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Asma: Dados relevantes

MEDICAMENTOS PARA TRATAMENTO DA ASMA BRNQUICA

A asma uma das doen as crnicas mais doen doenas comuns Aumento da prevalncia. Absente smo e gastos em sa de. Absente sa Absentesmo sade. Os principais fatores respons veis pela morbirespons morbiresponsveis mortalidade so a carncia de diagn stico e o diagn diagnstico tratamento inadequado.

Definio de Asma

Cl Clnica: Clnica:

Epis dios recorrentes de chiado, tosse e falta de ar. Epis Episdios Obstru o vari vel. Obstru varivel e revers revers Obstruo varivel reversvel. Varia es circadianas e sazonais. Varia Variaes Fatores individuais e ambientais.

Fatores desencadeadores

Al Alrgenos Alrgenos Poluentes atmosf atmosfricos atmosfricos Infec Infeces respirat respiratrias Infeces respiratrias Exerc Exerccio e hiperventila hiperventilao Exerccio hiperventilao Mudan Mudanas clim climticas Mudanas climticas Alimentos, aditivos, drogas

Definio de Asma

doena inflamatria crnica das vias areas. Diversas clulas e mediadores A inflamao crnica leva a um aumento da hiperresponsividade das vias areas.

O Papel central da Inflama Inflamao Inflamao


Fatores de Risco (para o desenvolvimento da asma)

INFLAMA O INFLAMA INFLAMAO


Hiperresponsividade das vias a reas a areas Obstru o Obstru Obstruo

Sintomas Fatores de risco (para as exacerba es) exacerba exacerbaes)

Obstruo: Inflamao e remodelamento

O Papel dos Eosin filos Eosin Eosinfilos

Diagn Diagnstico

Diagn Diagnstico
Espirometria
.

Histria e caractersticas dos sintomas Exame fsico Funo Pulmonar Evidncias de alrgenos por exames especficos

Espirometria
Tra Traados espirom espiromtricos (VEF1) t tpicos
Volume Volume VEF VEF1 1 Indiv Indivduo Normal Asm Asmtico (P (Ps-BD) Asm Asmtico (Pr (Pr-BD)

2 3 4 Tempo (seg)

Tratamento

Orienta o sobre a natureza da doen a Orientao doena Orienta doen o em rela o a fatores Educa Educao relao Educa rela desencadeantes es acerca dos medicamentos Orienta Orientaes Orienta Monitorar sintomas o/preven Tratamento de manuten manuteno/preveno manuten o/preveno Tratamento das crises

Objetivos

Tratamento farmacol farmacolgico

Ausncia de limitao funcional Provas de funo pulmonar minimamente alteradas Preveno de crises graves Mnimo uso das medicaes

Tratamento da Asma Educa Educao do paciente Controle ambiental

CONTROLE DE FATORES DESENCADEANTES


Poeira domiciliar Plens e esporos de fungos Animais domsticos Infeces respiratrias Tabagismo Aditivos alimentares Sinusite Refluxo gastro-esofgico Exposio ao frio e poluio atmosfrica Medicamentos (AAS, AINE, beta-bloqueadores) Exerccio Fatores endcrinos Fatores psicognicos

Teraputica Medicamentosa

Manuteno
Corticoster ide inalat rio (CI) Corticoster Corticosteride inalat inalatrio Corticoster ide sistmico (CS) Corticoster Corticosteride 2 o dura durao 2 agonista de longa dura Antagonistas de leucotrienos Cromonas Metilxantinas

Ataque

2 agonista de curta dura durao Anticolin Anticolinrgicos Corticoster Corticosteride sistmico Metilxantinas

Broncoespasmo agudo

Inflama Inflamao crnica

Tratamento: Broncodilatador

Normal

Tratamento: Antiinflamat Antiinflamatrio

Consideraes Gerais
Medicamentos podem ser administrados aos asmticos por trs vias:
Oral Por injeo Por inalao

VIAS DE ADMINISTRAO

Drogas no tratamento da Asma Broncodilatadores Antiinflamat Antiinflamatrios

Drogas no tratamento da Asma Broncodilatadores Antiinflamat Antiinflamatrios


9 Corticoster Corticosterides 9Cromonas 9 Antileucotrienos

agonistas BetaBeta-2 Xantinas

9Anticolin Anticolinrgicos 9

Drogas no tratamento da Asma Broncodilatadores Antiinflamat Antiinflamatrios


9 Corticoster Corticosterides: ides: 9Cromonas: Cromonas: 9 Antileucotrienos

Beta-2 agonista Gs

AC

agonistas BetaBeta-2 9Anticolin Anticolinrgicos: rgicos: 9 Xantinas:


9

ATP
Inibidores PDE Isoenzimas PDE

cAMP

Protena quinase A

5-AMP
Relaxamento do msculo liso, inibio da liberao dos mediadores dos mastcitos
Protena ativa quinase A Subunidade regulatria

Inibio da hidrlise do PI

Ca+2 sequestro e remoo

Ativao dos Fosforilao de Hiperpolarizao canais de K-Ca miosina e quinase

Drogas no tratamento da Asma Broncodilatadores


z

Antiinflamat Antiinflamatrios

agonistas BetaBeta-2

Ao curta: Ao prolongada:
z z

Corticoster Corticosterides: ides:

Anticolin Anticolinrgicos: rgicos: Xantinas:

Inalat Inalatrios: rios: Sistmicos:


z z

Cromonas: Cromonas: Antileucotrienos: Antileucotrienos:

Manejo do Paciente Asm Asmtico

Beta2-Agonistas de curta dura durao (a (ao r rpida)

Drogas no tratamento da Asma Broncodilatadores


z

Antiinflamat Antiinflamatrios
z

BetaBeta-2 agonistas

Corticoster Corticosterides: ides:

mais eficazes na reverso do broncoespasmo Mais de uma bombinha/ms = controle ruim Uso de hor horrio no recomendado

Ao curta: Salbutamol Fenoterol Terbutalina Ao prolongada: Salmeterol Formoterol

Inalat Inalatrios: rios: Sistmicos:


z z

Cromonas: Cromonas: Antileucotrienos: Antileucotrienos:

z z

Diminui efic eficcia Pode aumentar a hiperresponsividade? hiperresponsividade?

Anticolin Ipatrpio Anticolinrgicos: rgicos: Ipatr Xantinas: Teofilina


Aminofilina Bamifilina

Beta2-Agonistas de Longa Dura Durao


Drogas no tratamento da Asma Broncodilatadores


z

Antiinflamat Antiinflamatrios
Corticoster Corticosterides: ides: Cromonas: Cromonas: Antileucotrienos: Antileucotrienos:

No substituiem o antiinflamat antiinflamatrio No so indicados como monoterapia

BetaBeta-2 agonistas

Ben Benfico quando adicionado ao Cortic Corticide

Ao curta: Salbutamol Fenoterol Terbutalina Ao prolongada: Salmeterol Formoterol


z z

No indicados para sintomas agudos/exacerba agudos/exacerbaes

Anticolin Ipatrpio Anticolinrgicos: rgicos: Ipatr Xantinas: Teofilina

Drogas no tratamento da Asma Broncodilatadores


z

Antiinflamat Antiinflamatrios
z

BetaBeta-2 agonistas

Corticoster Corticosterides: ides:

ANTIINFLAMAT ANTIINFLAMATRIOS Cortic Corticides

Ao curta: Salbutamol Fenoterol Terbutalina Ao prolongada: Salmeterol Formoterol


z z

Anticolin Ipatrpio Anticolinrgicos: rgicos: Ipatr Xantinas: Teofilina


Aminofilina Bamifilina

Inalat Inalatrios: rios: Beclometasona Budesonida Flunisolida Fluticasona Triancinolona Sistmicos: Prednisona Deflazacort
z Cromonas: Cromonas: Antileucotrienos: Antileucotrienos:

CORTICIDE
Citocinas Sintetase do ON COX-2 Fosfolipase A2 Receptores Endotelina Lipocortina-1 Beta-receptor endonucleases PEN

RG

RNAm hsp90

X
Gen alvo responsivo ao corticide

ncleo

ERGn

ERG+

Corticoster Corticosterides Inalat Inalatrios (CIs) CIs)


9

A classe de medicamento mais eficaz para manuten manuteno Benef Benefcios do uso di dirio:
9 9

EFEITOS COLATERAIS DOS CORTICIDES INALATRIOS


ROUQUIDO, BOCA SECA, IRRITAO DE GARGANTA CANDIDASE ORAL
Higiene oral nistatina

Diminui a inflama inflamao e melhora a fun funo pulmonar Sintomas e crises graves menos freq freqentes

Baixo risco de efeitos adversos em doses usuais

Corticoster Corticosterides Inalat Inalatrios (CIs) CIs)

Drogas no tratamento da Asma Broncodilatadores Antiinflamat Antiinflamatrios


z z

Aten Ateno para:


BetaBeta-2 agonistas

Corticoster Corticosterides: ides:


Nedocromil

Espa Espaador e higiene oral Menor dose poss possvel Uso em combina combinao com betabeta-2 de longa dura durao Monitorar crescimento em crian crianas

Ao curta: Salbutamol Fenoterol Terbutalina Ao prolongada: Salmeterol Formoterol


z z

Cromonas: Cromonas: Cromoglicato z

Antileucotrienos: Antileucotrienos:
Montelukast Zafirlukast

Anticolin Ipatrpio Anticolinrgicos: rgicos: Ipatr Xantinas: Teofilina


Aminofilina Bamifilina

Drogas no tratamento da Asma Broncodilatadores


z

Antiinflamat Antiinflamatrios
z

BetaBeta-2 agonistas

Corticoster Corticosterides: ides:

Ao curta: Salbutamol Fenoterol Terbutalina Ao prolongada: Salmeterol Formoterol


z z

Anticolin Ipatrpio Anticolinrgicos: rgicos: Ipatr Xantinas: Teofilina


Aminofilina

Inalat Inalatrios: rios: Beclometasona Budesonida Flunisolida Fluticasona Triancinolona Sistmicos: Prednisona Deflazacort
z z

Cromonas: Cromonas: Cromoglicato


Nedocromil

Antileucotrienos: Antileucotrienos:
Montelukast Zafirlukast

Beta-2 agonistas Cromonas


AA
Histamina
IgE

LEUCOTRIENOS
5 - LO 1 2 X FLAP 5 - HPETE

Leucotrienos

Brnquio Contrao msculo liso

Alrgeno
Macrfago

Mastcito

. .. . .... ..... . .. .. ..
IL-5 Linfcito Th2

LTA4
3 XLTA HYDROLASE 4 4 X LTC4 SYNTHASE 5 6

Eosinfilo

Antileucotrienos

LTB4
7

LTC4

y-GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE

LTD4

LTD4 DIPEPTIDASE

LTE4

Corticosterides

Consideraes Gerais
Justificativas para o uso:
Beta-agonistas por via inalatria tem maior eficcia e rapidez de ao para alvio dos sintomas Corticosterides inalados tm melhor relao eficcia/efeitos adversos

Tipos de Dispositivos
Nebulizadores
Jato Ultra-snicos

Inaladores pressurizados com doses medidas


(Nebulmetros pressurizados, sprays ou bombinhas) com ou sem espaador acoplado

Principal dificuldade:
N crescente de dispositivos e preparaes causam dificuldade para os no-especialistas

Inaladores de p seco (aerolizer, turbohaler, acuhaler


ou diskus, e pulvival)

Nebulizadores
Grande perda da medicao devido ao dbito constante durante a ins e expirao

Nebulmetros Pressurizados (NEPs)


Dispositivos mais usados Droga fica armazenada em seu reservatrio sob alta presso Com tcnica adequada:
10% da droga se deposita nos pulmes 80% na orofaringe absorvida pelo trato GI Aumento dos efeitos adversos dos corticosterides, tanto locais quanto sistmicos

Tcnica que exige coordenao para o correto uso

Espaadores

Inaladores de p seco
Problemas:
Umidade com aglomerao do p Eficcia reduzida se o paciente expira no dispositivo antes de inspirar Alguns necessitam de altos fluxos inspiratrios Aditivos podem gerar tosse e irritao Paciente pode no perceber que fez a inalao

Inaladores de p seco

EXPECTORANTES
DIMINUEM O ESPESSAMENTO DO MUCO, FACILITANDO A SUA REMOO DAS VIAS AREAS. MEDICAMENTO MAIS UTILIZADO: guaifenesin

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EXPECTORANTE
FARMACOCINTICA: Absorvida pelo TGI, metaboliza no fgado, excretada primariamente pelos rins.

EXPECTORANTE
FARMACODINMICA: Aumenta a produao de lquidos pelo trato respiratrio e com isto ocorre diminuio do espessamento e da adeso da superfcie do muco.

EXPECTORANTE
USO CLNICO: Alvio da tosse: resfriados, bronquite, gripe, sinusite, asma e outras infees do trato respiratrio. Pode ser utilizado com outras medicaes tipo descongestionante nasal, antibiticos, etc.

EXPECTORANTE
INTERAO MEDICAMENTOSA: Uso associado com anticoagulante aumenta o risco de sangramento

MUCOLTICOS
FARMACOCINTICA: So absorvidos pelo TGI ou podem ser inalados. Metabolizados no fgado, excreo desconhecida.

MUCOLTICOS
FARMACODINMICA: Diminue o espessamento das secrees do trato respiratrio, alterando a composio molecular do muco.

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