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As clulas primordiais so produzidas no saco vitelino e fgado fetal ir dar origem s clulas de defesa do organismo, especificamente clulas hematopoiticas

pluripotente que se diferenciam em progenitor linfoide e progenitor mieloide. O progenitor mieloide o precursor das clulas granulocticas do sistema imune inato representado pelos macrfagos, moncito, mastcitos, clulas dendrticas, eosinfilos, neutrfilos e basfilos todas do sistema imune inato. O progenitor linfoide da origem as clulas do sistema imune adquirido linfcito B e T e as clulas NK (natural killers) ou matadores naturais da imunidade inata. As clulas que realizam a retirada dos antgenos do sistema imune inato so representadas pelos neutrfilos, moncitos e macrfagos, clulas dendrticas, mastcitos, eosinfilos, basfilos e clulas NK. Neutrfilos, so clulas polimorfas nucleadas e esto entre as primeiras clulas a migrarem dos vasos para as tecidos atrados por quimiocinas, essas clulas so ativadas por produtos bacterianos, protenas de complemento, quimiocinas e citocinas. Os neutrfilos possuem capacidade fagocitria e liberam mediadores que auxiliam no processo de inflamao. Moncitos e Macrfagos. Os moncitos circulam na corrente sangunea por alguns dias e quando migram para os tecidos so denominados de macrfagos, algumas dessas clulas so denominadas de macrfagos residentes e esto localizadas em tecidos conjuntivos e em todos os rgos do corpo. Essas duas clulas so eficientes na fagocitose e liberam mediadores qumicos importantes como as citocinas e mediadores inflamatrios. As clulas dendrticas so fagocitrias e localizam-se na pele protegendo-a contra invases. Possuem uma variedade de receptores para diversos tipos de patgenos, uma vez reconhecido o patgeno essas clulas coordenam a migrao de outros tipos celulares atravs de secreo de quimiocinas e realizam fagocitose, micropinocitose e liberao de grande quantidade de interferons (protena antiviral que sintetizada a partir da ativao do gene codificante aps a entrada do vrus invasor, essa protena viaja na corrente sangunea at as clulas vizinhas e ativam o gene codificante antiviral das clulas no infectadas a produzir protenas antivirais) e no caso de grandes infeces virais migram pra o tecido linfoide onde apresentam o antgeno para as clulas do sistema imune adquirido (Linfcitos B e T e Natural Killers). Mastcitos so clulas consideradas sentinelas, esto no tecido conjuntivo possuem alta sensibilidade e realizam um papel importante nas reaes inflamatrias agudas, liberam substncias importantes situadas em vesculas como a histamina e heparina, estimulam a migrao de outras clulas de defesa e induz alergias e

anafilaxia (reao alrgica sistmica e rpida que geralmente acompanhada de taquicardia, baixa na presso arterial, e pode ser acompanhado de edema da glote) Os eosinfilos so responsveis no combate s infeces sendo sua ao antiparasitria a mais importante do organismo, pode ser encontrado no trato gastrointestinal, respiratrios, mucosas e genitrio, combatem infeces parasitrias por citotoxinas mediadas por clulas dependentes de anticorpos que cria poros na membrana da clula alvo e provoca a sua destruio, ou apoptose. Basfilos participam de processos alrgicos e so recrutadas para os locais onde ocorrem infeces em conjunto com os eosinfilos apresentam mediadores celulares semelhantes aos contidos nos mastcitos. Clulas NK so ativadas em resposta a diversos estmulos, geralmente por outros elementos do sistema imune e mediadores qumicos produzidos por estes, essas clulas produzem substancias como citotoxinas que lisam clulas infectadas e tumorais e liberam citocinas que provocam reaes inflamatrias. Algumas substncias so capazes de desencadear o processo imunolgico dentre eles esto protenas bacterianas, vrions, pili, flagelo, cidos nucleicos, plen, fungos etc. que ao entrar em contato no organismo esses agentes desencadeiam um processo inflamatrio que podem ser intenso ou no. Uma protena ou uma toxina precisa necessariamente ter um tamanho mnimo de 9000 Dalton, menor que isso so chamados de HAPTENOS, uma substncia no proteica, de baixo peso molecular (menos de 10.000 u), que sozinha no consegue induzir uma resposta imunolgica. No entanto, se estiver ligado a uma substncia transportadora (protena) de maior peso molecular, adquire a capacidade de induzir a resposta do organismo. Contudo o hapteno consegue ligar-se, sozinho, aos produtos da resposta imunolgica. Epitopo ou determinante antignico a menor poro de antgeno com potencial de gerar a resposta imune. a rea da molcula do antgeno que se liga aos receptores celulares e aos anticorpos. o stio de ligao especfico que reconhecido por um anticorpo ou por um receptor de superfcie de um linfcito T (TCR). A clula fagoctica engloba um agente por pseudpodes em um fagossoma e une esse fagossoma a um lisossomo, este desgranula as enzimas proteolticas formando um fagolisossomo, destruindo ento a bactria, vrus ou qualquer agente patolgico. Quando os patgenos entram no organismo atravessando as barreiras fsicas, mucosas, a pele, etc, ou qualquer outro lugar, os assistentes da infeco do tecido

lesado pode induzir uma cascata de eventos conhecida como reao inflamatria, que pode ser aguda ou crnica, na inflamao aguda predomina elementos da resposta imune inata, representado pelas clulas de defesa como os neutrfilos e macrfagos, na inflamao crnica em geral ocasionada pela persistncia do estimulo, ou seja, o processo inflamatrio se mantm e sofre alteraes caracterizadas por mudanas progressivas nos elementos celulares insolveis que infiltram o tecido. Observam-se mediadores de respostas variadas e derivam se precursores plasmticos e celulares. Algumas respostas so observadas em uma infeco RESPOSTA CELULAR E VASCULAR. Resposta Vascular 1 Tumor a primeira manifestao de uma infeco, isso ocorre devido a liberao de histamina e heparina pelos mastcitos no tecido, isso provoca uma vasodilatao do endotlio vascular (encolhimento das fibras cito esquelticas proporcionando a diminuio do tamanho celular) e o extravazamento de plasma do vaso para o meio intersticial e com isso ocorre o inchao do local. 2 Rubor ocorre por conta da estase provocada pela vasodilatao e o aumento da circulao sangunea especialmente os eritrcitos no local dando um aspecto de avermelhado na regio. 3 Calor devido tambm estase e a grande atividade metablica no local que confere a regio uma temperatura superior s demais localidades do corpo. Essa temperatura alta dependendo do grau da infeco pode ser sistmica. 4 Dor geralmente observada pela compresso das terminaes nervosas que existem na regio, alm da ativao da prostaglandina (derivados do acido araquidnico) que provoca dor. 5 Perda da funo pelo fato da regio estar dolorida dificilmente ser utilizado. Resposta celular: Diapidese (migrao dos leuccitos da corrente sangunea para o meio intersticial), quimiotaxia (processo de locomoo dos leuccitos atravs de um gradiente qumico) e fagocitose, eventos ligados clula, se observa pela migrao dos leuccitos no endotlio vascular devido a perda da lmina que separava o endotlio do leuccito, sendo assim a movimentao do leuccito ocorre atravs do seu toque na membrana das clulas que ativam algumas fibras de protenas integrinas e selectinas a ficarem na posio vertical essa posio ajuda no rolamento, diminuio de velocidade e fixao desses leuccitos (geralmente macrfago e neutrfilo) no endotlio ou epitlio. Citocinas: so protenas solveis (pequenos peptdeos) que servem de mediadores nas reaes imunolgicas e inflamatrias so secretadas por clulas de defesa do corpo (macrfagos, neutrfilos, linfcitos, eosinfilos, basfilos, clulas

dendrticas, clulas natural killers, moncitos) em resposta a estmulos e tem um papel importante na regulao do desenvolvimento e regulao das clulas efetoras imunes. Na imunidade inata os macrfagos ativados ao reconhecer um microorganismo so os principais produtores de citocinas. Todas as citocinas so produzidas em pequenas quantidades em resposta a um estmulo externo como um microorganismo. Elas se ligam receptores de alta afinidade nas clulas alvo, essas citocinas agem nas clulas que as produziu e tambm em clulas adjacentes. Na reao imunolgica inata pode ser ativado um grande nmero de macrfagos de forma que produzida uma grande quantidade de citocinas que viajam por lugares distantes de onde foram secretadas. Quimiocinas: so os principais subgrupos de citocinas que funcionam como quimioatraentes que fazem a com que a clula se movimente em direo as altas concentraes desta substncia. Embora existam diversos quimioatraentes, as quimiocinas so as mais versteis e importantes reguladoras no controle da migrao dos leuccitos, controlando a quimiotaxia (processo de locomoo de leuccitos a um gradiente de qumico, essa locomoo ou quimiotaxia pode ser positivo ( favor do gradiente) ou negativo (contra o gradiente) essa migrao importante na ativao de vrias superpopulaes de leuccitos. As quimiocinas fazem que os leuccitos caminhem por vrias regies dos tecidos por conta da sua aderncia no endotlio vascular (celulas que reveste a parede dos vasos sanguneos). Aps a migrao por dentro dos tecidos os leuccitos caminham em direo as altas concentraes de quimiocinas at o local da infeco, desse modo os macrfagos sinalizam e as clulas efetoras, (linfcito B efetor) caminhar na direo e encontrar o local de inflamao, o principal motivo da atrao dessas clulas no local da invaso pelas quimiocinas para realizar a fagocitose do invasor. A medula ssea um ponto importante, pois vai contribuir na produo de linfcito T aps o atrofia ou desaparecimento do Timo na idade adulta dos animais e na maturao do linfcito B (mesma funo da bursa de fabricios nas aves). O linfcito B e T possui um amadurecimento diferenciado, eles vo apresentar as imunoglobulinas de superfcie e o RCT (receptor de clulas T). As clulas primordiais ou progenitoras migram para o timo, se transformam em timcitos que so clulas desprovidas de RCT, (receptor de Clulas T) e da protena que reconhece o MHC1 ou MHC2, e inda possui uma protena chama de CD. Ns humanos, temos o CD4 e CD8 so duas protenas de superfcie que recebem esse nome pelas diferenas das protenas. O CD4 existe em apenas uma linhagem celular por ex: no linfcito T citotxico. O CD8 s existe no linfcito T auxiliar, so protenas de ancoragem, ou seja, essas protenas de ancoragem ajudam na fixao na clula que ela precisa reconhecer.

Aps a maturao dos linfcitos T no timo e B na medula ssea, estas clulas migram para rgos secundrios ou rgos perifricos (bao, linfonodos, tonsilas, placas de peyer). No sistema linftico essas clulas se alojam nos ndulos linfticos e perifricos. Nessa regio essas clulas ficam esperando o contato com os agentes agressores para tornarem-se ativos. O bao possui funes importantes de armazenamento de sangue atravs da polpa branca, filtragem do sangue pela remoo de clulas defeituosas, produo de clulas da linhagem vermelha e ainda por maturar alguns linfcitos B. Os agregados linfoides, tonsila palatina, placas de peyer, tecidos linfticos associados s mucosas e outras estruturas que armazenam essas clulas, so consideradas rgos secundrios. Em ruminantes as placas de peyer so importantes devido a grande quantidade de bactrias e agente infecciosos presentes no intestino desses animais. Os animais onvoros a carga bacteriana inferior daquelas encontradas em ruminantes, porm, os tecidos linfticos na regio respiratria so desenvolvidos. Assim como o trato respiratrio possui grande quantidade de clulas de defesa associadas a mucosa e grande quantidade de tecidos linfoides, devido o contato dessa regio com o ambiente areo altamente contaminado, essas regies possuem a capacidade de amadurecer alguns linfcitos B. O linfcito T diferenciado no timo em dois tipos celulares diferentes, um deles recebe em sua superfcie uma protena denominada de CD4+ que confere a caracterstica de LINFCITO AUXILIAR, esse linfcito responsvel por desencadear uma cascata de respostas humorais no organismo, dentre eles produzirem a citocina, essa substncia pequenos peptdeos que viajam na corrente sangunea e ativa outras clulas alvo que possuem em sua superfcie membranosa um receptor. Ao serem ativadas essas clulas ajudam a combater determinados patgenos, a sndrome de imunodeficincia adquirida (HIV), por exemplo, destri essa clula ou inibe sua atividade. A outra linhagem de linfcito T recebe uma protena em sua superfcie denominada de CD8+ que confere o nome de LINFCITO T CITOTXICO, essa clula responsvel por eliminar clulas defeituosas ou parasitadas, cujo MHCI no corresponda ao organismo, essa clula pode receber informao antignica via MHCII ou no e assim lisar a clula alvo pela liberao de uma substncia denominada de perforina, essa substncia abre poros na membrana celular e ativa as gaspases e induzem a morte da clula alvo por apoptose. As clulas da resposta inata, (neutrfilos, macrfagos, clulas dendriticas, mastcitos, eosinfilos, clulas NK, moncitos e basfilos) no aguardam informaes sobre os antgenos pelo qual entrou em contato, as nicas clulas de memrias so os

linfcitos B e T. Essas clulas de memria so ativadas depois da cascata de eventos iniciada pela resposta inata perdurar por um grande perodo, que atravs dos mediadores qumicos liberados pelos neutrfilos e macrfagos as clulas de memrias so ativadas e convocadas atravs das quimiocinas e citocinas para a regio onde aconteceu a infeco. Os mastcitos produzem a histamina que provoca a vasodilatao permitindo a entrada dos moncitos e neutrfilos no tecido, o moncito se torna um macrfago ao ser ativado e entrar no tecido. Os neutrfilos so produzidos na medula ssea uma clula granuloctica e menor que as demais clulas de defesa, o fato de ser a menor das clulas fagocitrias auxilia na sua migrao para os tecidos. Para alcanar o patgeno essas clulas necessitam ultrapassar o tecido conjuntivo, pelas fibras elsticas, clulas adiposas, fibroblastos e endotlio, a produo de enzimas proteolticas como a colagenase ajuda na destruio das fibras e abertura de caminho para passagem desta clula ate o agente agressor e seu tamanho possibilita a sua movimentao. Essas clulas possuem endossomos primrios (protenas formadas no retculo endoplasmtico rugoso em seu interior) secundaria (endossomos que iro para o centro celular e ocorre acidificao dessas protenas transformando-as em enzimas) por isso essas vesculas so chamadas de lisossomos corando de basofilica, roxo. Quando essas clulas invadem o tecido ela desgranula os lisossomos primrios jogando esse contedo para fora quebrando as fibras do tecido por onde ele deve caminhar. A movimentao ocorre por um estimulo eltrico realizado pelo ATP atravs da ativao do filamento de actina e relaxamento da miosina, projetando o citoplasma para frente, quando relaxa actina, ele projeta a miosina, e retrai o seu citoplasma, ate se locomover ao local do processo inflamatrio, nesse percurso ele desgranula os lisossomos primrios para romper os tecidos e chegar ao processo inflamatrio. Ao fagocitar um agente o neutrfilo permanece no local e acaba morrendo nessa regio e produz uma inflamao piognica, que uma substncia branca, denominada de pus. Um agente infeccioso para ser patognico precisa causar algum dano a um tecido e morte celular e ultrapassar todas essas barreiras imunolgicas. As bactrias que conseguem atravessar as barreiras e durar muito tempo so altamente patognicas. A patogenia esta relacionada com fatores que desencadeiam a resposta inflamatria como a presena de polissacardeos e lipoproteicicos que estimulam a resposta inflamatria, alguns agentes patolgicos mudam a conformao qumica de sua superfcie o que impede a sua identificao pelos leuccitos, exemplo a mudana da carga eltrica igual carga das clulas de defesa, essa mudana de carga impede

que o leuccito consiga fagocitar e seja repelido ao aproximar-se do patgeno, outra forma a penetrao do agente patolgico no interior das clulas, exemplo o mico bacteriun (tuberculose) muda a sua carga dentro da clula fagocitria e no deixa com que o fagossoma seja unido ao lisossomo, sem essa unio a bactria no pode ser destruda pelas enzimas produzidas pelo leuccito contidas no lisossomo, no causa nenhum dano clula a princpio, e essa clula infectada funciona como responsvel por infectar outras pores do organismo, como tendes, crebro etc. e o sistema imune no tm respostas a esse tipo de infeco. Os neutrfilos desencadeiam um processo inflamatrio na regio onde ocorre a infeco e caso ele no consiga combater o agente sua migrao por entre os tecidos liberam as quimiocinas e citocinas que ativam os moncitos contidos no sangue em macrfagos. Isso ocorre por essa clula possuir maior capacidade de fagoctica devido ao seu tamanho (a diferena entre moncito e macrfago a quantidade de lisossomos inferior ao existente no moncito em relao ao macrfago e o retculo endoplasmtico menor devido a sua inutilizao). Alguns macrfagos permanecem nos tecidos, so os macrfagos fixos, que ficam esperando ocorrer uma agresso, exemplos, as celulas de kupffer no fgado, celulas de langerhans na pele, macrfagos alveolares no pulmo, histicitos que so macrfagos fixos no tecido conjuntivo. Quando um macrfago no consegue destruir um agente em cerca de 7 a 8 horas aps a infeco ele comea a se potencializar, (das 7 a 8 horas, a resposta basicamente inata, por neutrfilos das 8 as 12, invaso de macrfagos na regio e mais de 72 horas eles se potencializam) essa atividade consiste em aumentar de tamanho e aumentar suas vesculas lisossmicas e ficando um ao lado do outro parecendo um tecido epitelial, por este motivo esses macrfagos foram denominados de TECIDO EPITELIIDES, ou seja, macrfagos super ativados, caso ainda no consigam combater o agente eles fundem suas membranas formando uma super clula que a CLULA GIGANTE, com potencial de destruio 10X maior. Dentro dos lisossomos possui o xido ntrico e perxido de nitrognio que destri a bactria.

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