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BIODIVERSIDADE

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R T I G O S

COMO FONTE DE MEDICAMENTOS


Joo B. Calixto

BIODIVERSIDADE

Brasil possui a maior biodiversidade do mundo, estimada em cerca de 20% do nmero total de espcies do planeta. Esse imenso patrimnio gentico, j escasso nos pases desenvolvidos, tem na atualidade valor econmico-estratgico inestimvel em vrias atividades, mas no campo do desenvolvimento de novos medicamentos onde reside sua maior potencialidade A razo dessa afirmao facilmente comprovada quando se analisa o nmero de medicamentos obtidos direta ou indiretamente a partir de produtos naturais (1,2,3,4,5,6) (Tabela 1). Para ter uma noo do impacto desses medicamentos no mercado mundial, somente as estatinas foram responsveis por um mercado de US$ 19 bilhes em 2002 (7). A teraputica moderna, composta por medicamentos com aes especficas sobre receptores, enzimas e canais inicos, no teria sido possvel sem a contribuio dos produtos naturais, notadamente das plantas superiores, das toxinas animais e dos microrganismos. O mercado mundial desse grupo de drogas atinge vrios bilhes de dlares. Estima-se que 40% dos medicamentos disponveis na teraputica atual foram desenvolvidos de fontes naturais: 25% de plantas, 13% de microrganismos e 3% de animais. Somente no perodo entre 1983-1994, das 520 novas drogas aprovadas pela agncia americana de controle de medicamentos e alimentos (FDA), 220 (39%) foram desenvolvidas a partir de produtos naturais (2,4). Alm disso, um tero dos medicamentos mais prescritos e vendidos no mundo

foram desenvolvidos a partir de produtos naturais. No caso das drogas anticancergenas e dos antibiticos, por exemplo, esse percentual atinge cerca de 70% (2,8). Embora apenas cerca de 10% da biodiversidade mundial tenha sido estudada, 140 mil metablitos intermedirios, oriundos, sobretudo de plantas superiores e de microrganismos, foram isolados e caracterizados, mas ainda no foram avaliados biologicamente (3). O interesse pela biodiversidade para a produo de medicamentos aumentou sensivelmente com a concluso do genoma humano, uma vez que o nmero de possveis alvos teraputicos aumentou de cerca de 500 para mais de 6 mil. Graas aos produtos naturais, incluindo as toxinas extradas de animais, de bactrias, de fungos ou de plantas, os cientistas puderam compreender fenmenos complexos relacionados biologia celular e molecular e eletrofisiologia, permitindo que enzimas, receptores, canais inicos e outras estruturas biolgicas fossem identificados, isolados e clonados. Isso possibilitou indstria farmacutica desenhar drogas dotadas de maior seletividade e tambm mais eficazes contra vrias patologias de maior complexidade. Alm disso, os produtos naturais so usados como matria-prima na sntese de molculas complexas de interesse farmacolgico. Atualmente, as maiores indstrias farmacuticas mundiais possuem programas de pesquisa na rea de produtos naturais, pois oferecem, entre outras, as seguintes vantagens: grande quantidade de estruturas qumicas, muitas delas, complexas; muitas classes de estruturas homlogas; estruturas qumicas di e tridimensionais; possibilidade de utilizao como banco de molculas para ensaios de alta velocidade; economia de tempo e recursos; fonte de pequenas molculas para alvos moleculares complexos e, mais importante, capazes de serem absorvidas e metabolizadas pelo organismo (4). Existem, todavia, problemas que dificultam o aproveitamento da biodiversidade para o desenvolvimento de novos medicamentos. O que inclui: 1) falta de leis especficas para o acesso a biodiversidade; 2) grande complexidade das molculas isoladas a partir de produtos naturais, que s vezes dificulta sua sntese; 3) o tempo necessrio para o descobrimento de molculas lderes s vezes longo; 4) a descoberta pode ser dispendiosa; 5) poucas bibliotecas de compostos naturais esto disponveis; 6) existem poucas informaes com relao a estrutura-atividade desses compostos; 7) freqentemente, molculas j conhecidas com pouco interesse, so isoladas de produtos naturais; 8) os qumicos sintticos muitas vezes so relutantes em trabalhar com produtos naturais (9). Em virtude da alta tecnologia, dos elevados custos e dos riscos inerentes para o desenvolvimento de um novo medicamento, alguns poucos pases desenvolvidos, liderados pelos Estados Unidos e alguns pases europeus, detm as maiores indstrias farmacuticas mundiais que dominam as modernas tecnologias na rea farmacutica. Somente para exemplificar esses investimentos e riscos, as estatsticas mostram que de cada 30 mil compostos sintetizados pelas indstrias, 20 mil (6,7%) entram nos estudos pr-clnicos; desses, 200 (0,67%) atingem a fase clnica I; 40 (0,13%) passam para a fase clnica II; e 12 (0,004%) chegam a fase clnica III. Apenas oito deles (0,027%) so aprovados e em geral um (0,003%) consegue obter mercado satisfatrio.
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Outro emprego importante da biodiversidade refere-se a produo ter continuado. Entretanto, o programa permitiu o surgimento de dos fitomedicamentos, tambm conhecidos como fitoterpicos. vrios grupos de pesquisas, especialmente nas reas de farmacologia Esses medicamentos constituem-se em preparaes contendo extrapr-clnica, toxicologia e de farmacologia clnica, interessados no tos padronizadas de uma ou mais plantas, hoje amplamente comerestudo das plantas brasileiras. Comparado ao desenvolvimento de cializados em pases pobres ou ricos. De acordo com a definio proum novo medicamento sinttico, que envolve vultosas somas de posta pela OMS, os fitomedicamentos so substncias ativas recursos (cerca de US$ 350 milhes a US$ 800 milhes e cerca de 10 presentes na planta como um todo, ou em parte dela, na forma de a 15 anos de pesquisa), o desenvolvimento de um fitomedicamento extrato total ou processado. Os constituintes responsveis pela ativirequer muito menos recursos, e tambm menor tempo de pesquisa. dade farmacolgica so, em geral, pouco conhecidos e se acredita Com base no vasto conhecimento popular j existente para o uso de que a ao farmacolgica desses produtos envolva a interao de inmuitas plantas medicinais, estima-se que os custos para o desenvolmeras molculas presentes no extrato (10). vimento de um fitomedicamento no devem ultrapassar 2 a 3 % Nas ltimas dcadas, houve um aumento expressivo no mercado daquele previsto para o desenvolvimento de um novo medicamento mundial dos fitomedicamentos, especialmente nos pases industrialisinttico. Esses valores so compatveis com o atual estgio de desenzados, cujo mercado mundial atinge mais de US$ 20 bilhes anuais. volvimento das indstrias farmacuticas nacionais. Os pases europeus, especialmente a Alemanha, os pases asiticos e os O grande desafio para o aproveitamento racional da biodiversidade Estados Unidos, possuem os principais mercados consumidores desbrasileira visando a produo de medicamentos , sem dvida, como ses medicamentos (10, 11). O mercado brasileiro de fitomedicamentransformar um imenso patrimnio gentico natural em riquezas, tos atingiu, em 2001, cerca de US$ 270 milhes correspondendo a 5.9 criando indstrias de base tecnolgica e gerando empregos qualifi% do mercado brasileiro de medicamentos, maior, portanto, que a cados. Em funo dos estmulos havidos no Brasil para formar recurcomercializao dos medicamentos genricos que foi de R$ 226 sos humanos, atravs dos cursos de ps-graduao nas reas relaciomilhes (5% do mercado global brasileiro). Diversas nadas ao desenvolvimento de medicamentos, os empresas tais como Barrene, BYK, Canonne, Infacientistas brasileiros de muitas universidades e insbra, Fontovit, Hebron, Herbrio, Knol, Laboratrio IMPERATIVO titutos de pesquisas adquiriram prestgio internaCatarinense, Marjan, Milet-Roux - comercializam cional, atestado pelo grande nmero de trabalhos QUE O somas expressivas na rea de fitomedicamentos. publicados nas principais revistas cientficas em GOVERNO Mais recentemente, empresas farmacuticas naciotodo mundo. Todavia, a formao de novos cientisFEDERAL nais de maior porte - como Ach, Biossinttica, tas precisa ser estimulada, sobretudo em reas ainda ESTABELEA Eurofarma, Flora Medicinal (Natura) etc - esto carentes, como o caso da toxicologia, farmacolointeressadas na comercializao dos fitomedicamengia clnica, tecnologia farmacutica, propriedade UM tos. Em conseqncia do crescimento do mercado intelectual, entre outras. PROGRAMA mundial dos fitomedicamentos, as maiores indsA questo da propriedade industrial deve merecer DURADOURO trias farmacuticas multinacionais (muitas delas especial ateno tendo em vista a pouca experincia norte-americanas), passaram a se interessar por esse do Brasil na rea. No entanto, uma busca junto ao mercado, at ento formado predominantemente por pequenas Inpi revelou que nos ltimos cinco anos os pesquisadores e as indusempresas europias e asiticas. Tais fatos resultaram em mudanas no trias farmacuticas nacionais depositaram mais de 15 patentes na rea perfil do mercado dos fitomedicamentos, com a aquisio das pequede plantas medicinais e de fitomedicamentos. Embora nos ltimos nas indstrias pelas grandes empresas farmacuticas, e tambm pela anos tenham surgido no Brasil indstrias farmacuticas nacionais unio de muitas companhias que atuavam no setor (11, 12). modernas, a maioria no possui experincia em pesquisa e desenvolCom a aprovao e a entrada em vigor da lei de propriedade indusvimento de novos medicamentos, mantendo-se ainda muito depentrial no Brasil no final da dcada de 90, vrias indstrias farmacutidentes de tecnologias desenvolvidas em pases industrializados. A cas nacionais estabeleceram parcerias com o setor acadmico, situao tende a agravar-se e poder levar a uma desnacionalizao visando o desenvolvimento de fitomedicamentos, tendo por base a ainda maior do setor, pois os reflexos da lei de patente (que proibiu a Resoluo RDC nmero 17 de 24/02/2000 da Anvisa, que estabecpia de similares desenvolvidos nos pases avanados) e o processo lece as normas para o registro e a comercializao desses medicamende globalizao vm cada vez mais impedindo o crescimento das tos. No Brasil, o registro de um fitomedicamento necessita de estuempresas farmacuticas nacionais. Assim, imperativo que o dos cientficos para a comprovao da qualidade, da eficcia e da governo federal estabelea um programa duradouro, com a particisegurana de uso. Uma das poucas iniciativas por parte do governo pao dos ministrios da Sade, Cincia e Tecnologia e Meio federal, visando estimular o uso da biodiversidade brasileira para a Ambiente, em parceria com as fundaes estaduais de Cincia e Tecproduo de medicamentos, foi o programa de pesquisa em plantas nologia, comunidade cientfica e os laboratrios farmacuticos estamedicinais idealizado e financiado pela Central de Medicamentos tais e privados, para permitir o aproveitamento racional da nossa bio(Ceme), que teve seu incio na dcada de 80. Contudo, com a extindiversidade visando a produo de medicamentos. o da Ceme, ocorrida no final dos anos 90, praticamente pouco resA cincia brasileira, quando convidada a participar do processo de tou dessa iniciativa pioneira em nosso pas que, sem dvida, deveria desenvolvimento nacional, soube dar sua parcela de contribuio.

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Afinal, a contribuio dos cientistas brasileiros foi decisiva para o desenvolvimento de tecnologia de ponta para retirar petrleo de guas profundas, para transformar e multiplicar a produo agrcola com o emprego de tcnicas modernas, e para o desenvolvimento de tecnologia de ltima gerao na rea espacial e de telecomunicaes. Mais recentemente, pesquisadores brasileiros destacaram-se internacionalmente na biologia molecular na rea de seqenciamento gentico. Parece no haver muitas dvidas de que temos condies de desenvolver com sucesso um programa voltado para o desenvolvimento de medicamentos a partir da nossa biodiversidade, empregando tecnologia genuinamente nacional. Um programa dessa natureza tornaria o pas menos dependente do mercado internacional, em uma rea realmente estratgica, e por que no dizer de segurana nacional para o Brasil, e evitaria os constrangimentos de recorrer a tecnologias muitas vezes de baixa qualidade desenvolvidas em pases com menos tradio cientfica e tecnolgica que o Brasil, ou aquisio de medicamentos de qualidade duvidosa no exterior. Assim, resta saber se o atual governo brasileiro est interessado em estabelecer um programa de longo prazo com recursos suficientes para estimular a interao universidade-indstria na rea de desenvolvimento de medicamentos, a exemplo do que ocorreu em alguns pases em desenvolvimento como a ndia, China e Coria.
Joo B. Calixto professor titular de Farmacologia da Universidade Federal de Santa Catarina, pesquisador do CNPq e membro da Academia Brasileira de Cincias

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MEMRIA
Leandro O. Salles Peter Mann de Toledo Marcos Tavares

NATURALIS: CIDADANIA, CINCIA E CULTURA

Referncias bibliogrficas
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transio deste milnio marcada pela nova tica ditada por um planeta globalizado, onde os limites scio-econmicos e ambientais dos pases so progressivamente atenuados, enquanto na proporo inversa a interconectividade e as interdependncias sistmicas so valorizadas. Desse modo, cenrios mais abrangentes so revelados e valorizados, detalhando a complexidade dos sistemas socioambientais, cuja compreenso requer uma contnua sofisticao nos meios de articulao da informao. neste contexto que emergem as redes informatizadas como as principais plataformas de compartilhamento de informao do novo milnio, passando a assumir papel crucial no planejamento estratgico das naes. O Brasil se destaca no cenrio internacional pela condio de pas de dimenses continentais, megadiverso lder mundial da biodiversidade, e com uma riqueza sociocultural mpar. Essa condio deveria estar vinculada a equacionamentos poltico-financeiros, que efetivamente fomentassem no somente a vocao natural do pas para inspirar debates sobre a conservao e o uso sustentvel dos recursos naturais, mas, sobretudo, os meios tcnico-polticos, que potencializassem as possibilidades do pas vir a liderar fruns internacionais referentes a essas questes. O carter emergencial na tomada imediata de decises que promovam tais equacionamentos agravado pela alta presso antrpica desordenada que sofre o pas. COLEES CIENTFICAS: FONTES PRIMRIAS DO SABER SOCIOAMBIENTAL Apesar de freqentemente desvalorizadas como instrumento essencial ao planejamento estratgico dos recursos naturais, a informao acumulada em colees cientficas deve ser encarada como base para a construo de uma parcela expressiva do conhecimento acerca da diversidade socioambiental do planeta. A acessibilidade s perspectivas histricas, ou ao delineamento de escalas espao temporais referentes aos padres e processos de diversificao socioambiental uma diferencial exclusiva do uso das colees cientficas. Essas colees podem, por exemplo, ser representadas por: bancos de tecidos para fins de extrao de material molecular (DNA) de espcies ameaadas de extino; coletneas de espcimes vegetais e animais endmicos das florestas tropicais sul-americanas, ou ainda amostras geolgicas armazenadas com potencial para anlise paleoclimtica, crticos para compreenso dos processos de diversificao do Homo sapiens nos ltimos cem mil anos. De fato, a partir de evidncias cosmo-geo-bio-antropolgicas, congregadas em museus de

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