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Clcio

1000 g de clcio 99% esqueleto 1% fludos extracelulares e tecidos

Clcio, Vitamina D e Fsforo


Metabolismo, Funes, Biodisponibilidade, Necessidades e Recomendaes Nutricionais
Funes Bsicas Esqueleto - prover integridade Fludos- manuteno e controle de processos bioqumicos

Profa Dra. Lgia A. Martini HNT 130 - Nutrio Normal

Mineral mais abundante no organismo humano

Funes Fisiolgicas
Manuteno do produto mineral normal, necessrio para a mineralizao ssea Serve como co-fator na cascata de coagulao Envolvido na vasoconstrio e vasodilatao, na transmisso nervosa, atravs da liberao de neurotransmissores e na secreo de hormnios (insulina) Contrao muscular ligao com a troponina-C e calmodulina

Clcio na Contrao Muscular


Ca intracelular + troponina-C + calmodulina contrao muscular enzimas

quebra glicognio energia Contrao muscular

Metabolismo Celular

Fraes Circulantes de Clcio


Ligadas a protenas (albumina) no-difundiveis biologicamente inativas, no excretadas Complexadas P, citrato e bicarbonato

Transporte:
a) Transcelular saturvel envolve a calbindina b) Paraceluar No saturvel Depende de concentrao

10% 40% 50%


Ionizadas (livres) biologicametne ativas

Ca2+ Total = Ca2+ ionizado + Ca2+ ligado protenas + Ca2+ complexado


(2,2 - 2,6 mmol/L) ( 1,1-1,3 mmol/L) (0,9-1,1 mmol/L) (0,2-0,3 mmol/L)

Metabolismo Extracelular

Hormnios e a Homeostasia do Clcio

Ca ionizado (Cai) Metabolicamente disponvel, melhor reflete a concentrao do on Tanto a acidose quanto a alcalose alteram a capacidade de ligao e a quantidade do Cai Atua fisiologicamente com o PTH e com a 1,25 (OH)2D3

Dieta 1000 mg/dia

PTH

Absoro Intestinal de Clcio

1,25 (OH)2D3
Absoro 300 mg/dia

Balano de clcio
Filtrao 10.000 mg/dia Reabsoro 9.800 mg/dia

Incorporao 500 mg/dia

Reabsoro 500 mg/dia

Principal estmulo hormonal para a absoro intestinal do Ca, que ocorre a nvel de duodeno e jejuno Ingesto Baixa (160 mg/d) absoro de 120 mg/d Ingesto Normal (800 mg/d) absroo de 400 mg/d

Secreo 100 mg/dia

calcitonina

Crescimento e Gestao > absoro


Fezes 800 mg/dia

1,25 (OH)2 Vit D

Urina 200 mg/dia 4 mg/kg/d

Fatores que intereferem na absoro

Excreo Renal de Clcio


Clcio srico normal = 9.0 a 10.4 mg/dl excreo renal deve ser < 4 mg/kg/dia 98% do filtrado reabsorvido no tbulo renal 70% reabsorvido no tbulo proximal reabsroo passiva e paracelular

Crescimento, Gestao Lactao produo de 1,25 (OH)2D3 Hiperparatireoidismo Sarcoidose

Idade Ingesto excessiva de gorduras, fibras, fitatos, oxalato, fsforo produo de 1,25 (OH)2D3 IRC Hipertireoidismo Sndrome do Intestino Curto

ingesto

excreo - 6 a 8% do Ca ingerido aparece na urina a excreo renal de Ca

Fatores dietticos que

Ingesto elevada de protena, sal

Pico de massa ssea


Consideraes Nutricionais

Quantidade mxima de tecido sseo alcanada durante a vida


Organismo humano se adapta facil e rapidamente as variaes no clcio diettico Algumas populaes mantm crescimento e esqueleto normais com ingesto de 400 mg/dia (gentica ?), porm parecem apresentar > incidncia de osteoporose USA > incidncia de osteoporose com ingesto de 650 mg/d INGESTO ADEQUADA NO PICO DE MASSA SSEA Massa ssea principal determinante do risco de fraturas

Quantidade mxima de massa ssea

Perda decorente a eventos fisiolgicos ou patolgicos

Ingesto tima de Clcio


Bebes
meses

Biodisponibilidade de clcio em alguns alimentos


Alimento Poro Clcio (mg) % clcio absorvido 32 32 24 31 49 61 5 52 Absoro estimada (mg) 96 97 10 80 30 22 6 156 Pores necessarias = 1 copo leite 1 1 9.7 1.2 3.2 4.5 16.3 0.6

Crianas Homens/Mulheres Gestantes/Lactantes


anos anos anos

0- 6 7-12 1-3 4-8

9-18 19-50 > 51 1000

< 18 19-30 1000

>31 1000

Leite Queijo Feijo Tofu Couve

1 copo gde 1 fatia media 1/2 copo coz 1/2 copo 1/2 copo coz 1/2 copo coz 1/2 copo coz 1 copo gde

300 303 41 258 61 35 115 300

210 270 500 800 1300

1200 1300

Food and Nutrition Board Institute of Medicine Dietary Reference Intakes - AI (Ingesto Adequada), 1997

Maximizar o pico de massa ssea Manuteno durante a vida adulta Minimizar perda com o decorrer da idade

Brocoli Espinafre Suco de Frutas com calcio

CLCIO - OUTRAS FUNES

clcio circulante

1,25 diidroxivitamina D3

Clcio intracelular

Hipertenso
Hipertenso Obesidade liplise lipognese

Obesidade

resistncia vascular presso sangunea

Zemel, MB - 2002 J Am Coll Nutr

Elevada ingesto de derivados do leite desnatados risco de DM em homens


Choi HK Arch Inter Med, 2005

Ingesto de clcio - papel na regulao do metabolismo energtico

Clcio da dieta
Elevada ingesto calrica Restrio calrica atenua acumulo de lipdeos no adipcito liplise ganho de peso mantm termogense

Para cada poro de leite desnatado ou magro ingerida o RR para DM foi 11%

Interao com drogas


Uso de suplementos: diurticos tiazdicos calcemia Digitlicos alteraes ritmo cardiaco absoro de tetraciclina, quinolona, bisfosfonatos e levotiroxina Uso de bloqueadores H2 e inibidor da bomba protons (cimetidina) (omeprazol) Absoro de carbonato e fosfato de clcio

Vitamina D
Substncia cristalina solvel em gorduras, usada no tratamento do raquistismo Hrmonio esteride com 2 formas moleculares: Colecalciferol - D3 (produzida na pele) Ergocalciferol - D2 (derivada de fontes vegetais) Biologicamente inativas

Interao com nutrientes


Presena de Ca pode absoro de ferro no heme, PORM a suplementao de Ca por 12 semanas no alterou o estado nutricional do ferro, talvez devido a absoro do ferro hidroxilao renal e heptica metabolitos ativos 1,25 (OH)2 D3 -calcitriol

Metabolismo da Vitamina D3
Pr-vitamina D3 (7-diidrocolesterol)
Fenmenos fotoqumicos melanina filtros solares poluio envelhecimento localizao geogrfica

colecalciferol

circulao sanguinea (-globulina) Fgado - hidroxilao C25


Ca, P e PTH

25(OH)D ou calcifediol
Nveis normais = 5 a 8 ng/ml

Rim - hidroxilao C1

1,25(OH)2D3 ou calcitriol

Concetrao de vitamina D circulante, aps exposio aos raios UV


Concentrao srica de vitamina D ng/ml)
35 30 25 20 15 10 5 0 1 2 3 4 5 6 7 Jovens Idosos

Influncia da estao do ano, na sntese de pr-vitamina D3 em Boston


7 JULHO

Formao % de Vitamina D3

6 5 4 3 OUTUBRO 2 1
6:30 8:30 12:30 16:30 18:30

dias

Horrio de exposio
Adaptado Holick et al, Lancet 1989 Adapado Holick, 1992

Metabolismo
Ca srico PTH produo 1,25(OH)2D3

Ao genmica da Vit D

1,25(OH)2D3

V D R

V D R

R X R

VDRE + ou a transcrio gnica de protenas de transporte no osso, rim e intestino

Funes
Receptores para vitamina D - VDR Promover absoro de clcio e de fsforo pelo intestino Mobilizao de clcio e fsforo no osso Depsito de clcio no tecido sseo Participao no mecanismo de contrao e relaxamento muscular Ao no metabolismo do clcio no msculo Diferenciao celular Imunidade (VDR identificados nos linfcitos T) presentes no rim, intestino, ossos, paratireide pele, fgado, mama, pncreas, msculos, prstata adrenal, linfcitos e clulas neoplsicas

1997 - Li YC et al VDR Knockout Mice (camundongo sem o gene do VDR)


sobrevida at 6 meses 15 dias - expanso da zona de hipertrofia dos condrcitos 21 dias - hipocalcemicos PTH 35 dias - osteomalcia e raquitismo 4 semanas - alopcia

Deficincia
Crianas - Raquitismo Adultos - Osteomalcia rigidez nos ossos

Toxicidade
Aps ingesto de doses (500 a 600 mcg/kg), pode ocorrer acmulo de Vit D no: tecido adiposo, musculo esqueltico fgado e rim Sintomas: nusea, anorexia, fraqueza, dor de cabea, poliuria, disturbios digestivos, endurecimento da aorta, deramtite e leso renal.

Consideraes Nutricionais
Fontes alimentares leo de fgado de bacalhau, gordura de peixe (salmo, hering, sardinha), gema do ovo, manteiga e alimentos fortificados Recomendaes - Ingesto Adequada 1997 UL 0 a 12 meses 5 g/d 25 g/d (1000 IU) 1 a 8 anos 5 g/d 50 g/d (2000 IU) Homens e Mulheres 5 g/d 9 a 50 anos 51 a 70 10 g/d 50 g/d (2000 IU) + de 71 15 g/d Gestantes e Lactantes 5 g/d

Vitamina D
Deficncia de vitamina D inibio da mineralizao ssea (Osteomalcia) Insuficincia de vitamina D induz PTH, acelera perda massa ssea

Osteoporose

Quantidade Necessria da ingesto de vitamina D para Prevenir Perda de Massa ssea

Nveis sricos de vitamina D suficientes para manter PTH adequado


25(OH) D srica Autor Chapuy e cols, 97 Thomas e cols, 98 Malabanan e cols, 98 McKeena & Freaney, 98 nmol/l 75-80 65-70 50 70-75 ng/ml 30-32 26-30 20 28-30

2 copos de leite fortificado = 5 g/dia

25(OH)D

8 nmol/L

Nvel mnimo = 25 nmol/L


Quanto ingerir de vitamina D ? Idosos 14 g/dia = 40 nmol/l Adolescetens 10 g/dia = 37,5 nmol/l durante o inverno Mulheres ps-menopausa 20 g/dia = 69 nmol/l Mulheres idosas 50 g/dia = 59 nmol/d, 80 nmol/d

Meunier PJ, Vitamin D Insufficiency. Nutritional Aspects of Osteoporsis, 2001

Fsforo
85% forma cristalina no osso 600 g de fsforo 15% fludos extracelulares na forma de P inorgnico ster de P - tecidos moles 2 mineral mais abundante no organismo humano Funes Componente estrutural das clulas Parte dos cidos nucleicos, necessrios para sntese protica Participao em processos bioqumicos, incluindo gerao e transferncia de energia (ATP) Manuteno do equilibrio cido-bsico

Metabolismo Extracelular

sangue

70% orgnico - fosfolipideos 30% inorgnico 85% livre ou complexado ao Na, Ca e Mg


15% ligado a protenas

Fsforo inorgnico 90% ultrafiltrado P srico varia muito durante o dia, influenciado pela idade, sexo, dieta, pH e alguns hormnios Importante na manuteno da produo inica para a mineralizao ssea

Metabolismo Celular Absoro Intestinal de Fsforo


Transporte passivo e determinado pelo movimento de ctions, principlamente o Ca. Dentro da clula os steres so importantes: - manuteno e conservao de energia - constituio da membrana celular - regulao da funo de protenas Menos rigidamente controlada no intestino Rim exerce papel fundamental Transporte passivo predominante aps refeies Transporte ativo estimulado pela 1.25(OH)2 D3 Quando a ingesto baixa (62 a 43 mg/d) ocorre secreo Ingestes normais (775 a 1860 mg/d) 60 a 80% absorvido Absoro reduzida na deficincia de 1.25(OH)2 D3 (IRC) Menor Biodisponibilidade com uso de alumnio e clcio

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Excreo Renal de Fsforo

Fatores que interferem na reabsoro


PTH Principal hormnio regulador da reabsoro e excreo de P

Fsforo srico normal = 2.5 a 4.5 mg/dl Excreo urinria de 25mmol/d 12,5 % do filtrado excretado na urina 85% da reabsoro ocorre no tbulo proximal transcelular e dependente da concetrao

Ingesto baixa de P > reabsoro Hipercalcemia < reabsoro Expanso de volume extracelular < reabsoro

Deficincia HIPOFOSFATEMIA Dieta em P


Individuos em risco alcolatras diabticos em recuperao de cetocidose inanio, anorexia nervosa Sintomas: Perda de apetite, anemia, fraqueza muscular, dor ssea, raquitismo e osteomalcia, sensibilidade a infeces dormncia nas extremidades, dificuldade para caminhar

Toxicidade HIPERFOSFATEMIA

Consideraes Nutricionais

Em consequncia a IRC e absoro de sais de P Deficincia de Fsforo - RARO Entretanto deficincia de Vitamina D nveis sricos de P Uso excessivo de anticidos (com alumnio) absoro de P Calcificao de tecidos moles Principais Fontes Alimentares Carnes, peixes, leite e derivados

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