ORIGEN, DESAROLLO Y ASPECTOS HISTORICOS DE LA

INTRODUCCION

La bioqumica, anteriormente llamada de qumica biolgica o fisiolgica, surgi a partir de las investigaciones de fisiologistas y qumicos sobre compuestos y reacciones qumicas en seres humanos y plantas el siglo XIX. El trmino bioqumica fue propuesto por el qumico y mdico alemn Carl Neuberg (1877-1956) en 1903, aunque desde el siglo XIX grandes investigadores como W ohler, L iebig, Pasteur y Claude Bernard estudiaran la qumica de la vida sobre otras denominaciones. Vale destacar que el primer instituto de investigacin

estructurado y vuelto nicamente para la qumica de la vida surgi en 1872, como Instituto de Qumica Fisiol gica de la Universidad de Strasbourg mientras que en 1880 la universidad norteamericana de Yale estruturou los primeros cursos regulares de qumica fisiolgica. Alrededor de 1899, cuando la universidad inglesa de Cambridge cre el laboratorio de qumica d entro del departamento de fisiologa, ayudado por Frederick Gowland Hopkins,primer profesor de bioqumica de la Universidad de Cambridge, y tambin fundador de la bioqumica inglesa.

ANTECEDENTES HISTORICOS DE

LA BIOQUIMICA
La historia de la bioqumica moderna como tal es relativamente joven; desde el siglo XIX se comenz a direccionar una buena parte de la biologa y la qumica a la creacin de una nueva disciplina integradora: la qumica fisiolgica o la bioqumica. Pero la aplicacin de la bioqumica y su conocimiento,

probablemente comenz hace 5000 aos con la produccin de pan usando levaduras en un proceso conocido como

fermentacin. Es difcil abordar la historia de la bioqumica, en cuanto que, es una mezcla compleja de qumica orgnica y biolog a, y en ocasiones, se hace complicado discernir entre lo exclusivamente biolgico y lo exclusivamente qumico orgnico y es evidente que la contribucin a esta disciplina ha sido muy extensa. Aunque es cierto que existen hitos experimentales que son bsic os en la bioqumica. Se suele situar el inicio de la bioqumica en los descubrimientos en 1828 de Friedrich W hler que public un artculo acerca de la sntesis de urea, probando que los compuestos orgnicos

pueden ser creados artificialmente, en contraste con la creencia, comnmente aceptada durante mucho tiempo, de que la

generacin de estos compuestos era posible slo en el interior de los seres vivos. En 1833, Anselme Payen asla la primera enzima, la diastasa, aunque se desconoce en su alimentacin.

mediados

del

siglo

XIX,

Louis

Pasteur,

demostr

los

fenmenos de isomera qumica existente entre las molculas de cido tartrico provenientes de los seres vivos y las sintetizadas qumicamente en el laboratorio. Tambin estudi el fenmeno de la fermentacin y descubri que intervenan ciertas levaduras, y por tanto no era exclusivamente un fenmeno qumico como se haba defendido hasta ahora (entre ellos el propio Liebig); as Pasteur escribi: "la fermentacin del alcohol es un acto

relacionado con la vida y la organizacin de las clulas de las levaduras, y no con la muerte y la putrefaccin de las clulas". Adems desarroll un mtodo de esterilizacin de la leche, el vino y la cerveza (pasteurizacin) y contribuy enormemente a refutar la idea de la g eneracin espontnea de los seres vivos. En 1878 el fisilogo W ilhelm Khne acu el trmino enzima para referirse a los componentes biolgicos desconocidos que producan la fermentacin. La palabra enzima fue usada despus para referirse a sustancias iner tes tales como la pepsina. En 1869 se descubre la nuclena y se observa que es una sustancia muy rica en fsforo. Dos aos ms tarde, Albrecht Kossel concluye que la nuclena es rica en protenas y contiene las bases pricas adenina y guanina y las pirimidnicas citosina y timina. En 1889 se aslan los dos componentes mayoritarios de la nuclena: -Protenas (70 %) -Sustancias de carcter cido: cido nucleicos (30 %) En 1897 Eduard Buchner comenz a estudiar la capacidad de los extractos de levadura para fermentar azcar a pesar de la

ausencia de clulas vivientes de levadura. En una serie de experimentos en la Universidad Humboldt de Berln, encontr que el azcar era fermentado inclusive cuando no haba

elementos vivos en los cultivos de clulas de levaduras. Llam a la enzima que causa la fermentacin de la sacarosa, zimasa. Al demostrar que las enzimas podran funcionar fuera de una clula viva, el siguiente paso fue demostrar cul era la naturaleza bioqumica de esos biocatalizadores. El debate fue extenso, muchos como el bioqumico alemn Richard W illsttter

discrepaban de que la protena fuera el catalizador enzimtico, hasta que en 1926, James B. Sumner demostr que la enzima ureasa era una protena pura y la cristaliz. La conclusin de que las protenas puras podan ser enzimas fue definitivamente probada en torno a 1930 por John Howard Northrop y W endell Meredith Stanley, quienes trabajaron con diversas enzimas digestivas como la pepsina, la tripsina y la quimotripsina. En 1903 Mijal Tswett inicia los estudios de cromatografa para separacin de pigmentos. En torno a 1915 Gustav Embden y Otto Meyerhof realizan sus estudios sobre la glucolisis. En 1920 se descubre que en las clulas hay ADN y ARN y que difieren en el azcar que forma parte de su composicin: desoxirribosa o ribosa. El ADN reside en el ncleo. Unos aos ms tarde, se descubre que en los espermatozoides hay

fundamentalmente ADN y protenas, y posteriormente Feulgen descubre que hay ADN en los cromosomas con su tincin especfica para este compuesto.

En 1925 Theodor Svedberg demuestra que las protenas son macromolculas y desarrolla la tcnica de ultracentrifugacin analtica. En 1928, Alexander Fleming descubre la penicilina y desarrolla estudios sobre la lisozima. Richard W illsttter la (en torno que 1910) hay estudia con la la clorofila y

comprueba

similitud

hemoglobina.

Posteriormente Hans Fischer en torno a 1930, investiga la qumica de las porfirinas de las que derivan la clorofila o el grupo porfirnico de la hemoglobina. C onsigui sintetizar hemina y bilirrubina. Paralelamente Heinrich Otto W ieland formula

teoras sobre las deshidrogenaciones y explica la constitucin de muchas otras sustancias de naturaleza compleja, como la

pteridina, las hormonas sexuales o los cidos bi liares. En la dcada de 1940, Melvin Calvin concluye el estudio del ciclo de Calvin en la fotosntesis. En torno a 1945 Gerty Cori, Carl Cori, y Bernardo Houssay completan sus estudios sobre el ciclo de Cori. En 1953 James Dewey W atson y Francis Crick, gra cias a los estudios previos con cristalografa de rayos X de ADN de Rosalind Franklin y Maurice W ilkins, y los estudios de Erwin Chargaffsobre apareamiento de bases nitrogenadas, deducen la estructura de doble hlice del ADN. En 1957, Matthew Meselson y Franklin Stahl demuestran que la replicacin del ADN es semiconservativa.

En la segunda mitad del siglo XX, comienza la autntica revolucin de la bioqumica y la biologa molecular moderna, especialmente experimentales gracias ms al desarrollo como la de las tcnicas la

bsicas

cromatografa,

centrifugacin, la electroforesis, las tcnicas radioisotpicas y la microscopa electrnica, y las tcnicas ms complejas como la cristalografa de rayos X, laresonancia magntica nuclear, la PCR (Kary Mullis), el des arrollo de la inmuno - tcnicas] Desde 1950 a 1975 , se conocen en profundidad y detalle aspectos del metabolismo celular inimaginables hasta ahora (fosforilacin oxidativa (Peter Dennis Mitchell), ciclo de la urea y ciclo de Krebs (Hans Adolf Krebs), as c omo otras rutas

metablicas), se produce toda una revolucin en el estudio de los genes y su expresin; se descifra el cdigo gentico (Francis Crick, Severo Ochoa, Har Gobind Khorana, Robert W. Holley y Marshall W arren Nirenberg), se descubren las enzimas de

restriccin (finales de 1960, W erner Arber, Daniel Nathans y Hamilton Smith), la ADN ligasa (en 1972, Mertz y Davis) y finalmente en 1973 Stanley Cohen y Herbert Boyer producen el primer ser vivo recombinante, naciendo as la ingeniera

gentica, convertida en una herramienta poderossima con la que se supera la frontera entre especies y con la que podemos obtener un beneficio hasta ahora impensable De 1975 hasta principios del siglo XXI, comienza a secuenciarse el ADN (Allan Maxam, W alter Gilbert y Fr ederick Sanger), comienzan a crearse las primeras industrias

biotecnolgicas(Genentech), se aumenta la creacin de frmacos y vacunas ms eficaces, se eleva el inters por las inmunologa

y las clulas madres y se descubre la enzima telomerasa (Elizabeth Blackburny Carol Greider). En 1989 se utiliza la biorremediacin a gran escala en el derrame del petrolero Exxon Valdez en Alaska. Se clonan los primeros seres vivos, se secuencia el ADN de decenas de especies y se publica el genoma completo del hombre (Cra ig Venter, Celera Genomics y Proyecto Genoma Humano), se resuelven decenas de miles de estructuras proteicas y se publican en PDB, as como genes, en GenBank. Comienza el desarrollo de la bioinformtica y la computacin de sistemas complejos, que se consti tuyen como herramientas muy poderosas en el estudio de los sistemas biolgicos. Se crea el primer cromosoma artificial y se logra la primera bacteria con genoma sinttico (2007, 2009, Craig

Venter). Se fabrican las nucleasas con dedos de zinc. Se inducen artificialmente a clulas, que inicialmente no eran

pluripotenciales,

clulas

madre

pluripotenciales

(Shin'ya

Yamanaka). Comienzan a darse los primeros pasos.

CONCLUSION

La siglo

bioqumica ha avanzado, especialmente desde la mitad del XX con el desarrollo de nuevas tcnicas como la

cromatografa, la difraccin de rayos X, marcaje por istopos y el microscopio electrnico. Estas tcnicas abrieron el camino para el anlisis detallado y el descubrimiento de muchas molculas y rutas metablicas de las clulas, como la gluclisis y el Ciclo de Krebs(denominado as en honor al bioqumico Hans Adolf Krebs). Hoy, los avances de la bioqumica son usados en cientos de reas, desde la gentica hasta la biologa molecular, de la agricultura a la medicina. Probablemente una de las primeras aplicaciones de la bioqumica fue la produccin de pan usando levaduras, hace 5.000 aos. El pilar fundamental de la investigacin bioqumica se centra en las propiedades de las protenas, muchas de las cuales son enzimas. Por razones histricas la bioqumica del metabolismo de la clula ha sido intensamente investigado, en importantes lneas de investigacin actuales (como el Proyecto Genoma, cuya funcin es la de identificar y registrar todo el cdigo gentico humano), se dirigen hacia la investigacin del ADN, el ARN, la sntesis de protenas, la dinmica de la membrana celular y los ciclos energticos.