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Vacina: Um breve histrico

Edwar Jenner -1796

Erradicao da varola - 1981

Mota, EF et al. Adjuvantes imunolgicos: avanos e perspectivas. Cincia Animal, 16(2):79-88, 2006

Vacinao

Objetivo principal:

Preparar o sistema imune para responder mais rpida e eficazmente contra um determinado patgeno

Induzir uma memria imunolgica de longa durao

Tipos de Vacinas

Patgenos vivos atenuados Patgenos inativados (mortos) Toxinas bacterianas inativadas (toxides) Induo de anticorpos

Neutralizam o vrus e toxinas bacterianas Inibem a adeso dos microorganismos s clulas Promovem a fagocitose

Singh and OHagan. Recent Advances in Vaccine Adjuvants. Pharmaceutical Research, Vol. 19, No. 6, June 2002

Limitaes

Patgenos intracelulares necessidade de induzir imunidade mediada por clulas Vacinas atenuadas doena em imunossuprimidos Dificuldade de isolar alguns microorganismos (ex.: HCV) impossibilidade de desenvolver vacinas inativadas Vacinas inativadas com clulas ntegras componentes que podem causar efeitos secundrios

Problemas de segurana

Singh and OHagan. Recent Advances in Vaccine Adjuvants. Pharmaceutical Research, Vol. 19, No. 6, June 2002

Alternativas

Vacinas com antgenos purificados


Vacinas de protenas recombinantes ou peptdeos sintticos

Vacinas de DNA
Mais seguras porm menos imunognicas

Necessidade de adjuvantes

Adjuvantes

Do latim: Adjuvare ajudar


Molculas ou substncias capazes de potencializar ou intensificar os eventos biolgicos que compem a resposta imune

Resposta imune maior do que aquela produzida pelo antgeno administrado isoladamente

Resende, FCB et al. Adjuvantes de vacinas: possibilidades de uso em seres humanos ou animais. Rev. bras. alerg. imunopatol. Vol. 27, N 3, 2004

Adjuvantes

Histrico:

1893: Wilian Coley produtos bacterianos no tratamento de pacientes com cancer. 1916: Le Moignic e Pinoy imunizao de camundongos com emulso de gua, vaselina e Salmonella inativada: aumento da resposta imune especfica.

1925: Ramon gar, sais metlicos, leo, lecitina :aumento do nvel de antitoxinas tetnica e diftrica

Prestes, AFRO. Avaliao de adjuvantes em novas formulaes de vacina trplice bacteriana. Dissertao ( Mestrado ). Instituto Butantan, Universidade de So Paulo, 2009.

Adjuvantes

1926: Alexander Glenny e col. compostos de alumnio com toxide diftrico


1936: Freund emulso de oleo mineral em gua com micobactrias mortas (Adjuvante completo de Freund) Dcada de 50 LPS destoxificado, lipdio A

1974:Elouz e col. muramilpeptdio (MDP)

Prestes, AFRO. Avaliao de adjuvantes em novas formulaes de vacina trplice bacteriana. Dissertao ( Mestrado ). Instituto Butantan, Universidade de So Paulo, 2009.

Adjuvantes

Natureza qumica variada:

Extratos de parede bacteriana leos minerais Sais de metais (alumnio) Endotoxinas Lipossomos Citocinas Complexos imunoestimulantes (ISCOMS)

Adjuvantes

Vacinas : requisitos

Iniciao precoce da imunidade Longa durao da resposta efetora Diminuio do requerimento de reforos Qualidade da resposta imune Custos reduzidos Boa segurana

Escolha do adjuvante

Adjuvantes

Mecanismo de ao

Induzem inflamao local Formam um depsito de antgeno Aumentam a velcidade e a durao da resposta imune Modulam a avidez, especificidade, isotipos e a distribuio de subclasses de anticorpos
Estimulam a imunidade mediada por clulas Induzem a imunidade de mucosas

Mota, EF et al. Adjuvantes imunolgicos: avanos e perspectivas. Cincia Animal, 16(2):79-88, 2006

Adjuvantes

Podem atuar em cinco caminhos:

Imunomodulao Apresentao Induo de LT CD8+ Liberao Efeito depsito

Scaramuzzi, K. Efeito ajuvante da slica mesoporosa nanoestruturada SBA-15 na imunizao pela via oral. Dissertao (Mestrado ). Universidade de So Paulo, departamento de imunologia, 2009.

Adjuvantes

Avanos e problemas

Maior desafio toxicidade e efeitos adversos A escolha do adjuvante deve ser associada ao poder adjuvante desta substncia e ao nvel aceitavel de efeitos colaterais. Diversas formulaes com forte potencial adjuvante vem sendo testadas (lipossomos, saponinas etc.) Sais de alumnio: mais usado em vacina em humanos

Mota, EF et al. Adjuvantes imunolgicos: avanos e perspectivas. Cincia Animal, 16(2):79-88, 2006

Adjuvantes
Vantagens
Aumentam a imunogenicidade de um antgeno recombinante ou altamente purificado Reduz a quantidade de antgenos necessrias para induzir imunidade (Custos reduzidos)

Desvantagens
Adjuvanticidade restrita a poucos antgenos Inexistncia de modelos animais apropriados

Reduz o nmero de imunizaes necessrias para uma imunidade protetora


Aumenta a eficcia de uma vacina em recm nascidos, idosos ou pessoas comprometidas

Uso de testes no padronizados

Toxicidade e efeitos adversos

Referncias

Resende, FCB et al. Adjuvantes de vacinas: possibilidades de uso em seres humanos ou animais. Rev. bras. alerg. imunopatol. Vol. 27, N 3, 2004 Mota, EF et al. Adjuvantes imunolgicos: avanos e perspectivas. Cincia Animal, 16(2):79-88, 2006
Singh and OHagan. Recent Advances in Vaccine Adjuvants. Pharmaceutical Research, Vol. 19, No. 6, June 2002 Sartor, ITM. Avaliao da atividade adjuvante do leo de arroz (oryza sativa l.) na resposta imune humoral e celular de camundongos. Dissertao ( Mestrado). Universidade Federal de Mato Grosso. Cuiab-MT. 2009

Prado, SMA. Aplicabilidade do antgeno tetnico conjugado com derivados do monometoxi-polietilenoglicol. Tese (Doutorado). Universidade de So Paulo. Instituto de Cincias Biomdicas. So Paulo, 2008. Prestes, AFRO. Avaliao de adjuvantes em novas formulaes de vacina trplice bacteriana. Dissertao ( Mestrado ). Instituto Butantan, Universidade de So Paulo, 2009.
Scaramuzzi, K. Efeito ajuvante da slica mesoporosa nanoestruturada SBA-15 na imunizao pela via oral. Dissertao (Mestrado ). Universidade de So Paulo, departamento de imunologia, 2009.

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