Motilidad uterina!

Hormonas, mediadores locales! Inervacin simptica y parasimptica!

FARMACOLOGIA DE LA! MOTILIDAD UTERINA!

Clulas musculares lisas! (miometrio)!

Capacidad de! contraccin rtmica! Profa. Concha Peir Curso 2011-2012!

Actividad marcapasos ! de las clulas del fundus!

Motilidad uterina!

Frmacos estimuladores de la motilidad uterina! (oxitcicos)!

Utero no gestante:! - Contracciones espontneas! (mayor intensidad durante la fase ltea y la menstruacin)! ! ! ! Utero gestante:! ! - Primeras etapas: depresin de contracciones por progesterona! hiperpolarizacin (-40 mV a -60 mV): hipoexcitabilidad.! - Final del embarazo: aumento de las contracciones con mxima intensidad durante el trabajo del parto!

!1.- Oxitocina ! ! ! !2.- Prostaglandinas! ! ! !3.- Alcaloides ergticos!

Oxitocina!
!Estructura:! ! !Oxitocina! ! ! ! ! ! ! ! !
1 2 3 4 5 6 7 8 9!

Oxitocina!
Secrecin:! ! Neurohipsis! !

NH2!

COOH!

Oxitocina! Neurosina I!

Ca2+!

!Vasopresina!
Exocitosis!

Oxitocina!

Oxitocina: efectos siofarmacolgicos!

Estmulos:!
! - Estmulos sensitivos del cuello del tero (distensin cervical)! ! - Succin mamaria por el lactante! ! ! Oxitocina de origen fetal!

Flrez J. Farmacologa humana. 4 edicin!

Oxitocina: efectos siofarmacolgicos!

- Estimulacin de la contractilidad del msculo liso uterino! !

Oxitocina: efectos siofarmacolgicos!

! Contracciones rtmicas desde el fundus hasta el cuello! ! ! ! ! ! ! tono basal! ! ! ! - Aumento de intensidad y frecuencia en funcin de la dosis! - A dosis altas, aumento del tono basal!

Rang y col. Farmacologa. 4 ed.!

Oxitocina: mecanismo de accin!

! -Receptores OT, acoplados a protenas G! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! Aumento de expresin a lo largo del embarazo!

Oxitocina: mecanismo de accin!

Oxitocina!

S-S

Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli-NH 2

Y
Y

Oxitocina!

Y

Ca2+

Y

PG!

Endometrio

PG!

PIP2

G

Flrez J. Farmacologa humana. ! 3 edicin!

Y





Ca2+

Y

Clula muscular lisa

PLC

IP3

Ca2+

CONTRACCION

Oxitocina: otros efectos siofarmacolgicos!

Oxitocina: aspectos farmacocinticos!

- Estimulacin de la secrecin de prolactina! ! - Estimulacin de la eyeccin de leche! (aumento de la contractilidad de las clulas mioepiteliales ! de los conductos alveolares de la glndula mamaria)!

- Administracin por va i.v. (i.m.). Monitorizacin.! ! - Administracin intranasal por nebulizacin! (indicaciones postparto)! ! - 30% de jacin a protenas plasmticas! ! - t1/2~5-12 min (perfusin continua)! ! - Inactivacin en hgado! ! ! rin! ! ! aminopeptidasa plasmtica: oxitocinasa! ! ! (mecanismo de seguridad siolgico)!

Oxitocina: indicaciones teraputicas! ! - Induccin del parto! (infusin i.v.)! ! - Atona postparto (prevencin de hemorragias)! (va i.v. i.m.)! ! - Facilitacin de la lactancia! (va nasal)!

Oxitocina: efectos adversos!

Efecto contrctil (a dosis elevadas):! !Hipertona y rotura de tero! !Hipoxia fetal! ! Efecto antidiurtico: ! !Retencin hdrica e hipervolemia! !(precaucin en caso de enfermedad renal, ! cardiaca o preeclampsia)! ! Efecto vasodilatador:! !Hipotensin transitoria severa asociada a taquicardia! ! ! Contraindicaciones: Cesrea previa!

Frmacos estimuladores de la motilidad uterina! (oxitcicos)!

Prostaglandinas!

!1.- Oxitocina ! ! ! !2.- Prostaglandinas ! ! ! !3.- Alcaloides ergticos!

Flrez J. Farmacologa humana. 4 edicin!

Prostaglandinas!

Prostaglandinas: efectos siofarmacolgicos!

Sintetizadas por: ! Endometrio y miometrio! ! ! ! (2 fase del ciclo menstrual)! ! ! ! Membranas fetales! ! ! ! (trmino del embarazo)! ! ! Frmacos en obstetricia:! ! Dinoprost (PGF2)! ! Dinoprostona (PGE2)! ! Gemeprost! ! !Anlogos de PGE1 con propiedades PGF2! Sulprostona! !

- Contracciones coordinadas! (tambin durante etapas tempranas de gestacin)! ! ! ! ! ! ! ! tono basal! ! ! - Maduracin y relajacin del cuello uterino! !

Prostaglandinas!

Prostaglandinas!

Indicaciones y vas de administracin:! !

Prostaglandina ! Dinoprostona ! ! ! ! ! ! ! ! Dinoprost ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !Indicaciones ! !Va de administracin! !gel, pesario tableta vaginal! !infusin i.v.! !gel, pesario vaginal! !aplicacin extra- o intraamnitica! !oxitocina! !administracin vaginal!

Indicaciones y vas de administracin:! !

Prostaglandina ! Gemeprost + mifepristona ! ! ! ! ! ! ! !Indicaciones ! !Va de administracin! !pesario vaginal!

! maduracin cervical ! hemorragia postparto ! evacuacin mola ! y feto no viable! ! aborto (2 trimestre) ! ! ! ! preparacin cuello ! aborto (1er trimestre)! !similar a dinoprostona

! preparacin cuello ! aborto (1er trimestre)! ! aborto (2 trimestre)!

!!

Prostaglandinas: efectos adversos!

Frmacos estimuladores de la motilidad uterina! (oxitcicos)!

-Hiperestimulacin y rotura uterina! ! - Nuseas, vmitos, diarrea!

(estimulacin del msculo liso del tracto digestivo)!

!1.- Oxitocina ! ! ! !2.- Prostaglandinas ! ! ! !3.- Alcaloides ergticos !

! - Pirexia transitoria (PGE2)!

(estimulacin sobre centros termorreguladores hipotalmicos)!

! - Hipertensin (PGF2)!
(vascoconstriccin)!

! - Hipotensin (PGE2)!
(vasodilatacin)!

! - Broncoconstriccin (dinoprostona: PGE2)!

Alcaloides ergticos!
! Claviceps purpurea (cornezuelo del centeno)! Primer estimulante uterino (edad media)! Aislamiento alcaloides activos (principios siglo XX)! ! X! Y! Estructura:! V! Derivados de 6-metilergolina! ! NCH3! ! ! ! ! ! HN! ! Ergonovina (ergometrina)! Metilergonovina (metilergometrina): derivado semisinttico!

Alcaloides ergticos: mecanismo de accin! y efectos farmacolgicos!

! Agonista parcial de receptores -adrenrgicos! ! ! ! G! AR-1! ! PLC! ! PIP2! DAG! PKC! contraccin! IP3! ! Ca2+! ! Efectos farmacolgicos:! Contracciones intensas e irregulares!

Y!

Ergometrina 0,5 mg!

t (min)!

Alcaloides ergticos: indicaciones teraputicas! y aspectos farmacocinticos!

Alcaloides ergticos: efectos adversos!

- No se emplean como inductores del parto! ! - Utero atnico ! ! - Hemorragia postparto! ! ! ! Aspectos farmacocinticos:! - Administracin por va oral (i.m. i.v.)! - tmax: 60-90 min! - t1/2: 0,5-2 h!

- Dolor uterino! ! - Vmitos! (receptores D2)! ! - Aumento de la presin arterial asociada a nuseas, cefaleas y visin borrosa! ! - Palpitaciones, disnea y dolor torcico por vasoespasmo coronario! (test de la ergonovina)!

Frmacos inhibidores de la motilidad uterina! (tocolticos)!

! Inhiben las contracciones espontneas inducidas! ! ! 1.- Agonistas de receptores 2 adrenrgicos ! ! 2.- Antagonistas de receptores de oxitocina.! ! 3.- Otros (sulfato de magnesio, antagonistas de calcio,)! ! !

Agonistas de receptores 2 adrenrgicos!

Ritodrina! ! ! ! ! Salbutamol! Terbutalina! Fenoterol! Hexoprenalina!

inervacin simptica!

Y2

contraccin! relajacin!

Agonistas de receptores 2 adrenrgicos:! efectos farmacolgicos y mecanismo de accin!

Agonistas de receptores 2 adrenrgicos!

Indicaciones:! -Prevencin del parto prematuro! -Retraso del parto prematuro (+corticoides)! ! Aspectos farmacocinticos:! -Buena absorcin por va oral! -Administracin i.v. con aumento paulatino de la dosis seguido de administracin oral (mantenimiento)! ! !

! - Capaces de inhibir las contracciones espontneas inducidas por agentes oxitcicos! ! !

ATP!

G! AR-2! AC! AMPc!

Y!

PKA!

Ca2+! relajacin!

Flrez J. Farmacologa humana. 4 edicin!

Agonistas de receptores 2 adrenrgicos: efectos adversos!

Son numerosos; derivados de la actividad agonista ! ! Taquicardia !disminucin presin diastlica (2)! ! !efecto directo 1! Retencin de agua y sodio (liberacin de renina)! Hiperglucemia (glucogenolisis)! Insulinemia, hipoglucemia (aumento de liberacin de insulina)! Nerviosismo, ansiedad, temblor, cefaleas, nuseas, vmitos! ! ! Contraindicaciones:! Patologa cardiovascular! Hipertensin pulmonar! Hipertiroidismo no controlado! Diabetes no controlada! !

Frmacos inhibidores de la motilidad uterina! (tocolticos)!

! Inhiben las contracciones espontneas inducidas! ! ! 1.- Agonistas de receptores 2 adrenrgicos ! ! 2.- Antagonistas de receptores de oxitocina. ! ! 3.- Otros (sulfato de magnesio, antagonistas de calcio,)! ! !

Atosibn!

Frmacos inhibidores de la motilidad uterina! (tocolticos)!

! Inhiben las contracciones espontneas inducidas! ! ! 1.- Agonistas de receptores 2 adrenrgicos ! ! 2.- Antagonistas de receptores de oxitocina. ! ! 3.- Otros (sulfato de magnesio, antagonistas de calcio,) ! ! !

Antagonista especco de los receptores OT! ! Comercializado en Espaa en 2002! ! Infusin i.v. ! ! Ecacia similar a agonistas 2! ! Menos efectos adversos cardiovasculares que agonistas 2! ! Coste econmico ms elevado!

Otros frmacos!
- Antagonistas de los canales de calcio! (nifedipino)! ! ! - Sulfato de magnesio i.v.! Inhibicin progresiva de excitabilidad! ! ! ! acoplamiento excitacin-contraccin! ! ! ! contraccin! ! Vasodilatacin, nuseas, hipoexcitabilidad de otros tejidos! ! ! ! - Inhibidores de la sntesis de prostaglandinas!
(indometacina: problemas fetales, cierre del ductus arteriosus)!

En! desuso!

! ! !

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