INTRODUCCIN

Estos medicamentos bloquean la produccin de las prostaglandinas necesarias para desencadenar la sensacin del dolor, gracias a que inhiben la accin de las enzimas denominadas ciclooxigenasas. Por eso mismo, los analgsicos tienen tambin propiedades antiinflamatorias y antipirticas (controlan la fiebre).

Los analgsicos del botiqun son sustancias de accin rpida. Esto quiere decir que calman el dolor, en promedio, media hora despus de tomarlos.

Duracin de la accin existen grandes variaciones. Algunos sostienen su efecto durante 24 horas, otros durante seis horas. Cualquiera de los analgsicos del botiqun da tiempo, en todo caso, para vigilar otros sntomas asociados al dolor, controlarlo, o acudir al mdico. Cualquiera de los medicamentos tiene efecto sobre el dolor, sea cual sea su origen. No obstante, la experiencia ha mostrado que unos analgsicos son ms efectivos que otros en el tratamiento de ciertos tipos de dolor.

OBJETIVOS
Mencionar los analgsicos ideales en el mecanismo del dolor.

Explicar el mecanismo de accin de los frmacos que realizan en dolor.

MARCO TERICO EFECTOS DE LOS ANALGSICOS

Los analgsicos son medicinas que reducen o alivian los dolores de cabeza, musculares, artrticos o muchos otros achaques y dolores. Existen muchos tipos diferentes de analgsicos y cada uno tiene sus ventajas y riesgos. Algunos tipos de dolor responden mejor a determinadas medicinas que a otras. Adems, cada persona puede tener una respuesta ligeramente distinta a un analgsico. CLASIFICACIN: Los analgsicos se agrupan, segn sus mecanismos de accin, en varios grupos: a) Antiinflamatorios no esteroideos Los antiinflamatorios no estereoideos (AINE) son un grupo heterogneo de frmacos, cuyo representante ms conocido es la aspirina. Actan sobre todo inhibiendo a unas enzimas llamadas ciclooxigenasa , cruciales en la produccin de prostaglandinas, sustancias mediadoras del dolor. Corresponden al primer escaln analgsico de la OMS, junto con el paracetamol, que aunque no es un AINE propiamente dicho, se incluye en este primer escaln. Adems de propiedades analgsicas, los AINE son antipirticos, antiinflamatorios y algunos antiagregantes plaquetarios. Tienen el inconveniente de que no se puede superar una dosis de tolerancia o techo teraputico debido a los graves efectos adversos como es la hemorragia digestiva. b) Opiceos menores Son un grupo de sustancias, la mayora sintticas como el tramadol ( adolonta) que imitan, con menor poder analgsico, la accin de los opioides. Corresponden al segundo escaln analgsico de la OMS. c) Opiceos mayores Son un grupo de frmacos, unos naturales (opiceo) como la morfina y otros artificiales (opioide) como el fentanilo, que actan sobre los receptores opioides de las neuronas del sistema nervioso, imitando el poder analgsico de los opiceos endgenos. Son los frmacos analgsicos ms potentes conocidos y corresponden al tercer escaln analgsico de la OMS. Se pueden asociar y

potencian su accin con los AINE, pero no es biolgicamente correcto asociarlos a opiceos menores. Los opiceos mayores no presentan techo teraputico, por lo que se puede aumentar la dosis segn la presencia de dolor y tolerancia del paciente. Presenta el inconveniente de que son sustancias estupefacientes y deprimen el sistema nervioso central en las primeras dosis. d) Frmacos adyuvantes Aunque no son analgsicos cuando se administran aisladamente, potencian la accin de cualquier analgsico en asociacin. Entre los frmacos adyuvantes analgsicos se encuentran: Corticoides. Antidepresivos, sobre todo los antidepresivos tricclicos. +info Anticonvulsivantes, sobre todo en el dolor neuroptico. +info Aunque no se pueden incluir dentro del grupo de los analgsicos, el placebo, es decir, el efecto placebo o alivio del dolor en ausencia de un tratamiento conocido biolgicamente como activo, es capaz de activar reas cerebrales dedicadas al alivio del dolor, provocando cambios fsicos en la manera en la que el cerebro responde al dolor, visible en resonancia magntica funcional, por lo que est demostrado que la confianza que deposita el paciente en un tratamiento, mejora los resultados del mismo. A pesar de todo, ninguna fase del tratamiento del dolor pasa por la utilizacin de placebo, porque no es tico. PREPARADOS Y SU EMPLEO a) Analgesia oral moderada. Se puede obtener mediante el empleo de los opiceos dbiles. Si bien ninguno de ellos resulta ms eficaz que los AINE, son apropiados para evitar el dao a la mucosa gstrica y el efecto antipirtico. La dihidrocodena se comercializa en forma de comprimidos de liberacin sostenida (Contugesic) que permiten una dosificacin cmoda cada 12 horas. b) Analgesia parenteral potente. Todos los opiceos mayores por va parenteral se miden por el patrn del cloruro mrfico. La presentacin ms empleada son los viales de 10 mg (marcados como 0,01 g) de los que a menudo se emplea la mitad. La va intramuscular (im) duele y no debe

usarse la va intravenosa (iv) no es ms ventajosa que la subcutnea en cuanto a la analgesia y se usa: 1) Para obtener una sedacin rpida; 2) Cuando trastornos graves de la coagulacin desaconsejan el uso subcutneo; 3) En casos excepcionales en los que se necesite una analgesia extrapotente e inmediata. El cloruro mrfico iv. Se puede administrar tanto en dosis nica (entre 5 y 15 mg que cabe repetir hasta cada 2 horas) o en infusin continua (la dosis inicial habitual de 0,05 mg/kg/h se obtiene, para 70 Kg de peso, con 8 ampollas de 0,01 g en 500 ml de suero fisiolgico a 7 gotas por minuto y aumentando segn se precise). La va subcutnea es la ideal para la administracin de cloruro mrfico. c) Analgesia oral potente. La comercializacin del sulfato de morfina en presentacin oral de liberacin sostenida (MST) ha representado un avance considerable en el tratamiento del dolor y se ha convertido rpidamente en el caballo de batalla para el dolor relacionado con el cncer. La mayora de los dolores opiosensibles que no responden al resto de la farmacopea pueden ser as controlados de forma ambulatoria por perodos muy prolongados con un rgimen cmodo para el paciente y con una incidencia mnima de efectos indeseables. La existencia de comprimidos entre 10 y 100 mg facilita el ajuste de dosis. Casi todos los pacientes obtienen el efecto deseado con la dosificacin cada 12 horas. En casos espordicos, la dosis diaria total se dividide en tres administraciones para controlar los efectos adversos, aunque esta pauta puede producir picos de efectos adversos y valles de dolor a horas imprevisibles. La dosis equianalgsica de la morfina oral es el doble de la parenteral. d) Ajuste de dosis en dolor canceroso. Un correcto ajuste de la dosis inicial de morfina en el paciente que la usa por primera vez se consigue de forma sencilla en unos pocos das y constituye el fundamento de un control analgsico eficaz a lo largo de toda su evolucin: 1) Si el paciente nunca ha tomado analgsicos, se deben ensayar antes los escalones previos de la escalera analgsica de la OMS; 2) Si la analgesia no narctica es ineficaz y el dolor es soportable se comienza con morfina oral a dosis de de 10 20 mg/12 h, ajustndola cada uno o dos das.

3) Si el dolor resulta insoportable, se debe ingresar al paciente y administrar 5 10 mg de cloruro mrfico por va sc. cada 4 horas, instruyendo al enfermo para que pida la misma dosis tantas veces como el dolor reaparezca entre las inyecciones pautadas; tras 24 48 horas se calcula la dosis total administrada por da y se fracciona en 6 dosis subcutneas; si en otras 24 48 horas se comprueba que la analgesia es correcta, la dosis diaria total se multiplica por dos y se administra por va oral (MST) dividida en dos dosis. EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES a) Sistema nervioso central. La apnea por depresin del centro respiratorio slo sucede por error en la dosificacin o, extraordinariamente, en pacientes con funcin ventilatoria previa muy disminuida. La sedacin es el efecto adverso ms comn del sistema nervioso y desaparece tras los primeros das. Pueden precipitarse convulsiones en epilpticos estables. b) Gastrointestinales. El estreimiento es constante, por lo que deben emplearse siempre laxantes profilcticos. Las nuseas y los vmitos son frecuentes pero fcilmente tratables con metoclopramida (Primpern). Ocasionalmente se produce espasmo biliar e hiperamilasemia. c) Genitourinarios. Ocasionalmente producen polaquiuria y tenesmo por hiperactividad del msculo detrusor de la vejiga y retencin urinaria por aumento del tono esfinteriano. d) Cardiovasculares. Con frecuencia aparecen hipotensin ortosttica y bradicardia sinusal. e) Contraindicaciones. Los narcticos, y particularmente la meperidina, al usarse conjuntamente con inhibidores de la monoamino oxidasa o con anfetaminas pueden producir hiper o hipotensin, episodios confusionales agudos, convulsiones, parada respiratoria y muerte. La interaccin no es reversible con naloxona.

MATERIALES:
Ratas albinas Metamizol Diclofenaco Ketorolaco Tramadol A.A.S

PROCEDIMIENTOS
Esta experiencia se llevar cabo en ratas procedindose de la siguiente manera: 1. Colocar la rata en una jaula especial, la misma que se encuentra en conexin con un estimulador elctrico con el que se determina el umbral del dolor del animal, esto se hace por tres veces con un intervalo de 5 minutos y se obtiene un promedio

2. Administrar los siguientes frmacos: Rata 1: cido acetil Saliclico 30 mg/1ml va SC. Rata 2: Metamizol 30 mg/1ml va SC. Rata 3: Ketorolaco 15 mg/kg va SC. Rata 4: Tramadol 10 mg/kg va SC. Rata 5: Diclofenaco 30 mg/1ml va SC.

3. Una vez administrada la droga, controlar cada 15 minutos el umbral de dolor mediante el estimulador elctrico hasta completar una hora de observacin.

RESULTADOS
RATAS R1 Blanco R2 Cabeza R3 Lomo R4 Raz Cola R5 Cola PESO 116 gr 132 gr 135 gr 72 gr 116 gr FRMACO AAS Metamizol Ketorolaco Tramadol Diclofenaco DOSIS 30 mg/ 1ml 30 mg/ 1ml 15 mg/ 1ml 10 mg/ 1ml 30 mg/ 1ml VA V.S V.S V.S V.S V.S

MEDIR EL UMBRAL DEL DOLOR 15 30 45 60

R1: 20 V R2: 35 V R3: 30 V R4: 25 V R5: 20 V

45 V 55V 35 V 30 V 35 V

60 V 50 V 40 V 20 V 30 V

68 V 40 V 25 V 9V 20 V

85 V 15 V 10 V 0 5V

FUNDAMENTO:
Rata 1: cido Saliclico 30 mg/1ml va SC. Con la administracin de este frmaco la rata N 1 tuvo un efecto ms prologando y ms potente. Siendo el primer efecto ms potente.

Rata 2: Metamizol 30 mg/kg va SC. Rata 3: Ketorolaco 15 mg/kg va SC. Rata 4: Tramadol 10 mg/kg va SC. Con la administracin de estos tres frmacos la rata N 2, 3 y 4 tuvieron efectos ms potentes pero automticamente bajan. Rata 5: Pentazocina 10 mg/kg va SC. Con la administracin de este frmaco la rata N 5 tuvo un efecto potente. Siendo el segundo efecto ms potente.

CIDO ACETILSALICLICO Farmacocintica El cido acetilsaliclico se administra principalmente por va oral, aunque tambin existe para uso rectal y como terapia intravenosa. Los comprimidos de aspirina para administracin oral se hidrolizan con facilidad cuando se ven expuestos al agua o aire hmedo, de modo que deben permanecer almacenados en sus envoltorios hasta el momento de su administracin. se absorben rpidamente por el tracto digestivo a la altura del duodeno y del intestino delgado, alcanzando la concentracin mxima en el plasma sanguneo al cabo de 1 a 2 horas. Por ser un cido dbil, muy poco queda remanente en forma ionizada en el estmago despus de la administracin oral del cido saliclico. Debido a su baja solubilidad, la aspirina se absorbe muy lentamente en casos de sobredosis, haciendo que las concentraciones plasmticas aumenten de manera continua hasta 24 horas despus de la ingesta. La biodisponibilidad es muy elevada, aunque la absorcin tiende a ser afectada por el contenido y el pH del estmago. La unin del salicilato a las protenas plasmticas es muy elevada, superior al 99%, y de dinmica lineal. La saturacin de los sitios de unin en las protenas plasmticas conduce a una mayor

concentracin de salicilatos libres, aumentando el riesgo de toxicidad. Presenta una amplia distribucin tisular, atravesando las barreras hematoenceflica y placentaria. La aspirina se hidroliza parcialmente a cido saliclico durante el primer paso a travs del hgado. Este metabolismo heptico est sujeto a mecanismos de saturacin, por lo que al superarse el umbral, las concentraciones de la aspirina aumentan de manera desproporcionada en el organismo. Tambin es hidrolizada a cido actico y salicilato por esterasas en los tejidos y la sangre. Mecanismo de accin Los mecanismos biolgicos para la produccin de la inflamacin, dolor o fiebre son muy similares. En ellos intervienen una serie de sustancias que tienen un final comn. En la zona de la lesin se generan unas sustancias conocidas con el nombre de prostaglandinas. Se las podra llamar tambin "mensajeros del dolor". Estas sustancias informan al sistema nervioso central de la agresin y se ponen en marcha los mecanismos biolgicos de la inflamacin, el dolor o la fiebre. METAMIZOL Farmacocintica El metamizol se absorbe bien por va oral, alcanzando una concentracin mxima en 1-1,5 horas. Se hidroliza a 4-metilaminoantipirina y 4-aminoantipirina (ambos activos), y 4formilaminoantipirina (que es inactivo). La vida media de los metabolitos activos es de 2,5-4 horas, y aumenta con la edad Mecanismo de accin Es un inhibidor de la ciclooxigenasa (COX), por lo que disminuye la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos, los cuales sensibilizan los receptores mecnicos y qumicos al dolor. Se administra por va oral. Se elimina preferentemente por va urinaria y es capaz de atravesar la barrera hematoenceflica y la barrera hematoplacentaria. Tiene una analgesia mayor que el cido acetilsaliclico y sin riesgo de lesiones digestivas ya que tiene una buena tolerancia gstrica. TRAMADOL Farmacocintica: Tras la administracin oral de tramadol se absorbe ms de un 90% de la dosis, independientemente de la ingestin simultnea de alimentos. La biodisponibilidad es aproximadamente del 70%. El tramadol surte efecto de primer paso, en aproximadamente un 30% de la dosis administrada. Tramadol posee una elevada afinidad tisular, siendo su unin a las protenas plasmticas del 20%. La concentracin plasmtica mxima se alcanza cinco horas despus de la administracin.

Tramadol atraviesa las barreras hematoenceflica y placentaria y en unos porcentajes mnimos (<0.2%) pasa a la leche materna. Independientemente del modo de administracin, la semivida es aproximadamente de 6 h. La metabolizacin de tramadol tiene lugar en el hgado, a travs de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6. Tramadol y sus metabolitos se eliminan casi completamente por va renal (90%). Mecanismo de accin: Es un agonista puro, no selectivo sobre los receptores opioides , y , con mayor afinidad por los receptores . Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgsico son la inhibicin de la recaptacin neuronal de noradrenalina as como la intensificacin de la liberacin de serotonina. La potencia de tramadol es 1/10 - 1/6 de la de morfina. KETOROLACO Farmacocintica: Puede ser por va oral (comprimido o cpsula) e intramuscular (inyectada). Tambin existe una solucin oftlmica de ketorolaco disponible y se utiliza para tratar el dolor de los ojos y la picazn y el ardor durante la temporada de alergias. El metabolismo es a nivel heptico. Las vida media en un adulto tiene un intervalo de 38,98 a 98,50 horas y en mayores de 72 aos, de 4,7 a 8,6 horas. La excrecin es va renal el 91.,4% y biliar el 6,1%. Mecanismo de accin: El mecanismo de accin del ketorolaco obedece a la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa, la cual cataliza la conversin del cido araquidnico en prostaglandinas. El ketorolaco es rpida y casi completamente absorbido tras su administracin oral. A pH fisiolgico, la trometamina se disocia completamente, dando lugar a la formacin de ketorolaco aninico. DICLOFENACO El tiempo de accin de una dosis (de 6 a 8 h) es generalmente mucho mayor que el corto lapso indicado en los productos comerciales. Esto puede deberse en parte a una concentracin elevada del frmaco en los fluidos sinoviales. El mecanismo exacto de accin no est totalmente descubierto, pero se cree que el mecanismo primario, responsable de su accin antiinflamatoria y analgsica, es la evitacin de la sntesis de prostaglandinas causada por la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa (COX). La inhibicin del COX-1 tambin disminuye la produccin de prostaglandinas en el epitelio del estmago, hacindolo mucho ms vulnerable a la corrosin por los cidos gstricos. ste es el principal efecto secundario del diclofenaco.

CONCLUSIONES

Los medicamentos que utilizamos como analgsicos para conocer el umbral del dolor fueron, cido acetilsaliclico, metamizol, tramadol, ketorolaco, diclofenaco.

Los frmacos que utilizamos los efectos que tuvieron son: el cido acetilsaliclico su efecto fue mas prolongado y potente, en cambio los frmacos diclofenaco, ketorolaco, tramadol y metamizol, tuvieron efectos ms potentes pero automticamente bajan.

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