Gua de estudio Inmunologa y gentica en 3 das

Inmunologa
La inmunologa es una asignatura que cuenta con pocas preguntas en el examen MIR (alrededor de 4-5 en cada convocatoria). Sin embargo, se trata de una materia muy agradecida y muy rentable de estudiar, ya que teniendo una serie de conceptos claros podrs responder la mayora de las preguntas. El manual facilita mucho el estudio por la gran cantidad de dibujos y cuadros con los que cuenta. Tienes tres das para completar el estudio de dos materias, inmunologa y gentica, por lo que proponemos que dediques dos das y medio para inmunologa y medio da para gentica. Con ello, tienes tiempo suficiente para conocer en profundidad los conceptos ms importantes de ambas asignaturas. Hemos considerado que esta gua es la ms apropiada para abordar la asignatura, pero no deja de ser una propuesta que t podrs modificar en funcin de tus necesidades. A continuacin, esquematizamos la distribucin de los temas que estudiars en estos das:

Da 1
Tema 01. Estructura del sistema inmune Tema 03. Clulas del sistema inmune Tema 02. Inmunoglobulinas Tema 04. El complejo principal de histocompatibilidad

Da 2
Tema 05. La respuesta inmunitaria Tema 06. El complemento Tema 07. Inmunologa clnica

Da 3
Tema 08. Inmunodeficiencias

Da 1
De los dos temas que tienes para estudiar en este bloque, el ms importante es el nmero tres, por lo que es al que debes dedicar ms tiempo.

Tema 01: Estructura del sistema inmune

No es necesario estudiarlo en profundidad, pero leerlo con atencin te permitir tener una visin global del sistema inmunitario. Lo ms importante es que aprendas las diferencias entre la inmunidad innata y la adaptativa (apartado 1.1). Te ser ms fcil recordarlas si realizas un esquema que lo simplifique, en el que puedas visualizar bien las diferencias. Tambin debes tener una idea de los rganos del sistema inmune (apartado 1.2): - rganos linfoides primarios: mdula sea y timo. Recuerda que los precursores linfocitarios se originan en la mdula sea, si bien la maduracin o diferenciacin se produce en el timo para los linfocitos T y en la mdula sea para los linfocitos B.

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rganos linfoides secundarios: ganglios linfticos (utiliza la figura 2 para reconocer las zonas del ganglio linftico y la distribucin celular dentro de ste), MALT y bazo. En los ganglios linfticos y en el MALT predominan los linfocitos T, mientras que en el bazo son mayoritarios los linfocitos B.

Tema 03. Clulas del sistema inmune

Este tema es prcticamente el ms importante de la asignatura, por lo que debes dedicarle la mayor parte del tiempo que tienes en este bloque. El mecanismo de activacin de los linfocitos T es lo ms preguntado, as que no dejes de estudiarlo. Para rentabilizar el tiempo que tienes, una recomendacin sera realizar una lectura pausada de cada uno de los apartados, tratando de entenderlo todo y sacando las caractersticas ms importantes y aquello que ya ha sido preguntado, para memorizarlo. - Linfocitos T (apartado 3.1): Es imprescindible que domines los siguientes puntos: - Restriccin histocompatible (figura 8): concepto fundamental, segn el cual el receptor de linfocitos T slo reconoce el antgeno cuando ste es presentado por un HLA propio de ese mismo individuo. Recuerda que los superantgenos escapan a este fenmeno. - Receptor de la clula T (RCT): la diferencia fundamental con el receptor de linfocitos B (inmunoglobulina) es que el RCT siempre est unido a la membrana, no existe en forma soluble. No olvides que el CD3 es imprescindible para el linfocito T (siempre se encuentra asociado al RCT), aunque no es exclusivo de ste. - Sinapsis inmunolgica (y figura 9): Muy importante!!! Puede serte muy til la elaboracin de un esquema en el que vayas poniendo cmo se desarrolla, paso por paso, este fenmeno, incluyendo las molculas importantes en cada etapa. De esta forma, te ser ms fcil entenderlo y recordarlo, sin necesidad de hacer un gran esfuerzo memorstico. De forma simplificada (que t puedes completar con lo que extraigas del texto), te proponemos el siguiente diseo: 1) RCT reconoce al antgeno presentado por el HLA 2) Primera seal de activacin: CD3 3) Segunda seal o coestimulacin antignica: CD28 (del linfocito T)-B7 (de la clula presentadora de antgeno) 4) ACTIVACIN DEL LINFOCITO T: expresin de CD25, CD69 y HLA-II 5) Interaccin CD152 (CTLA4)-B7 DESACTIVACIN DEL LINFOCITO T (una vez vencida la infeccin). Es importante comprender el concepto de anergia. Ocurre cuando no se produce la coestimulacin antignica!! En cuanto al reconocimiento del antgeno unido al HLA, es fundamental recordar que los linfocitos T CD4+ se unen al HLA-II, mientras que los CD8+ se unen al HLA-I. - Diferenciacin de los linfocitos T: Lectura rpida para conocer los distintos estadios por los que pasa el linfocito T en su proceso madurativo. - Tolerancia: Debes comprender los procesos de seleccin que sufren los linfocitos T para evitar la autorreactividad. - Fenotipo de los linfocitos T adultos: Ten en cuenta que no todos los linfocitos T CD4+ tienen funciones colaboradoras (pequeo porcentaje con funcin citotxica) ni todos los linfocitos T CD8+ tiene funciones citotxicas (pequeo porcentaje colaboradores). Los linfocitos T CD4+ son ms numerosos en sangre perifrica que los CD8+. Recuerda qu son los linfocitos de memoria. - Superantgenos: Se unen al RCT por una zona distinta a la del resto de antgenos (lateral de la cadena ), activando de forma inespecfica a los linfocitos T y produciendo la liberacin masiva de citoquinas. Recuerda, como ejemplo, el sndrome del shock txico estafiloccico. Los siguientes apartados son algo menos importantes, por lo que debes leerlos, entenderlos y quedarte con los aspectos ms importantes, que aqu te resumimos: Linfocitos B (apartado 3.2): - No tienen restriccin histocompatible (reconocen antgenos solubles, sin necesidad de que les sean presentados). - Su receptor est constituido por una Ig de superficie (que s tiene forma soluble) + molculas asociadas. - Es importante que leas bien el tercer prrafo de este apartado para entender la secuencia en la que los linfocitos B reconocen a su antgeno y proliferan a clulas plasmticas, secretoras de inmunoglobulinas. - CD5, en general, es una molcula propia de los linfocitos T. Por ello, la mayora de los linfocitos B son CD5(linfocitos B-2), aunque existe un pequeo porcentaje de linfocitos B-1, que son CD5+.

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Linfocitos granulares grandes o clulas NK (apartado 3.3): - Forman parte de la inmunidad natural. - Una de sus funciones consiste en eliminar clulas que no expresan HLA-I. - Receptores: KAR (activador; reconoce el antgeno), KIR (inhibidor; reconoce el HLA-I, por lo que cuando la clula tiene HLA-I se inhibe la activacin de la clula NK producida por el KAR), y receptor para Fc de IgG (CD16). Clulas presentadoras de antgeno (apartado 3.4): - Monocitos-macrfagos, linfocitos B y clulas dendrticas (foliculares e interdigitantes) - Expresan HLA-I y II (salvo las clulas dendrticas foliculares, que no expresan HLA-II y no presentan antgenos a los linfocitos T, sino a los linfocitos B). - Lee con atencin el subapartado de clulas dendrticas para conocer sus diferencias.

Para terminar, dedcale el tiempo que te quede a la tabla 3, en la que aparecen los marcadores caractersticos de cada tipo celular. No olvides que los linfocitos T suelen tener marcadores con nmeros bajos (CD2, 3, 5, 7, ) y los linfocitos B nmeros altos (CD19, 20, 21, ).

Tema 02. Inmunoglobulinas

No es de los temas ms preguntados, pero debes conocer los conceptos que en l se incluyen y dispones de tiempo en este bloque para estudiarlo bastante bien. Estructura y funcin de las inmunoglobulinas (apartado 2.1): Recuerda los tipos de inmunoglobulinas que existen y la estructura bsica (bien esquematizada en la figura 4). La figura 5 te ser suficiente para estudiar la digestin enzimtica de las inmunoglobulinas. Por ltimo, resume las principales funciones de las inmunoglobulinas. Clases de inmunoglobulinas (apartado 2.2 y tablas 1 y 2): Debes aprender lo fundamental de cada una de ellas. Aqu tienes un resumen que puedes completar con el texto del manual. Utiliza la tabla 2 a modo de refuerzo. IgG: Es la inmunoglobulina que tiene MS DE TODO (mayor vida media, mayor concentracin en suero, ). Principal Ig de la respuesta inmune secundaria. nica que atraviesa la placenta (principal Ig en el feto y el recin nacido hasta el 6-8 mes de vida). Existen cuatro subclases de IgG (qudate con las caractersticas ms importantes de cada una de ellas, resumidas en la tabla 1). IgA: Predomina en secreciones externas y mucosas. La figura 6 te ayudar a comprender la unin de esta inmunoglobulina al componente secretor (lelo primero en el texto para que te quede ms claro). Es la Ig que mayor actividad antivrica posee y no activa el complemento. Existen dos clases de IgA. IgM: Principal Ig de la respuesta inmune primaria. Es exclusivamente intravascular. En la membrana de los linfocitos B acta como receptor, pero tambin existe en forma soluble (pentamrica). Es la que ms eficazmente se une al complemento y lo activa. IgD: Escasa concentracin en suero en sujetos sanos. Su principal funcin es actuar como receptor de membrana de los linfocitos B, junto con la IgM. IgE: En sujetos sanos, su concentracin srica es despreciable. Sus funciones principales son la proteccin frente a helmintos y las reacciones alrgicas. En los apartados 2.3 y 2.4 tienes una serie de conceptos importantes, que ms que memorizacin requieren una lectura detenida. Entendindolos podrs recordarlos mejor. La figura 7 puede ayudarte. Cambio de clase de inmunoglobulina (apartado 2.5): Te facilitar el estudio la realizacin de un esquema que lo simplifique. Recuerda que tiene lugar gracias a la unin de CD40 del linfocito B con CD40L (CD154) del linfocito T.

Para concluir el tema, haz un esfuerzo por comprender los conceptos de exclusin isotpica y allica.

Tema 04. El complejo principal de histocompatibilidad

Es un tema corto y sencillo, por lo que no te llevar demasiado tiempo, pero no debes pasarlo por alto, puesto que es necesario para complementar lo estudiado en el tema 3 y para comprender conceptos que aplicars en otros temas posteriores.

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Molculas HLA de clase I y de clase II (apartado 4.2): La tabla 4 es muy buena para recordar las diferencias entre ambas molculas; puedes aadir alguna caracterstica ms que extraigas del texto, si tienes tiempo para ello. La figura 10 tambin es muy til. Recuerda que el HLA-I es expresado por CASI todas las clulas nucleadas (las nicas clulas que no lo expresan son los hemates, el sincitiotrofoblasto y algunos timocitos) y por las plaquetas. Las molculas HLA-I son las que se identifican con una sola letra (A, B, C,), mientras que las HLA-II se identifican con dos letras (DR, DP , DQ,). Gentica del sistema HLA y nomenclatura (apartado 4.3): Lo ms importante a recordar es que los genes HLA se localizan en el cromosoma 6 (Cr6p), que la herencia es autosmica codominante, que se heredan en haplotipo (varios genes juntos) y que es de los sistemas genticos ms polimrficos que se conocen. HLA y enfermedad (apartado 4.4): No hay ningn HLA que sea exclusivo de determinada enfermedad (es decir, que aparezca slo en sujetos con dicha enfermedad y no en poblacin sana), aunque s hay enfermedades en las que aparece determinado HLA con mayor frecuencia que en la poblacin general. Qudate con la espondilitis anquilopoytica, la narcolepsia y la enfermedad celaca como ejemplos ms caractersticos.

Da 2
Tema 05. La respuesta inmunitaria
Es el tema ms importante de este bloque, y de los ms importantes de la asignatura, por lo que debes dedicarle la mayor parte del tiempo (el tema 6 que tambin tienes programado en este bloque es poco importante y no te llevar mucho tiempo). Respuesta inmunitaria (apartado 5.1): Lelo para tener una visin global. Respuesta de anticuerpos primaria y secundaria (apartado 5.2): Es el apartado ms relevante. Si elaboras una tabla o esquema donde se visualicen bien las diferencias, te ser muy til ahora y ms adelante. La respuesta secundaria es mejor en todo!

Debes tambin conocer las diferencias entre los antgenos T-dependientes (requieren la cooperacin de linfocitos T) y T-independientes: T-dependientes: Desencadenan una respuesta inmune SECUNDARIA, con linfocitos de memoria para prximas exposiciones. T-independientes: Desencadenan siempre una respuesta inmune PRIMARIA, aunque se haya producido exposicin previa (no generan clulas de memoria).Vacunas conjugadas: aaden una protena al polisacrido (que es un antgeno T-independiente) para que genere una respuesta secundaria T-dependiente, ms eficaz!! Preguntado varias veces este concepto (MIR 07-08,P244; MIR 06-07,P246). Respuestas de las clulas T. Cooperacin y citotoxicidad (apartado 5.3): - Linfocitos T citotxicos: Lelo detenidamente, recuerda contra qu actan estos linfocitos (virus, clulas tumorales, rganos trasplantados) y cntrate en comprender las etapas de la respuesta citotxica. - Linfocitos T colaboradores: Estudia la tabla 5, aadiendo las clulas a las que activa cada tipo de LTH: LTH1: LT citotxicos, NK y macrfagos. LTH2: linfocitos B y clulas plasmticas. LTH3: todas las clulas del sistema inmune Utiliza la figura 12 para recordar cundo un linfocito TH virgen se convierte en TH1 o TH2, y no olvides la reciente descripcin de un nuevo tipo de LTH (TH17). Alorreactividad (apartado 5.4): Tener claro este fenmeno es imprescindible para comprender el rechazo de trasplantes. Los LT de un individuo reconocen el HLA de otro individuo como si fuera una molcula HLA propia presentando un antgeno extrao. Tolerancia (apartado 5.5): Los mecanismos de tolerancia son ms estrictos para los linfocitos T que para los B, por lo que puede haber cierto porcentaje de linfocitos B autorreactivos en sangre perifrica (no se activan porque carecen de colaboracin por LTH2). Lee los mecanismos de tolerancia. Envejecimiento e inmunidad (apartado 5.6): Lelo sin detenerte demasiado.

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Tema 06. Complemento

Lo ms rentable es que te quedes con la figura 13, en la que se resumen las vas de activacin del complemento y sus funciones (apartados 6.1 y 6.2). Por ltimo, estudia los siguientes dficits del complemento: - Dficit de los factores iniciales (C1 a C3): clnica autoinmune (lupus like) por depsito de inmunocomplejos. - Dficit de los factores finales (C3 a C9): susceptibilidad a infeccin por Neisseria. - Dficit de complemento ms frecuente a nivel mundial es el del factor C9 (asintomtico); el ms frecuente en Europa es el dficit de factor C1 inhibidor (edema angioneurtico familiar).

Tema 07. Inmunologa clnica

Se incluye tambin dentro de los temas ms importantes de la asignatura. Por eso, dedicars todo este bloque a l. Su estudio puede dividirse en dos grandes partes: trasplante de rganos y reacciones de hipersensibilidad. Por ltimo, la inmunidad tumoral tambin ser estudiada. Trasplante de rganos (apartado 7.1): Debes prestarle mucha atencin, puesto que en los ltimos aos est siendo bastante preguntado. Sobre todo es importante el rechazo de trasplantes. - Compatibilidad donante-receptor: Estudia los requisitos de compatibilidad segn cada tipo de trasplante. - Tipos de trasplantes: Lelo para entenderlo, pero no te detengas demasiado. - Tipos de rechazo: Es el subapartado ms importante. Te recomendamos utilizar la tabla 6 como referencia y completarla con algn dato ms del texto. - Trasplante de progenitores hematopoyticos y enfermedad del injerto contra el husped (EICH): estos subapartados los vers tambin en hematologa, pero es un buen momento para estudiarlos, puesto que tendrs ahora ms tiempo. Reacciones de hipersensibilidad (apartado 7.2): Elaborando una tabla con los cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad, tendrs estudiado lo fundamental (apartados recomendables en la tabla son: qu lleva a cabo la reaccin (Ig, inmunocomplejos, clulas, etc), patogenia y algn ejemplo de cada una).

El apartado 7.3 (hipersensibilidad inmediata o alergia atpica) es demasiado extenso y no muy importante. Puedes leerlo para completar en la tabla anterior la reaccin de hipersensibilidad de tipo I, pero no merece la pena que pierdas demasiado tiempo en l. Inmunidad tumoral (apartado 7.4): Lelo ms despacio y cntrate en los mecanismos de escape a la respuesta inmunitaria.

Da 3
Tema 08. Inmunodeficiencias
De nuevo nos encontramos ante un tema de gran importancia, con una media de 2-4 preguntas cada ao. Por eso tambin hemos reservado un bloque entero para que lo estudies a fondo. Concepto de inmunodeficiencia (apartado 8.1): Lelo para centrarte en el tema. Clnica de los defectos inmunitarios (apartado 8.2): Lo ms rentable es leer el texto y completar con ello la tabla 7; as tendrs estudiados los principales defectos inmunitarios y su clnica caracterstica. Esto te permitir orientar el diagnstico de las inmunodeficiencias. Una vez estudiado, chale un vistazo a la tabla 8, pues te servir para afianzarlo. Inmunodeficiencias (apartados 8.3., 8.4, 8.5., 8.6. y 8.7): - Lo primero es diferenciar las ID primarias y secundarias: Las ID secundarias son mucho ms frecuentes. La causa ms frecuente globalmente (y en pases en vas de desarrollo) es la malnutricin, siendo la iatrogenia la causa ms frecuente en pases desarrollados (preguntado en forma de caso clnico en el MIR 08-09, P236). Las ID primarias son relativamente infrecuentes, salvo el dficit de IgA (1/800). Es importante conocer cundo se presenta la clnica, segn sea una ID humoral (a partir de los 6-12 meses de vida, cuando dejan de estar cubiertos por la IgG materna) o celular (desde el nacimiento). Adems de las infecciones de repeticin, en las ID primarias aparecen con mayor incidencia de la esperada fenmenos autoinmunes, neoplasias y atopia.
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Inmunodeficiencias primarias humorales y combinadas: Nuestra propuesta es que elabores un cuadro en el que incluyas las caractersticas ms importantes de cada ID y que te permita diferenciarlas fcilmente (la tabla 9 te puede servir como referencia). Como tienes tiempo, lo ideal es que las estudies todas, pero presta mayor atencin a las principales de cara al MIR, que son las siguientes: 1. Humorales (apartado 8.5): Son las ID primarias ms frecuentes. - Agammaglobulinemia ligada al sexo o sndrome de Brutton - Inmunodeficiencia variable comn (es la segunda ID primaria ms frecuente) - Deficiencia de IgA (es la ID primaria ms frecuente) 2. Combinadas (apartado 8.6): - ID combinada grave - Sndrome de Di George 3. Defectos primarios de la funcin fagoctica (apartado 8.7): - Enfermedad granulomatosa crnica

Evaluacin de la inmunidad (apartado 8.8): Este ltimo apartado puedes leerlo para conocer el proceso diagnstico en las inmunodeficiencias.

Gentica
Esta asignatura no tiene demasiada importancia en el examen MIR. En cada convocatoria suelen aparecer alrededor de dos preguntas. Su estudio en profundidad no resulta muy rentable, por lo que su enfoque ser ms bien de lectura comprensiva y memorizacin de datos importantes. Reserva tiempo para trabajar los desgloses. ste es el esquema que te proponemos:

DA 3
Tema 07. Glosario Tema 01. Introduccin a la gentica Tema 02. Regulacin y expresin de los genes Tema 03. Herencia y enfermedad Tema 04. Mecanismos mutacionales Tema 06. Gentica del cncer Tema 5. Tecnologa gentica

Da 3
Tema 07. Glosario
En este tema encontrars una serie de conceptos que te ayudarn a comprender mejor la asignatura cuando vayas leyendo cada tema, por lo que puede ser bueno empezar por aqu.

Temas 1 y 2. Introduccin a la gentica. Regulacin y expresin de los genes.

Ambos temas son poco preguntados como tal en el examen MIR (aunque ya ha aparecido alguna pregunta directa, como en el MIR 09-10, P218 o en el MIR 08-09, P243 y 244). Sin embargo, es imprescindible leerlos para ir asimilando los conceptos que en ellos se tratan. Comprendiendo lo expuesto en estos temas, podrs centrarte despus en los que s son importantes por ser ms preguntados.

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Tema 03. Herencia y enfermedad

Presta algo ms de atencin a este tema, en el que lo ms importante son las enfermedades monognicas (herencia mendeliana): - Herencia autosmica, herencia ligada al sexo y herencia influida por el sexo (apartados 3.1, 3.2 y 3.3): Lee cada uno de los subapartados y trata de comprender el patrn hereditario de estas enfermedades para poder recordarlo mejor. Fjate en las tablas 1 y 2, y memoriza alguna de las enfermedades de cada tipo de herencia. La herencia mitocondrial (apartado 3.4) se ha preguntado en los ltimos aos, por lo que debes intentar entenderla. Realiza una lectura rpida del apartado 3.5 y qudate con las caractersticas bsicas y algn ejemplo de las principales anomalas cromosmicas.

Tema 04. Mecanismos mutacionales

Es un tema corto, pero conviene que le dediques un momento y recuerdes los tipos de mutaciones que pueden darse, puesto que las enfermedades genticas estn siendo de nuevo importantes en el MIR. Presta especial atencin a la expansin de tripletes.

Tema 06. Gentica del cncer

Este es de los temas ms importantes de la asignatura, por lo que debes intentar asimilar los conceptos que incluye. Lee con mayor detenimiento el apartado 6.3 (oncogenes y transformacin celular), recordando ejemplos de genes implicados, y el 6.4 (herencia del cncer).

Tema 5. Tecnologa gentica

Tema que va cobrando cada vez ms importancia en el examen MIR. Trata de comprender en qu consiste cada una de las tcnicas descritas, de forma simplificada: PCR, blot, arrays, etc., as como sus aplicaciones clnicas.

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