ATP neuronal

Jos Carlos Dvila

Su nombre completo es 5-trifosfato de adenosina, aunque se le conoce ms popularmente por sus siglas- ATP (del ingles Adenosin TriPhosphate), una molcula pequea del tipo de las purinas constituida por tres partes qumica y funcionalmente diferentes, un anillo de adenina, una ribosa y una cadena de trifosfato. Su funcin principal es capturar la energa libre procedente de los procesos catablicos para posteriormente ceder esta energa libre a aquellas reacciones que requieren energa. Se trata pues de una molcula extraordinariamente til a la que se le conoce como la moneda energtica universal en los sistemas biolgicos y est disponible, por lo tanto, en todas las clulas vivas, incluidas las neuronas. El ATP neuronal se produce en su mayor parte por fosforilacin oxidativa en las mitocondrias, usando como combustible la glucosa que se toma del medio extracelular (las neuronas tienen una capacidad muy limitada de almacenamento de glucosa, de manera que la reduccin de la glucosa disponible en el medio produce un detrimento del estado energtico de la neurona). En ausencia de glucosa otras sustancias que quedan, como el piruvato o el lactato pueden ser usadas para la respiracin mitocondrial, aunque la disponibilidad de estos metabolitos termina rpido y la produccin de ATP cesa.

El ATP neuronal, como el del resto de las clulas tiene un papel nergtico, utilizndose en todos aquellos procesos que requieren energa. Algunos de estos procesos principales se comentan a continuacin. La mayor parte del ATP producido (aprox. 60%) se consume por la actividad de una enzima localizada en la membrana plasmtica, denominada ATPasa de Na+/K+. Esta enzima, que bombea iones Na+ fuera de la clula intercambindolos por iones K+, es la responsable del mantenimiento del potencial de reposo de la membrana neuronal, potencial que es imprescindible para el correcto funcionamiento de la neurona (este potencial de reposo se origina por una desigual distribucin de iones a ambos lados de la membrana plasmtica, y se sita en torno a los -65mV). Como sabemos, la continua actividad de las neuronas trae como consecuencia la entrada masiva de iones Na+ hacia el interior de la neurona, lo que produce un cambio en el potencial de membrana de la neurona (cambio que se denomina despolarizacin). Esta alteracin de las propiedades elctricas de la membrana debe ser rpidamente corregido para que la neurona est dispuesta nuevamente a ser estimulada. El restablecimiento del potencial de reposo de la membrana neuronal se realiza principalmente gracias al bombeo activo de iones Na+ hacia el exterior de la clula. El ATP tambin es utilizado por las ATPasas de Ca2+ de la membrana plasmtica y de las membranas internas. La funcin de estas enzimas es retirar el Ca2+ citoplasmtico (sobre todo a nivel de los terminales presinpticos) cuya concentracin se eleva frecuentemente debido a la actividad de las neuronas, controlando as el equilibrio de este in tan importante para el funcionamiento neuronal. Otras funciones para las que se utiliza el ATP son la sntesis de GTP y la actividad de la protena G y varias proten-quinasas. En el terminal presinptico (que como recordaremos constituye la parte de la neurona que est implicada principalmente en la transferencia de informacin de una neurona a otra y que contiene las vesculas sinpticas con los neurotransmi-sores), el ATP adems de las funciones mencionadas tiene otras funciones especficas. Las ATPasas dependientes de H+ de la membrana de las vesculas sinpticas tambin utilizan el ATP producido en el terminal presinptico. Estas enzimas bombean iones H+ hacia el interior de la vescula, produciendo una acidificacin del lumen y creando un gradiente de protones que impulsa la entrada del neurotransmisor en las vesculas sinpticas. Igualmente, el ATP tambin es utilizado para los pasos de la propia exocitosis del neurotransmisor. Todas las funciones que hemos mencionado parecen propias del ATP, aunque en este caso concreto las hayamos incluido dentro de un tipo celular especial, como es el caso de las neuronas. Sin embargo, recientemente ha surgido una nueva, y no menos importante, funcin para el ATP, en concreto para el ATP neuronal, la de neurotransmisor. Aunque hace ya casi 25 aos que se propuso por vez primera la neurotransmisin purinrgica (a base de purinas) dentro del sistema nervioso, tan slo en los ltimos aos ha sido aceptado por la gran mayora cientfica que el ATP acta como neurotransmisor tanto en el sistema nervioso central como en el perifrico. Pareca poco probable que una molcula tan simple y ubicua, implicada principalmente en procesos intracelulares pudiera ser utilizada como mensajero extracelular; sin embargo ha sido demostrado por diferentes grupos de investigadores y en distintas partes del sistema nervioso que el ATP cumple realmente todos los criterios para ser considerado un verdadero neurotransmisor, es decir es sintetizado y almacenado en el terminal presinptico, es liberado en respuesta a la

estimulacin nerviosa, acta sobre receptores y existen mecanismos de inactivacin o eliminacin en el tejido. La investigacin sobre la neurotransmisin basada en el ATP es un proceso que est creciendo intensamente en la actualidad y aunque todava se desconocen muchos de los aspectos de la neurotransmisin se tienen algunos datos importantes. Se sabe que el ATP se localiza junto con otros neurotransmisores clsicos y neuropptidos en los botones presinpticos de la mayora de los nervios principales. Su liberacin es similar a la de los otros neurotransmisores clsicos y puede actuar sobre dos tipos principales de receptores postsinpticos, los ionotrficos (aquellos en los cuales el canal inico es parte integral del receptor, y median generalmente respuestas rpidas) y los metabotrficos (receptores acoplados a protenas G, que suelen implicar acciones a ms largo lazo). Los receptores ionotrficos del ATP son canales catinicos regulados por ATP y se encuentran en neuronas del sistema nervioso autnomo, en neuronas sensoriales y en clulas musculares lisas. El ATP puede actuar mediante los receptores ionotrficos como un transmisor excitador rpido (similar al glutamato, por ejemplo). La localizacin de los receptores metabotrficos est poco estudiada y apenas se tienen datos sobre la accin del ATP sobre los mismos. Los que trabajamos en el sistema nervioso estamos empezando a acostumbrarnos con demasiada frecuencia a romper nuestros slidos esquemas sobre los principios de funcionamiento de las neuronas, por lo que ya no nos sorprende ni siquiera que el ATP sea, tambin, un neurotransmisor. Jos Carlos Dvila es Profesor Titular de Biologa Celular.