Você está na página 1de 18

cido acetilsaliclico

Origem: Wikipdia, a enciclopdia livre. cido acetilsaliclico


Alerta sobre risco sade

Nome IUPAC Outros nomes

2-acetoxybenzoic acid aspirina

Identificadores Nmero CAS PubChem 50-78-2 2244

Nmero EINECS ChemSpider KEGG MeSH

200-064-1 2157 C01405 Acetard

ChEBI

CHEBI:13719

Cdigo ATC

A01AD05,B01AC06,N02BA01

SMILES

[Expandir]

InChI

InChI=InChI=1S/C9H8O4/c16(10)13-8-5-3-2-47(8)9(11)12/h25H,1H3,(H,11,12)

DCB n

00089

Primeiro nome comercial ou de referncia

Aspirina, Aspirina Buffered, Aspirina Prevent e Aspirina Cardio

Propriedades Frmula qumica Massa molar C9H8O4 180.14 g mol-1 1,39 g/cm3

Densidade

Ponto de fuso 135 C

Ponto de ebulio

140 C Farmacologia

Biodisponibilidade Via(s) de administrao Metabolismo Meia-vida biolgica Ligao plasmtica Excreo

rpida e completa via oral e retal heptico 300650 mg dose: 3.13.2 h 1 g dose: 5 h 2 g dose: 9 h 99,5% renal Riscos associados

LD50

400 mg/kg-1 estimado em humanos1 Compostos relacionados

Sais relacionados Compostos relacionados

Acetilsalicilato de clcio Aspirinato de cobre cido saliclico (cido 2-

hidroxibenzoico)

Excepto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condies PTN Referncias e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco sade.

O cido acetilsaliclico um frmaco caracteristico do grupo dos anti-inflamatrios noesteroides , utilizado como anti-inflamatrio, antipirtico, analgsico e antiplaquetar. Em estado puro, sua caracterisca fsica se destaca por ser um p de cristalino branco, pouco solvel na gua, facilmente solvel no lcool . Pelas suas diversas finalidades, nos tempos atuais , esse principio ativo usado em diversos medicamentos,sendo um deles a Aspirina

Nome comercial registrado, propriedade dos laboratrios farmacuticos da Bayer para o composto cido acetilsaliclico.

]Descoberta
No sculo V a.C., Hipcrates, mdico grego e pai da medicina cientfica, escreveu que o p cido da casca do salgueiro ou choro (que contm salicilatos mas potencialmente txico) aliviava dores e diminua a febre. Esse remdio tambm mencionado em textos das civilizaes antigas do Mdio Oriente, Sumria, Egito e Assria. Os nativos americanos usavam-no tambm para dores de cabea, febre, reumatismo e tremores. O reverendo Edmund Stone, de Chipping Norton no condado de Oxford, Reino Unido, redescobriu em 1763 as propriedades antipirticas da casca do Salgueiro e as descreveu de forma cientfica. O princpio activo da casca, a salicina ou cido saliclico (do nome latino do salgueiro Salix alba) foi isolado na sua forma cristalina em1828 pelo farmacutico francs Henri Leroux, e Raffaele Piria, qumico italiano. Em 1897, o laboratrio farmacutico alemo Bayer, conjugou quimicamente o cido saliclico com acetato, criando o cido acetilsaliclico (Aspirina), que descobriram ser menos txico. O cido acetilsaliclico foi o primeiro frmaco a ser sintetizado na histria da farmcia e no recolhido na sua forma final da natureza. Foi a primeira criao da indstria farmacutica. Foi tambm o primeiro frmaco vendido em tabletes. E em julho de 1899, a Bayer comeou a comercializar a aspirina, obtendo sucesso imediato.

Salgueiro ou Choro

Persistem dvidas se foi Felix Hoffmann (como afirma a Bayer) ou Arthur Eichengrun (de acordo com vrios peritos) que inventou o mtodo que criou o cido acetilsaliclico. A Bayer perdeu a marca registada Aspirina em muitos pases aps a Primeira Guerra Mundial, como reparao de guerra aos pases aliados. John Vane, do Royal College of Surgeons, demonstrou pela primeira vez o mecanismo de ao do cido acetilsaliclico, em Londres,1971. Ele viria a receber o Prmio Nobel da Medicina e Fisiologia pela sua descoberta em 1982.

[editar]Sntese

do cido acetilsaliclico

O processo de sntese consiste em tratar o cido saliclico com anidrido actico, em presena de um pouco de cido sulfrico, que atua como catalisador. Tcnicas como filtrao a vcuo e recristalizao podem ser empregadas. No procedimento em escala laboratorial, percola-se, num erlenmeyer de 125 mL, 2,5 g de cido saliclico, 6 mL de anidrido actico e algumas gotas de cido sulfrico concentrado. Agita-se e aquece-se a mistura em banho-maria durante 10 minutos. Resfria-se e adiciona-se 10 a 15 mL de gua destilada gelada para decompor o excesso de anidrido actico. Resfria-se at que a cristalizao esteja completa. Filtra-se em funil de Bchner lavando com pequena quantidade de gua destilada gelada. Purifica-se o cido acetilsaliclico por recristalizao. Dissolve-se o produto em 10 mL de etanol num bquer de 100 mL e aquece-se em banho-maria. Adiciona-se 25 mL de gua aquecida. Se houver precipitao, dissolve-se por aquecimento sob refluxo, banho-maria. Cobre-se o recipiente e deixa-se em repouso para resfriar. Separam-se os cristais obtidos por filtrao.

Secam-se e pesam-se o cristais. Depois determina-se o ponto de fuso do cido acetilsaliclico e compara-se ao valor tabelado.

Sntese do cido acetilsaliclico

[editar]Mecanismo

de ao

Estrutura da COX-2 inativada pelo cido acetilsaliclico.

O cido acetilsaliclico , como todos os AINEs, um inibidor inespecfico da enzima ciclooxigenase (COX).5 Ele acetila irreversivelmente essa enzima. As COX so enzimas fulcrais da cascata do cido araquidnico, pela qual este cido araquidnico, um lipdio presente nas membranas das clulas, transformado em mediadores prostanoides. H dois tipos, a COX-1, presente em quase todos os tecidos; e a COX-2 induzida localmente por citocinas produzidas por leuccitosem resposta a danos ou invaso microbiana. A COX-2 tem papel importante na gerao da inflamao. Ela produz os mediadores prostanides pr-inflamatrios, como algumas prostaglandinas e leucotrienos. A inibio dessas enzimas pelo cido acetilsaliclico constitui o mecanismo principal dos seus efeitos. A inibio da COX-1 a responsvel por muitos efeitos indesejados. A reduo da febre ou efeito antipirtico causada pela inibio da formao de protaglandina E2 pelas COX. Esta prostaglandina um mediador importante para a activao do centro nervoso (no hipotlamo), regulador da temperatura corporal. Altos nveis de prostaglandina E2 em estados inflamatrios (como infeces) elevam a temperatura. Alm disso, a inibio da resposta inflamatria diminui a quantidade de citocinas produzidas pelos leuccitos, algumas das quais, como aIL1 actuam no centro nervoso da temperatura, produzindo febre. A ao central pode envolver a

inibio da sntese de prostaglandinas no hipotlamo; contudo, h alguma evidncia de que as febres causadas por pirognios endgenos que no agem atravs do mecanismo das prostaglandinas podem tambm responder terapia com salicilatos. O efeito analgsico devido inibio da produo local de prostaglandinas quando da inflamao. Estas prostaglandinas, se forem produzidas, sensibilizaro as terminaes nervosas locais dador, que sero iniciadas por outros mediadores inflamatrios como a bradicinina. O paracetamol actua de modo semelhante ao cido acetilsaliclico enquanto analgsico perifrico, e prefervel para esta funo, se outros efeitos no so desejados. O paracetamol no anti-inflamatrio, nem antiplaquetar. Os efeitos anti-inflamatrios tambm so largamente dependentes da inibio da produo de prostanoides, j que estes mediadores so importantes em quase todos os fenmenos associados inflamao, como vasodilatao, dor e atrao de mais leuccitos ao local. Alm disso, os salicilatos so eficazes em neutralizar os radicais livres, molculas produzidas na inflamao e altamente nocivas para os tecidos. As plaquetas sanguneas so activadas e se agregam em resposta libertao de tromboxano A2, presente em seus grnulos. O cido acetilsaliclico particularmente eficaz em inibir a produo de tromboxano A2, resultando na diminuio da tendncia de agregao plaquetar. Esse o primeiro passo na formao de trombos arteriais; logo, o cido acetilsaliclico a diminui esses eventos. O efeito antiagregante plaquetrio do cido acetilsaleclico est relacionado com a capacidade do composto agir como um dador de acetil membrana da plaqueta. O cido acetilsaleclico afecta a funo das plaquetas inibindo a COX e impedindo desse modo a formao do tromboxano A2 (agente agregante). Esta ao irreversvel e os efeitos persistem durante a vida das plaquetas expostas. O cido acetilsaliclico pode tambm inibir a formao de prostaciclinas (prostaglandina I2), que so inibidores da agregao plaquetria nos vasos sanguneos esta ao, no entanto, reversvel. Estas aes podem ser dose-dependentes; contudo, h evidncias de que doses inferiores a 100 mg por dia podem no inibir a sntese de prostaciclinas. O efeito antirreumtico semelhante ao mecanismo analgsico e anti-inflamatrio; os efeitos teraputicos no se devem estimulao do eixo pituitria-adrenal. O principal efeito adverso do cido acetilsaliclico deve-se inibio da COX-1 no estmago. Os prostanoides so importantes mediadores na proteo da mucosa contra o cido e enzimaspresentes no suco gstrico. Eles aumentam a produo de muco.

[editar]Farmacocintica [editar]Absoro
A absoro geralmente rpida e completa aps administrao oral mas pode variar de acordo com o salicilato usado, a dosagem, e outros factores, tais como, a taxa da dissoluo do

comprimido e o pH gstrico ou intraluminal. O cido acetilsaliclico absorvido em parte pelo estmago, e na sua maioria pelos segmentos proximais do intestino delgado.

Os alimentos diminuem a taxa, mas no a extenso da absoro. A absoro das formulaes gastrorresistentes normalmente atrasada. A absoro dos comprimidos mastigveis de cido acetilsaliclico incompleta em comparao absoro dos comprimidos orais.

Aps a administrao rectal, a absoro ser atrasada e incompleta em comparao com a absoro aps a administrao oral de doses iguais.

A absoro de cido acetilsaliclico defeituosa durante o estgio febril adiantado da doena de Kawasaki, posteriormente aumenta para o normal no estgio de convalescena..

[editar]Distribuio
Tanto o cido acetilsaliclico como o cido saliclico ligam-se amplamente s protenas plasmticas e so rapidamente distribudos a todas as partes do organismo. O salicilato distribudo para a maioria dos tecidos do corpo e para quase todos os lquidos transcelulares; atravessa facilmente a barreira placentria. O volume de distribuio das doses habituais de cido acetilsaliclico em indivduos normais em mdia cerca de 170 mL/kg de peso corporal. O cido acetilsaliclico , basicamente, absorvido como tal, mas parte dele atinge a circulao sistmica sob a forma de cido saliclico em virtude da hidrlise pelas esterases da mucosa gastrointestinal e do fgado. Nas concentraes encontradas na prtica clnica, 8090% dos salicilatos ligam-se s protenas plasmticas, principalmente albumina. A ligao dos salicilatos albumina vai diminuindo medida que a concentrao de salicilato plasmtica aumenta, com a reduo da concentrao de albumina no plasma ou disfuno renal, e durante a gravidez. No leite materno: concentraes mximas de salicilato de 173-483 mcg/mL foram medidas 5-8h aps a ingesto materna de uma dose nica de 650 mg.

[editar]Biotransformao
Os salicilatos so mormente hidrolisados a salicilato no tracto gastrointestinal, no fgado, e no sangue, e posteriormente metabolizados no fgado. O cido acetilsaliclico sofre metabolizao por esterases da mucosa digestiva que o hidrolizam a cido saliclico e por estearases hepticas que do origem a vrios metablitos inactivos. Metabolismo Digestivo e plasmtico: rpida desacetilao originando cido actico + cido saliclico Metabolismo Heptico:

reaes de fase I: oxidao pelo cit.P-450 originando cidos hidroxibenzoicos reaes de fase II: conjugao com glicina originando o cido salicilrico e conjugao com cido glucurnico originando salicilacil-glucurnico e salicilfenil-glucurnico

O tempo de semi-vida do cido acetilsaliclico de 15 a 20 minutos; sendo rapidamente hidrolisado a cido saliclico. No leite materno (como salicilato) o tempo de semi-vida aproximadamente 3,8 12,5h (mdia de 7,1h) aps uma dose nica 650 mg de cido acetilsaliclico. A molcula de cido saliclico, dependendo da dose e pH urinrio, tem um tempo de semi-vida de aproximadamente 2-3h com doses baixas ou nicas, e 20h ou mais com doses muito elevadas; com doses repetidas usadas como anti-reumticas, pode variar de 5-18h.

[editar]Eliminao
A cintica da eliminao do cido saliclico depende da dose, uma vez que o metabolismo limitado pela capacidade das enzimas hepticas. uma cintica de 1. ordem. Quando, no organismo, esto presentes doses teraputicas, o cido saliclico metabolizado no fgado e eliminado em 2-3h. A eliminao essencialmente renal (90%), principalmente como cido saliclico livre e metablitos conjugados:

75% na forma de cido salicilrico; 15% na forma de glucurnicos; 10% na forma de cido saliclico.

A excreo de salicilato livre extremamente varivel e depende da dose e do pH urinrio. Na urina alcalina, mais de 30% do frmaco ingerido pode ser eliminado como salicilato livre, enquanto que na urina cida essa porcentagem pode ser de apenas 2%.

[editar]Administrao
Via oral, comprimidos a cada 4, 6 ou 8 horas. Algumas formas mais caras so encapsuladas para prevenir efeitos adversos sobre a mucosa do estmago. Dosagens que so comumente utilizadas:

50 a 325 mg via oral para a preveno de trombose e doenas cardacas (dose diria) 500 mg via oral para tratamento da dor (a cada 4 horas) 1000 mg via oral para tratamento da dor e da inflamao (a cada 4, 6 ou 8 horas)

rapidamente absorvida e parcialmente hidrolizada no corpo humano em salicilato (funes semelhantes) e acetato. A sua aco mxima ocorre 1-2 horas aps a administrao.

[editar]Indicaes

Aspirina: nome comercial mais popular do cido acetilsalictico4

. So consideradas indicaes do uso de cido acetilsaliclico:

Sndrome coronariana aguda Infarto agudo do miocrdio com elevao de segmento ST ou no-Q Preveno do tromboembolismo cerebral ou de ataques isqumicos transitrios Trombose cerebral Dismenorreia Febre (contraindicada em crianas, especialmente em quadros virais, pelo risco de Sndrome de Reye)

Dor de cabea Preveno primria ou secundria do infarto miocrdico, incluindo preveno ps angioplastia Osteoartrite Dor Outras indicaes de inibio da agregao plaquetria Tratamento da artrite reumatoide, artrite juvenil, osteoartrite ou artrose Febre reumtica Tratamento da doena de Kawasaki Aterosclerose Profilaxia da demncia multi-infarto Tratamento da diabetes

[editar]Contraindicaes

e precaues

Exceto em circunstncias especiais, esta medicao no deve ser usada quando os seguintes problemas mdicos existem:

totalmente contra-indicado em casos de suspeita de dengue pois pode levar ao quadro de hemorragia fatal.

lcera pptica activa; Estados hemorrgicos; Hemofilia ou outros problemas com hemorragias, incluindo perturbaes na coagulao ou na funo plaquetria;

Angioedema, anafilaxia, histria de qualquer outra reaco severa de sensibilidade induzida pela cido acetilsaliclico ou outros AINEs;

Plipos nasais associados com asma, induzida ou exacerbada pelo cido acetilsaliclico; Trombocitopenia (devido ao risco aumentado de hemorragia). Aspirina nunca pode ser ministrada em casos de dengue.

O risco-benefcio deve ser considerado quando os seguintes problemas mdicos existem:

Anemia (pode ser exacerbada pela perda sangunea gastrointestinal; a vasodilatao perifrica induzida pelos salicilatos pode tambm conduzir a uma pseudoanemia);

Circunstncias que predispem reteno de fluidos, como o comprometimento da funo cardaca ou hipertenso;

Gastrite erosiva; lcera pptica; Gota (pode aumentar as concentraes sanguneas de cido rico e pode interferir com a eficcia dos medicamentos uricosricos);

Deficincias na funo heptica (salicilatos so metabolizados a nvel heptico; assim, os pacientes com cirrose podem ser mais susceptveis aos efeitos adversos a nvel renal; na falha heptica grave, a inibio da funo das plaquetas pelo cido acetilsaliclico pode aumentar o risco do hemorragias);

Deficincia de vitamina K ou hipoprotrombinemia (risco aumentado de hemorragias devido aco antiplaquetria e ao efeito hipoprotrombinemico de doses elevadas dos salicilatos);

Deficincias na funo renal (a eliminao dos salicilatos pode estar reduzida, levando a um aumento do risco de efeitos adversos renais);

Lpus eritomatoso (nestes pacientes existe o risco de uma filtrao glomerular diminuda); Tirotoxicose (pode ser exacerbada por doses elevadas); Asma (risco aumentado de reaco de sensibilidade broncoespstica); Deficincia em Glucose-6-fosfato desidrogenase - G6PD ( risco de causar anemia hemoltica, ainda que raramente);

Nos imunodeprimidos (pode mascarar os sintomas de uma infeco); Nas crianas com menos de 12 anos e no aleitamento deve ser evitado o uso de cido acetilsaliclico (devido ao risco de sndrome de Reye).

Nas formulaes que contm cafena:

Doena cardaca severa (doses elevadas de cafena podem aumentar o risco de taquicardia ou extra-sstole, que pode conduzir a falha cardaca);

Histria anterior de sensibilidade cafena.

[editar]Efeitos [editar]Mais

adversos

frequentes

Dor abdominal com clicas Irritao gastrointestinal Dor precordial Condies hipersecretrias Nuseas e vmitos

[editar]Raros
Reaes alrgicas, incluindo dermatite e anafilaxia Anemia por sangramento gastrointestinal crnico ou hemlise por deficincia de G6PD ou de piruvato quinase

Angioedema Anorexia Broncoespasmo Hepatite txica Hemorragia gastrointestinal por gastropatia medicamentosa ou lceras gastrointestinais Trombocitopenia Sndrome de Reye, uma doena rara, porm grave e rapidamente progressiva, caracterizada por esteatose microvesicular e encefalopatia metablica. Pode ocorrer em crianas de qualquer idade com quadro viral (geralmente influenza ou varicela) associada ao uso de cido acetilsaliclico. Por esse motivo, est contraindicada em crianas com quadro viral ou febre.

[editar]Resistncia

ao cido acetilsaliclico

A resistncia ao cido acetilsaliclico a incapacidade do cido acetilsaliclico reduzir a produo plaquetria do tromboxano A2 e desse modo, a activao e a agregao das plaquetas. Os graus crescentes de resistncia ao cido acetilsaliclico podem correlacionar-se independentemente com o aumento do risco de eventos cardiovasculares. A resistncia ao cido acetilsaliclico pode ser detectada por testes laboratoriais de produo do tromboxano A2 das plaquetas ou da funo das plaquetas, que dependem da produo plaquetria do tromboxano. As potenciais causas da resistncia ao cido acetilsaliclico incluem: dose inadequada, interaces medicamentosas, polimorfismos genticos da COX-1 e de outros genes envolvidos na biossntese do

tromboxano, feedback positivo de fontes no plaquetrias de biossntese do tromboxano, e aumento do turnover das plaquetas. A resistncia ao cido acetilsaliclico pode ser superada tratando a causa ou as causas, e ser reduzida minimizando a produo e a actividade do tromboxano, ou ainda bloqueando outras vias de activao das plaquetas.

[editar]Interaces
O cido acetilsaliclico pode interagir com outras drogas. Alguns exemplos:

Paracetamol lcool AINEs Anticonvulsivantes fenitona e cido valproico Agentes antidiabticos (insulina, sulfonilureias) Antiemticos, incluindo anti-histamnicos e fenotiazinas Corticosteroides ou Corticotropina (ACTH), uso teraputico crnico(drugs,lara) Zidovudina Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) Furosemida Laxativos, contendo celulose Metotrexato Medicamentos ototxicos, especialmente Vancomicina Probenecida ou Sulfinpirazona Niacina Vitamina K

Deve tambm ser considerada a possibilidade de efeitos aditivos ou mltiplos que conduzem a danos na formao de cogulos sanguneos e/ou que o risco aumentado de sangramento podem ocorrer se um salicilato, especialmente cido acetilsaliclico, for usado simultaneamente com qualquer medicamento que possua um potencial significativo para causar hipoprotrombinemia,trombocitopenia, ou ulcerao ou hemorragia gastrointestinal.

[editar]Intoxicao [editar]Vias
Oral

(Overdose)

de entrada

A ingesto de comprimidos de cido acetilsaliclico a causa mais frequente de envenenamento com salicilatos; Nos neonatos e nas crianas outras causas menos comuns incluem a aplicao de geles nos dentes, transferncia placentria e amamentao.

Inalao

Concentrao atmosfrica mxima permitida de 5 mg/m

Cutnea Parenteral Outras (administrao rectal)

A exposio ocupacional pode ocorrer por contacto drmico ou inalao nos lugares onde o cido acetilsaliclico produzido ou usado.

[editar]Sintomas
Salicismo caracterizado por: zumbido (silvo na audio) e outros distrbios auditivos; vmitos; vertigens. Revertvel se a dose for reduzida.

Hiperpneia: respirao acelerada. Acidose: o cido acetilsaliclico um cido e altas doses podem causar alcalose seguida por acidose metablica, com respirao muito rpida, confuso mental.

Raramente: cardiotoxicidade e intolerncia glicose (diabetes tipo 2); hepatite, sangramento, eritemas, reaces alrgicas potencialmente graves.

[editar]Toxicidade
Em adultos:

Toxicidade suave a moderada _______________ 150-300 mg/kg Toxicidade severa _________________________ 300-500 mg/kg Potencialmente letal _______________________ >500 mg/kg

Em crianas:

Numa criana, a ingesto de 240 mg/kg causar envenenamento moderado a severo, mas as mortes raramente ocorrem quando menos de 480 mg/kg foram tomados. O envenenamento com salicilatos em crianas pequenas (<4 anos) frequentemente mais srio do que em crianas, uma vez que estas desenvolvem preferencialmente uma acidose metablica.

[editar]Efeitos

txicos

Os efeitos txicos dos salicilatos so complexos. Os efeitos seguintes parecem ser os efeitos preliminares principais em overdose por salicilatos:

estimulao do centro respiratrio inibio do ciclo do cido ctrico (metabolismo dos hidratos de carbono) estimulao do metabolismo dos lpidos

inibio do metabolismo dos a.a. desacoplar da fosforilao oxidativa

Alcalose respiratria, acidose metablica, perda de gua e electrlitos ocorrem como as consequncias secundrias principais da intoxicao com salicilatos. A toxicidade do sistema nervoso central (zumbido no ouvido incluindo perda de audio, convulses e coma), a hipoprotrombinemia e edema pulmonar no-cardiognico podem tambm ocorrer, embora o mecanismo permanea incerto. rgos alvo: todos os tecidos (cujo o metabolismo celular afectado), principalmente o fgado, rins, pulmes e o VIII nervo craniano.

[editar]Mecanismo de ao
A atividade dos AINE como antiagregantes plaquetrios e sua capacidade de prolongar o tempo de sangramento devem-se ao efeito inibidor da sntese de prostaglandinas, mediante a inativao da cicloxigenase enzima que catalisa a sntese de prostaglandinas a partir do cido araquidnico. Consequentemente, produz-se, nas plaquetas, e da liberao de tromboxano A2, que um potente vasoconstritor e estimulador da agregao plaquetria. Diferentemente de outros AINE, o cido acetilsaliclico inibe a agregao plaquetria de forma irreversvel. Por isso, a recuperao da hemostasia normal, aps a interrupo do tratamento, depende da produo de novas plaquetas funcionantes (7 a 10 dias). Por outro lado, o efeito antiagregante de outros AINE mantido somente enquanto permanecem no plasma.

[editar]Frmaco/Toxicodinmica
Nuseas e vmitos ocorrem em consequncia da estimulao dos receptores da mucosa pela irritao gstrica; e da estimulao dos receptores acessveis a partir do lquido cerebrospinal, provavelmente no quimiorreceptor da medula.

Hiperventilao marcada ocorre como consequncia do estmulo directo do centro respiratrio.

A estimulao indirecta da respirao causada pela produo aumentada de CO2 em consequncia do desacoplar da fosforilao oxidativa induzida pelos salicilatos. A alcalose respiratria consequncia da estimulao directa e indirecta do centro respiratrio. Numa tentativa de compensao, o bicarbonato, acompanhado pelo sdio, potssio e gua, excretado na urina. O que vai resultar numa desidratao e hipocalcmia mas, mais importante, a perda do bicarbonato diminui a capacidade tampo do corpo e permite o desenvolvimento de uma acidose metablica.

O efeito pirtico de doses txicas de cido acetilsaliclico um resultado directo do desacoplar da fosforilao oxidativa, e a sudao que acontece posteriormente contribui ainda mais para a desidratao.

Doses elevadas de salicilatos tm efeitos txicos adicionais no SNC, consistindo numa estimulao (incluindo convulses) seguida de depresso, confuso, vertigem, tremor nas mos (sinal precoce de encefalopatia heptica), delrio, psicose, adormecimento e coma.

Doses muito elevadas de salicilatos tm um efeito depressor na medula e podem causar paralisia respiratria central, bem como colapso circulatrio repentino subsequente depresso vasomotora.

A perda da capacidade tampo, e os efeitos do cido acetilsaliclico no metabolismo dos hidratos de carbono, lpidos e protenas conduzem ao desenvolvimento de uma acidose metablica, ou mais geralmente, a um distrbio do equilbrio cido-base. A inibio competitiva de desidrogenases dependentes de NAD+ no ciclo do cido ctrico conduzir acumulao de intermedirios cidos.

O cido acetilsaliclico aumenta a entrada e a oxidao de cidos gordos nas clulas do fgado, conduzindo a um aumento da cetognese, e inibir tambm a incorporao dos a.a. em protenas causando aminoacidmia. Numa situao de acidose, a entrada do io salicilato nas clulas promovida, e os efeitos metablicos so exacerbados.

Hipo e hiperglicemia podem ambas ocorrer no envenenamento com cido acetilsaliclico, a hipoglicemia mais provavelmente devida demanda aumentada de oxidao da glucose nos tecidos devido ao desacoplar da fosforilao oxidativa. Neuroglicopenia pode ocorrer na presena de acar sanguneo em concentraes normais.

Se as reservas hepticas de glicognio forem adequadas, a produo de catecolaminas estimula a glicogenlise que conduz hiperglicemia que pode persistir por diversos dias; concentraes aumentadas de corticosteroides plasmticos aumentam provavelmente este efeito.

A intoxicao frequentemente acompanhada por hipoprotrombinemia devido a uma aco comparvel da varfarina no ciclo da vitamina K1-epxido, embora isto raramente cause problemas clnicos.

[editar]Frmaco/Toxicocintica
Absoro

O cido acetilsaliclico pouco solvel no estmago (meio cido) e os precipitados podem coalescer formando blocos, retardando desse modo a absoro por 8-24h. Apesar do pH mais elevado do intestino delgado, a maior rea de superfcie permite a absoro do salicilato, e esta ocorre rapidamente em doses teraputicas. Entretanto, a absoro aps uma overdose ocorre geralmente mais lentamente, e as concentraes sanguneas podem continuar elevadas at 24h aps a ingesto. A absoro ser ainda mais atrasada se for ingerida uma preparao entrica revestida.

Distribuio

Aproximadamente 50-80% do salicilato no sangue encontra-se ligado a protenas, enquanto o restante se mantm activo, no estado ionizado; A ligao s protenas dose-dependente. A saturao de locais de ligao conduz a um aumento do salicilato livre e a uma toxicidade aumentada. O volume de distribuio 0,1-0,2 L/kg. A acidose aumenta o volume de distribuio pelo aumento da penetrao nos tecidos.

Tempo de semi-vida biolgico

O cido acetilsaliclico hidrolisado no estmago e no sangue a cido saliclico e a cido actico; o tempo de semi-vida biolgico consequentemente apenas 20 minutos. O tempo de semi-vida do salicilato plasmtico em doses teraputicas 2-4,5 h, mas em situao de overdose aumenta para 18-36 h.

Metabolismo

Em pequenas doses, aproximadamente 80% do cido saliclico metabolizado no fgado. A conjugao com glicina forma o cido salicilrico, e a conjugao com cido glucurnico forma salicilacil-glucurnicos e salicilfenil-glucurnicos. Mas estas vias metablicas tm uma capacidade limitada. Quantidades pequenas de cido saliclico so tambm hidroxiladas a cido gentsico. Com grandes doses de salicilatos, passamos de uma cintica de 1. ordem (onde a eliminao proporcional concentrao plasmtica) para uma cintica de ordem zero.

Eliminao

Os salicilatos so excretados principalmente pelo rim na forma de cido salicilrico (75%), cido saliclico livre (10%), salicilfenil-glucurnicos (10%), salicilacil-glucurnicos (5%), e cido gentsico (< 1%). Quando so ingeridas doses pequenas (<250 mg no adulto), todas as vias prosseguem pela cintica de primeira ordem, com um tempo de semi-vida de eliminao de aproximadamente 2-3h. Quando so ingeridas doses mais elevadas de salicilatos (>4g), o tempo de semi-vida prolonga-se (15-30h) porque as vias de biotransformao relativas ao cido salicilrico e salicilacil-glucurnicos encontram-se saturadas. A excreo renal do cido saliclico torna-se mais importante medida que as vias metablicas ficam saturadas, porque esta extremamente sensvel s mudanas de pH urinrio acima de 6. A alcalinizao urinria explora este aspecto particular da eliminao do cido saliclico.

[editar]Usos

clnicos

O cido acetilsaliclico no deve ser usada em crianas (menores de 18) devido ao pequeno risco de sndrome de Reye, uma doena muitas vezes fatal com danos cerebrais. No adulto raramente provoca danos permanentes. Enquanto prottipo dos AINE o cido acetilsaliclico tem trs aplicaes bsicas:

1. A principal indicao do cido acetilsaliclico o combate as dores, incluindo enxaquecas (dores de cabea). O paracetamol mais eficaz enquanto analgsico. 2. um eficaz anti-inflamatrio. No entanto os seus efeitos adversos a longo prazo levaram sua substituio pelo ibuprofeno (outro AINE) para controle da inflamao crnica. 3. um antipirtico. (diminui a febre) Em todas estas aplicaes, se a doena crnica e no aguda, geralmente prefervel utilizar outros anti-inflamatrios no-esteroides com menos efeitos secundrios a longo prazo. Devido a esse fato e como de baixo custo e de venda livre, o cido acetilsaliclico principalmente usada para condies pouco graves que requerem os trs efeitos simultaneamente, como as constipaes/resfriados e outras infeces virais de pouca consequncia.

Preveno de enfarte do miocrdio em indivduos de risco, como idosos. Pequena dose todos os dias. O cido acetilsaliclico a primeira escolha enquanto antiplaquetrio.

Angina instvel e outros estados de isqumia cardaca. Previne o crescimento da aterosclerose e a trombose arterial.

Aps bypass coronrio, previne trombose. Hoje em dia por vezes usada na febre reumtica, artrite reumatoide e outras condies semelhantes, mas largamente substituda por outros AINEs como o ibuprofeno.

tambm utilizada no tratamento da dor devido ao cncer, conjugada com opioides. Na diabetes diminui a formao de placa aterosclertica. Tambm utilizada no mal de Alzheimer e enxaquecas.

[editar]Efeitos

clinicamente teis

Diminui a febre mas no tem efeito na temperatura normal. Diminui a resposta inflamatria. Diminui a dor inflamatria de intensidade baixa a moderada, mas pouco eficaz na dor forte. um excelente inibidor da agregao das plaquetas, o primeiro passo na formao dos trombos arteriais. Combate a formao de trombos nas artrias e previne tromboses arteriais, frequentes causas de infarto do miocrdio e AVCs.

H estudos epidemiolgicos que sugerem que a longo prazo diminui a prevalncia de cancro do clon.

[editar]Aplicaes

em estudo

Investigao na rea do cancro

Estudos epidemiolgicos sugerem que o cido acetilsaliclico pode ter um efeito protector no desenvolvimento de certos tumores como: cancro da prstata, do clon, colo-rectal, da mama.

A investigao tem sugerido que a inibio da sntese das prostaglandinas pode prevenir o aparecimento de cancro da mama. A reaco final da sntese de estrognios depende de uma enzima do citocromo P450 que estimulada pela PGE2. Ento, a inibio da produo de prostaglandinas vai diminuir consequentemente a produo de estrognios. Dada a importncia dos estrognios no desenvolvimento do cancro da mama, os AINEs podem ter um papel protector no desenvolvimento do cancro da mama. Chegou-se concluso que o cido acetilsaliclico estava associado a uma reduo do cancro da mama em pacientes com tumores relacionados com um excesso de hormonas. Estes resultados so mais evidentes para mulheres que tomavam 7 ou mais comprimidos de cido acetilsaliclico por semana.

[editar]cido

acetilsaliclico e cncer gstrico

Devido relao entre inflamao crnica da mucosa do estmago (gastrite) e cncer, postulou-se que o cido acetilsaliclico, por causar dano crnico mucosa no seu uso prolongado, poderia causar cncer. No entanto, o mecanismo da leso (fisiopatogenia) da cido acetilsaliclico distinto da gastrite, no ocorrendo por inflamao. De fato, no s o cido acetilsaliclico no aumenta o risco de cncer gstrico, como pela sua atividade anti-inflamatria tende a reduzir esse risco. Pesquisas publicadas em 2009 pelo British Journal of Cancer, realizadas com mais de 300 mil pessoas que tomaram ao menos comprimido de cido acetilsaliclico nos ltimos doze meses pesquisa, tem 36% menos chance de desenvolver cncer de estmago.6

Notas e referncias
1. ChemSpider. Aspirina. Pgina visitada em 23/02/2010. 2. P.R.Vade-mcum ABIMIP 2006/2007 3. Farmacopia Portuguesa VII. pag.694 4.
a b

cido acetilsaliclico: o comprimido 1.001 utilidades, Acesso em 22 de maro de 2009

5. LOIOLA, A. Drogas Antiagregantes Plaquetrias Parte I: Atualizao. Revista Boa Sade online, 7 de fevereiro de 2001. Acesso em 11 de maio de 2009 6. Aspirina reduz risco de cncer de estmago, diz estudo, Acesso em 22 de maro de 2009

K Akre, A M Ekstrm, L B Signorello, et. al. Aspirin and risk for gastric cancer: a populationbased case-control study in Sweden. Br J Cancer 2001; 84(7):965-8

Bircher, J, Benhamou, JP et al. Oxford Textbook of Clinical Hepatology, Oxford Medical Publications,1999

1001 Invenes que Mudaram o Mundo, Trevor Baylis. Por Eduardo Mombach Mota