UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA BIOQUIMICA REGULACION METABOLICA

Pedro Lezama A. plezamaa@upao.edu.pe
Pedro Lezama - UPAO

EN CADA UNA DE LAS DIAPOSITIVAS ANALIZAR Y DISCUTIR LO YA ESTUDIADO Y PROYECTARLO A SITUACIONES METABOLICAS POSTERIORES, ENFATIZANDO EN SU APLICACIN CLINICA

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REGULACION METABOLICA
A NIVEL GENETICO: DOGMA CENTRAL
Operones

A NIVEL CELULAR
Actividad enzimtica Mecanismos de transporte Receptores a nivel metablico y diferenciacin Mediadores celulares y qumicos

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Control gnico en los seres vivos

FINALIDAD
PROCARIONTES
Ajustar la maquinaria enzimtica celular a las condiciones cambiantes nutricionales y fsicos de su entorno para mantener la perpetuacin de la especie

EUCARIONTES
UNICELULARES
Estado nutricional Tensin de oxigeno Temperatura pH
Crecimiento y desarrollo
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Mecanismos microbianos de adaptacin al medio

Sintesis, activacin o inactivacin

Fuentes nutricionales Condiciones de stres Dao del DNA Intermediarios reductores Aceptores finales (O2,etc) Osmolaridad Temperatura Otros organismos

de factores transcripcionales

metabolismo celular

Transcripcin

Seales

morfologa Comportamiento celular

Modulacin de la actividad de protenas: covalente, alostrico

Modulacion de la sintesis y degradacion de enzimas

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Iniciacion de transcripcion Elongacion Estabilidad de RNA Control traduccional Estructura de molde de DNA (supercoiling)

EUCARIONTES
PLURICELULARES
ESTIMULOS
ORGANOS ESPECIFICOS REVERSIBLE - Hgado La respuesta puede ser IRREVERSIBLE -Clulas epiteliales -Eritrocitos -Cristalino -Productores de Anticuerpos

En ellos debe

Activar el gen exacto y necesario en la clula correcta y en el momento preciso

dando lugar a Variacin de protenas a nivel celular/ tisular

Permitiendo
Cualitativa Anlisis de la regulacin gnica por mtodos Cuantitativa

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MECANISMOS BASICOS EN EUCARIONTES

Regulacin de la sntesis y uso del RNAm Procesamiento diferencial del RNAm en ncleo celular Estabilizacin diferencial del RNAm en citoplasma Amplificacin y reorganizacin del segmento cromosmico (genes) Sus componentes
Seales moleculares: Cules? Niveles . En qu etapa? Mecanismos moleculares: cules?, comunes o diferentes para cada gen?, mecanismo especfico de control?
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REGULACION GENICA

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MODELOS DE CONTROL GENICO EN PROCARIONTES

OPERONES
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Un Opern es grupo de genes estructurales (cistrones) cuya expresin est regulada por elementos de control o genes (promotor y operador) y genes reguladores

Comprende Gen Regulator: codifica protena represora, que se une al operador Promotor: corta secuencia de DNA donde se une RNApol, para la transcripcin Operador: corta secuencia de DNA donde se une el represor.
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RESUMEN
Un opern presenta:
Operador: controla el acceso de la ARN polimerasa al promotor

Promotor: donde la ARN polimerasa reconoce el sitio de inicio de la transcripcin

Gen regulador: controla el tiempo y velocidad de transcripcin de otros genes Genes estructurales: codifican las enzimas relacionadas o las protenas estructurales
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Operon Inducible Operon Lactosa (Lac)

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Opern lactosa (Lac) en ausencia de lactosa

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Operon Reprimible (represible)

Operon Triptfano (Trp)

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Opern triptfano: en ausencia de triptfano

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Opern triptfano: en presencia de triptfano

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Resumen en procariontes

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CONTROL GENICO EN EUCARIONTES

Seales que inducen cambios de la expresin gnica de la clula
Molculas pequeas Polipptidos Contactos Clula clula Clula - citosol

Nivel en la cual se efectan

Gen A Transcripcim Proceso Estabilizacin Protenas

RNAm

Mecanismo de respuesta
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Traduccin

MECANISMO DE CONTROL DE LA EXPRESION GENICA

CONTROL TRANSCRIPCIONAL
Puede involucrar Empaquetamiento de DNA El cual puede determinar actividad de genes El nucleosoma limita el acceso al DNA Heterocromatina Metilacin de DNA No transcripcin Puede involucrar

CONTROL POSTRANSCRIPCIONAL
Procesamiento del RNA por Splicing de RNAm, adicin cap, poly A

Regin del Promotor

son Sitios de unin para RNApol Enhancers son Puff de cromosomas hacen DNA ms accesible

Tiempo de vida del RNAm

entonces

Sitios de reconocimiento para proteinas que incrementan la accesibilidad del DNA

Regulacin metablica Tal como

Ms duracin, Mensajero mayor sntesis enmascarado proteica necesita Procesamiento Factor de de polipptidos iniciacin para desencademar la traducin Necesario para
Clivaje de segmentos para activarlo

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Inhibicin Feedback de las enzimas

GAMETOGENESIS

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DESARROLLO EMBRIONARIO

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Crecimiento y Desarrollo
Embrion de 56 dias

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GENES HOMEOTICOS
controlan
A travs de

Diferenciacin y desarrollo de grupos de clulas

Contribuyen al

SECUENCIAS HOMEOBOX
Codificado por

Desarrollo de todo el plan corporal del ser humano

Influyen sobre

HOMEODOMINIOS
Son parte de

Proteinas regulatorias Activan o reprimen la transcripcin

Se unen al DNA

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CONTROL DE LA EXPRESION GENICA EN EUCARIONTES

involucra

Conduce a
DESARROLLO

CONTROL CONTROL TRANSCRIPCIONAL TRANSCRIPCIONAL

CONTROL POST POST CONTROL

DETERMINACION DETERMINACION

DIFERENCIACION

TRANSCRIPCIONAL TRANSCRIPCIONAL

involucra
Empacamiento de DNA Metilacin de DNA Puff cromosmico Regiones promotoras

a travs de
Procesamiento de RNA Tiempo de vida de RNAm Mensajeros enmascarados

es la
Restriccin del desarrollo potencial

debido a
Expresin de diferentes genes

de A nivel de
Clulas genomicamente equivalentes

Clivaje de polipptidos
Intensificadores Regulacin metablica

en

dando lugar a

Genes regulatorios u hometicos

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Protenas caractersticas en clulas especializadas

Genes impresos

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Ejemplos de genes impresos

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Sindrome de Prader-Willi

- Hipotonia central neonatal - Sobrepeso - Ojos en forma de almendras - Estrabismo -Boca pequea con labio superior fino y comisuras de boca bajas - Dimetro estrecho de la frente

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Sindrome de Angelman

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paterno

materno CROMOSOMA 15 NORMAL

RESUMEN

Sndrome Prader - Willi

-Hipotona -Ligero retardo en el recimiento y desarrollo -Caractersticas faciales tpicas -Hipogonadismo -Desrdenes en la alimentacin

Sndrome Angelman
-Hipotona -Movimiento o desorden del equilibrio -Convulsiones -Risa/sonrisa no provocadas -Deterioro en el lenguaje -Retardo marcado

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COMUNICACIN CELULAR

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