Você está na página 1de 20

Actividad 5.

Wiki: Mecanismo de proteccin

Mecanismos de proteccin en contra de las infecciones


Los organismos disponen de una serie de barreras naturales de aislamiento, como son la piel y las mucosas, y de un sistema especializado conocido como sistema inmune para defenderse de lesiones e infecciones causadas principalmente por virus, bacterias, hongos y parsitos. La inmunologa es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados en la defensa de la integridad biolgica del organismo a travs de la identificacin de las sustancias propias y la deteccin de las sustancias extraas. Todo ello con el objetivo principal de destruir a los microorganismos patgenos y evitar as las infecciones.

Los rganos del sistema inmunolgico estn conectados por la red de vasos linfticos, que discurre en paralelo a la red sangunea. Los linfocitos pueden trasladarse libremente de una red a otra. El sistema linfoide est formado por varios tipos de clulas: linfocitos clulas accesorias, principalmente macrfagos y otras clulas presentadoras de antgenos (APC) (en algunos casos) clulas epiteliales y funcionalmente est organizado en dos tipos de rganos linfoides: I. rganos linfoides primarios o centrales, que: A. proporcionan el entorno para la maduracin de linfocitos (linfopoyesis), de modo que los linfocitos adquieren su repertorio de receptores especficos para cada tipo de antgeno; B. los linfocitos se seleccionan de modo que poseen autotolerancia (evitacin de la autoinmunidad). Los rganos linfoides primarios son: el timo, donde maduran los linfocitos T la mdula sea en el adulto como rgano de maduracin de los linfocitos B En el feto temprano esta funcin la toma el hgado, aunque paulatinamente se ve sustituido por la medula. II. rganos linfoides secundarios o perifricos, que A. proporcionan el entorno para que los linfocitos interaccionen entre s, o con las APC y otras clulas accesorias, y para que entren en contacto con el antgeno; B. diseminan la respuesta inmune al resto del cuerpo. Los rganos linfoides secundarios son: los ganglios linfticos, que recogen Ag de los tejidos el bazo, que recoge Ag de la sangre

tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT), que recogen Ag de las mucosas en la respuesta secundaria, la mdula sea acta igualmente como rgano secundario. Ganglios linfticos Estn intercalados en la red de vasos linfticos, frecuentemente en la confluencia de ramificaciones de vasos. Hay grupos de ganglios especialmente abundantes y estratgicamente situados en: cuello (ganglios cervicales), axilas (axilares), ingles (inguinales), mediastino, cavidad abdominal Estos ganglios drenan regiones superficiales (piel) y profundas del cuerpo (excepto el interior de la cavidad craneal). Son la primera estructura linfoide organizada que se encuentra un antgeno que proceda de los espacios tisulares, y estn especialmente diseados para retener antgeno, (bien sea solo o formando parte de inmunocomplejos) cuando la linfa percola por el interior de ellos, y para que interaccione con los linfocitos y otras clulas que van a iniciar la respuesta inmune especfica. Histolgicamente distinguimos varias zonas dentro del ganglio: A. corteza: es el rea rica en clulas B (con macrfagos). En ella se pueden distinguir: 1. folculos primarios, ricos en linfocitos B maduros en reposo 2. folculos secundarios (que se forman a partir de los primarios tras la estimulacin antignica), con su manto y su centro germinal. B. Paracorteza: es el rea rica en clulas T (donde adems se localizan clulas dendrticas interdigitantes). C. Mdula: con clulas B, T, clulas plasmticas y abundantes macrfagos. D. Seno subcapsular, a donde van a parar los antgenos timo-independientes. Bazo Est especializado en capturar antgenos transportados por la sangre (p. ej., en las situaciones de infecciones sistmicas). La arteria esplnica se ramifica en numerosas arteriolas, que descargan a los sinusoides esplnicos; de all arrancan las vnulas, que finalmente se unen en una sola vena esplnica que sale del rgano. En cada compartimento se distinguen dos tipos principales de tejidos: la pulpa blanca y la pulpa roja. La pulpa blanca est constituida por tejido linfoideo. La pulpa roja es una red de sinusoides venosos que continen macrfagos residentes especializados (macrfagos de los senos esplnicos), que se encargan de destruir eritrocitos y plaquetas viejos (proceso de hematocatresis). El bazo recibe cada da ms linfocitos que la suma de todos los de los ganglios linfticos.

La esplenectoma, sobre todo en la infancia, conlleva un mayor riesgo de bacteriemias, principalmente por Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae. El sistema linfoide mucosal, no capsulado (MALT) Las mucosas de los tractos digestivo, respiratorio y urogenital suponen una enorme superficie y constituyen posibles sitios de entrada de numerosos patgenos. As pues no puede extraar que la evolucin haya desarrollado para ellos defensas inmunitarias especializadas. Desde el punto de vista histolgico, estas consisten en tejidos que van desde acmulos dispersos de linfocitos hasta estructuras organizadas, pero nunca rodeadas de cpsula. Por ello reciben el nombre de tejido linfoide asociado a mucosas (no capsulado), MALT. Este conjunto de tejidos reviste una grandsima importancia, habida cuenta de la gran superficie potencial que ha de defender frente a la entrada de patgenos. Otra idea de su relevancia la suministra el hecho de que las clulas plasmticas de los tejidos MALT son ms numerosas que la suma de las clulas plasmticas de bazo, ganglios y mdula sea. El MALT consiste en agregados de tejido linfoide no capsulado que se localizan en la lmina propia y reas submucosas de los tractos gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.

El sistema inmune tiene la capacidad de identificar y destruir todo lo extrao que invade al organismo e incluso aquello interno que se deteriora. Se entiende por extrao todo aquello que no haya sido reconocido adecuadamente por el sistema en su entorno durante el desarrollo fetal o en las primeras semanas de vida. Estos componentes biolgicos o sustancias extraas se denominan antgenos y pueden formar parte de los miles de microorganismos como bacterias, virus, parsitos y hongos que tanto abundan en la naturaleza o incluso de un tejido u rgano proveniente de otros individuos. En este sentido, todas las sustancias que tienen la capacidad de estimular al sistema inmune y generar una respuesta inmune, se conocen como antgenos, mientras que las zonas o partes del mismo que interaccionan estrechamente con el sistema inmune se denominan determinantes antignicos o eptopos. Para ello cuenta con dos lneas de defensa: una inespecfica (inmunidad innata) y otra especfica (inmunidad adaptativa).

Inmunidad Innata: Es la primera lnea de defensa contra cualquier agresin y esta presente desde el nacimiento. Los mecanismos que utiliza son inespecficos y estn siempre listos para actuar, sin retardo. Esta inmunidad se activa cada vez que el individuo sufre una agresin. Independientemente de la frecuencia de la agresin, los mecanismos utilizados son los mismos cada vez.

Defensas innatas del husped contra la infeccin:

Barreras anatmicas: 1. Factores mecnicos 2. Factores qumicos 3. Factores biolgicos Componentes humorales:

1. Complemento 2. Sistema de coagulacin 3. Citocinas Componentes Celulares: 1. 2. 3. 4. Neutrofilos Monocitos y macrfagos Clulas asesinas (clulas NK) Eosinfilos

Componentes Celulares: 1. Neutrofilos. Los neutrfilos se forman en la mdula sea a partir de un precursor comn y se van diferenciando en una serie de clulas (mieloblasto, promielocito, mielocito, metamielocito, cayado) para finalmente llegar a segmentado. Los neutrfilos del compartimiento medular pasan a sangre perifrica, dnde aproximadamente la mitad circula libremente (compartimiento circulante) y la otra mitad se adhiere al endotelio vascular formando el compartimiento marginal. Su funcin principal es la fagocitosis. El neutrfilo se une a la partcula anormal mediante sus receptores especficos. La clula emite pseudpodos para rodear la partcula. Los seudpodos se funden para encerrar completamente a la partcula anormal y formar una vescula endoctica. La particula endocitica se denomina fagosoma. El fagosoa se fusiona con los grnulos neutrfilos, particularmente con los granulos primarios, que descargarn sus contenidos, exponiendo a la particula a una mezcla potente de enzimas lisosomicas. La destruccin de la particula extraa se asocia con la formacin de un cuerpo residual que contiene el material degradado. Su vida es limitada ya que mueren despus de la fagocitosis. 2. Monocitos y macrofagos Los monocitos son las clulas blancas de mayor tamao. Constituyen 3 a 8% de la poblacin de leucocitosSon clulas mviles y fagocitarias precursoras de macrfagos. Se caracterizan por un ncleo grande excntrico que se tie con menor intensidad que el de otros leucocitos. La forma del ncleo es variable pero presenta a menudo una indentacin profunda en uno de sus lados que es mas llamativa en las clula maduras hasta dar al ncleo una forma de herradura. En extensiones de sangre suelen mostrar un citoplasma vacuolado, numerosos grnulos lisosomales y vacuolas citoplsmicas. Son fagocitos vidos, y como miembros del sistema fagoctico mononuclear, fagocitan y destruyen clulas muertas y agnicas, y tambin antgenos y materialparticulado extrao (como bacterias). La destruccin ocurren dentro de los fagosomas tanto por digestin enzimtica como por la formacin de superxido, perxido de hidrgeno y cido hipocloroso. Tambin producen citocinas que activan la reaccin inflamatoria y la proliferacin y maduracin de otras clulas. Ciertos macrfagos (conocidos como clulas presentadoras de antgeno) fagocitan antgenos y presentansus porciones ms antignicas (epitopos) a los linfocitos T. 3. Clulas NK

Las clulas NK son linfocitos grandes que circulan en la sangre (representan el 10-15% de los linfocitos circulantes) y que tienen un citoplasma bien desarrollado que contiene grnulos citotxicos. En la primera descripcin las clulas NK recibieron el nombre de Grandes Linfocitos Granulares (GLG)Estas clulas aportan la inmunidad innata frente a infecciones intracelulares para lo que migran desde la sangre hasta los tejidos infectados, en respuesta a las citocinas inflamatorias. Las clulas NK, a diferencia de lo que ocurre con los linfocitos de la inmunidad adaptativa (que circulan en estado de reposo y necesitan varios das para activarse y expandirse) circulan en un estado de activacin parcial, listas para penetrar y actuar en los tejidos infectados en cuanto los macrfagos den la alarma (mediante la produccin de IL-12). La actividad citotxica de las clulas NK no precisa una exposicin previa o sensibilizacin al patgeno Las clulas NK (asesinas naturales) constituyen una primera lnea defensiva de la inmunidad innata frente a los agentes infecciosos intracelulares y frente a las clulas tumorales Las NK se desarrollan en la mdula sea a expensas de una clula progenitora hematopoytica 4. Eosinofilos Constituyen menos de 4% de la poblacin total de glbulos blancos. Son clulas redondas en suspensin y en frotis sanguneos, pero pueden ser pleomorfas durante su migracin a travs de tejido conjuntivo. Su membrana celular tiene receptores para inmunoglobulina G (IgG), IgE y complemento. Los eosinfilos desgranulan su protena bsica mayor o protena catinica del eosinfilo en la superficie de los gusanos parsitos y los destruyen con formacin de poros en sus cutculas, lo que facilita el acceso de agentes como superxidos y perxido de hidrgeno al interior del parsito. Liberan sustancias que desactivan los iniciadores farmacolgicos de la reaccin inflamatoria como histamina y leucotrieno C. Ayudan a eliminar complejos antgeno anticuerpo

Etapas de la fagocitosis Quimiotaxis Se inicia con la adherencia declulas al endotelio vascular. Las clulas irn al lugar de la amenaza. Estasson clulas especializadas , que pueden ser macrfagos o linfocitos . Los mismos sern estimuladospara que produzcan citoquinas ( IL-1 , TNF , IFN). es todo lo que se encuentra aquactivado por las citocinas ), a travs de unionesmoleculares de baja afinidad entre receptores en el leucocito y selectinassobre la superficie endotelial ( selectina E y selectina P , porejemplo). El flujo sanguneo laminarempuja a los leucocitos as adheridos en direccin de la corriente sangunea.El fagocito se despega de las interacciones corriente-arriba y sus ligandos demembrana se unen a nuevas selectinas corriente-abajo. El resultado es unmovimiento neto a lo largo de la superficie endotelial. Otras molculas que participan en esta movilizacin son lasmolculas de adhesin vascular ( VCAM-1 ) presentes en elendotelio, cuyos ligandos correspondientes muestran preferencia por los linfocitos T y eosinfilos. En un punto especfico,determinado por la presencia y activacin de quimiocinas , los fagocitos movilizados estableceninteracciones intercelulares de gran afinidad con el

endotelio por medio de integrinas y otros ligandos endoteliales. En especial lasmolculas endotelialesLFA-a , CR3 y VLA-4 se adhieren aligandos especficos sobre los fagocitos, entre ellos VCAM-1 e ICAM-1 . La expresin deestos ligandos sobre la superficie del fagocito es regulada por protenas inflamatorias, como el TNF yla IL-1 . Es en ese punto demovilizacin lenta cuando los fagocitos, atrados por gradientes deconcentracin de las quimiocinas, atraviesan el epitelio vascular hacia el focode infeccin patgena. Adherencia Otros receptores sobre la membrana de los leucocitos y otros fagocitos actan comomecanismos de adherencia sobre los microorganismos, sea a productos microbianosespecficos o sobre opsoninas del sistema inmune del hospedador .

Receptor de manosa . Este receptor tiene afinidad por los componentes de manosa presentes en las glucoprotenas y glucolpidos de las paredes celulares microbianos. Scavenger . Estos receptores se unen directamente a microorganismos y a molculas de LDL modificadas. CD14 . Es un ligando con preferencia especfica al lipopolisacrido presente en ciertas bacterias y est asociado a un receptor tipoToll . Transmembrana de 7 hlices alfa. Es un receptor recientemente descubierto, cuya funcin est asociada a seales de quimiocinas y ciertos pptidos microbianos. Receptores para los fragmentos Fc de los anticuerpos opsonizantes IgG2 e IgG3.

Ingestin La unin a receptores deadherencia promueve seales de comunicacin intracelular que resultan en la evaginacin de la membrana del fagocito rodeando al receptory su ligando patognico . Al rodear por completo alcomplejo receptor:molcula, la membrana se une en sus extremos y libera alinterior de la clula un fagosoma. Esto puede ocurrir en ms de un punto de lamembrana celular. Digestin Una vez que el fagosoma estaen el citoplasma comienza la desintegracin del mismo, proceso que se realizapor mecanismos dependientes o independientes de oxgeno. El primero se da trasactivarse rutas metablicas que consumen oxgeno, lo cual produce la liberacinderadicales libres deloxgeno, que son txicos para los microorganismos. En el segundo caso es dondeintervienen los lisosomas, los cuales se unen al fagosoma conformando un fagolisosoma , yliberando enzimas hidrolticas que destruirn al antgeno Excrecin En el proceso de digestinqueda una vescula que contiene desechos (o el mismo antgeno, ya que nosiempre puede ser desintegrado), por lo que debe estar fuera de la clula parano traer futuros inconvenientes. La forma de deshacerse de estos residuos esmediante la exocitosis. Un ejemplo de esto se dacuando esputamos o tosemos, dado que lo que estamos haciendo en verdad esdeshacernos de clulas que contienen un antgeno que no pueden degradar. Dichasclulas son los macrfagosalveolares , que al entrar una partcula exgena y no poderdegradarla se vuelven una amenaza para el organismo, por lo que es convenientedeshacerse de ella en algunos casos no muy estrictos. Es la traduccin departculas como: bacterias, virus, desechos, etc...

Inmunidad adaptativa: El sistema inmune adaptativo se caracteriza por una fina especificidad, que se adapta al reconocimiento del patgeno o clula tumoral que aparece como un desafo para la homeostasis del individuo. Este reconocimiento especfico permite dirigir poderosos mecanismos efectores contra el agente agresor. El sistema inmune adaptativo se caracteriza adems por contar con un mecanismo de memoria por el cual, ante un segundo encuentro con el mismo desafo, la respuesta es ms rpida y ms eficiente. Concepto de antgeno y hapteno Se entiende por antgeno toda sustancia con capacidad para generar una respuesta inmune, o lo que es lo mismo, que posee capacidad para ser reconocida como extraa por el sistema inmune. Sabemos que prcticamente cualquier tipo de molcula biolgica, incluyendo azcares, lpidos, hormonas, metabolitos intermediarios, carbohidratos complejos, fosfolpidos, cidos nucleicos y protenas pueden actuar como antgenos. Las partes del antgeno que actan induciendo la formacin de anticuerpos se conocen como grupo determinante. Sin embargo estos grupos no tiene capacidad inductora de anticuerpos si no van formando parte o unidos a otra molcula mayor. A su vez los anticuerpos frente a los antgenos se unen concretamente a sus grupos determinantes a los que tambin se les denominan eptopos Esta capacidad de unin antgenoanticuerpo (Ag-Ac), es la caracterstica ms importante y comn de todas las inmunoglobulinas. Esta unin es no 14 covalente y dbil, de tal forma que la reaccin es reversible, encontrndose los antgenos y los anticuerpos libres en equilibrio dinmico con los unidos. Es conocido que la mayora de los antgenos poseen mltiples eptopos, con lo que pueden unir mltiples anticuerpos a la vez siempre que los eptopos estn suficientemente alejados entre ellos para que no existan interferencias estricas que lo impidan. Clsicamente se llamaba antgeno a toda molcula capaz de generar un anticuerpo. En la actualidad sin embargo, se considera antgeno a cualquier molcula capaz de unirse a un anticuerpo independientemente de que pueda, por si sola, generarlo. A su vez aquellas molculas que son capaces de generar anticuerpos se les considera que poseen capacidad inmungena. En este sentido las molculas demasiado pequeas como son los haptenos para generar anticuerpos necesitan ir unidas a molculas ms grandes llamadas transportadores. Una vez que se han generado de este modo, anticuerpos contra el hapteno, ste puede unirse a los anticuerpos. El hapteno es por tanto, una molcula antignica pero no inmungena. Tras la unin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac), las sustancias extraas (o antgenas) son neutralizadas y posteriormente destruidas por las inmunoglobulinas a travs de mecanismos, que pueden ser diferentes segn el tipo de inmunoglobulina que participa. En la respuesta inmune innata intervienen diversas molculas como el complemento y citocinas; as como un conjunto de clulas, que se caracterizan por su capacidad para actuar de manera inmediata sin requerir de un aprendizaje previo o memoria. La respuesta inmune adaptativa corresponde con la segunda lnea de defensa del individuo y se caracteriza por su especificidad frente a cada una de las sustancias extraas que previamente han invadido el organismo y que no han sido eliminadas por los mecanismos de la respuesta innata. Las principales clulas que intervienen en la respuesta adaptativa son los linfocitos T, linfocitos B y las molculas liberadas por estas clulas trs su activacin, los anticuerpos y las citocinas. A diferencia de la respuesta innata, en la cual las clulas tienen receptores preformados con una amplia capacidad de reconocimiento que les permiten reconocer a la mayora de las bacterias, los linfocitos T y los linfocitos B poseen receptores para la mayora de patgenos existentes en la naturaleza. Por otra parte, el sistema inmune adaptativo genera memoria de un estmulo antignico a otro de la misma ndole luego de un estmulo antignico y a diversos mecanismos internos de control que permite que la intensidad de la respuesta inmune se automodule y regule. Por lo tanto podemos darnos cuenta de que las principales diferencias entre la respuesta innata y la adaptativa son las caractersticas de especificidad, clonalidad, memoria y autorregulacin que posee la segunda.

Cuando por primera vez un antgeno se pone en contacto con el organismo, se produce una respuesta inmune que se denomina respuesta primaria. Por el contrario, cuando al cabo de un tiempo el mismo antgeno vuelve a activar al sistema inmune, se produce una respuesta que denominamos respuesta secundaria o adaptativa Ambas respuestas son, cualitativa y cuantitativamente, diferentes. Las diferencias esenciales son: --> En la respuesta primaria los niveles mximos de inmunoglobulinas se alcanzan tras un largo perodo de latencia despus del estmulo antignico, mientras que en la respuesta secundaria se alcanza ms rpidamente. --> La respuesta primaria predomina la IgM, mientras que en la secundaria predomina la IgG --> La respuesta primaria es de menor intensidad que la secundaria. Ello se debe al tipo de inmunoglobulina predominante y a la presencia de clulas memoria predominantemente en la respuesta secundaria. --> La respuesta secundaria, al predominar en ella la IgG, de vida media ms larga que la IgM, y adems por el predominio antes indicado de clulas memoria, es ms permanente y duradera en su accin que la primera INMUNIDAD ADAPTATIVA La inmunidad adaptativa, que se desarrolla cuando los agentes infecciosos logran evadir los mecanismos innatos de defensa y est generada por la penetracin de una dosis inicial de antgenos, se hace efectiva slo despus de varios das; tiempo requerido para que los linfocitos T y B reconozcan a dichos antgenos, se diferencien y se conviertan en clulas efectoras. Sus caractersticas, a diferencia de la inmunidad innata son: Especificidad : Debido a que este tipo de respuesta va dirigida especficamente a determinada molcula antignica, la porcin del antgeno que es reconocida por los linfocitos se denomina determinante antignica o eptope. Esta fina especificidad existe porque los linfocitos contienen receptores de membranas capaces de identificar y distinguir sutiles diferencias entre diversos antgenos. Se plantea que todos los individuos tienen numerosos clones (conjunto de clulas derivadas de un precursor simple), cuya progenie cuenta con los receptores de superficie de la clula que les dio origen y pueden responder a determinantes antignicos especficos para ellas. As, el desarrollo de clones antgeno-especficos ocurre previo o independiente a la exposicin del antgeno, el cual selecciona un clon especfico preexistente y lo activa hasta provocar su proliferacin y diferenciacin. Memoria: Se refiere al incremento en la intensidad de respuesta ante los subsiguientes contactos con el mismo Ag. Heterogeneidad o diversidad: El nmero total de linfocitos con diferentes especificidades en un individuo ha recibido el nombre de repertorio linfoctico, cuya extraordinaria diversidad es el resultado de la variabilidad en la estructura de los sitios donde se unen los antgenos en los receptores linfocticos. Multifactorialidad: La respuesta inmune depende de mltiples factores, tanto del agente biolgico que la origina como del hospedero que responde. As, por ejemplo, el tipo, la virulencia, la cantidad o la dosis del agente agresor y su va de penetracin pueden generar varios tipos de respuestas; pero tambin la edad y conformacin gentica del hospedero pueden ser elementos determinantes.23 La respuesta inmune adaptativa se desarrolla mediante dos mecanismos fundamentales: respuesta inmune humoral, donde los linfocitos B juegan un papel preponderante; y respuesta inmune celular, donde los linfocitos T son las clulas fundamentales. Ambas respuestas comienzan con la activacin de los linfocitos en los rganos perifricos, causada por la CPA, que alcanza a estos rganos a travs de la circulacin linftica y desencadena las siguientes fases: 1. Fase de reconocimiento: Consiste en la unin del antgeno extrao a los receptores especficos existentes en la membrana de los linfocitos maduros. Los linfocitos B que median la inmunidad humoral, expresan molculas de anticuerpos sobre su superficie, las cuales se unen a protenas extraas, polisacridos o lpidos en su forma soluble; los linfocitos T, responsables de la inmunidad celular, expresan los llamados receptores de clula T (TCR), que reconocen pequeas secuencias de pptidos antignicos, pero solamente si stos se encuentran unidos a molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) sobre la CPA. Los primeros en efectuar este reconocimiento son los linfocitos T CD4. 2. Fase de activacin: Secuencia de eventos que se producen en los linfocitos como resultado del reconocimiento antignico especfico. Todos los linfocitos experimentan dos cambios fundamentales: a) Proliferacin: Expansin de los clones antgeno-especficos y amplificacin de la respuesta protectora, en la que asume una funcin preponderante el linfocito T CD4, capaz de activar a los linfocitos B y T CD8. b) Diferenciacin: Etapa en la cual se forman las clulas

efectoras y las de memoria. Las primeras producen diversas sustancias que pueden interactuar con el antgeno, como los anticuerpos y linfocinas; las segundas son los linfocitos parcialmente diferenciados, es decir, que no llegan a convertirse en clulas efectoras. 3. Fase efectora: En esta fase, los linfocitos T diferenciados en clulas efectoras migran hacia los sitios de agresin, donde desarrollan sus funciones de eliminacin de los patgenos, mientras los linfocitos B las ejecutan en los propios rganos perifricos. Muchas de estas acciones efectoras promueven la participacin de clulas no linfoides y de mecanismos de inmunidad innata, a saber: anticuerpos opsonizantes que favorecen la fagocitosis por parte de macrfagos y neutrfilos PMN; anticuerpos que activan el sistema de complemento; inmunoglobulinas E que estimulan la desgranulacin de los mastocitos; citocinas segregadas por los linfocitos T, necesarios para estimular la inmunidad natural. Las clulas T reconocen un objetivo no-propio solo despus de haber sido presentados en combinacin con un receptor propio por el complejo mayor de histocompatibilidad Hay dos subtipos principales de clulas T: la clula T citotoxica (CD8) y la clula T colaboradora (CD4). Las clulas T citotoxica solo reconocen antgenos acoplados a molculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I, estas destruyen clulas infectadas o que estn daadas y son activadas cuando su receptor se liga a un antgeno especifico, libera citotoxinas que forman poros en la membrana plasmatica de la clula diana, permitiendo que iones , agua y toxinas entren en ella generando la apoptosis. Las clulas T colaboradoras (CD4) slo reconocen antgenos acoplados a molculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II. Regulan tanto la respuesta inmunitaria innata como la adaptativa, determina qu tipo de respuesta inmunitaria ofrecer el cuerpo ante un patgeno particular. Estos no tienen ningn tipo de actividad citotoxica . En cambio, controlan la respuesta inmunitaria dirigiendo otras clulas para que lleven a cabo estas tareas. La activacin hace que libere citoquinas lo que mejora la funcin microbicida de los macrofagosy la actividad de los linfocitos T citotxicos. Adems, enva seales para activar a los linfocitos B y producir anticuerpos Los linfocitos B son los leucocitos de los cuales depende la inmunidad mediada por anticuerpos con actividad especfica de fijacin de antgenos. Las clulas B , que constituyen un 5 a 15% del total de linfocitos, dan origen a las clulas plasmticas que producen anticuerpos. Los linfocitos B se originan de un precursor comn, el mismo que da origen a los linfocitos T y las clulas NKEs probable que la presencia de un receptor de membrana sobre los precursores linfoides comunes al que se le llama Notch1 induce la diferenciacin de clulas T mientras que la ausencia de dicho receptor induce el destino hacia la lnea de linfocitos B. Aquellas destinadas a originar clulas B completan su desarrollo en la mdula seaLas clulas inmaduras pasan por diversas etapas de desarrollo, bajo la influencia de interleucina 7: Pro-B. Es el momento en que ocurre el reordenamiento gentico que producirn la cadena pesada de la inmunoglobulina . Si uno de los dos alelos falla en el reordenamiento del gen, el alelo del cromosoma homlogo completar la pautada reorganizacin y una clula productiva. No prosigue la maduracin del linfocito si falla el reordenamiento del receptor de membrana activando mecanismos de apoptosis En el reordenamiento gentico de la cadena pesada de la futura inmunoglobulina de membrana primero se fusionan los fragmentos D y J y en una segunda fase, se asocia el fragmento variable de la cadena pesada, llamada VH. Pre-B. La cadena pesada del Ig es expresada en la membrana formando la llamada preBCR La expresin de la Ig estimula la reorganizacin de las cadenas livianas y que

corresponden. De igual manera que con la cadena pesada, dos alelos harn el intento de reproducir el gen y la formacin de una clula productiva. El reordenamiento de cadenas pesadas adicionales es inhibido. La cadena liviana que debera unirse con la cadena pesada, como es caracterstico de todas las inmunoglobulinas, incluyendo elBCR es sustituida por dos protenastemporales. Linfocito B inmaduro. La cadena liviana es expresada conjuntamente con la cadena pesada como una IgM I de membrana inhibiendo la reorganizacin de cadenas livianas adicionales. Con su BCR de membrana, los linfocitos B inmaduros migran de la mdula sea en direccin al bazo para ser sometidos a seleccin positiva y negativa y producir un linfocito B maduro. La activacin de linfocitos B es una combinacin de su proliferacin y diferenciacin terminal en clulas plasmticas. El reconocimiento de linfocitos B no es el nico elemento requerido para la activacin de clulas B. Aquellas que an no han sido expuestas a antgeno, pueden ser activadas de manera dependiente o independiente de las clulas T. Cuando una clula B ingiere un patgeno, adhiere parte de las protenas del organismo a la protena del complejo mayor de histocompatibilidad tipo II. Este complejo es llevado a la superficie de la membrana celular, donde puede llegar a ser reconocido por los linfocitos T, los cuales son compatibles con estructuras similares sobre la membrana de los linfocitos B. Si las estructuras sobre la clula B y T son compatibles, el linfocito T activar al linfocito B, el cual producir anticuerpos en contra de segmentos que el patgeno lleva sobre su superficie. La mayora de los antgenos son T-dependientes, es decir, requieren cooperadores para la produccin mxima de anticuerpos. Con un antgeno T-dependiente, la primera seal proviene del entrecruzamiento del antgeno y el receptor de la clula B, el BCR, y la segunda seal viene de una co-estimulacin que provee una clula T. Los antgenos Tdependientes contienen protenas sobre las MHC-II de las clulas B que son presentadas a clulas T llamadas TH2. Cuando una clula B procesa y presenta el mismo antgeno a la clula TH, sta secreta citocinas que activan a la clula B. Estas citocinas producen la proliferacin y diferenciacin en clulas plasmticas. El cambio al isotipo IgA, IgG e IgE y la generacin de clulas de memoria ocurren en respuesta a antgenos T-dependientes. Algunos antgenos son T-independientes, es decir, puede emitir ambas seales a la clula B Muchas de las bacterias tienen eptopos repetitivos de carbohidratos que estimulan a las clulas B, por medio de los llamados receptores reconocedores de patrones, para que respondan sintetizando IgM en ausencia de cooperacin de un linfocito T. Hay dos tipos de activacin T-independientes: Tipo 1, o activacin policlonal y tipo 2, en la que los macrfagos presentan antgenos a la clula B de tal modo que causa el entrecruzamiento de BCR que se requiere para su activaci n. Sistema inmune innato Receptores toll-like La activacin del sistema inmunitario innato constituye un paso crucial para el desarrollo de la inmunidad adquirida especca contra antgenos. La respuesta primaria a patgenos en el sistema inmunitario innato esta mediada por receptores de reconocimiento de patrones (PRR, de patterns recognition receptors), que reconocen patrones moleculares

asociados a patgenos (PAMP, de pathogen- associated molecular patterns), presentes en una amplia variedad de microorganismos. Entre los PRR guran de forma destacada los receptores toll-like (TLR, de toll-like receptors), los cuales reconocen con selectividad un amplio nmero de variados y complejos PAMP, molculas caractersticas de microorganismos como los lipopolisacaridos, las agelinas, los mnanos o los cidos nucledos de virus y bacterias. Tras el reconocimiento de estas molculas propias de microorganismos por parte de los PRR, en especial los TLR, se desencadena una respuesta inmunitaria innata al activar la produccin de mediadores infamatorios como un gran nmero de interleucinas (IL), los interferones (IFN) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a). Los TLR son protenas transmembranarias de tipo I que incluyen mltiples copias de LRR (leucine-rich repeats) en el dominio extracelular y un dominio de sealizacin intracelular compartido por los receptores toll y los receptores de la IL-1 llamado TIR (toll/interleukin-1 receptor). Este dominio TIR tiene la habilidad de ligar y activar distintas molculas, entre ellas la MyD88 (factor 88 de diferenciacin mieloide), la adaptadora que contiene el dominio TIR (TIRAP), la adaptadora que contiene el dominio TIR e induce IFN-B (TRIF), la molcula adaptadora relacionada con TRIF (TRAM), cinasas asociadas al receptor de IL-1 (IRAK), factor de necrosis tumoral (TNF), factor 6 asociado al receptor de TNF (TRAF6); todo ello necesario para activar diferentes vas, tales como las proteincinasas activadas por mitgeno (MAP), los transductores de seales y activadores de la transcripcin (STAT) y la va del factor nuclear kB (NF-kB). Los TLR1; 2; 4; 5; 6, y 10 se expresan en la supercie celular y migran a los fagosomas (vescula rodeada de membrana en un fagocito que se forma por la invaginacin de la membrana celular y del material fagocitado) tras activarse al reconocer el ligando. Los TLR3; 7; 8, y 9 se expresan en compartimientos intracelulares, principalmente en el endosoma S y el retculo endoplasmatico. Cada TLR reconoce un grupo de molculas caractersticas. Los TLR expresados en la membrana celular reconocen molculas como las lipoprotenas de bacterias grampositivas (TLR2 asociado a TLR1 o TLR6), los lipopolisacaridos de las bacterias gramnegativas (TLR4) y las agelinas de los agelos bacterianos (TLR5). Las infecciones por virus ARN, as como por el virus respiratorio sincitial y el de la gripe, son las mayores causas de inamacin de la va area. Los TLR expresados en los compartimientos intracelulares (TLR3; 7; 8, y 9) reconocen cidos nucleicos de estos virus y de esta forma detectan la infeccin intracelular. El reconocimiento de los ligandos por parte de los TLR, presentes en las clulas dendrticas y macrfagos, conduce a la rpida produccin de citocinas y quimiocinas que indican la presencia del patgeno. Esta respuesta inicia un reclutamiento rpido de clulas del sistema inmunitario al lugar de la infeccin y las activa, con lo que se inicia una respuesta inmediata frente al patgeno. Las seales originadas por los TLR promueven la expresin de molculas de adherencia, tanto en las clulas epiteliales como en las clulas hematopoyticas circulantes. Entre las clulas presentadoras de antgeno aquellas que procesan y presentan el antgeno, unido a las molculas del complejo principal de histocompatibilidad de clase II, guran los monocitos-macrfagos, las clulas dendrticas y las clulas B. Dichas clulas, en especial las dendrticas, constituyen la interfaz entre ambos tipos de respuestas (innata y adquirida). Los ligandos de los TLR provocan que estas clulas maduren y se conviertan en clulas presentadoras de antgeno activadas al inducir la expresin de molculas coestimuladoras (como CD40, CD80 y CD86), necesarias para la activacin de los linfocitos T. Muchas IL inducidas por los TLR guan la diferenciacin de las clulas T a linfocitos T helper(CD4+ ) o linfocitos citotoxicos (CD8+ ). Los linfocitos T helper-1 (promovidos por la IL-12) producen IL-2, IFN-g y TNF, y controlan reacciones de inmunidad celular tiles frente infecciones por microorganismos de crecimiento intracelular. Los linfocitos T helper-2 (promovidos por la IL-4) producen IL-4, IL-5 e IL-6, y colaboran en las reacciones de inmunidad humoral, fundamentales para neutralizar toxinas e infecciones

por germenes de crecimiento extracelular. Existen otros tipos de linfocitos, como los T helper y los T reguladores importantes en el desarrollo y control de la respuesta inmunitaria. Se han identicado 15 tipos de TLR en mamferos, 13 de ellos, del TLR1 al TLR13, en humanos y ratones. Por el momento slo se han descrito 10 TLR funcionales en humanos. Complemento:

El sistema de complemento comprende un grupo de protenas sricas muchas de las cuales existen en formas inactivas. La activacin del complemento ocurre por las vas comn, alternativa o de lectina, cada una de las cuales se inicia de manera diferente. Las tres vas convergen en una secuencia comn de fenmenos que conducen a la generacin de un complejo molecular que causa lisis celular. La va comn se inicia por la unin de anticuerpo a una clula blanco; las reacciones IgM y ciertas subclases del IgG activan esta va. La activacin de las vas alternativas y de las lectinas es independiente del anticuerpo. Estas vas se inician por la reaccin de protenas del complemento con molculas superficiales de los microorganismos. Adems de su papel fundamental en la lisis celular, el sistema de complemento media la opsonizacion de bacterias, la activacin de inflamacin y la depuracin de complejos inmunitarios. Las interacciones de protenas del complemento y fragmentacin protenicos con receptores en las clulas del sistema inmunitario controlan las reacciones inmunitarias innata y adquirida. Debido a su capacidad para daar el organismo husped, el sistema de complemento requiere mecanismos reguladores pasivos y activos complejos. Las consecuencias clnicas de las deficiencias hereditarias del complemento varan de un aumento de la susceptibilidad a infecciones al dao de tejidos causado por complejos inmunitarios.

Complemento...Otra vez...>.> El sistema de complemento comprende un grupo de protenas sricas muchas de las cuales existen en formas inactivas. La activacin del complemento ocurre por las vas comn, alternativa o de lectina, cada una de las cuales se inicia de manera diferente. Las tres vas convergen en una secuencia comn de fenmenos que conducen a la generacin de un complejo molecular que causa lisis celular. La va comn se inicia por la unin de anticuerpo a una clula blanco; las reacciones IgM y ciertas subclases del IgG activan esta va. La activacin de las vas alternativas y de las lectinas es independiente del anticuerpo. Estas vas se inician por la reaccin de protenas del complemento con molculas superficiales de los microorganismos. Adems de su papel fundamental en la lisis celular, el sistema de complemento media la opsonizacion de bacterias, la activacin de inflamacin y la depuracin de complejos inmunitarios. Las interacciones de protenas del complemento y fragmentacin protenicos con receptores en las clulas del sistema inmunitario controlan las reacciones inmunitarias innata y adquirida. Debido a su capacidad para daar el organismo husped, el sistema de complemento requiere mecanismos reguladores pasivos y activos complejos. Las consecuencias clnicas de las deficiencias hereditarias del complemento varan de un aumento de la susceptibilidad a infecciones al dao de tejidos causado por complejos inmunitarios.

CITOCINAS Las citocinas son un amplio grupo de molculas que tienen lacapacidad de regular la respuesta inmune y favores la comunicacin entre clulasinmunes e inflamatorias aunque tambin pueden poseer otras muchas funciones tales como en embriognesis, diferenciaciny migracin celular entre otros. Aunquemayoritariamente estn producidas por leucocitos, determinadas citocinas pueden secretarse por otros tipos celulares. Estasmolculas efectoras son producidas transitoriamente y controlan localmente laamplitud y duracin de la respuesta. Lascitocinas son molculas de bajo pesomolecular que poseen una vida media muy corta y actan a muy bajas concentraciones, mediante la unin areceptores de alta afinidad. La secrecin de una citocina puede estar inducida,potenciada o inhibida por otra citocinaque, a su vez, puede incrementar o inhibir la expresin de sus receptores. La mayora de las citocinas se pueden agrupar en cincofamilias: Factores transformadores de la diferenciacin celular Interleucinas Factores estimuladores de colonias

Factores de necrosis tumoral Interferones Citocinas implicadas en la respuestainmune innata

IL-1. Es producida fundamentalmente pormonocitos y macrfagos, pero tambin por clulas dendrticas, endoteliales, NK y otrostipos celulares. Existen dos formas, IL-1alfa e IL-1beta. Parte de sus efectos pro- inflamatorios se debe a queinduce la liberacin de histamina en los mastocitos, generando vasodilatacin y aumentode la permeabilidad vascular en el lugar de la inflamacin. Es el principal pirgenoendgeno, induciendo fiebre a travs de la produccin de prostaglandinas.Tambin promueve la sntesis de protenas de fase aguda por los hepatocitos y acta sobre el SNC induciendosueo y anorexia, tpicamente asociados con los procesos infecciosos. IL-6. Es producida fundamentalmente pormonocitos/macrfagos, fibroblastos, clulas endoteliales, linfocitos T y clulas delestroma de la mdula sea. Junto con la IL-1 es la principal inductora de la sntesis deprotenas de fase aguda, sobre todo de fibringeno. Adems de su efecto en la inflamacin, se haobservado que promueve la diferenciacin de linfocitos B hacia clulas plasmticas,induciendo la produccin de inmunoglobulinas. Tambin puede aumentar la produccin de IL-2 yel desarrollo de los precursores hematopoyticosdependientes de la IL-3.

TNF. Los factores de necrosis tumoral fuerondescritos inicialmente por su capacidad de causar necrosis en algunos tumores. Se han descrito dos molculas estrechamenterelacionadas, el TNF-alfa y el TNF-beta. El TNF-alfa es producidofundamentalmente por monocitos ymacrfagos en respuesta a antgenos bacterianos, tales como el LPS. Esta citocina, es la principal responsable delshock sptico asociado a bacteriemias y que puede ser en muchos casos de extrema gravedad,conduciendo al individuo en muchos casos a la muerte. Tambin puede ser producido por linfocitos T yB, NK, fibroblastos y mastocitos. Junto con la IL-1 est implicado en los procesos inflamatoriosderivados de los procesos infecciosos, elevandola temperatura corporal y produciendo cansancio y sueo al actuar sobre elsistema nervioso central.

IL-10. Es producida por linfocitos del tipo Th2,as como tambin por monocitos/macrfagos, linfocitos B, queratinocitos y otrosvarios tipos celulares. Es la citocina inmunosupresora por excelencia, inhibiendo la sntesis de muchasotras citocinas, entre las que podemos citar 6 IFN-gamma, TNF-alfa, IL-2, IL-12, y laexpresin de MHC-II y molculas de adhesin en monocitos. Tambin tiene efectos antiproliferativos sobremuchos tipos celulares. La IL-10 ejerce ademsmltiples actividades inmunomoduladoras.

IL-12 . Es producida mayoritariamente pormonocitos/ma cr fagos, aunque su produccin puede ser tambin inducida en clulas dendrticas y linfocitos B. Esta citocina incrementa la actividadcitotxica de las clulas NK e induce clulas LAK (linfocitos asesinos activados porlinfocinas) por linfocitos T y clulas NK. Incrementa la produccin de IFN-gamma linfocitos Tcitotxicos.

IL-18. Esta citocina est estrechamenterelacionada en sus funciones biolgicas con la IL- 12, ya que posee la mismacapacidad de induccin de IFN-gamma en linfocitos T y clulas NK. Sin embargo, es producida por diferentestipos celulares que la IL-12, siendo las clulas adrenales y de Kupffer las principales fuentesde produccin de la IL-18.

Interferones tipo I. Los interferones fueroninicialmente descritos como agentes producidospor clulas infectadas por virus. Posteriormente se descubri que adems desu capacidad antiviral ejercan efectosreguladores sobre la proliferacin y la diferenciacin de varios tipos celulares y tenan capacidad demodular el sistema inmune. Se clasificaron en dos grupos.

Citocinas implicadas en larespuesta inmune adaptativa

IL-2. Es secretada por linfocitos T CD4+ y CD8+activados en respuesta a un estmulo antignico. Inicialmente se describi comofactor de crecimiento de clulas T, ya que es el principal agente que controla suproliferacin. Ejerce otros muchos efectos sobre el sistema inmune, teniendo un papel esencial en eldesarrollo de las respuestas inflamatorias crnicas, tanto humorales como celulares. Es un factorestimulador del crecimiento de linfocitos T, B y NK. Promueve la actividad citotxica mediadapor linfocitos T y clulas NK, as como el desarrollo de clulas LAK (clulas asesinas activadaspor citocinas).

IL-15. Es secretada por una amplia variedad declulas, entre las que se incluyen clulas epiteliales, monocitos, msculo esqueltico,hgado, pulmn y placenta. Aunque no esuna citocina producida por linfocitos Th1 se incluye en este apartado porsu similitud funcional con la IL-2, conla que comparte la mayora de sus actividades biolgicas, como la estimulacin de clulas NK, y laproliferacin y diferenciacin linfocitaria. IFN-gamma. Es producido por linfocitos Th1, CTLy por clulas NK. Adems de su efecto antiviralposee una importante actividad inmunomoduladora. Incrementa la expresin de antgenos de HLA de clase I y II en variostipos celulares, lo que facilita su funcin presentadora de Ag y activa a los macrfagos,incrementando su capacidad de defensa contralas infecciones. Acta de formaautocrina sobre las propias clulas NK que lo producen, aumentando su actividad citoltica y, como consecuencia,incrementando su efecto antitumoral. Sobre los linfocitos Th2 inhibe la proliferacin, de maneraque su presencia durante la estimulacin antignica induce la diferenciacin delinfocitos T hacia clulas efectoras tipo Th1 favoreciendo, por lo tanto, el desarrollo delas respuestas inflamatorias IL-4. Es producida por linfocitos Th2,mastocitos, basfilos, clulas del estroma de la mdula sea. Es una citocina muy pleiotrpica, ya queejerce numerosos efectos en diferentes tipos celulares. Promueve la diferenciacin delinfocitos T vrgenes hacia clulas de tipo Th2, inhibiendo la generacin de clulas Th1. Por otra parte, promueve el desarrollo de lasrespuestas inmunes humorales a travs de la induccin del crecimiento y diferenciacin delinfocitos B, produciendo el cambio isotpico hacia IgG4 e IgE. Por todo ello, los efectosde esta citocina se han relacionado con el desarrollo de procesos alrgicos al estarrelacionados con un incremento de IgE.

IL-13. Esproducida por linfocitos T activados del tipo Th2, compartiendo muchas de sus funciones con la IL-4 con la que se encuentragenticamente relacionada. Es una citocina con actividad inmunosupresora ya que inhibe, juntocon la IL-4 y la IL10, la produccin de citocinas inflamatorias por losmonocitos. Por otra parte, esta citocina incrementa la proliferacin y diferenciacin de monocitos yclulas B, incrementa la expresin de CD23 y promueve el cambio de clase deinmunoglobulinas hacia la produccin de IgE. IL-16. Est producida por linfocitos T donde seacumula y se secreta en respuesta a la estimulacincon serotonina o histamina. Tiene funcin movilizadora de linfocitos.

TGF. Hay dos tipos de factores transformadoresdel crecimiento, el TGF-alfa y el TGF-beta. Incrementa la proliferacin de fibroblastos,osteoblastos y clulas musculares lisas e incrementa la sntesis de protenas de lamatriz extracelular, lo que favorece la curacin de las heridas. El TGF-beta tiene efectosinmunomoduladores y es producido por linfocitos T, plaquetas y otros muchos tipos celulares.

Inmunorreaccin de las enfermedades infecciosas


Infecciones bacterianas. La inmunidad contra las infecciones bacterianas se logra mediante anticuerpos, a menos que las bacterias sean capaces de proliferar dentro de las clulas, en cuyo caso la hipersensibilidad tarda adquiere gran importancia. Las bacterias entran en el cuerpo por diversas rutas naturales (vas respiratorias, tubo digestivo y vas genitourinarias) o por sitios en condiciones normales son incapaces pero que se abren como consecuencia de roturas de la mucosa o la piel. Diversos niveles de defensa del hospedero se desencadenan segn el nmero de microorganismos que ingresan y su virulencia. Si el tamao del inculo y la virulencia son bajos, los fagocitos tisulares localizados en el sitio pueden ser capaces de eliminar las bacterias con una defensa inespecfica innata. Los inculos de mayor tamao y los microorganismos de mayor virulencia tienden a inducir una reaccin inmunitaria especfica adaptativa. La infeccin por bacterias extracelulares induce produccin de anticuerpos humorales, que por lo general las clulas plasmticas secretan en los ganglios linfticos regionales y la submucosa de las vas respiratorias y digestivas. La reaccin humoral es la principal proteccin contra las bacterias extracelulares. Los anticuerpos actan de diversas maneras para proteger al hospedero contra los microorganismos invasores, incluida la remocin bacteriana y la desactivacin de toxinas. Las bacterias extracelulares pueden ser patgenas por que inducen una reaccin inflamatoria localizada o por que producen toxinas. Aunque la inmunidad innata no es muy eficaz contra las bacterias patgenas intracelulares, estas pueden activar las clulas asesinas naturales (NK) que a su vez constituyen una lnea de defensa temprana contra estos microorganismos. Las infecciones bacterianas intracelulares tienden a inducir una reaccin inmunitaria mediada por clulas, de manera especfica hipersensibilidad tarda. En esta reaccin son importantes las citocinas secretadas por las clulas T CD4, en especial del IFN-, que activa los macrfagos para que maten con ms eficacia los microorganismos patgenos fagocitados. La inmunidad en las infecciones bacterianas Inicialmente es necesario conocer la amplia variedad de enemigos microbiolgicos: la taxonoma microbiana es la clasificacin de los

patgenos; aunque existen muchas clasificaciones, en inmunologa es til clasificar los microbios por: 1. Tamao y composicin y, 2. Lugar de crecimiento: intracelular versus extracelular, para contestar una pregunta vital: Como reconoce los grmenes el sistema inmune? Tabla 1. Taxonoma de los grmenes por tamao y lugar de crecimiento Tipo y tamao de germen Sitio de crecimiento Priones intracitoplasmtico y extracelular Virus intracelular en el citoplasma Rikettzias intracelular en fagosomas Clamidas intracelular en fagosomas Micoplasmas intracelular en fagosomas, citoplasma,membrana Bacterias Extracelulares (pigenas) Bacterias Intracelulares en fagosomas Hongos Extra e intracelulares en fagosomas Protozorios Intracelular en fagosomas Helmintos Extracelulares El sistema inmune adquirido ve los grmenes segn su lugar de crecimiento y de ello depende la actividad de los actores inmunes involucrados en la defensa y el tipo de respuesta inmune, as: 1. Grmenes extracelulares: son combatidos por fagocitosis, facilitada por 1. Receptores sobre los macrfagos que identifican el germen, 2. Opsonizacin por el complemento y los anticuerpos (inmunidad humoral inespecfica (el complemento) y adquirida o especifica (los anticuerpos), 3. Ayuda por los linfocitos Th CD4+ que instruyen por mensajes de citoquinas TH2 a los linfocitos B para producir las diferentes inmunoglobinas, la ayuda CD4 es originada por la presentacin de los antgenos que son destruidos en los fagosomas luego de ser fagocitados, la presentacin es por medio de las molculas HLA o MHC clase II o DR que limpian los fagosomas, sacan los antgenos y los exponen a la superficie celular. 2. Grmenes intracelulares que crecen en los fagosomas son reconocidos por los linfocitos Th CD4+ que identifican los antgenos presentados por las molculas MHC clase II. 3. Grmenes intracelulares de crecimiento intracitoplasmtico son eliminados por linfocitos Ts/c CD8+ que reconocen antgenos presentados por MHC clase I. Figura 1. Los grmenes extracelulares son fagocitados por macrfagos, linfocitos B y clulas dendrticas y destruidos en los fagosomas, donde sus antgenos son procesados por las MHC clase II y presentados por las APCs a los linfocitos T CD4 que reconocen las MHC clase II. Los grmenes intracelulares que son fagocitados y crecen en los fagosomas son presentados por MHC clase II por lo tanto reconocidos por linfocitos TCD4+, mientras que los grmenes que crecen en el citoplasma son presentados por MH clase 1 que conocido por linfocitos T CD8. Figura 2. Funcin de clulas innatas frente a las diferentes clases de grmenes Las clulas del sistema innato actan segn el tipo de germen: contra bacterias extracelulares actan los neutrfilos; si no eliminan los grmenes, se activan los macrfagos contra una grmenes intra y extracelulares ayudados por inmunidad humoral; los eosinofilos, basofilos y mastocitos actan contra helmintos y caros ayudados por IgE, las clulas NK actan contra grmenes intracitoplsmaticos: Virus y tumores (figura 2) INMUNIDAD ANTIBACTERIAL Las bacterias son organismos procariotes, crecen extra e intracelularmente, las extracelulares lesionan los tejidos por varios mecanismos: A. Inducen inflamacin y pus, formada por detritus tisulares y bacterianos. B. Toxinas que lesionan y alteran la funcin celular, por ejemplo: la toxina difteria induce apoptosis de epitelios, etc., la toxina tetnica excita neuronas. C. Las bacterias intracelulares inducen granulomas, necrosis caseosa, fibrosis y calcificaciones titulares. Hay dos clases de toxinas: endotoxinas y exotoxinas. La endotoxinas estn en el espacio periplsmico de la pared bacterial de bacterias Gram. negativas, la mejor conocida es el lipopolisacarido (LPS) o lpido A; al destruir la bacteria por accin inmune o por antibiticos bactericidas, se libera LPS que se fija al receptor CD14 y disregula los macrfagos, as: 1. Libera masivamente citoquinas proinflamatorias y radicales txicos. 2. Inhibe la fagocitosis y presentacin de antgenos, 3. Activa el endotelio sistmico, as induce sepsis y choque endtxico, esto reta la frase del poeta y fisilogo francs Jean Claude Bernard dicha a finales del siglo XIX: estimulad la fagocitosis, hoy se piensa diferente modulad la fagocitosis. Las bacterias extracelulares son eliminadas por fagocitosis, complemento activado, opsonizacin y citotoxicidad por anticuerpos. La fagocitosis por neutrfilos y macrfagos elimina inculos pequeos de bacterias permanentemente. Si la bacteria sigue creciendo acta la inmunidad especfica humoral; IgA, IgG e IgM lisan bacterias directamente, neutralizan toxinas, opsonizan bacterias, activan el complemento para bacteriolsis y opsonizacin, finalmente los anticuerpos reconocen antgenos bacterianos para fijar clulas citotxicas (M, clulas NK y CD8) por los receptores de la fraccin Fc de los anticuerpos. La lesin principal producida por

grmenes extracelulares es la inflamacin, localmente destruye tejidos y sistmicamente induce choque sptico y falla multisistmica orgnica, por hipersecrecin de citocinas proinflamatorias, principalmente IL-1 y TNF-, los niveles de TNF se relacionan con la severidad del choque; algunas toxinas denominadas sper antgenos estimulan inespecficamente clulas T, con liberacin masiva de citoquinas Th1, ejemplo: choque txico por tampones por sper antgenos de estafilococos. Otra consecuencia son anticuerpos con reaccin cruzada con tejidos del husped, el ejemplo es la fiebre reumtica por mimetismo molecular del husped y la protena M de la pared del estreptococo hemoltico. Mecanismos de escape de bacterias extracelulares. Las bacterias extracelulares tratan de evadir la respuesta inmune, por: 1. Anti-fagocitosis, por bacterias con capsula rica en polisacridos (neumococo y hemofilus influenza). 2. Inhibicin del complemento alternativo portando acido sialico. 3. Variacin antignica, ejemplos son el gonococo y E. Coli, varan la composicin de los pili que usan para adherirse al uroepitelio, el gen principal es la pilina que genera hasta 106 diferentes pili. 4. Produccin de enzimas que lisan leucocitos y degradan molculas de defensa como leucocidinas, hemolisinas, proteasas. 5. Sper antgenos. SUPERANTGENOS son protenas microbianas que no sufren el proceso intracelular de antgenos, se pegan lateralmente a la porcin distal o variable (V) de la cadena del receptor de las clulas T (V) (que es inespecfica) y a las molculas HLA-DR, activan muchas clonas de clulas T inespecficamente, que activadas persistentemente se agotan y sufren apoptosis, creando fallas o huecos en el repertorio inmune, este mecanismo opera en infeccin por VIH, EBV, CMV, rabia, sarampin, en los retrovirus murinos que inducen MAIDS (sndrome de inmunodeficiencia adquirida murina). Los sper antgenos se descubrieron en 1974 y se llamaron antigenos leucocitario menores (Mls), causan proliferacin de poblaciones linfocitarias con ciertos patrones en la regin variable del TCR. Los sper antgenos mejor estudiados son las entero toxinas del estafilococo y las exotoxinas del estreptococos piogenes que generan el sndrome de choque txico, estas bacterias son importantes en infecciosas y la evolucin del sistema inmune, ellas solas producen 19 sper antgenos, el rango de grmenes con sper antgenos es amplio, incluye micoplasmas, virus y bacterias. Normalmente un antgeno activa 0.1% de clulas T y los superantgenos activan 60-70%, el sitio de unin es la regin variable beta de la cadena beta del TCR, el nmero de esas regiones es restringido a menos de 50 en el humano, un superantgeno se puede pegar a varios regiones v, cada superantgeno tiene su caracterstico perfil o patrn de activacin respecto a las regiones, por ejemplo; la entero toxina A de estafilococo (SEA) activa y expande clulas que tengan los fragmentos V-1, 53, 63, 64, 69, 74, 91, y 23.3. Los superantgenos tambin se unen a la molcula HLA-DR clase II, por ello algunos individuos son ms susceptibles al efecto de los superantgenos. La clnica generada por superantgenos es variada: S. de Kawasaki, psoriasis, artritis reumatoide y otros. INMUNIDAD INNATA CONTRA BACTERIAS INTRACELULARES Las bacterias intracelulares fagocitadas se replican en el macrfago al inhibir la fusin fagosoma-lisozoma evitan su destruccin; como los anticuerpos no penetran clulas se requiere mecanismos diferentes para combatir la infeccin intracelular. La inmunidad antibacterial intracelular innata es efectuada por macrfagos y clulas NK que producen IL12 y lisan grmenes y clulas malformadas, las clulas NK secretan IFN- el mejor activador de macrfagos. Si la bacteria sobrepasa la contencin del sistema innato, es importante la hipersensibilidad retardada por linfocitos CD4+ que reciben la presentacin de antgenos trasportados por MHC clase II y secretan citocinas TH1 para reclutar macrfagos y formar granulomas. El granuloma posee clulas epiteliodes o gigantes (Langhans) y se cura con fibrosis, calcificacin y resolucin, si la infeccin no es controlada se produce caseificacin (por ejemplo: el fenmeno de Koch).

Infecciones vricas El resultado de la infeccin depende de la eficacia con que los mecanismo de defensa del hospedero resistan las tcticas ofensivas del virus.

La reaccin inmunitaria innata contra las infecciones vricas consiste sobre todo en induccin de interferones tipo I (IFN- e IFN-) y activacin de las clulas NK. Las molculas de RNA de doble cadena son detectadas por receptores tipo Toll, que inducen la expresin de IFN- e IFN- por la clula infectada. Tanto IFN- como IFN- pueden inducir una reaccin antivrica o resistencia a la multiplicacin del virus al fijarse al receptor de IFN-/ con lo que activa la va-STAT que a su vez induce la transcripcin de varios genes. Uno de ellos codifica una enzima conocida como 2'-5'-oligo-adenilsintetasa, que activa una ribonucleasa (RNA-asa L) que degrada el RNA vrico. Otros genes activados por la fijacin de IFN- e IFN- a su receptor tambien contribuyen a la inhibir la multiplicacin vrica. La fijacin de IFN- e IFN- a las celulas NK inducen actividad ltica, y las hace muy eficaces para matar las clulas infectadas por vrus. La IL12, una citocina que se produce muy al principio de la reaccin a la infeccin vrica, incrementa en gran medida la actividad de las celulas NK.

Inmunopatognesis de la gripe pandmica de 2009 RESUMEN El posterior estudio de la gripe pndemica de 2009 hasta la actualidad ha dado como fruto un mayor conocimiento de las respuestas inmunolgicas innatas y adaptativas al virus de la gripe A(H1N1)pdm09 y de la contribucin de las respuestas a la inmunopatologa asociada con esta infeccin. Se ha comprobado que la enfermedad grave se caracteriza por la secrecin de citocinas proinflamatorias e inmunomoduladoras desde el principio de la enfermedad. En los pacientes con neumona viral grave la secrecin de citocinas se mantuvo y estaba relacionada directamente con el grado de replicacin viral en el tracto respiratorio. Si bien las citocinas tienen un papel importante en la defensa antiviral, sin embargo la persistencia de hipercitoquinemia puede daar el tejido inflamatorio y ser uno de los motivos que provocan el fracaso respiratorio observado en estos pacientes. En casi todos los casos leves y graves de enfermedad se observ ausencia de anticuerpos protectores preexistentes. Se ha propuesto que los inmunocomplejos patognicos tienen un papel en esta enfermedad. Los casos graves de infeccin causados por el virus de la gripe A(H1N1)pdm09 se caracterizan por una respuesta defectuosa de las clulas T. En el desarrollo normal de la respuesta especfica al virus pueden interferir trastornos inmunolgicos asociados con situaciones concomitantes como obesidad, embarazo o enfermedad pulmonar obstructiva crnica. Los autores de esta revisin plantean tambin el papel que tienen los factores inmunogenticos del husped en la gravedad de la enfermedad. La gripe pandmica de 2009, de acuerdo con la informacin disponible 3 aos ms tarde, se caracteriza por una disfuncin/alteracin inmunolgica compleja, por lo que los potenciales beneficios de las intervenciones teraputicas deben ir dirigidos a corregir dicha disfuncin y siempre garantizados mediante la investigacin. La inmunidad que aparece en el cuerpo como consecuencia de una respuesta inmune no provocada se conoce con el nombre de inmunidad natural. Existe otro tipo de inmunidad, la inmunidad artificial, que se adquiere suministrando al individuo un suero o una vacuna. Hay dos tipos de inmunidad artificial, la pasiva y la activa. La inmunidad artificial pasiva se adquiere cuando al sujeto se le administra directamente anticuerpos especficos para un patgeno determinado. Los anticuerpos producen inmunidad rpidamente (unas pocas horas), pero su efecto no es de larga duracin (slo unos meses), debido a que no se activa la memoria inmunolgica. Estos anticuerpos reciben el nombre de suero o antdoto. Los anticuerpos se obtenan de animales domsticos. En la actualidad se utilizan imunoglobulinas humanas. Este tipo de sueros se utilizan para inmunizar contra el ttanos,

la difteria, la hepatitis (A y B), etc. La inmunidad artificial activa se produce por inoculacin de una vacuna. La inmunidad generada por la vacuna es efectiva al cabo de varios das, pero, al crear memoria inmunolgica, su capacidad de accin es duradera. La vacuna contiene antgenos contra los que reacciona el sistema inmune. Estos antgenos inducen a la formacin de sus anticuerpos correspondientes, que activarn a los linfocitos T y B, creando las "clulas de memoria". Si el antgeno vuelve a presentarse, el organismo est preparado para actuar sobre el patgeno de forma rpida y selectiva, impidiendo su propagacin.

Você também pode gostar