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METABOLISMO DO FERRO Bioqumica - Prof.

Luiz Carvalho
Universidade Federal de Pernambuco 11/05/2007 [Parte 1 Transcrita por Eduarda] Ah... cortei as historinhas dele que no tinham nada a ver. Vocs viram que, na aula passada, com intuito de levar O2 ao tecido, tendo em vista a importncia do O2, que o aceptor final de eltrons no principal processo de obteno de energia do nosso organismo, ento vocs viram que durante o processo evolutivo foi desenvolvido um sistema extremamente eficiente que o advento dos corpsculos, o corpsculo hemcia e a principal protena que est contida nessa hemcia que a hemoglobina. Esses dois temas, a hemcia e a hemoglobina do ponto de vista qumico foram os objetivos da aula passada. Hoje eu vou falar de um fator importante nesse processo, que o ferro, que exatamente aquele tomo que est no centro do grupamento heme, ento eu iniciaria mostrando a vocs quais so os objetivos. Agora ele falou que esse ano resolveu modificar a aula dele, que estava muito ultrapassada, falou tambm que era pra a gente estudar pelo power point e se no entendesse alguma coisa consultasse o livro (ele at falou do devlin, mas disse que lehninger no pra usar... a no ser que esteja sobrando tempo. Slide 2 - Aqui ele comea lendo os objetivos e fazendo alguns comentrios... 1- primeiro eu quero que vocs conheam algumas propriedades do tomo de ferro; 2- descrever o percurso geral que o ferro segue no organismo da gente; 3- descrever os eventos do metabolismo do ferro no estmago, isso muito importante, sem o estmago o metabolismo do ferro fica comprometido. Eu estava falando no inicio da aula que um laudo muito freqente na poca em que eu era estudante era a lcera gstrica, hoje muito raro voc na clnica se deparar com um paciente com lcera gstrica, mas esses medicamentos que passam, parece que elevam o pH e que portanto, combatem a lcera, eles podem apresentar como efeito secundrio, se no tiver a devida ateno, uma deficincia de ferro, porque fundamental para que o ferro seja absorvido que o estmago esteja em meio cido, isso uma questo importante, por isso que existe uma doena chamada anemia perniciosa, ou ento quem tira estmago, quem faz cirurgia que remove o estmago por uma razo qualquer, o mdico tem que ter uma ateno especial para a questo do ferro, porque existe uma possibilidade muito grande de desenvolver anemia ferropriva, por isso que eu quero que vocs sejam capazes de saber o que que acontece ao ferro dentro do estomago. 4 - o que acontece no intestino delgado, particularmente no duodeno, e a ns vamos chamar ateno pra uma protena chamada ferritina, que uma protena muito importante para o metabolismo do ferro, daqui a pouco a gente fala sobre ela; 5- explicar como ocorre o controle dos nveis de ferro, os nveis de ferro no nosso organismo tm uma peculiaridade muito interessante que os mdicos tm que saber para no estar praticando o que se chama de iatrogenia (iatro=mdico, genia=gerao), ou seja, doenas causadas pelo mdico, e preciso que vocs saibam disso para no estarem matando seus pacientes; 6- explique como o ferro transportado, e a ns vamos falar sobre uma outra protena importante que a transferrina, ns j falamos da ferritina e agora da transferrina, so protenas importantssimas para o metabolismo do ferro; 7- falar sobre a hemossiderina, que uma protena que pode estar presente em algumas condies patolgicas, ela no uma protena normalmente encontrada, se ela encontrada em pequenssima quantidade, quando voc comea a ter muita hemossiderina tome cuidado; 8- descrever a avaliao laboratorial do ferro, como que se avalia o metabolismo do ferro; 9- explicar a cintica do metabolismo do ferro, mas esse ponto aqui, do que voc viu anteriormente, voc j deduz. Ento agora eu vou explicando objetivo por objetivo. Slides 3,4 e 5 Algumas propriedades bsicas do ferro: O ferro essencial para a maioria dos sistemas biolgicos, no tem nenhum sistema biolgico que no precise de ferro, essa a primeira questo importante; a segunda que nas clulas ele geralmente armazenado em metaloprotenas, voc quase no encontra ferro na forma inica, ferro est ligado a uma protena, est ligado sempre a uma outra estrutura qumica;

ele muito reativo, o ferro livre ele reage imediatamente, por isso que na crosta terrestre muito raro voc encontrar o ferro elemento, porque geralmente o ferro reage, e como o O2 existe em abundncia geralmente voc encontra xido de ferro, mas tem cloreto, tem cianeto..., ento o ferro no nosso organismo, se ele se ioniza, a tendncia dele reagir com quem est por perto, ento por isso que o excesso de ferro deletrio, e ele gera radicais livres, que grave, ento vocs vejam que precisa ter um certo cuidado com ele; o ferro compe o heme, que por sua vez faz parte do citocromo, da hemoglobina, da mioglobina e da leghemoglobina que uma hemoprotena que voc encontra nos ndulos fixadores de nitrognio das razes das leguminosas. Vocs sabem que nas razes das leguminosas tm uns ??? que uma infeco bacteriana que cria esses ndulos e que so importantes na fixao de nitrognio, ento existe uma protena chamada leghemoglobina que fixa nitrognio nesses ndulos da raiz dessas leguminosas, ento vocs vejam que o ferro no s importante para os animais, importante tambm para as plantas; o grupamento prosttico de enzimas importantes, isso sem falar em heme que tem algumas enzimas que tem heme como grupamento prosttico, como a peroxidase, a catalase, mas tem algumas enzimas que tm ferro como grupamento prosttico, como a nitrogenase, a hidrogenase, etc.., a o ferro no faz parte do complexo como heme, ferro mesmo, ferro elemento; outra propriedade interessante que um individuo te 70kg tem cerca de 4g de ferro, ou seja, se eu pegar o ferro do seu organismo d pra fazer um prego, uma quantidade at razovel; o ferro o quarto elemento mais abundante na terra, mas interessante, apesar dessa grande abundncia de ferro na terra a anemia uma ocorrncia clnica muito freqente, porque no to fcil a gente pegar o ferro da terra, isso vocs vo entender com o prosseguimento da aula, mas ele muito abundante, no um elemento raro; ele raramente se encontra livre na natureza, antes eu tava dizendo erradamente encontr-lo livre no organismo da gente, mas tambm muito raro encontr-lo livre na natureza; existe sob duas formas inicas: ou on ferroso Fe2+ ou on frrico Fe3+, eu falei a vocs na aula passada que ele tem 6 eltrons emparelhados na ltima camada, ento ele ocupa os 4 quando se liga a ???.. lembra-se? e ficam 2 sobrando, um o que interage com a histidina da globina, da hemoglobina ou seja l do que for, nesse caso da hemoglobina, e o outro o que interage com o ferro, por isso que quando h uma oxidao, quando ele perde um desses eltrons o oxignio no tem como entrar, que a metahemoglobina,

lembra-se que eu falei na aula passada que o ferro funcionante somente o Fe2+, somente nessas condies que ele pode interagir com a molcula de O2. Ento, encerramos a cultura intil, ou seja, as propriedades bsicas do ferro. O interessante que quando h carncia de ferro como se fosse instintivo, a pessoa comea a apresentar alteraes do apetite. Uma mulher grvida se no est tendo a alimentao adequada, o suprimento de ferro adequado, e ela comea a desenvolver uma anemia, biologicamente a pessoa instintiva comea a apresentar uma vontade muito grande de comer o que tiver ferro, uma criana muito anmica chega a comer terra. E ele deu o exemplo daquelas moringas de cermica onde se coloca gua, que era comum usar em um hospital e as tampas normalmente eram rodas pelos pacientes que comiam noite, por causa da carncia de ferro, isso acontece na anemia ferropriva. Algum pergunta algo do tipo.. por que isso acontece, j que muita gente no sabe que ali tem ferro e sente vontade de comer e o professor tenta responder... Bom, o adolescente come muito, a mulher grvida come muito, uma questo instintiva como se o adolescente precisasse comer muito porque precisa crescer, h uma demanda maior. Voc pode imaginar questes, porque quando h carncias, no afasta a possibilidade de que essas carncias retirem estruturas que bloqueiem a sntese de determinadas molculas que ns ignoramos, ento pode ser que um individuo sem ferro, numa anemia, eu no vou entrar em detalhes pra no complicar a vida de vocs, mas a carncia de ferro faz a liberao de determinados fatores que pra exatamente corrigir a deficincia, possvel que dentre essas protenas que tm sua sntese reprimida, algumas delas estejam envolvidas em circuitos que promovem esses processos instintivos, possvel, porque a questo psicolgica voc poderia imaginar, mas como voc diz, como que a pessoa sabe que a cermica vai ter ferro?, principalmente quando criana, porque quando um adulto, ele j sabe que ali tem ferro, um prego e tem ferro e vai chupar prego, mas complicado, isso a talvez o pessoal da rea de psicologia, psiquiatria possa dizer algo. Agora ele disse que ia mostrar o percurso geral do ferro... [Parte 2 Transcrita por Etiene] O ferro diettico resultante da dieta que voc est comendo, dependendo do que voc

est comendo tem l ferro. E o que acontece com este ferro? Este ferro, estmago, acidez, faz com que este ferro vire ferro ferroso. O Ph baixo favorece a sada do ferro de onde ele estiver. Ento se o ferro um grupamento prosttico de uma protena qualquer, o ph baixo desnatura a protena e tira o ferro. Se o ferro estiver complexado com xido... cianeto, ele no ph cido favorece a sada de ferro como Fe+. Ento por isso que importante o ph cido do estmago no metabolismo do ferro. Por isso que pacientes sem estmago, que o estmago tem um ph alcalino resulta numa anemia chamada anemia perniciosa. Pergunta: Mesmo estando em outros complexos moleculares como nion, como ferricisneto, ele sai? Resposta: ele libera, porque a h uma oxirreduo e ele libera. Pergunta: o ferro no organismo s existe nessas duas formas: Resposta: Pergunta: A anemia perniciosa no falta de cobalamina? Resposta: certo, mas alm da cobalamina que falta tambm vai haver o problema do ferro. juntar dois problemas. A anemia perniciosa o problema maior a cobalamina que um complexo que ajuda na absoro do ferro. Para isso o ferro 2+ que saiu destas estruturas vai para o intestino e voc sabe que o ph do intestino alcalino, mais ou menos alcalino, 7,6. Bom a esse ferro passa a Fe+ e a ele absorvido pelo entercito, particularmente intestino delgado e vai para a corrente sangunea. Da corrente sangunea ele vai para o restante do organismo. Inexiste no nosso organismo mecanismo excretor de ferro. Ento voc perde normalmente ferro, mas voc no pode chamar isso de mecanismo de excreo, por descamamento da mucosa intestinal, mesmo que o indivduo no se alimente entre em greve de fome, ele ainda pode apresentar contedo fecal, porque as clulas da sua mucosa ao se descamarem podem constituir elementos suficientes para suas fezes. H uma descamao contnua destas clulas do intestino e ela ao se descamar elas levam ferro. A pele tambm se descama, ela est permanentemente se descamando. Depois tem os pequenos sangramentos, fazendo barba, se fere no dedo e tal e nas mulheres tem a menstruao que aquela perda regular de todos os meses. Esse episdio faz com que a pessoa perca ferro, mas voc no vai chamar isso de mecanismo fisiolgico de excreo de ferro. Essas perdas so compensadas epimolecularmente, mesma quantidade de ons com a absoro. H uma reciclagem muito bem feita no nosso organismo

do ferro. por isso que esse ferro reciclado permanentemente, esse ferro que sai, essas perdas compensado pela absoro e o controle disso dar-se no intestino. Esse o percurso geral do ferro no organismo da gente. Efeitos metablicos do ferro no estmago A eu estou representando nesta estrutura, uma espcie de quebra cabea, uma estrutura que est quelando o ferro. Pode ser uma protena, pode ser um xido, seja l o que for. Ento est a o ferro na condio 3+ porque quando o ferro reage nas estruturas, geralmente uma reao de oxireduo, ento ele perde um eltron e fica ferro 3+. Ento num ph cido, no estmago, o que acontece? E o cido ascrbico j conhecido que ajuda muito nesse processo. por isso que hoje todos esses complexos de ferro j vem com cido ascrbico na frmula. Ento num ph cido, na presena de cido ascrbico mas tambm outros podem fazer isso tambm, o ferro sai, fica na condio Fe+ e isso o que acontece no estmago, ele deixa de ficar complexado nestas estruturas. Do mesmo modo que o cido ascrbico ajuda tem substncias que competem. por isso que a pessoa que tem anemia ferropriva no pode comer muita banana. Porque a banana tem muito tanino, o tanino vai se complexar com o ferro e vai impedir que o ferro seja absorvido. Quem tem muito tanino ch, banana. Ferro no heme mais facilmente absorvido, aquela estrutura do heme enclausura o ferro, ela muito mais fcil do ferro ser absorvido e no por outra razo que quando o indivduo est anmico se prescreve fgado. Porque o heme facilita absoro, portanto cuidado os vegetarianos porqe eles tem que se alimentar orientado para o ferro porqeu se no vai desenvolver anemia. No intestino o ph se eleva, quando o ph se eleva o ferro ferroso que veio do estmago, ele se oxida e fica frrico no intestino. Aqui vocs esto vendo um entercito que aquela clula que fica na membrana plasmtica do duodeno. Ento aqui voc tem a superfcie apical e aqui a membrana celular que fica voltada para o plasma, a o ... e a o capilar. Essa clula est sentado no capilar e olhando para o longe. Esse ferro frrico ele reduzido a ferroso atravs da enzima redutase frrica que fica na membrana plasmtica do entercito. E existe uma protena chamada DMT1 ou transportadora de metal bivalente que ela facilita o ingresso do ferro. O ferro que era 3+ ligado as estruturas o estmago tira quando chega no intestino volta a ser ferro 3+ e agora na membrana plasmtica convertida a on ferroso e penetra na clula. Existe uma protena no interior do entercito chamada ferritina que capta esses ferros ou este ferro pode ir para o outro lado da membrana

plasmtica voltado para o capilar pela PMT1, sendo que agora existe enzimas chamada _________ que converte Fe2+ em Fe3+. Ento veja que este o mecanismo que o ferro passa pelo entercito e entra no organismo da gente. por isso que parasitoses, outros sistemas biolgicos vidos por ferro que coabitam o nosso intestino competindo e portanto desenvolvem anemia. E se esse bichinho se agarra num prosbcito e fica chupando sangue a d uma anemia grande que a provocada, por exmplo, pelos acilstomos. O que est em negrito foi que eu no entendi direito... Bom estudo! [Parte 3 Transcrita por Everton] ... que uma ??? a bolinha de queijo. ... mas tem vrias, aqui voc tem do tipo... aqui t mostrando que uma subunidade, aqui uma cadeia polipeptdica. Ento so 24 que se renem pra formar um complexo, essa a ???. E aqui tem um corte, cortado transversalmente, aqui mostrando que no interior deste complexo que o ferro se ??????. Esse, portanto, o papel da ?????. ???? mostrando mais... uma imagem mais bioqumica, mostrando que o ferro armazenado como mineral e fica como Fe+... sempre que o ferro est complexado na forma de on frrico e mostrando as diversas cadeias peptdicas compostas de 24 cadeias polipeptdicas. E ela pertence as duas classes, a cadeia leve e a cadeia pesada. O ferro liga-se na cavidade ????????. O tomo, perdo, uma molcula de ferritina capaz de se complexar em cerca de 4000 tomos de ferro, vocs vejam que uma grande quantidade de ferro que a ferritina capaz de ... Pergunta?? Resposta: o Fe+ barulho... Certo, o ferroso quando entra, mas quando ele se liga a protena ele passa a ser frrico, quando se liga a protena, certo? Lembre que eu disse que o ferro muito reativo, muito raro se encontrar o ferro...????. Bom, agora eu vou falar sobre controle dos nveis de ferro, prestem ateno! Isso aqui importante! Voc tem, novamente, outro esquema que eu obtive na internet, repetindo aquilo que eu te disse... PPSSSIII Silncio catacumbal! Voc tem aqui ento um ????? n isso? Voc pode escolher aqui ou aqui como sendo o lmen de outro ???? capilar. Ento vocs vejam que o que que acontece? Que acontece o seguinte: aqui voc tem a apoferritina vocs lembram que essa expresso apo sempre se refere a... quando voc tem uma protena conjugada que tem alem dos aminocidos uma outra estrutura qualquer, ela chamada de protena conjugada, e ela tem a parte s de aminocidos chamada de apo,

apoenzima. Ento a apoferritina, quando eu me refiro a apoferritina eu quero me referir molcula da ferritina sem ferro. Ento a ferritina que aquela q cabe, que comporta at 4000 tomos de ferro, ela se transforma em ferritina, propriamente dita que aquela que se complexa com os 4000 ferros. Ento o que que acontece? O que acontece o seguinte: Se no existe necessidade de ferro, no organismo, essa ferritina armazenada... a ferritina.... a apoferritina fica como sentinela na ??? do nosso organismo e se voc tem muito ferro l dentro, ele no deixa o ferro passar, ele segura. Ento quando o ???? se descama, ele leva o ferro que iria entrar. como se para impedir de algum entrar na fbrica, voc pusesse um vigilante, mas que aquela cabine de vigilante removida. Ento quando o vigilante segura o ladro, durante um certo tempo, quando a cabine removida, ???? e o ladro no entra. Vocs to entendendo? Agora quando necessrio o ladro, ou seja, ferro l dentro, ento tem pouco sentinela, a ferritina sintetizada em menor quantidade para exatamente o ferro pouco que passar ele entre sem dificuldade. Ento o que que acontece? Pessoas que esto muito anmicas... ai vem aquela questo da...????? quando a pessoa est em profundo processo de anemia, h uma represso a sntese ?????????, ento o entercito dele vai ter pouca apoferritina, que o pouco ferro que entra passa, no tem ningum pra segurar. Ele faz aquele trajeto... a enzima... ??? depois vai l pra o outro lado. Mas se o indivduo est normal, com nvel satisfatrio de ferro, no, a ferritina tem essa funo de segurar. Este o nico mecanismo responsvel pelo controle de ferro no organismo. Por isso que na anemia ferropriva??, futuros mdicos, sempre faam ferro oral, porque se voc faz em excesso, no afeta o paciente, porque o excesso no entra. Agora o perigo, que voc obrigado a fazer eventualmente, fazer ??????, existe preparaes de ferro que voc aplica ?????, ai perigoso, porque voc est burlando o mecanismo de controle, voc est colocando diretamente no organismo sem passar pelo intestino o ferro no indivduo. Ai qual o problema do ferro? Ferro em grande quantidade a tendncia reagir com tudo que estrutura, ento ele vai alterar a membrana plasmtica, ele vai reagir com cidos nuclicos, provocar mutaes, em suma, destruir organelas. Perguntas ... o armazenador de ferro. Voc quer dizer que o organismo busca... se ele busca na ferritina? No ????? ele no se presta muito ao consumo imediato, voc ta entendendo? Se voc... esse ferro que agente vai falar daqui a pouco ???? Ou seja o individuo tem uma hemorragia, digamos, ento o organismo primeiro vai buscar ferro no fgado e depois no entercito, mas quando tem uma hemorragia, automaticamente vai o mecanismo de controle

de ????? produzindo menos ???? para corrigir homorragias. Sofreu um acidente e perdeu muito sangue, automaticamente a sntese de ????? reprimida. Ento o entercito ele vai ter pouca ???? automaticamente o ferro que chegar passa. Repetindo sua pergunta: O ferro que est na ferritina no presta para as necessidades imediatas do organismo? No ele funciona tambm como controle, ele pode eventualmente entrar no capilar, mas e muito lento esse processo. Bom, se for fazer ????? talvez ... ???????????????? mas no o mais expressivo. Muito bem, ento cautela na administrao de ferro ?????. No instante da escassez de ferro pouca ferritina sintetizada, logo o ferro passa pela ??? e entra plasma no estado ?????????????que a ferritina sintetizada. Perguntas ... ela se descama e quando se descama leva a ferritina e o ferro. Bom, vamos agora falar sobre o transporte do ferro. No transporte do ferro tem duas protenas importantes a transferina e seu respectivo receptor, que isso que agente vai falar agora, que o objetivo da aula. Bom, transporte de ferro. A transferina capta o ferro no capilar do intestino, eu n mostrei no esquema passado o ferro caindo no capilar? Ento quando ele cai no capilar, a transferina capta esse ferro e ai ele transporta para o fgado, que depsito de ferro, por isso que quando a pessoa est cm anemia ferropriva, manda-se comer fgado, porque se sabe que esse processo muito comum nos amimais mamferos etc. Ento se voc come fgado de boi, tem muito ferro l, porque onde h depsito de ferro no boi, voc no vai ta comendo fgado de gente, a no ser que voc seja papa figo L vem histria: Quando eu era pequeno, diziam que tinha papa figo, inclusive tinha uma casa aqui em recife que diziam que o dono era papa figo... Bom, ento o fgado o depsito de ferro, ou a transferina pode transportar para a medula ssea, para a sntese de hemoglobina ou a transferina pode ????? para sintetizar citocromo, enzimas que precisam de ferro, peroxidases, catalases etc. Ento essa a funo da trasferina. Esto agora vamos fazer uma recapitulao... pergunta Eu chego l, daqui a pouco. Ento vejam s, aqui esto resumidos os eventos, o ferro da dieta voc faz somente 1 a 2 mg de ferro so absorvidos por dia, voc pode fazer 10 a 20 mg somente 10% absorvido, Ento aqui ta mostrando os eventos do duodeno, depois que esse ferro, que eu j expliquei, cresce na corrente circulatria, ento est ligado a TF, TF no tradio em famlia no, transferrina. Ento primeiro l no estomago, intestino, absoro do ferro e depois ele vai ser absorvido. A transferrina vai transportar esse ferro pra onde? Para o fgado, vai transportar para a musculatura cardaca, vai

fazer parte da sntese da mioglobina, tambm do msculo, ou para o pncreas que precisa tambm de ferro ou para outros tecidos ou para ???? do fgado para armazenar nos hepatcitos ou para a medula ssea para a sntese de hemoglobina e, automaticamente, sntese das hemcias. Por outro lado, quando as hemcias so fagocitadas pelos macrfagos, essa clula destri a hemcia liberando o ferro que devolve via transferrina e ai vocs j to entendendo a reciclagem... E ai a viso panormica, eu mostrei o primeiro slide, o percurso do ferro no organismo, mas ai uma maneira bem caricada, aqui eu j estou entrando nos detalhes. E ai esto os principais compartimentos que voc vai encontrar ferro, o ?????? que agente tem, veja que a maior parte est na forma de hemoglobina, 2,5 g. Depois das hemoglobinas vem as enzimas, depois voc tem do armazenamento da ferritina do estmago e depois ????? em casos mais graves que vai no mximo ao 1 g, varia bastante. E aqui tem o trnsito que o ferro????? que s 3 g ????. De 5 litros de sangue agente tem 3g de ????, esse o ferro srico, o ferro que no o ferro inico, mas o ferro ligado a uma protena que e a transferrina. Muito bem, aqui agora vou explicar a sua pergunta como que o ferro entra, essa explicao tanto mostrando como que o ferro entra no fgado, no hepatcito, na clula que vai sintetizar hemcia na medula ssea, seja l onde for, o que que acontece? Existe uma estrutura... voc tem aqui a trasferrina, essa pequena figura ovide o esquema, representa aqui a transferrina, nesse caso a transferrina sem ???? esssa que est sendo apontada ai. Voc note que ai voc tem uma transferrina com tomo de ferro, representado por aquela bolinha vermelha. E mais em cima voc vai ter uma transferrina com dois tomos de ferro. Ento uma molcula de transferrina s transporta dois tomos de ferro, veja que muito diferente da ferritina. A transferrina s transporta dois e voc tem sempre uma transferrina que no tem nenhum ferro. Muito bem, ento voc presta ateno que na membrana plasmtica, em todas a clulas, existe ????? uma estrutura protica mais complexa que chamado receptor de transferrina que ele especifico, ele reconhece a transferrina. Existe uma doena rara que a pessoa nasce cm a sntese defeituosa dessa protena, um desastre! Porque ela no reconhecer a transferrina automaticamente a transferrina no se liga a ela e as pessoas vo desenvolver certos problemas com o metabolismo do ferro. Mas ai esse esquema ele explica todos os eventos que acontecem, ento vejam s. Aqui est o receptor, ento ele fica situado na membrana plasmtica, ela uma protena transmembrana, mas a parte que reconhece a transferrina fica voltada para

fora, ento ela reconhece a transferrina ????? complexo, depois essa membrana plasmtica se invagina, levando o receptor com a transferina e depois ??????, processo que vocs aprenderam no sei se pinocitose... endocitose. Ento nesse processo aqui, existe o fenmeno que posteriormente entrarei em detalhes, de que prtons so lanados no interior e novamente esses prtons que vocs j aprenderam que em acidez a tendncia esse ferro de se descomplexar da trasferrina. Feito isso existe o mecanismo que bombeia esse ferro p fora e esse ferro vai p onde ele preciso, pra sntese de hemoglobina etc ou ento pra depsito. Terminado esse processo, que a transferrina no tem mais ferro, esse vacolo, se ???? com a membrana plasmtica ???? para o ???? que se abre. Libera de volta a transferrina e fica novamente exposto esperando mais transferrina pra se ligar. Esse processo um processo dinmico e muito rpido, ento inmeras... molculas de receptores captando inmeras molculas de transferrinas, esse um processo extremamente dinmico. E assim que o ferro internalizado na clula. Pergunta Sempre ligado ao ferro, isso. Foi o que eu disse nas propriedades, muito raro voc encontrar o on ferroso livre. Agora o curioso que voc tem uma situao em que o ferro esta ferroso, qual ? Na hemoglobina, que uma condio especial. Muito bem, aqui retirado do ????, esse mesmo esquema com detalhes. Quais so os detalhes a mais? que aquela protena que empurra o ferro pra dentro... metal divalente, lembra-se que eu mostrei, esqueci o nome... que em ingls dimetal transport???, uma protena que transporta, que uma bomba de metais divalentes. Ento o curioso que eu no mostrei l, mas ele est na membrana plasmtica e tambm na membrana ao lado do receptor ???? que quando... a transferrina com o ferro se liga... quando ele est... Desculpe, que o caminho agora esse aqui... Voc tem aqui a apotransferrina novamente, a transferrina sem ferro, aqui o receptor e aqui TNTU????, o transportador, que facilita a entrada do ferro. Ento quando a transferrina com o ferro se complexa com o receptor, esse TNTU???? est prximo, quando ele ????, esse TNTU???? vai junto e esse TNTU???? que quando existe uma bomba de prtons baixando o pH aqui que o ferro sai, essa protena que facilita a sada do ferro, quando o ferro sai, ai vai para vrios destinos, como a mitocndria, ou ele pode ir para a sntese para a hemcia, da hemoglobina ou ento ???? seja l o que for. O fato o seguinte: que depois de feito isso que as protenas novamente... ai no sei se ta mostrando aqui... mas se ele ??? esse esquema incompleto, ele faz o inverso, ele libera a apo... Apenas esse esquema o que que defere do anterior que apenas eu estou mostrando a

presena do TNTU???? que no foi mostrado no anterior, que facilita essa sada do ferro. Transportador de metal divalente. [Parte 4 Transcrita por Mendoncinha] (Pessoal, se der pra ler a aula com os slides do lado, vai ajudar muito, porque algumas explicaes foram s apontando para o esquemas) ... ali o receptor. Aqui a molcula de transferrina, transportando os seus dois tomos de ferro, destacando suas alfa-hlices. Aqui, temos, muito mais complexo, o seu receptor: a molcula que reconhece a transferrina. A hemossiderina, por sua vez, no normal. Ela um pigmento microscpico composto de xido de ferro e encontrado e alguns rgo em diversas doenas. Muito provavelmente ns devemos ter pigmentos de hemossiderina em nosso organismo, mas em quantidades muito pequenas, mas em determinadas doenas, devido alta carga de ferro, este reage com o oxignio de forma a precipitar. Aqui ns temos uma foto de microscopia renal muito interessante mostrando corpos marrons de pigmentos (hemossiderina), destacados por uma colorao especial, que no deveriam existir. Eis exemplos: a hemocromatose de causa genrica, neste caso, pessoas nascem com a deficincia na produo dos receptores da transferrina, fazendo com que estas no se internalizem. Via mecanismo gnico, dado uma informao para que a transferrina no se internalize. como se voc estivesse anmico, sem estar. uma doena rara e grave, dita tambm hemocromatose idioptica. Outro exemplo so os beta-talassmicos, que como visto na aula passada, durante a produo da molcula de hemoglobina, ocorre um stop indevido. Para a sntese e a cadeia no completada, podendo existir casos suaves e casos graves. Esses pacientes, talassmicos, particularmente os beta porque so mais freqentes, apresentam anemia profunda e o mdico tem que fazer transfuso. Nesses pacientes no ocorre deficincia no metabolismo do ferro, tendo de ser ter cuidado com as transfuses e procedimentos paralelos para no se aumentar demasiadamente a quantidade de ferro no organismo. Uma vez isto ocorrendo, pigmentos de hemossiderina comeam a se depositar nos rgos. Uma maneira de diminuir a quantidade de ferro em indivduos betatalassmicos submetidos a muitas transfuses a sangria. retirado, assim, um pouco do sangue dele. bvio que esta uma medida paleativa. Hoje em dia, j existem substncias capazes de quelar este excesso de ferro, tornando-se solveis e sendo ento excretadas na urina. Um exemplo

desses quelantes do ferro a deferroxamina. Esse tratamento recente tem surtido efeito, porm apresenta um grave efeito colateral, pois essas pessoas apresentam-se bastante hepatotxicas. O melhor no ter essas doenas ( < --- melhor tratamento). Na avaliao laboratorial do ferro, ns iremos encontrar algo assim: um tero contendo somente o ferro, um tero contendo todos os ferros, e um tero sem nenhum ferro (que diabos ele quis dizer com essa frase?). por isso que naquela representao vocs vo ter sempre uma transferrina contendo 11%... no contendo ferro. Logo vocs vo ter aproximadamente 30% de ferro. Qual a importncia disso? Acontece que voc toma o ferro, srico, e voc estabelece a capacidade total do ferro e a capacidade saturada. Voc vai ter a seguinte avaliao: o ferro que efetivamente est ligado e a parte que no est ligada, que chamada de unbinding. Aqui a parte saturada, a parte no saturada e a parte total. A importncia disto est aqui nesse esquema. Em um indivduo normal, o esquema esse: 100 microgramas de ferro e voc tem o restante no ocupado. Exatamente aquele um tero que tem ferro e aquele um tero que tem metade de ferro. Quando a mulher est grvida, particularmente no final da gravidez, quando a demanda de ferro aumenta, percebe-se que o nvel de ferro est normal porm a capacidade de captar ferro bem maior. Aqui a deficincia de ferro sinal de que a quantidade de ferro diminui, que diferente da mulher grvida. Se a mulher grvida for fazer um teste e ela estiver nesse segundo parmetro, ela est com problemas, se estiver no primeiro, ela est normal. (Aqui ele fala da importncia do pr-natal, de pases com mortalidade 0 de gestantes e comea a falar uma histria de quando ele era estudante) Aqui vocs vem a tragdia da beta-talassemia, porque o compartimento ocupado pelo ferro muito grande, devido s inmeras transfuses e a reserva estratgica muito pequena. Aqui a hemocromatose, aquela doena gentica gravssima, onde o doente geralmente no tem uma sobrevida muito longa. Na cintica do metabolismo do ferro, importante vocs quando forem estudar fazer em forma de apresentao. Primeiro importante ter em vista a absoro e a excreo do ferro pelo organismo. No caso a excreo, pela descamao do epitlio intestinal, e na mulher, tambm a menstruao. ( aqui ele comea a falar que a menstruao no serve pra nada e que a tia dele s fazia copular porque teve 22 filhos). Mas bem, geralmente voc ganha e perde, balanceadamente, 1miligrama de ferro. Quando este 1 miligrama ingressa, ele vai para o espao extra, vascular, onde associa-se com a transferrina. Lembrando que esta tabela simboliza a cintica do ferro por dia. Ns vamos ter 3 miligramas de ferro circulando, pela transferrina.

Esta transporta, ao total, 24 miligranas diariamente para a medula ssea, onde ocorre a produo das hemcias. Destes 24, 17 miligramas so inseridos nas hemoglobinas e caem na circulao dentro das hemcias circulantes. Destes 17, 15 miligramas vo para o SER( sistema retculo endotelial), macrfagos, clulas de Kupffer etc, uma vez que este responsvel pela quebra das hemcias. Uma vez quebrados os eritrcitos e suas hemoglobinas, este ferro jogado novamente no tecido vascular e captado pela transferrina. Ao total 22 miligramas de ferro so devolvidas transferrina pelo SER (esse nmero maior 22>15 porque 7 miligramas de ferro so captados direto pelo SER na medula ssea, pela degradao contnua de elementos na prpria medula ssea). Este ento o maior e mais importante percurso do ferro em seu metabolismo: ferro levado medula ssea, produo de hemcias, hemcias destrudas, e devoluo do ferro corrente sangunea. Uma pequena poro das hemcias, no entanto, vai para outros tecidos. No que as hemcias doem ferro para esses tecidos, mas elas se entremeiam nestes tecidos, e o ferro nela, fica ento retido nesses outros tecidos. Ento fechando o ciclo, h um intercmbio de ferro, nos dois sentidos, entre estes tecidos com a transferrina vascular. Por fim, quero destacar mais uma vez pessoal, a importncia do circuito transferrina medula ssea hemceas SER transferrina, onde h a maior reciclagem do ferro. Outra coisa que, apesar da abundncia de ferro, fora do organismo, apenas 1 miligrama absorvido diariamente, e o que torna o organismo vivel, pois extremamente dependente de ferro, essa eficiente reciclagem do ferro.