primer grado notificado es poco frecuente, 0,7%, 0%, 0,5% y 0% para lacosamida 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo, respectivamente. No se observ bloqueo AV de segundo grado o superior en pacientes tratados con lacosamida. La tasa de incidencia para el sncope es poco frecuente y no difiere entre los pacientes epilpticos tratados con lacosamida (0,1%) y los pacientes epilpticos tratados con placebo (0,3%). 4.9 Sobredosis
Grupo farmacoteraputico: otros antiepilpticos, cdigo ATC: N03AX18 El principio activo lacosamida (R-2-acetamido-N-bencil-3-metoxipropionamida), es un aminocido funcionalizado. Mecanismo de accin El mecanismo exacto por el cual lacosamida ejerce su efecto antiepilptico en humanos an no ha sido establecido. Dos observaciones que pueden ser relevantes para los efectos teraputicos observados son: Estudios electrofisiolgicos in vitro han mostrado que lacosamida aumenta selectivamente la inactivacin lenta de los canales de sodio dependientes de voltaje, produciendo estabilizacin de las membranas neuronales hiperexcitables. Adems, lacosamida se une a la protena mediadora de la respuesta a colapsina de tipo 2 (CRMP-2), una fosfoprotena que es expresada principalmente en el sistema nervioso y est involucrada en la diferenciacin neuronal y en el control del crecimiento axonal. Efectos farmacodinmicos Lacosamida protegi frente a las crisis en una amplia variedad de modelos animales de crisis parciales y generalizadas primarias as como frente al desarrollo tardo de potenciacin prolongada (kindling). En experimentos preclnicos lacosamida, en combinacin con levetiracetam, carbamazepina, fenitona, valproato, lamotrigina, topiramato o gabapentina, mostr efectos anticonvulsivantes sinrgicos o aditivos. Experiencia clnica La eficacia de Vimpat como tratamiento concomitante a las dosis recomendadas (200 mg/da, 400
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mg/da) fue establecida en 3 ensayos clnicos multicntricos, aleatorizados, controlados con placebo, con un periodo de mantenimiento de 12 semanas. Vimpat 600 mg/da tambin mostr ser eficaz en ensayos controlados de tratamiento concomitante, aunque la eficacia fue similar a 400 mg/da y los pacientes toleraron peor esta dosis debido a las reacciones adversas relacionadas con el SNC y el gastrointestinal. Por ello no se recomienda la dosis de 600 mg/da. La dosis mxima recomendada es de 400 mg/da. Estos ensayos, que implicaron 1308 pacientes con una media de 23 aos con crisis de inicio parcial, fueron diseados para evaluar la eficacia y seguridad de lacosamida cuando se administra conjuntamente con 1-3 frmacos antiepilpticos en pacientes con crisis de inicio parcial con o sin generalizacin secundaria no controladas. En general, la proporcin de sujetos con una reduccin del 50% en la frecuencia de las crisis fue 23%, 34% y 40% para placebo, lacosamida 200 mg/da y lacosamida 400 mg/da. No hay suficientes datos respecto a la retirada de los medicamentos antiepilpticos concomitantes para llevar a cabo una monoterapia con lacosamida. 5.2 Propiedades farmacocinticas
Absorcin Tras la administracin intravenosa, la Cmax se alcanza al final de la perfusin. Las concentraciones plasmticas aumentan proporcionalmente con la dosis tras la administracin oral (100-800 mg) y tras la administracin intravenosa (50-300 mg). Distribucin El volumen de distribucin es aproximadamente 0,6 l/kg. Lacosamida se une a protenas plasmticas en menos de un 15%. Metabolismo El 95% de la dosis se excreta en la orina como frmaco y metabolitos. El metabolismo de lacosamida no ha sido completamente caracterizado. Los principales compuestos excretados en la orina son lacosamida inalterada (aproximadamente el 40% de la dosis) y su metabolito O-desmetilado (menos del 30%). Una fraccin polar, probablemente derivados de la serina, supone aproximadamente el 20% de los metabolitos obtenidos en orina, aunque fueron detectados slo en pequeas cantidades (0-2%) en el plasma de algunos sujetos. Se encontraron pequeas cantidades (0,5-2%) de metabolitos adicionales en la orina. El CYP2C19 es el principal responsable de la formacin del metabolito O-desmetilado. Sin embargo, no se observaron diferencias clnicamente relevantes en la exposicin a lacosamida comparando su farmacocintica en metabolizadores rpidos (EMs, con un CYP2C19 funcional) y metabolizadores pobres (PMs, falta de CYP2C19 funcional). Adems, un ensayo de interaccin con omeprazol (inhibidor del CYP2C19) no demostr cambios clnicamente relevantes en las concentraciones plasmticas de lacosamida, lo que indica la poca importancia de esta ruta. No se han identificado otros enzimas que estn involucrados en el metabolismo de lacosamida. La concentracin plasmtica de O-desmetil-lacosamida, es aproximadamente el 15% de la concentracin de lacosamida en plasma. Este principal metabolito no tiene actividad farmacolgica conocida. Eliminacin Lacosamida se elimina de la circulacin sistmica principalmente por excrecin renal y biotransformacin. Tras la administracin oral e intravenosa de lacosamida radiomarcada, aproximadamente el 95% de la radioactividad administrada se recuper en la orina y menos del 0,5% en las heces. La semivida de eliminacin del frmaco inalterado es aproximadamente 13 horas. La farmacocintica es lineal y constante en el tiempo, con una baja variabilidad intra e intersujetos. Tras una administracin de la dosis dos veces al da, las concentraciones plasmticas del estado estacionario se alcanzan tras un periodo de 3 das. Las concentraciones plasmticas aumentan con un factor de acumulacin de 2 aproximadamente. Farmacocintica en grupos especiales de pacientes Sexo
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Los ensayos clnicos indican que el sexo no tiene influencia, clnicamente significativa, en las concentraciones plasmticas de lacosamida. Insuficiencia renal El AUC de lacosamida aument aproximadamente un 30% en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada y un 60% en pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes con enfermedad renal terminal que requeran hemodilisis, en comparacin con sujetos sanos, mientras que la Cmax no se vio afectada. Lacosamida es eficazmente eliminada del plasma por hemodilisis. Tras un tratamiento de hemodilisis de 4 horas, el AUC de lacosamida se reduce aproximadamente un 50%. Por tanto, tras hemodilisis se recomienda complementar la dosis (ver seccin 4.2). La exposicin al metabolito Odesmetilado estaba aumentada varias veces en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. En pacientes con enfermedad renal terminal, en ausencia de hemodilisis, los niveles estaban aumentados y se elevaron continuamente durante las 24 horas de muestreo. Se desconoce si la elevada exposicin al metabolito en sujetos con enfermedad renal terminal puede ocasionar efectos adversos, pero no se ha identificado actividad farmacolgica del metabolito. Insuficiencia heptica Los sujetos con insuficiencia heptica moderada (Child-Pugh B) mostraron concentraciones plasmticas de lacosamida superiores (aproximadamente 50% superior del AUCnorm). Esta mayor exposicin fue debida en parte a la funcin renal reducida de los sujetos estudiados. Se estima que el descenso del aclaramiento no renal en los pacientes del estudio produjo un aumento del 20% en el AUC de lacosamida. La farmacocintica de lacosamida no ha sido evaluada en insuficiencia heptica grave (ver seccin 4.2). Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 aos) En un estudio en hombres y mujeres de edad avanzada incluyendo 4 pacientes >75 aos, el AUC estuvo aumentado alrededor de un 30 y un 50% respectivamente en comparacin con hombres jvenes. Esto est parcialmente relacionado con el menor peso corporal. La diferencia de peso corporal normalizada es 26 y 23% respectivamente. Tambin se observ una mayor variabilidad en la exposicin. En este estudio el aclaramiento renal de lacosamida estuvo slo ligeramente reducido en pacientes de edad avanzada. Una reduccin general de la dosis no se considera necesaria a no ser que est indicado debido a una funcin renal reducida (ver seccin 4.2). 5.3 Datos preclnicos sobre seguridad
En los estudios de toxicidad, las concentraciones plasmticas de lacosamida obtenidas fueron similares o slo ligeramente superiores a las observadas en los pacientes, lo que deja un margen escaso o nulo a fenmenos de exposicin en humanos. Un estudio de farmacologa de seguridad con administracin intravenosa de lacosamida en perros anestesiados mostr aumentos transitorios en la duracin del intervalo PR y del complejo QRS y descensos en la tensin arterial problamente debidos a una accin cardiodepresora. Estos cambios transitorios comenzaron en el mismo intervalo de concentracin que tras la dosificacin clnica mxima recomendada. En perros y monos Cynomolgus anestesiados, a dosis intravenosas de 15-60 mg/kg, se observaron enlentecimiento de la conductividad auricular y ventricular, bloqueo auriculoventricular y disociacin auriculoventricular. En los estudios de toxicidad a dosis repetidas se observaron cambios hepticos leves reversibles en ratas comenzando a alrededor de 3 veces la exposicin clnica. Estos cambios incluyeron un aumento en el peso del rgano, hipertrofia de hepatocitos, aumento en las concentraciones sricas de enzimas hepticos y aumento del colesterol total y de los triglicridos. Aparte de la hipertrofia de hepatocitos no se observaron otros cambios histopatolgicos. En estudios de toxicidad sobre la reproduccin y el desarrollo en roedores y conejos, no se observaron efectos teratgenos pero si se observ un aumento en el nmero de cras nacidas muertas y en las muertes de cras en el periodo periparto, y una ligera reduccin en el tamao y peso de las cras vivas a
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dosis maternas txicas en ratas, correspondientes a niveles de exposicin sistmica similares a la exposicin clnica esperada. Puesto que no se han podido estudiar niveles de exposicin mayores en animales debido a la toxicidad materna, los datos son insuficientes para caracterizar completamente el potencial embriofetotoxico y teratgeno de lacosamida. Estudios en ratas revelaron que lacosamida y/o sus metabolitos atraviesan fcilmente la barrera placentaria. 6. 6.1 DATOS FARMACUTICOS Lista de excipientes
agua para preparaciones inyectables cloruro de sodio cido clorhdrico (para ajustar el pH) 6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto aquellos mencionados en la seccin 6.6. 6.3 Periodo de validez
3 aos. Se ha demostrado que la estabilidad qumica y fsica en uso es de 24 horas a temperaturas de hasta 25C para el producto mezclado con los diluyentes mencionados en la seccin 6.6. Desde un punto de vista microbiolgico, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso de no ser usado inmediatamente, el tiempo y condiciones de conservacin hasta su utilizacin son responsabilidad del usuario y no deben ser superiores a 24 horas entre 2 y 8C, a menos que la dilucin se haya realizado en condiciones aspticas controladas y validadas. 6.4 Precauciones especiales de conservacin
No conservar a temperatura superior a 25C. 6.5 Naturaleza y contenido del envase
1x 20 ml vial de vidrio incoloro tipo I con cierre de goma de clorobutilo recubierto con un fluoropolmero. 6.6 Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones
Este medicamento es para un solo uso, por lo que la solucin no utilizada debe desecharse. Desechar el producto si se observan partculas o si cambia de color. Vimpat solucin para perfusin es fsicamente compatible y qumicamente estable cuando se mezcla con los siguientes diluyentes durante al menos 24 horas y conservado en vidrio o en bolsas de PVC a temperaturas de hasta 25C. Diluyentes: Solucin para inyeccin de cloruro sdico 9 mg/ml (0,9%) Solucin para inyeccin de glucosa 50 mg/ml (5%) Solucin para inyeccin Ringer lactato.
63
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
64
ANEXO II A. B. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE FABRICACIN RESPONSABLE DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES CONDICIONES DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
65
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE FABRICACIN RESPONSIBLE DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES
Nombre y direccin del fabricante responsable de la liberacin de los lotes UCB-Group, Schwarz Pharma AG Alfred-Nobel Str. 10 D-40789 Monheim Alemania B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
Medicamento sujeto a prescripcin mdica. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIN CON LA UTILIZACIN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede OTRAS CONDICIONES
Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorizacin de Comercializacin debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia est establecido y funcionando antes y durante la comercializacin del producto, tal y como se describe en la versin 5 presentada en el Mdulo 1.8.1 de la Autorizacin de Comercializacin.
Plan de Gestin de Riesgos

El Titular de la Autorizacin de Comercializacn se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de Farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia, como se acord en la versin 5 del Plan de Gestin de Riesgos (PGR) presentado en el Mdulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorizacin de Comercilizacin, considerando cualquier actualizacin posterior del PGR acordada por el CHMP. Segn la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestin de Riesgos para medicamentos de uso humano, el PGR actualizado debe presentarse al mismo tiempo que el siguiente Informe Peridico de Seguridad (IPS). Adems, se debe presentar un PGR actualizado Cuando se reciba nueva informacin que pueda afectar las Especificaciones de Seguridad vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimizacin de riesgos. En los 60 das siguientes a la fecha de consecucin de un hito importante (farmacovigilancia o minimizacin de riesgos). A peticin de la EMEA.
66
ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO
67
A. ETIQUETADO
68
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Caja exterior
1.
Vimpat 50 mg comprimidos recubiertos con pelcula Lacosamida 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
1 comprimido recubierto con pelcula contiene 50 mg de lacosamida. 3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene lecitina de soja. Para mayor informacin, consultar el prospecto. 4. FORMA FARAMCUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
14 comprimidos recubiertos con pelcula 56 comprimidos recubiertos con pelcula 168 comprimidos recubiertos con pelcula 5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN
Va oral. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
69
11.
NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
UCB Pharma S.A. Alle de la Recherche 60 B-1070 Bruselas Blgica 12. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
EU/0/00/000/000 14 comprimidos recubiertos con pelcula EU/0/00/000/000 56 comprimidos recubiertos con pelcula EU/0/00/000/000 168 comprimidos recubiertos con pelcula 13. Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN NMERO DE LOTE
Medicamento sujeto a prescripcin mdica. 15. INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIN EN BRAILLE
Vimpat 50 mg
70
INFORMACIN MNIMA A INCLUIR EN BLSTERS O TIRAS Etiqueta del blister
1.
Vimpat 50 mg comprimidos recubiertos con pelcula Lacosamida 2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
UCB Pharma S.A. 3. CAD 4. Lote 5. OTROS NMERO DE LOTE FECHA DE CADUCIDAD
71
1.
14 comprimidos recubiertos con pelcula 56 comprimidos recubiertos con pelcula 168 comprimidos recubiertos con pelcula 5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
10.
72
11.
EU/0/00/000/000 14 comprimidos recubiertos con pelcula EU/0/00/000/000 56 comprimidos recubiertos con pelcula EU/0/00/000/000 168 comprimidos recubiertos con pelcula 13. Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN NMERO DE LOTE
16.
Vimpat 100 mg
73
1.
74
1.
14 comprimidos recubiertos con pelcula 56 comprimidos recubiertos con pelcula
5.
FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN
8. CAD
FECHA DE CADUCIDAD
9.
10.
75
11.
UCB Pharma S.A. Alle de la Recherche 60 B-1070 Bruselas Blgica
12.
NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
EU/0/00/000/000 14 comprimidos recubiertos con pelcula EU/0/00/000/000 56 comprimidos recubiertos con pelcula 13. Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN NMERO DE LOTE
16.
Vimpat 150 mg
76
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR ENVASES MLTIPLES Caja de 168 comprimidos recubiertos con pelcula conteniendo 3 cajas de 56 comprimidos recubiertos con pelcula (con Blue box)
1.
Contiene lecitina de soja. Para mayor informacin, consultar el prospecto. 4. FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
168 comprimidos recubiertos con pelcula 5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
10.
77
11.
EU/0/00/000/000
13. Lote
NMERO DE LOTE
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN
Medicamento sujeto a prescripcin mdica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
Vimpat 150 mg
78
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR ENVASES MLTIPLES Caja intermedia Caja de 56 comprimidos recubiertos con pelcula de 150 mg (sin Blue Box)
1.
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
10.
79
11.
EU/0/00/000/000 13. Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN NMERO DE LOTE
16.
Vimpat 150 mg
80
1.
81
1.
14 comprimidos recubiertos con pelcula 56 comprimidos recubiertos con pelcula 5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
10.
82
11.
EU/0/00/000/000 14 comprimidos recubiertos con pelcula EU/0/00/000/000 56 comprimidos recubiertos con pelcula 13. Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN NMERO DE LOTE
15.
16.
Vimpat 200 mg
83
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR ENVASES MLTIPLES Caja de 168 comprimidos recubiertos con pelcula conteniendo 3 cajas de 56 comprimidos recubiertos con pelcula (con Blue box)
1.
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
10.
84
11.
EU/0/00/000/000
13. Lote
NMERO DE LOTE
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN
15.
16.
Vimpat 200 mg
85
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR ENVASES MLTIPLES Caja intermedia Caja de 56 comprimidos recubiertos con pelcula de 200 mg (sin Blue Box)
1.
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
10.
86
11.
16.
Vimpat 200 mg
87
1.
88
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR ENVASE DE INICIO DEL TRATAMIENTO Caja exterior envase de inicio del tratamiento conteniendo 4 cajas de 14 comprimidos recubiertos con pelcula
1.
Vimpat 50 mg Vimpat 100 mg Vimpat 150 mg Vimpat 200 mg comprimidos recubiertos con pelcula Lacosamida
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Vimpat 50 mg 1 comprimido recubierto con pelcula contiene 50 mg de lacosamida. Vimpat 100 mg 1 comprimido recubierto con pelcula contiene 100 mg de lacosamida. Vimpat 150 mg 1 comprimido recubierto con pelcula contiene 150 mg de lacosamida. Vimpat 200 mg 1 comprimido recubierto con pecula contiene 200 mg de lacosamida. 3. LISTA DE EXCIPIENTES
Envase de inicio del tratamiento con 56 comprimidos recubiertos con pelcula para un programa de tratamiento de 4 semanas que contiene: 14 comprimidos recubiertos con pelcula de Vimpat 50 mg 14 comprimidos recubiertos con pelcula de Vimpat 100 mg 14 comprimidos recubiertos con pelcula de Vimpat 150 mg 14 comprimidos recubiertos con pelcula de Vimpat 200 mg
5.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios.

89
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
10.
11.
12.
16.
Vimpat 50 mg Vimpat 100 mg Vimpat 150 mg Vimpat 200 mg
90
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR ENVASE DE INICIO DEL TRATAMIENTO Caja intermedia Caja de 14 comprimidos semana 1
1.
14 comprimidos recubiertos con pelcula. Semana 1 5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN
7.
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO

91
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)
11.
16.
Vimpat 50 mg
92
INFORMACIN MNIMA A INCLUIR EN BLSTERS O TIRAS ENVASE DE INICIO DEL TRATAMIENTO Etiqueta del blister semana 1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
UCB Pharma SA 3. CAD 4. Lote 5. OTROS NMERO DE LOTE FECHA DE CADUCIDAD
Semana 1
93
1.
Vimpat 100 mg comprimidos recubiertos con pelcula Lacosamida
2.
1 comprimido recubierto con pelcula contiene 100 mg de lacosamida.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene lecitina de soja. Para mayor informacin, consultar el prospecto.
4.
FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
10.

94
11.
16.
Vimpat 100 mg
95
Semana 2
96
1.
7.
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
10.

97
11.
16.
Vimpat 150 mg
98
Semana 3
99
1.
Vimpat 200 mg comprimidos recubiertos con pelcula Lacosamida
2.
1 comprimido recubierto con pelcula contiene 200 mg de lacosamida.
3.
Contiene lecitina de soja. Para mayor informacin, consultar el prospecto.
4.
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
10.

100
11.
16.
Vimpat 4 mg
101
Semana 4
102
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO Caja exterior / frasco
1.
Vimpat 15 mg/ml jarabe Lacosamida 2. PRICIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada ml de jarabe contiene 15 mg de lacosamida. 1 frasco de 200 ml contiene 3000 mg de lacosamida. Cada ml de jarabe contiene 15 mg de lacosamida. 1 frasco de 465 ml contiene 6975 mg de lacosamida.
3.
Contiene E420, E217, E219, E951, sodio. Para mayor informacin, consultar el prospecto.
4.
200 ml de jarabe. 465 ml de jarabe. 5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD Desechar a las 4 semanas tras la apertura del envase.
9.
No conservar a temperatura superior a 30C.

103
10.
11.
12.
EU/0/00/000/000 200 ml de jarabe EU/0/00/000/000 465 ml de jarabe 13. Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN NMERO DE LOTE
16.
Vimpat 15 mg/ml
104
1.
Vimpat 10 mg/ml solucin para perfusin Lacosamida 2. PRICIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada ml de solucin para perfusin contiene 10 mg de lacosamida. 1 vial de 20 ml contiene 200 mg de lacosamida. 3. LISTA DE EXCIPIENTES
Excipientes: cloruro sdico, cido clorhdrico, agua para preparaciones inyectables. 4. FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
20 ml de solucin para perfusin. 5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN
Va intravenosa. Para un solo uso. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
No conservar a temperatura superior a 25C. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO
105
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) La solucin no utilizada debe desecharse. 11. NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
16.
Se acepta la justificacin para no incluir la informacin en Braille
106
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO Vial
1.
Vimpat 10 mg/ml solucin para perfusin Lacosamida 2. PRICIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada ml de solucin contiene 10 mg de lacosamida. 1 vial de 20 ml contiene 200 mg de lacosamida. 3. LISTA DE EXCIPIENTES
Cloruro sdico, cido clorhdrico, agua para preparaciones inyectables. 4. FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
20 ml de solucin para perfusin.
5.
Va IV Para un solo uso. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS
8. CAD 9.
FECHA DE CADUCIDAD
No conservar a temperatura superior a 25C.
10.

107
11.
16.
Se acepta la justificacin para no incluir la informacin en Braille
108
B. PROSPECTO
109
PROSPECTO: INFORMACIN PARA EL USUARIO Vimpat 50 mg comprimidos recubiertos con pelcula Vimpat 100 mg comprimidos recubiertos con pelcula Vimpat 150 mg comprimidos recubiertos con pelcula Vimpat 200 mg comprimidos recubiertos con pelcula Lacosamida Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su mdico o farmacutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe drselo a otras personas, aunque tengan los mismos sntomas, ya que puede perjudicarles. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su mdico o farmacutico. Contenido del prospecto: 1. Qu es Vimpat y para qu se utiliza 2. Antes de tomar Vimpat 3. Cmo tomar Vimpat 4. Posibles efectos adversos 5. Conservacin de Vimpat 6. Informacin adicional 1. QU ES VIMPAT Y PARA QU SE UTILIZA
Vimpat se utiliza para tratar una forma de epilepsia (ver ms abajo) en pacientes a partir de los 16 aos. Vimpat se utiliza junto con otros medicamentos antiepilpticos. La epilepsia es una enfermedad en la que los pacientes tienen convulsiones repetidas (crisis). Vimpat se utiliza para la forma de epilepsia en la que las convulsiones inicialmente afectan slo a un lado del cerebro, pero pueden, a partir de entonces, extenderse a zonas ms grandes en ambos lados del cerebro (crisis de inicio parcial con o sin generalizacin secundaria). 2. ANTES DE TOMAR VIMPAT
NO tome Vimpat si es alrgico (hipersensible) a lacosamida, a los cacahuetes, a la soja o a cualquiera de los dems componentes de Vimpat (enumerados en la seccin 6). Si no est seguro de si es alrgico, consltelo con su mdico. si sufre un cierto tipo de trastorno del ritmo cardiaco (bloqueo AV de segundo o tercer grado). Tenga especial cuidado con Vimpat Informe a su mdico sobre lo siguiente: si est tomando cualquier medicamento que produzca una alteracin en el ECG (electrocardiograma) llamada intervalo PR aumentado, por ejemplo medicamentos utilizados para tratar algunos tipos de arritmia o insuficiencia cardiaca. Si no est seguro de que los medicamentos que est tomando pueden tener este efecto, consltelo con su mdico. si sufre una enfermedad cardiaca grave como un trastorno del ritmo cardiaco, insuficiencia cardiaca o antecedentes de infarto de miocardio. Vimpat puede producir mareo, lo que puede aumentar el riesgo de lesiones accidentales o cadas. Por
110
tanto, debe tener cuidado hasta que est acostumbrado a los efectos que este medicamento puede tener. Uso de otros medicamentos Informe a su mdico o farmacutico si est utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Esto es especialmente importante si toma medicamentos para tratar problemas cardiacos (ver tambin ms arriba Tenga especial cuidado). Toma de Vimpat con los alimentos y bebidas Puede tomar Vimpat con o sin alimentos. No es aconsejable beber alcohol mientras est bajo tratamiento con Vimpat, ya que Vimpat puede hacer que se sienta cansado o mareado. Beber alcohol puede empeorar estos efectos. Embarazo y lactancia No se recomienda tomar Vimpat si est embarazada, ya que no se conocen los efectos de Vimpat sobre el embarazo y el feto. Informe inmediatamente a su mdico si est embarazada o planea estarlo; l decidir si debe tomar Vimpat. No se recomienda dar el pecho durante el tratamiento con Vimpat, ya que se desconoce si Vimpat pasa a la leche materna. Informe inmediatamente a su mdico si est dando el pecho; l decidir si debe tomar Vimpat. La investigacin ha mostrado un aumento del riesgo de defectos congnitos en nios de madres que tomaban medicamentos antiepilpticos. Por otro lado, el tratamiento antiepilptico efectivo no debe inerrumpirse ya que el agravamiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto. Consulte a su mdico o farmacutico antes de utilizar cualquier medicamento. Conduccin y uso de mquinas Vimpat puede producir mareo o visin borrosa. Esto puede afectar su capacidad para conducir o manejar herramientas o mquinas. No debe conducir o usar mquinas hasta que sepa si este medicamento afecta su capacidad para llevar a cabo estas actividades. Informacin importante sobre algunos de los componentes de Vimpat Vimpat contiene lecitina de soja. No debe utilizarse en caso de alergia a los cacahuetes o a la soja (ver tambin seccin 2. No tome Vimpat). 3. CMO TOMAR VIMPAT
Siga exactamente las instrucciones de administracin de Vimpat indicadas por su mdico. Consulte a su mdico o farmacutico si tiene dudas. Dosificacin Vimpat debe tomarse dos veces al da, una por la maana y otra por la noche, ms o menos a la misma hora cada da. Vimpat se usa como tratamiento a largo plazo. La dosis de inicio habitual es 100 mg al da, tomada dos veces al da, 50 mg por la maana y 50 mg por la noche. Su mdico puede aumentar su dosis diaria en 100 mg cada semana, hasta que alcance la llamada dosis de mantenimiento entre 200 mg y 400 mg al da, tomada dos veces al da. Utilizar esta dosis de mantenimiento para el tratamiento a largo plazo. Su mdico puede prescribirle una dosis diferente si tiene problemas renales. Cmo tomar Vimpat comprimidos Debe tragar el comprimido de Vimpat con un vaso de agua. Puede tomar Vimpat con o sin alimentos.
111
Duracin del tratamiento con Vimpat Vimpat se utiliza como tratamiento a largo plazo. Debe continuar el tratamiento con Vimpat hasta que su mdico le diga que lo interrumpa. Si toma ms Vimpat del que debiera Si ha tomado ms Vimpat del que debiera, consulte con su mdico. Si olvid tomar Vimpat Si olvid tomar una dosis en unas horas, tmela tan pronto como se acuerde. Si est cercana la dosis siguiente no tome la dosis olvidada, tome Vimpat la siguiente vez en la que normalmente lo tomara. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Vimpat No deje de tomar Vimpat sin decrselo a su mdico, ya que sus sntomas pueden aparecer otra vez o pueden empeorar. Si su mdico decide interrumpir su tratamiento con Vimpat, l le dar instrucciones sobre cmo disminuir la dosis paso a paso. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su mdico o farmacutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Vimpat puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados ms abajo se define de la siguiente forma: muy frecuentes (afectan a ms de 1 de cada 10 pacientes) frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes) poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes) raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes) muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes) frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Muy frecuentes: afectan a ms de 1 de cada 10 pacientes Mareo, dolor de cabeza Nuseas Visin doble (diplopa) Frecuentes: afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes Problemas para mantener el equilibrio, dificultad para coordinar los movimientos, problemas de memoria, somnolencia, temblor, dificultad para pensar o encontrar las palabras, movimientos rpidos e incontrolados de los ojos (nistagmo) Visin borrosa Sensacin de mareo (vrtigo) Vmitos, estreimiento, gas excesivo en el estmago o en el intestino Picor Cadas Cansancio, dificultad al andar, cansancio poco habitual y debilidad (astenia) Depresin Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su mdico o farmacutico.
112
5.
CONSERVACIN DE VIMPAT
Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. No utilice Vimpat despus de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blster. La fecha de caducidad es el ltimo da del mes que se indica. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservacin. Los medicamentos no se deben tirar por los desages ni a la basura. Pregunte a su farmacutico cmo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudar a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIN ADICIONAL
Composicin de Vimpat El principio activo es lacosamida. Cada comprimido de Vimpat 50 mg contiene 50 mg de lacosamida. Cada comprimido de Vimpat 100 mg contiene 100 mg de lacosamida. Cada comprimido de Vimpat 150 mg contiene 150 mg de lacosamida. Cada comprimido de Vimpat 200 mg contiene 200 mg de lacosamida. Los dems componentes son: Ncleo del comprimido: celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilcelulosa (poco sustituida), slice coiloidal anhidra, crospovidona, estearato de magnesio. Recubrimiento: poli (alcohol vinlico), macrogol, talco, lecitina de soja, hipromelosa, dixido de titanio (E171), colorantes* * Los colorantes son: 50 mg comprimidos: xido de hierro rojo (E172), xido de hierro negro (E172), laca de aluminio ndigo carmn (E132) 100 mg comprimidos: xido de hierro amarillo (E172) 150 mg comprimidos: xido de hierro amarillo (E172), xido de hierro rojo (E172), xido de hierro negro (E172) 200 mg comprimidos: laca de aluminio ndigo carmn (E132) Aspecto del producto y contenido del envase Vimpat 50 mg son comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color rosado, marcados con SP en una cara y 50 en la otra. Vimpat 100 mg son comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color amarillo oscuro, marcados con SP en una cara y 100 en la otra. Vimpat 150 mg son comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color salmn, marcados con SP en una cara y 150 en la otra. Vimpat 200 mg son comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color azul, marcados con SP en una cara y 200 en la otra. Vimpat est disponible en envases de 14, 56 y 168 comprimidos recubiertos con pelcula. Titular de la autorizacin de comercializacin y responsable de la fabricacin Titular de la autorizacin de comercializacin: UCB Pharma S.A., Alle de la Recherche 60, B-1070 Bruselas, Blgica. Responsable de la fabricacin: UCB-Group, Schwarz Pharma AG, Alfred-Nobel-Str. 10, 40678 Monheim am Rhein, Alemania. Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del titular de la autorizacin de comercializacin: Belgi/Belgique/Belgien UCB Pharma SA /NV Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV
113
Tel/Tl: +32 / (0)2 559 92 00 Te.: + 359 (0) 2 962 99 20 esk republika UCB s.r.o. Tel: + 42 - (0) 221 773 411 Danmark UCB Nordic A/S Tlf: + 45 / 32 46 24 00 Deutschland UCB GmbH Tel: +49 (0)2173 48 4847 Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-(9) 2290 100 UCB .. : +30 / 2109974000 Espaa UCB Pharma, S.A. Tel: + 34 / 915 703 444 France UCB Pharma S.A. Tl: + 33 / (0)1 47 29 44 35 Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: + 353 / (0)1-46 37 395 sland Vistor hf. Tel: +354 535 7000 Italia UCB Pharma S.p.A. Tel: + 39 / 02 30 07 91 Lifepharma (Z.A.M.) Ltd : + 357 22 34 74 40 Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358-(9) 2290 100 Lietuva UCB Pharma Oy Finland
Tl/Tel: +32 / (0)2 559 92 00 Magyarorszg UCB Magyarorszg Kft. Tel.: + 36-(1) 391 0060 Malta Pharmasud Ltd. Tel: +356 / 21 37 64 36 Nederland UCB Pharma B.V. Tel.: +31 / (0)76-573 11 40 Norge UCB Nordic A/S Tel: +45 / 32 46 24 00 sterreich UCB Pharma GmbH Tel: +43 / (0) 129180-0 Polska UCB Pharma Sp. z o.o. Tel.: + 48 (022) 696 99 20 Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacuticos), Lda Tel: + 351 / 21 302 5300 Romnia UCB S.A. Reprezentan Tel: + 40 (21) 300 29 04 Slovenija Medis, d.o.o. Tel: + 386 1 589 69 00 Slovensk republika UCB s.r.o. Tel: + 42 - (1) 259 202 020 Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 / (0)9-2290 100 Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00 United Kingdom UCB Pharma Ltd. Tel : +44 / (0)1753 534 655
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Tel: +358- (9) 2290 100
Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/ao}. La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
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PROSPECTO: INFORMACIN PARA EL USUARIO Vimpat 50 mg comprimidos recubiertos con pelcula Vimpat 100 mg comprimidos recubiertos con pelcula Vimpat 150 mg comprimidos recubiertos con pelcula Vimpat 200 mg comprimidos recubiertos con pelcula Lacosamida Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su mdico o farmacutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe drselo a otras personas, aunque tengan los mismos sntomas, ya que puede perjudicarles. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su mdico o farmacutico. Contenido del prospecto: 1. Qu es Vimpat y para qu se utiliza 2. Antes de tomar Vimpat 3. Cmo tomar Vimpat 4. Posibles efectos adversos 5. Conservacin de Vimpat 6. Informacin adicional 1. QU ES VIMPAT Y PARA QU SE UTILIZA
NO tome Vimpat si es alrgico (hipersensible) a lacosamida, a los cacahuetes, a la soja o a cualquiera de los dems componentes de Vimpat (enumerados en la seccin 6). Si no est seguro de si es alrgico, consltelo con su mdico. si sufre un cierto tipo de trastorno del ritmo cardiaco (bloqueo AV de segundo o tercer grado). Tenga especial cuidado con Vimpat Informe a su mdico sobre lo siguiente: si est tomando cualquier medicamento que produzca una alteracin en el ECG (electrocardiograma) llamada intervalo PR aumentado, por ejemplo medicamentos utilizados para tratar algunos tipos de arritmia o insuficiencia cardiaca. Si no est seguro de que los medicamentos que est tomando pueden tener este efecto, consltelo con su mdico. si sufre una enfermedad cardiaca grave como un trastorno del ritmo cardiaco, insuficiencia cardiaca o antecedentes de infarto de miocardio.
Vimpat puede producir mareo, lo que puede aumentar el riesgo de lesiones accidentales o cadas. Por tanto, debe tener cuidado hasta que est acostumbrado a los efectos que este medicamento puede tener. Uso de otros medicamentos Informe a su mdico o farmacutico si est utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Esto es especialmente importante si toma medicamentos para tratar problemas cardiacos (ver tambin ms arriba Tenga especial cuidado). Toma de Vimpat con los alimentos y bebidas Puede tomar Vimpat con o sin alimentos. No es aconsejable beber alcohol mientras est bajo tratamiento con Vimpat, ya que Vimpat puede hacer que se sienta cansado o mareado. Beber alcohol puede empeorar estos efectos. Embarazo y lactancia No se recomienda tomar Vimpat si est embarazada, ya que no se conocen los efectos de Vimpat sobre el embarazo y el feto. Informe inmediatamente a su mdico si est embarazada o planea estarlo; l decidir si debe tomar Vimpat. No se recomienda dar el pecho durante el tratamiento con Vimpat, ya que se desconoce si Vimpat pasa a la leche materna. Informe inmediatamente a su mdico si est dando el pecho; l decidir si debe tomar Vimpat. La investigacin ha mostrado un aumento del riesgo de defectos congnitos en nios de madres que tomaban medicamentos antiepilpticos. Por otro lado, el tratamiento antiepilptico efectivo no debe inerrumpirse ya que el agravamiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto. Consulte a su mdico o farmacutico antes de utilizar cualquier medicamento. Conduccin y uso de mquinas Vimpat puede producir mareo o visin borrosa. Esto puede afectar su capacidad para conducir o manejar herramientas o mquinas. No debe conducir o usar mquinas hasta que sepa si este medicamento afecta su capacidad para llevar a cabo estas actividades. Informacin importante sobre algunos de los componentes de Vimpat Vimpat contiene lecitina de soja. No debe utilizarse en caso de alergia a los cacahuetes o a la soja (ver tambin seccin 2. No tome Vimpat). 3. CMO TOMAR VIMPAT
Siga exactamente las instrucciones de administracin de Vimpat indicadas por su mdico. Consulte a su mdico o farmacutico si tiene dudas. Dosificacin Vimpat debe tomarse dos veces al da, una por la maana y otra por la noche, ms o menos a la misma hora cada da. Vimpat se usa como tratamiento a largo plazo. Inicio del tratamiento (las primeras 4 semanas) Este envase (envase de inicio del tratamiento) se utiliza cuando empieza el tratamiento con Vimpat. El envase contiene 4 envases diferentes para las 4 primeras semanas de tratamiento, un envase para cada semana. Cada envase contiene 14 comprimidos, correspondientes a 2 comprimidos al da durante 7 das. Cada envase contiene una concentracin diferente de Vimpat, de forma que ir aumentando su dosis gradualmente. Iniciar su tratamiento con una dosis baja de Vimpat, normalmente 50 mg dos veces al da, y la
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aumentar semana a semana. La dosis habitual que se puede tomar al da para cada una de las primeras 4 semanas de tratamiento se muestra en la siguiente tabla. Su mdico le dir si necesita los 4 envases. Tabla: Inicio del tratamiento (las primerast 4 semanas) Semana Envase que debe Primera dosis (por la utilizar maana) Envase marcado 50 mg Semana 1 con "Semana 1" (1comprimido de Vimpat 50 mg) Envase marcado 100 mg Semana 2 con "Semana 2" (1 comprimido de Vimpat 100 mg) Envase marcado 150 mg Semana 3 con "Semana 3" (1 comprimido de Vimpat 150 mg) Envase marcado 200 mg Semana 4 con "Semana 4" (1 comprimido de Vimpat 200 mg) Segunda dosis (por la noche) 50 mg (1 comprimido de Vimpat 50 mg) 100 mg (1 comprimido de Vimpat 100 mg) 150 mg (1 comprimido de Vimpat 150 mg) 200 mg (1 comprimido de Vimpat 200 mg) Dosis diaria TOTAL 100 mg 200 mg 300 mg 400 mg
Tratamiento de mantenimiento (tras las primeras 4 semanas) Tras las primeras 4 semanas de tratamiento, su mdico puede ajustarle la dosis con la que continuar su tratamiento a largo plazo. Esta dosis se llama dosis de mantenimiento y depender de cmo responda a Vimpat. Para la mayora de los pacientes la dosis de mantenimiento est entre 200 y 400 mg al da. Su mdico puede prescribirle una dosis diferente si tiene problemas renales. Cmo tomar Vimpat comprimidos Debe tragar el comprimido de Vimpat con un vaso de agua. Puede tomar Vimpat con o sin alimentos. Duracin del tratamiento con Vimpat Vimpat se utiliza como tratamiento a largo plazo. Debe continuar el tratamiento con Vimpat hasta que su mdico le diga que lo interrumpa. Si toma ms Vimpat del que debiera Si ha tomado ms Vimpat del que debiera, consulte con su mdico. Si olvid tomar Vimpat Si olvid tomar una dosis en unas horas, tmela tan pronto como se acuerde. Si est cercana la dosis siguiente no tome la dosis olvidada, tome Vimpat la siguiente vez en la que normalmente lo tomara. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Vimpat No deje de tomar Vimpat sin decrselo a su mdico, ya que sus sntomas pueden aparecer otra vez o pueden empeorar. Si su mdico decide interrumpir su tratamiento con Vimpat, l le dar instrucciones sobre cmo disminuir la dosis paso a paso. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su mdico o farmacutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Vimpat puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados ms abajo se define de la siguiente forma:
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muy frecuentes (afectan a ms de 1 de cada 10 pacientes) frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes) poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes) raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes) muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes) frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Muy frecuentes: afectan a ms de 1 de cada 10 pacientes Mareo, dolor de cabeza Nuseas Visin doble (diplopa) Frecuentes: afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes Problemas para mantener el equilibrio, dificultad para coordinar los movimientos, problemas de memoria, somnolencia, temblor, dificultad para pensar o encontrar las palabras, movimientos rpidos e incontrolados de los ojos (nistagmo) Visin borrosa Sensacin de mareo (vrtigo) Vmitos, estreimiento, gas excesivo en el estmago o en el intestino Picor Cadas Cansancio, dificultad al andar, cansancio poco habitual y debilidad (astenia) Depresin Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su mdico o farmacutico. 5. CONSERVACIN DE VIMPAT
Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. No utilice Vimpat despus de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blster. La fecha de caducidad es el ltimo da del mes que se indica. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservacin. Los medicamentos no se deben tirar por los desages ni a la basura. Pregunte a su farmacutico cmo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudar a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIN ADICIONAL
Composicin de Vimpat El principio activo es lacosamida. Cada comprimido de Vimpat 50 mg contiene 50 mg de lacosamida. Cada comprimido de Vimpat 100 mg contiene 100 mg de lacosamida. Cada comprimido de Vimpat 150 mg contiene 150 mg de lacosamida. Cada comprimido de Vimpat 200 mg contiene 200 mg de lacosamida. Los dems componentes son: Ncleo del comprimido: celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilcelulosa (poco sustituida), slice coiloidal anhidra, crospovidona, estearato de magnesio. Recubrimiento: poli (alcohol vinlico), macrogol, talco, lecitina de soja, hipromelosa, dixido de titanio (E171), colorantes* * Los colorantes son: 50 mg comprimidos: xido de hierro rojo (E172), xido de hierro negro (E172), laca de aluminio ndigo carmn (E132)
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100 mg comprimidos: xido de hierro amarillo (E172) 150 mg comprimidos: xido de hierro amarillo (E172), xido de hierro rojo (E172), xido de hierro negro (E172) 200 mg comprimidos: laca de aluminio ndigo carmn (E132) Aspecto del producto y contenido del envase Vimpat 50 mg son comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color rosado, marcados con SP en una cara y 50 en la otra. Vimpat 100 mg son comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color amarillo oscuro, marcados con SP en una cara y 100 en la otra. Vimpat 150 mg son comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color salmn, marcados con SP en una cara y 150 en la otra. Vimpat 200 mg son comprimidos recubiertos con pelcula ovalados, de color azul, marcados con SP en una cara y 200 en la otra. El envase de inicio del tratamiento contiene 56 comprimidos recubiertos con pelcula en 4 envases: el envase marcado con Semana 1 contiene 14 comprimidos de 50 mg, el envase marcado con Semana 2 contiene 14 comprimidos de 100 mg, el envase marcado con Semana 3 contiene 14 comprimidos de 150 mg, el envase marcado con Semana 4 contiene 14 comprimidos de 200 mg. Titular de la autorizacin de comercializacin y responsable de la fabricacin Titular de la autorizacin de comercializacin: UCB Pharma S.A., Alle de la Recherche 60, B-1070 Bruselas, Blgica. Responsable de la fabricacin: UCB-Group, Schwarz Pharma AG, Alfred-Nobel-Str. 10, 40678 Monheim am Rhein, Alemania. Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del titular de la autorizacin de comercializacin: Belgi/Belgique/Belgien UCB Pharma SA /NV Tel/Tl: +32 / (0)2 559 92 00 Te.: + 359 (0) 2 962 99 20 esk republika UCB s.r.o. Tel: + 42 - (0) 221 773 411 Danmark UCB Nordic A/S Tlf: + 45 / 32 46 24 00 Deutschland UCB GmbH Tel: +49 (0)2173 48 4847 Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-(9) 2290 100 UCB .. : +30 / 2109974000 Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tl/Tel: +32 / (0)2 559 92 00 Magyarorszg UCB Magyarorszg Kft. Tel.: + 36-(1) 391 0060 Malta Pharmasud Ltd. Tel: +356 / 21 37 64 36 Nederland UCB Pharma B.V. Tel.: +31 / (0)76-573 11 40 Norge UCB Nordic A/S Tel: +45 / 32 46 24 00 sterreich UCB Pharma GmbH Tel: +43 / (0) 129180-0 Polska UCB Pharma Sp. z o.o. Tel.: + 48 (022) 696 99 20
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Espaa UCB Pharma, S.A. Tel: + 34 / 915 703 444 France UCB Pharma S.A. Tl: + 33 / (0)1 47 29 44 35 Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: + 353 / (0)1-46 37 395 sland Vistor hf. Tel: +354 535 7000 Italia UCB Pharma S.p.A. Tel: + 39 / 02 30 07 91 Lifepharma (Z.A.M.) Ltd : + 357 22 34 74 40 Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358-(9) 2290 100 Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358- (9) 2290 100
Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacuticos), Lda Tel: + 351 / 21 302 5300 Romnia UCB S.A. Reprezentan Tel: + 40 (21) 300 29 04 Slovenija Medis, d.o.o. Tel: + 386 1 589 69 00 Slovensk republika UCB s.r.o. Tel: + 42 - (1) 259 202 020 Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 / (0)9-2290 100 Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00 United Kingdom UCB Pharma Ltd. Tel : +44 / (0)1753 534 655
Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/ao}. La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
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PROSPECTO: INFORMACIN PARA EL USUARIO Vimpat 15 mg/ml jarabe Lacosamida Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su mdico o farmacutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe drselo a otras personas, aunque tengan los mismos sntomas, ya que puede perjudicarles. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su mdico o farmacutico. Contenido del prospecto: 1. Qu es Vimpat y para qu se utiliza 2. Antes de tomar Vimpat 3. Cmo tomar Vimpat 4. Posibles efectos adversos 5. Conservacin de Vimpat 6. Informacin adicional 1. QU ES VIMPAT Y PARA QU SE UTILIZA
NO tome Vimpat si es alrgico (hipersensible) a lacosamida, o a cualquiera de los dems componentes de Vimpat (enumerados en la seccin 6). Si no est seguro de si es alrgico, consltelo con su mdico. si sufre un cierto tipo de trastorno del ritmo cardiaco (bloqueo AV de segundo o tercer grado). Tenga especial cuidado con Vimpat Informe a su mdico sobre lo siguiente: si est tomando cualquier medicamento que produzca una alteracin en el ECG (electrocardiograma) llamada intervalo PR aumentado, por ejemplo medicamentos utilizados para tratar algunos tipos de arritmia o insuficiencia cardiaca. Si no est seguro de que los medicamentos que est tomando pueden tener este efecto, consltelo con su mdico. si sufre una enfermedad cardiaca grave como un trastorno del ritmo cardiaco, insuficiencia cardiaca o antecedentes de infarto de miocardio. Vimpat puede producir mareo, lo que puede aumentar el riesgo de lesiones accidentales o cadas. Por tanto, debe tener cuidado hasta que est acostumbrado a los efectos que este medicamento puede tener.
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Uso de otros medicamentos Informe a su mdico o farmacutico si est utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Esto es especialmente importante si toma medicamentos para tratar problemas cardiacos (ver tambin ms arriba Tenga especial cuidado). Toma de Vimpat con los alimentos y bebidas Puede tomar Vimpat con o sin alimentos. No es aconsejable beber alcohol mientras est bajo tratamiento con Vimpat, ya que Vimpat puede hacer que se sienta cansado o mareado. Beber alcohol puede empeorar estos efectos. Embarazo y lactancia No se recomienda tomar Vimpat si est embarazada, ya que no se conocen los efectos de Vimpat sobre el embarazo y el feto. Informe inmediatamente a su mdico si est embarazada o planea estarlo; l decidir si debe tomar Vimpat. No se recomienda dar el pecho durante el tratamiento con Vimpat, ya que se desconoce si Vimpat pasa a la leche materna. Informe inmediatamente a su mdico si est dando el pecho; l decidir si debe tomar Vimpat. La investigacin ha mostrado un aumento del riesgo de defectos congnitos en nios de madres que tomaban medicamentos antiepilpticos. Por otro lado, el tratamiento antiepilptico efectivo no debe inerrumpirse ya que el agravamiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto. Consulte a su mdico o farmacutico antes de utilizar cualquier medicamento. Conduccin y uso de mquinas Vimpat puede producir mareo o visin borrosa. Esto puede afectar su capacidad para conducir o manejar herramientas o mquinas. No debe conducir o usar mquinas hasta que sepa si este medicamento afecta su capacidad para llevar a cabo estas actividades. Informacin importante sobre algunos de los componentes de Vimpat Vimpat jarabe contiene: sorbitol (un tipo de azcar). Si su mdico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azcares, consulte con l antes de tomar este medicamento. sodio. Una marca de graduacin de jarabe contiene 0,27 mmol ( 6,3 mg) de sodio. Si toma ms de 3 marcas de graduacin de jarabe al da y sigue una dieta pobre en sodio, debe tener en cuenta la cantidad de sodio en el jarabe. dos componentes llamados parahidroxibenzoato de propilo, sal de sodio-E217 y parahidroxibenzoato de metilo, sal de sodio-E219, que pueden producir reacciones alrgicas (posiblemente retardadas). aspartamo (E951), una fuente de fenilalanina. Este medicamento puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria (une enfermedad metablica). 3. CMO TOMAR VIMPAT
Siga exactamente las instrucciones de administracin de Vimpat indicadas por su mdico. Consulte a su mdico o farmacutico si tiene dudas. Dosificacin Vimpat debe tomarse dos veces al da, una por la maana y otra por la noche, ms o menos a la misma hora cada da. Vimpat se usa como tratamiento a largo plazo. La dosis de inicio habitual es 100 mg al da, tomada dos veces al da, 50 mg por la maana y 50 mg por la noche. Su mdico puede aumentar su dosis diaria en 100 mg cada semana, hasta que alcance la llamada dosis de mantenimiento entre 200 mg y 400 mg al da, tomada dos veces al da. Utilizar esta dosis de mantenimiento para el tratamiento a largo plazo.
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Su mdico puede prescribirle una dosis diferente si tiene problemas renales. Cmo tomar Vimpat jarabe Llene el vaso medidor hasta la(s) marca(s) de graduacin que corresponda a la dosis prescrita. Cada marca de graduacin del vaso medidor corresponde a 50 mg (por ejemplo 2 marcas de graduacin corresponden a 100 mg). Trague la dosis de jarabe y despus beba un poco de agua. Puede tomar Vimpat con o sin alimentos. Duracin del tratamiento con Vimpat Vimpat se utiliza como tratamiento a largo plazo. Debe continuar el tratamiento con Vimpat hasta que su mdico le diga que lo interrumpa. Una vez abierto el frasco de jarabe, no debe utilizarlo durante ms de 4 semanas. Si toma ms Vimpat del que debiera Si ha tomado ms Vimpat del que debiera, consulte con su mdico. Si olvid tomar Vimpat Si olvid tomar una dosis en unas horas, tmela tan pronto como se acuerde. Si est cercana la dosis siguiente no tome la dosis olvidada, tome Vimpat la siguiente vez en la que normalmente lo tomara. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Vimpat No deje de tomar Vimpat sin decrselo a su mdico, ya que sus sntomas pueden aparecer otra vez o pueden empeorar. Si su mdico decide interrumpir su tratamiento con Vimpat, l le dar instrucciones sobre cmo disminuir la dosis paso a paso. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su mdico o farmacutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Vimpat puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados ms abajo se define de la siguiente forma: muy frecuentes (afectan a ms de 1 de cada 10 pacientes) frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes) poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes) raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes) muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes) frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Muy frecuentes: afectan a ms de 1 de cada 10 pacientes Mareo, dolor de cabeza Nuseas Visin doble (diplopa) Frecuentes: afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes Problemas para mantener el equilibrio, dificultad para coordinar los movimientos, problemas de memoria, somnolencia, temblor, dificultad para pensar o encontrar las palabras, movimientos rpidos e incontrolados de los ojos (nistagmo) Visin borrosa Sensacin de mareo (vrtigo) Vmitos, estreimiento, gas excesivo en el estmago o en el intestino
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Picor Cadas Cansancio, dificultad al andar, cansancio poco habitual y debilidad (astenia) Depresin
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su mdico o farmacutico. 5. CONSERVACIN DE VIMPAT
Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. No utilice Vimpat despus de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el frasco. La fecha de caducidad es el ltimo da del mes que se indica. No conservar a temperatura superior a 30C. Una vez abierto el frasco de jarabe, no debe utilizarlo durante ms de 4 semanas. Los medicamentos no se deben tirar por los desages ni a la basura. Pregunte a su farmacutico cmo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudar a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIN ADICIONAL
Composicin de Vimpat El principio activo es lacosamida. 1 ml de Vimpat jarabe contiene 15 mg de lacosamida. Los dems componentes son: glicerol (E422), carmelosa sdica, sorbitol lquido (cristalizable) (E420), macrogol 4000, cloruro de sodio, cido ctrico (anhidro), acesulfamo potsico (E950), parahidroxibenzoato de propilo sal de sodio (E217), parahidroxibenzoato de metilo sal de sodio (E219), sabor a fresa (contiene propilenglicol, maltol), enmascarador de sabor (contiene propilenglicol, aspartamo (E951), acesulfamo potsico (E950), maltol y agua desionizada), agua purificada. Aspecto del producto y contenido del envase Vimpat 15 mg/ml jarabe es una solucin clara, de color ligeramente amarillo a amarillo parduzco. Vimpat est disponible en frascos de 200 ml y 465 ml. Junto con el jarabe se incluye un vaso medidor con marcas de graduacin (cada una corresponde a 50 mg de lacosamida). Titular de la autorizacin de comercializacin y responsable de la fabricacin Titular de la autorizacin de comercializacin: UCB Pharma S.A., Alle de la Recherche 60, B-1070 Bruselas, Blgica. Responsable de la fabricacin: UCB-Group, Schwarz Pharma AG, Alfred-Nobel-Str. 10, 40678 Monheim am Rhein, Alemania. Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del titular de la autorizacin de comercializacin: Belgi/Belgique/Belgien UCB Pharma SA /NV Tel/Tl: +32 / (0)2 559 92 00 Te.: + 359 (0) 2 962 99 20 Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tl/Tel: +32 / (0)2 559 92 00 Magyarorszg UCB Magyarorszg Kft. Tel.: + 36-(1) 391 0060
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esk republika UCB s.r.o. Tel: + 42 - (0) 221 773 411 Danmark UCB Nordic A/S Tlf: + 45 / 32 46 24 00 Deutschland UCB GmbH Tel: +49 (0)2173 48 4847 Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-(9) 2290 100 UCB .. : +30 / 2109974000 Espaa UCB Pharma, S.A. Tel: + 34 / 915 703 444 France UCB Pharma S.A. Tl: + 33 / (0)1 47 29 44 35 Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: + 353 / (0)1-46 37 395 sland Vistor hf. Tel: +354 535 7000 Italia UCB Pharma S.p.A. Tel: + 39 / 02 30 07 91 Lifepharma (Z.A.M.) Ltd : + 357 22 34 74 40 Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358-(9) 2290 100 Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358- (9) 2290 100
Malta Pharmasud Ltd. Tel: +356 / 21 37 64 36 Nederland UCB Pharma B.V. Tel.: +31 / (0)76-573 11 40 Norge UCB Nordic A/S Tel: +45 / 32 46 24 00 sterreich UCB Pharma GmbH Tel: +43 / (0) 129180-0 Polska UCB Pharma Sp. z o.o. Tel.: + 48 (022) 696 99 20 Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacuticos), Lda Tel: + 351 / 21 302 5300 Romnia UCB S.A. Reprezentan Tel: + 40 (21) 300 29 04 Slovenija Medis, d.o.o. Tel: + 386 1 589 69 00 Slovensk republika UCB s.r.o. Tel: + 42 - (1) 259 202 020 Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 / (0)9-2290 100 Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00 United Kingdom UCB Pharma Ltd. Tel : +44 / (0)1753 534 655
Este prospecto ha sido aprovado en {Mes/ao}.
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La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
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PROSPECTO: INFORMACIN PARA EL USUARIO Vimpat 10 mg/ml solucin para perfusin Lacosamida Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su mdico o farmacutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe drselo a otras personas, aunque tengan los mismos sntomas, ya que puede perjudicarles. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su mdico o farmacutico. Contenido del prospecto: 1. Qu es Vimpat y para qu se utiliza 2. Antes de usar Vimpat 3. Cmo usar Vimpat 4. Posibles efectos adversos 5. Conservacin de Vimpat 6. Informacin adicional 1. QU ES VIMPAT Y PARA QU SE UTILIZA
Vimpat se utiliza para tratar una forma de epilepsia (ver ms abajo) en pacientes a partir de los 16 aos. Vimpat se utiliza junto con otros medicamentos antiepilpticos. La epilepsia es una enfermedad en la que los pacientes tienen convulsiones repetidas (crisis). Vimpat se utiliza para la forma de epilepsia en la que las convulsiones inicialmente afectan slo a un lado del cerebro, pero pueden, a partir de entonces, extenderse a zonas ms grandes en ambos lados del cerebro (crisis de inicio parcial con o sin generalizacin secundaria). Vimpat solucin para perfusin es una forma alternativa de tratamiento para un corto periodo de tiempo, cuando la administracin oral no es posible. 2. ANTES DE USAR VIMPAT
NO tome Vimpat si es alrgico (hipersensible) a lacosamida, o a cualquiera de los dems componentes de Vimpat (enumerados en la seccin 6). Si no est seguro de si es alrgico, consltelo con su mdico. si sufre un cierto tipo de trastorno del ritmo cardiaco (bloqueo AV de segundo o tercer grado). Tenga especial cuidado con Vimpat Informe a su mdico sobre lo siguiente: si est tomando cualquier medicamento que produzca una alteracin en el ECG (electrocardiograma) llamada intervalo PR aumentado, por ejemplo medicamentos utilizados para tratar algunos tipos de arritmia o insuficiencia cardiaca. Si no est seguro de que los medicamentos que est tomando pueden tener este efecto, consltelo con su mdico. si sufre una enfermedad cardiaca grave como un trastorno del ritmo cardiaco, insuficiencia cardiaca o antecedentes de infarto de miocardio.
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Vimpat puede producir mareo, lo que puede aumentar el riesgo de lesiones accidentales o cadas. Por tanto, debe tener cuidado hasta que est acostumbrado a los efectos que este medicamento puede tener. Uso de otros medicamentos Informe a su mdico o farmacutico si est utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Esto es especialmente importante si toma medicamentos para tratar problemas cardiacos (ver tambin ms arriba Tenga especial cuidado). Uso de Vimpat con los alimentos y bebidas Puede tomar Vimpat con o sin alimentos. No es aconsejable beber alcohol mientras est bajo tratamiento con Vimpat, ya que Vimpat puede hacer que se sienta cansado o mareado. Beber alcohol puede empeorar estos efectos. Embarazo y lactancia No se recomienda tomar Vimpat si est embarazada, ya que no se conocen los efectos de Vimpat sobre el embarazo y el feto. Informe inmediatamente a su mdico si est embarazada o planea estarlo; l decidir si debe tomar Vimpat. No se recomienda dar el pecho durante el tratamiento con Vimpat, ya que se desconoce si Vimpat pasa a la leche materna. Informe inmediatamente a su mdico si est dando el pecho; l decidir si debe tomar Vimpat. La investigacin ha mostrado un aumento del riesgo de defectos congnitos en nios de madres que tomaban medicamentos antiepilpticos. Por otro lado, el tratamiento antiepilptico efectivo no debe inerrumpirse ya que el agravamiento de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto. Consulte a su mdico o farmacutico antes de utilizar cualquier medicamento. Conduccin y uso de mquinas Vimpat puede producir mareo o visin borrosa. Esto puede afectar su capacidad para conducir o manejar herramientas o mquinas. No debe conducir o usar mquinas hasta que sepa si este medicamento afecta su capacidad para llevar a cabo estas actividades. Informacin importante sobre algunos de los componentes de Vimpat Este medicamento contiene 2,6 mmol ( 59,8 mg) de sodio por vial. Esto se debe tener en cuenta para los pacientes con dietas pobres en sodio. 3. CMO USAR VIMPAT
La solucin para perfusin es una forma alternativa de tratamiento para un corto periodo de tiempo, cuando no se puede tomar Vimpat por va oral. Se administrar va intravenosa por un profesional sanitario. Es posible pasar directamente de la administracin oral a la perfusin y viceversa. Su dosis diaria total y frecuencia de administracin permanecen iguales. Dosificacin Vimpat se debe administrar dos veces al da, una por la maana y una por la noche, ms o menos a la misma hora cada da. El tratamiento con Vimpat se inicia habitualmente con una dosis de 100 mg al da administrados la mitad (50 mg) por la maana y la otra mitad (50 mg) por la noche. La dosis diaria de mantenimiento es entre 200 mg y 400 mg. Su mdico puede prescribirle una dosis diferente si tiene problemas renales.
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Cmo se le administra Vimpat Vimpat es administrado como una perfusin en una vena (va intravenosa) por un profesional sanitario. Se perfunde durante 15-60 minutos. Duracin del tratamiento con Vimpat solucin para perfusin Su mdico decidir durante cuntos das recibir las perfusiones. Hay experiencia con perfusiones de Vimpat dos veces al da hasta 5 das. Para el tratamiento a largo plazo estn disponibles Vimpat comprimidos y jarabe. Si interrumpe el tratamiento con Vimpat Si su mdico decide interrumpir su tratamiento con Vimpat, l disminuir la dosis paso a paso. Esto es para evitar que sus sntomas aparezcan otra vez o empeoren. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su mdico o farmacutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Vimpat puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados ms abajo se define de la siguiente forma: muy frecuentes (afectan a ms de 1 de cada 10 pacientes) frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes) poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes) raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes) muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes) frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Muy frecuentes: afectan a ms de 1 de cada 10 pacientes Mareo, dolor de cabeza Nuseas Visin doble (diplopa) Frecuentes: afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes Problemas para mantener el equilibrio, dificultad para coordinar los movimientos, problemas de memoria, somnolencia, temblor, dificultad para pensar o encontrar las palabras, movimientos rpidos e incontrolados de los ojos (nistagmo) Visin borrosa Sensacin de mareo (vrtigo) Vmitos, estreimiento, gas excesivo en el estmago o en el intestino Picor Cadas Cansancio, dificultad al andar, cansancio poco habitual y debilidad (astenia) Depresin Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su mdico o farmacutico. 5. CONSERVACIN DE VIMPAT
Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. No utilice Vimpat despus de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el vial. La fecha de caducidad es el ltimo da del mes que se indica. No conservar a temperatura superior a 25C.
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Cada vial de Vimpat solucin para perfusin debe utilizarse una sla vez (un slo uso). La solucin no utilizada debe desecharse. Slo deben utilizarse la soluciones claras, libres de partculas y sin cambio de color. Los medicamentos no se deben tirar por los desages ni a la basura. Pregunte a su farmacutico cmo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudar a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIN ADICIONAL
Composicin de Vimpat El principio activo es lacosamida. 1 ml de Vimpat solucin para perfusin contiene 10 mg de lacosamida. 1 vial contiene 20 ml de Vimpat solucin para perfusin, equivalente a 200 mg de lacosamida. Los dems componentes son: cloruro de sodio, cido clorhdrico, agua para preparaciones inyectables. Aspecto del producto y contenido del envase Vimpat 10 mg/ml solucin para perfusin es una solucin clara, incolora. Vimpat solucin para perfusin est disponible en envases con 1 vial, conteniendo 20 ml. Titular de la autorizacin de comercializacin y responsable de la fabricacin Titular de la autorizacin de comercializacin: UCB Pharma S.A., Alle de la Recherche 60, B-1070 Bruselas, Blgica. Responsable de la fabricacin: UCB-Group, Schwarz Pharma AG, Alfred-Nobel-Str. 10, 40678 Monheim am Rhein, Alemania. Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del titular de la autorizacin de comercializacin: Belgi/Belgique/Belgien UCB Pharma SA /NV Tel/Tl: +32 / (0)2 559 92 00 Te.: + 359 (0) 2 962 99 20 esk republika UCB s.r.o. Tel: + 42 - (0) 221 773 411 Danmark UCB Nordic A/S Tlf: + 45 / 32 46 24 00 Deutschland UCB GmbH Tel: +49 (0)2173 48 4847 Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-(9) 2290 100 UCB .. : +30 / 2109974000 Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tl/Tel: +32 / (0)2 559 92 00 Magyarorszg UCB Magyarorszg Kft. Tel.: + 36-(1) 391 0060 Malta Pharmasud Ltd. Tel: +356 / 21 37 64 36 Nederland UCB Pharma B.V. Tel.: +31 / (0)76-573 11 40 Norge UCB Nordic A/S Tel: +45 / 32 46 24 00 sterreich UCB Pharma GmbH Tel: +43 / (0) 129180-0 Polska UCB Pharma Sp. z o.o. Tel.: + 48 (022) 696 99 20
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Espaa UCB Pharma, S.A. Tel: + 34 / 915 703 444 France UCB Pharma S.A. Tl: + 33 / (0)1 47 29 44 35 Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: + 353 / (0)1-46 37 395 sland Vistor hf. Tel: +354 535 7000 Italia UCB Pharma S.p.A. Tel: + 39 / 02 30 07 91 Lifepharma (Z.A.M.) Ltd : + 357 22 34 74 40 Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358-(9) 2290 100 Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358- (9) 2290 100
Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacuticos), Lda Tel: + 351 / 21 302 5300 Romnia UCB S.A. Reprezentan Tel: + 40 (21) 300 29 04 Slovenija Medis, d.o.o. Tel: + 386 1 589 69 00 Slovensk republika UCB s.r.o. Tel: + 42 - (1) 259 202 020 Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 / (0)9-2290 100 Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00 United Kingdom UCB Pharma Ltd. Tel : +44 / (0)1753 534 655
Este prospecto ha sido aprovado en {Mes/ao}. La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu/. Esta informacin est destinada nicamente a mdicos o profesionales del sector sanitario: Vimpat solucin para perfusin se puede administrar sin dilucin adicional, o se puede diluir con las siguientes soluciones: cloruro sdico 9 mg/ml (0,9%), glucosa 50 mg/ml (5%) o solucin Ringer lactato. Cada vial de Vimpat solucin para perfusin debe utilizarse una sla vez (un slo uso). La solucin no utilizada debe desecharse (ver seccin 3).
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ANEXO I FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vimpat 50 mg comprimidos recubiertos con pelcula 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ncleo del comprimido:

No procede. 6.3 Periodo de validez

3 aos. 6.4 Precauciones especiales de conservacin

Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vimpat 100 mg comprimidos recubiertos con pelcula 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ncleo del comprimido:

No procede. 6.3 Periodo de validez

3 aos. 6.4 Precauciones especiales de conservacin

Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vimpat 150 mg comprimidos recubiertos con pelcula 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ncleo del comprimido:

No procede. 6.3 Periodo de validez

3 aos. 6.4 Precauciones especiales de conservacin

Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vimpat 200 mg comprimidos recubiertos con pelcula 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ncleo del comprimido:

No procede. 6.3 Periodo de validez

3 aos. 6.4 Precauciones especiales de conservacin

Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Trastornos oculares Trastornos del odo y del laberinto

3 aos. 6.4 Precauciones especiales de conservacin

Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

<{Da/mes/ao}> 10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vimpat 15 mg/ml jarabe 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

No procede. 6.3 Periodo de validez

2 aos. Despus de la primera apertura: 4 semanas. 6.4 Precauciones especiales de conservacin

No conservar a temperatura superior a 30C. 6.5 Naturaleza y contenido del envase

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

<{Da/mes/ao}> 10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vimpat 10 mg/ml solucin para perfusin 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

No conservar a temperatura superior a 25C. 6.5 Naturaleza y contenido del envase

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

<{Da/mes/ao}> 10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE FABRICACIN RESPONSIBLE DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES

No procede OTRAS CONDICIONES

Plan de Gestin de Riesgos

ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Caja exterior

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vimpat 50 mg comprimidos recubiertos con pelcula Lacosamida 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 comprimido recubierto con pelcula contiene 50 mg de lacosamida. 3. LISTA DE EXCIPIENTES

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica. 15. INSTRUCCIONES DE USO

INFORMACIN MNIMA A INCLUIR EN BLSTERS O TIRAS Etiqueta del blister

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Caja exterior