Hidrogel

Un gel se define como una red tridimensional de cadenas flexibles, constituida por unos elementos conectados de una determinada manera e hinchada por un lquido. Un organogel es aquel que contiene un disolvente orgnico y un hidrogel es un gel que contiene agua. Los hidrogeles son polmeros que poseen unas caractersticas particulares. Son hidrfilos, insolubles en agua, blandos, elsticos y en presencia de agua se hinchan, aumentando considerablemente su volumen, pero manteniendo su forma hasta alcanzar un equilibrio fsico-qumico, mientras que en estado deshidratado (xerogel) son cristalinos. Los hidrogeles son sistemas en estado coloidal con apariencia slida como la albminacoagulada por el calor, la gelatina gelificada por enfriamiento, etc. Las caractersticas particulares de los hidrogeles son consecuencia de muchos factores, entre ellos, cabe destacar la presencia de grupos funcionales hidrfilos (como OH, COOH, CONH2, CONH, SO3H) en su estructura molecular. Las fuerzas cohesivas que producen el entrecruzamiento del polmero no son slo de carcter covalente; tambin intervienen otras fuerzas (las fuerzas intermoleculares), como por ejemplo, las electrostticas, hidrfobas, interacciones dipolo-dipolo o enlaces de hidrgeno. Se ha comprobado que tanto el grado como naturaleza del entrecruzamiento, la tacticidad y la cristalinidad del polmero, son los responsables de las caractersticas que aparecen en el hinchamiento del hidrogel

Clasificacin de los hidrogeles Los hidrogeles pueden clasificarse de varias formas dependiendo de qu caractersticas y propiedades particulares se tomen como referencia. En base a la naturaleza de los grupos laterales pueden clasificarse en neutros o inicos (aninicos, catinicos, anfolticos). De acuerdo a sus caractersticas mecnicas y estructurales, se pueden clasificar en redes afines o redes fantasma. Dependiendo del mtodo de preparacin: red homopolimrica, copolimrica, multipolimrica, o red polimrica interpenetrada. Finalmente, pueden clasificarse en base a la estructura fsica de la red en hidrogeles amorfos, semicristalinos, estructuras por enlaces de hidrgeno y agregados hidrocoloidales. Los hidrogeles tambin pueden presentar un comportamiento de hinchamiento dependiente del medio externo, se dice entonces que son hidrogeles fisiolgicamente sensibles. Algunos de los factores que afectan al hinchamiento de este tipo de hidrogeles incluyen el pH, temperatura, fuerza inica y radiacin electromagntica.

Sntesis de hidrogeles En la sntesis de un hidrogel, junto a los elementos habituales de cualquier reaccin de polimerizacin, tales como el disolvente, monmero o monmeros y el iniciador, se necesita de un agente entrecruzante, que va a ser el responsable de la estructura reticulada del gel. Al sintetizar un hidrogel se puede elegir entre un gran nmero de monmeros, que dividiremos en tres categoras: 1) Monmero con sustituyentes laterales no ionizables: en esta categora pueden incluirse la acrilamida, la N-vinilpirrolidona, el metacrilato de 2-hidroxietilo, etc. 2) Monmeros con grupos funcionales ionizables: como, por ejemplo, los cidos acrlicos, metacrlicos, itacnico, sulfnicos y aminas; de los cuales se obtienen hidrogeles que absorben gran cantidad de agua y tienen pobres propiedades mecnicas. 3) Monmeros switerinicos o sales internas: el sustituyente lateral consiste en dos grupos cargados y unidos a la cadena principal. Su caracterstica primordial es que para el polmero entrecruzado el hinchamiento de la red es mayor en disolucin salina que en agua.. Los hidrogeles se preparan mediante el hinchamiento de una estructura entrecruzada en agua o fluidos biolgicos que contienen grandes cantidades de sta. En muchas ocasiones el fluido puede estar presente durante la formacin de la estructura entrecruzada. Existen varios mtodos de preparar hidrogeles entrecruzados como son: - Entrecruzamiento por radiacin: Esta reaccin utiliza la emisin de electrones, rayos gamma, rayos X o luz ultravioleta para excitar el polmero y producir la estructura entrecruzada. - Reaccin qumica: Este mtodo es una reaccin de copolimerizacin y entrecruzamiento entre uno o ms monmeros y un monmero multifuncional el cual est presente en muy pequeas cantidades, este ltimo se denomina agente entrecruzante y presenta una masa molecular pequea, se une a cadenas de peso molecular grande a travs de sus grupos multifuncionales. Independientemente del tipo de polimerizacin y de los monmeros que se utilicen, es necesario emplear un agente desencadenante de la reaccin de polimerizacin o iniciador. Los sistemas de iniciacin que pueden emplearse son los habituales en la sntesis de polmeros: radicales libres, temperatura, iniciadores inicos, radiacin gamma o par redox. El entrecruzamiento covalente puede obtenerse por una variedad de tcnicas: - polimerizacin de una disolucin concentrada de cido acrlico que puede causar autoentrecruzamiento a travs de la eliminacin de tomos de hidrgeno del esqueleto del polmero, seguida de combinaciones de radicales.

- radiacin ionizante que puede ser controlada a travs de la dosis y la velocidad de la radiacin aplicada al sistema. - copolimerizacin del monmero principal con una pequea cantidad de un comonmero multifuncional (la ruta ms comn). Las fuerzas cohesivas que permiten el entrecruzamiento no son tan slo de carcter covalente. Tambin intervienen otras fuerzas, como por ejemplo, las electrostticas, hidrfobas, interacciones dipolo-dipolo o enlaces de hidrgeno. La eleccin del agente entrecruzante es fundamental para optimizar las propiedades del hidrogel. Estos agentes han de poseer varios grupos reactivos en su estructura, siendo habitual la utilizacin de compuestos tetrafuncionales y hexafuncionales. Un ejemplo de este tipo de monmeros y uno de los ms utilizados es la N,N-metilenbisacrilamida (NMBA). 4. Hinchamiento de estructuras entrecruzadas Una red polimrica tridimensional puede absorber una gran cantidad de agua o fluido con el que se ponga en contacto. Durante el hinchamiento, las cadenas que conforman la red asumen una configuracin elongada y esta dilatacin va acompaada de la aparicin de una fuerza retrctil en oposicin al proceso de hinchamiento, que acta como una presin que las cadenas de la malla ejercen sobre el disolvente contenido en ella. A medida que la malla se hincha con el disolvente aumenta dicha presin elstica y el hinchamiento alcanza su valor mximo o de equilibrio cuando se obtiene un balance entre ambas fuerzas. Similar analoga existe entre el equilibrio de hinchamiento y el equilibrio osmtico. 4.1. Factores que afectan al hinchamiento La relacin de entrecruzamiento es uno de los factores ms importantes que afectan al hinchamiento de los hidrogeles y se define como la relacin entre los moles de agente entrecruzante y los de las unidades repetidas de monmero. A mayor entrecruzamiento, mayor cantidad de agente entrecruzante es incorporado en la estructura del hidrogel. Los hidrogeles muy entrecruzados tienen una estructura ms compacta y se hinchan mucho menos comparndolos con el mismo hidrogel con un entrecruzamiento menor. La estructura molecular del polmero tambin puede afectar al hinchamiento. Aquellos hidrogeles que contienen grupos hidrfilos en su estructura se hinchan en mayor grado que aquellos que contienen grupos hidrfobos, los cuales se colapsan en presencia de agua, minimizando su interaccin con las molculas de agua y dando como resultado hidrogeles mucho menos hinchados. 5. Geles sensibles al medio Los hidrogeles a veces sufren cambios de volumen en respuesta a cambios en las condiciones externas. La red polimrica puede cambiar su volumen en respuesta a un cambio en el medio como la temperatura, composicin del disolvente, campo elctrico, luz , pH, presin, etc. En particular la mayora de los trabajos de investigacin han estado centrados en el efecto del pH y la temperatura debido a la importancia de estas variables en sistemas fisiolgicos, biolgicos y qumicos.

El volumen de los hidrogeles depende del balance entre las interacciones especficas repulsivas y atractivas que existen en la red. La combinacin de interacciones moleculares tales como fuerzas de van der Waals, interacciones hidrfobas, enlaces de hidrgeno e interacciones electrostticas, determinan el grado de hinchamiento del hidrogel en el equilibrio. 5.1. Geles sensibles al pH Si un gel contiene grupos ionizables, es un gel sensible al pH, dado que la ionizacin est determinada por el pH en trminos de ionizacin de equilibrio. La variacin del pH del medio de hinchamiento induce cambios en el grado de ionizacin de los electrolitos y, por tanto, un cambio en el grado de hinchamiento del hidrogel.

5.2. Geles sensibles a la temperatura La temperatura es uno de los parmetros ms significativos que afectan al comportamiento de fases de los geles. Un estudio ha demostrado la posibilidad de producir geles con una temperatura de transicin concreta o incluso desarrollar geles con varias temperaturas de transicin. 5.3. Geles sensibles a otros estmulos 5.3.1. Geles sensibles a la luz La luz es un parmetro fcil de controlar. Se han empleado dos mtodos que inducen transiciones de fase en volumen en respuesta a la luz: 1) Ionizacin por iluminacin con luz ultravioleta: por ejemplo, geles copolmeros de NIPA y molculas fotosensibles. En ausencia de radiacin ultravioleta existen geles que sufren un continuo cambio de volumen, mientras que con irradiacin ultravioleta muestran una transicin de fase en volumen. A una temperatura apropiada los geles se hinchan discontinuamente en respuesta a la irradiacin de luz ultravioleta y colapsan cuando dejan de iluminarse.

2) Calentamiento local por iluminacin con luz visible: Este fenmeno se caracteriza por un incremento de la temperatura dentro de un gel termosensible. El gel estaba formado por el monmero termosensible NIPA, y el cromforo clorofila. En ausencia de luz el gel cambiaba de volumen de forma continua al variar la temperatura, en tanto que con iluminacin la temperatura de transicin disminuye y ms all de cierto umbral de irradiacin la transicin de fase en volumen se hace discontinua. 5.3.2. Geles sensibles al campo elctrico En un estudio se observ que la intensidad de la corriente elctrica y la composicin del gel influan en el mecanismo de liberacin de un frmaco. El efecto ms importante parece ser la migracin y redistribucin de los contraiones e iones aadidos dentro del gel. 5.3.3. Geles sensibles a reacciones bioqumicas Un gel puede sufrir una transicin de fase cuando estn presentes en el medio elementos bioqumicamente activos, tales como enzimas o receptores. 6. Propiedades de los hidrogeles Existe una relacin directa entre las propiedades de un hidrogel (o un polmero en general) y su estructura, de tal forma que ambas caractersticas no pueden considerarse de forma aislada, ya que el mtodo de sntesis influye de manera decisiva sobre ellas. Por lo tanto, cuando se exponen las propiedades de los hidrogeles ha de hacerse referencia a los parmetros estructurales que las condicionan.

Derivadas de la situacin de hinchamiento del hidrogel, existen una serie de propiedades muy importantes que se describen en los siguientes apartados. 6.1. Contenido de agua en equilibrio Esta propiedad afecta a otras, como por ejemplo, la permeabilidad, las propiedades mecnicas y superficiales y la biocompatibilidad.

El contenido de agua en el equilibrio de un hidrogel se ve afectado, fundamentalmente, por la naturaleza del monmero o monmeros hidrfilos que lo forman, por el tipo y densidad de entrecruzamiento y por otros factores como son, la temperatura, la fuerza inica y el pH del medio de hidratacin. 6.2. Estabilidad dimensional Cualquier fenmeno que d lugar a cambios en el contenido de agua absorbida, dar lugar a cambios dimensionales. Teniendo en cuenta que el contenido de agua absorbida depende de la estructura del material, la composicin del hidrogel tendr un marcado efecto sobre la estabilidad del mismo. 6.3. Humectabilidad superficial y tensin superficial crtica La humectabilidad superficial se obtiene determinando la tensin superficial crtica, que a su vez se determina midiendo el ngulo de contacto de un lquido con la superficie. La medida del ngulo de contacto de una serie de lquidos con diferente tensin superficial conduce a la determinacin de la tensin superficial crtica. 6.4. Permeabilidad al oxgeno La velocidad de transporte de compuestos de bajo peso molecular a travs de hidrogeles es un importante parmetro para muchas aplicaciones. As por ejemplo, la permeabilidad al oxgeno es de fundamental importancia en aplicaciones de lentes de contacto. Se mide la permeabilidad del oxgeno disuelto en agua. En los hidrogeles la permeabilidad al oxgeno est gobernada por el contenido de agua en equilibrio. Cuando los hidrogeles presentan contenidos de agua menores o iguales al 30% la permeabilidad al oxgeno depende de la estructura polimrica que condiciona la proporcin de agua unida y de agua libre. Sin embargo, con contenidos de agua en equilibrio superiores, la permeabilidad al oxgeno est en proporcin logartmica al contenido de agua del hidrogel. 6.5. Permeselectividad Las membranas de hidrogeles presentan una baja tensin superficial con los fluidos acuosos o biolgicos y su contenido en agua asociada permite controlar la permeabilidad. As, se ha observado que el transporte de iones a travs de la membrana no solamente depende de su tamao, sino del contenido de agua que es el factor que condiciona el tamao del poro. Teniendo en cuenta que el contenido de agua depende de la estructura molecular, pueden disearse membranas de diferente tamao de poro y que, por tanto, permitan el paso selectivo de diferentes iones. 6.6. Propiedades pticas El ndice de refraccin de los hidrogeles depende de su composicin qumica, del grado de hinchamiento y de la naturaleza del disolvente que produce el hinchamiento. 6.7. Propiedades mecnicas

La resistencia mecnica representa la capacidad de un material para soportar la accin de una fuerza sin romperse y generalmente se caracteriza por el esfuerzo que induce dicha ruptura. La respuesta de un material a la accin de una fuerza puede oscilar entre dos comportamientos extremos: - Viscoso: Toda la fuerza aplicada al cuerpo, lo deforma, y al dejar de actuar, permanece la deformacin. La energa suministrada se pierde en forma de calor. - Elstico: Una vez que cesa la aplicacin de la fuerza, desaparece la deformacin inducida, recuperndose el trabajo correspondiente. Entre ambos modelos ideales nos encontramos con el comportamiento real de los materiales (viscoelstico), que define la palabra plstico en trminos mecnicos como combinacin de ambos comportamientos, no pudiendo despreciarse una componente frente a otra, o debiendo considerarse ambas, en funcin de la naturaleza intrnseca del material, del nivel de tensin aplicada y de la temperatura. 6.8. Biocompatibilidad En el campo de los polmeros el trmino biocompatibilidad se refiere a dos aspectos diferentes pero que se encuentran directamente relacionados: - La elevada tolerancia que han de mostrar los tejidos ante ese agente extrao, fundamentalmente cuando el polmero va a ser implantado. - La estabilidad qumica y, especialmente, fsica del material polimrico durante todo el tiempo en el que se encuentre en contacto con el organismo. Desde que los hidrogeles se introdujeron en el campo de la Biomedicina, ha quedado demostrado que poseen un gran potencial como biomateriales, debido a su buena biocompatibilidad. Esta caracterstica se debe a que las propiedades fsicas de los hidrogeles se asemejan a las de los tejidos vivos ms que cualquier otra clase de biomateriales sintticos, particularmente, en lo referente a su contenido en agua relativamente alto, su consistencia blanda y elstica y su baja tensin superficial. 7. Aplicaciones de los hidrogeles Sobre todas ellas destacan aquellas aplicaciones que podemos enmarcar en el campo de la biomedicina. 7.1. Lentes de contacto Para esta aplicacin se precisa que: la lente debe permitir la llegada de oxgeno a la crnea el fluido lacrimal debe formar una pelcula entre la crnea y la lente dicha lente debe resistir la fuerza del prpado para evitar posibles inestabilidades visuales.

La clasificacin de los hidrogeles para esta aplicacin se hace normalmente de acuerdo con el contenido en agua de los mismos, puesto que esta caracterstica condiciona la cantidad de oxgeno que pueden difundir.

7.2. Prtesis en tejidos Las propiedades fsicas de los hidrogeles permiten su empleo en prtesis de tejidos blandos. En implantes cerebrales, se han utilizado diferentes hidrogeles que actan como sustrato para la cura y crecimiento de tejidos, as como en el encapsulamiento, transplante y liberacin de clulas y en la regeneracin de axones. En la reproduccin de tejido cartilaginoso, en ciruga reconstructiva de la aurcula, se han empleado hidrogeles de alginato y colgeno, obtenindose cartlagos muy parecidos a los naturales. El poli(HEMA) ha sido utilizado en prtesis de senos presentando ventajas sobre los tejidos grasos que tienden a reabsorberse, y otros materiales sintticos como las siliconas, ya que los hidrogeles son permeables a los fluidos corporales. Los hidrogeles de poli(alcohol vinlico) y los interpenetrados (IPN), reforzados o no, presentan mejores propiedades mecnicas y se han estudiado como posibles sustitutos de los tendones, ligamentos y discos intervertebrales. 7.3. Prtesis de conductos humanos Los hidrogeles se han empleado tambin en prtesis de urter, conductos biliares y esfago. 7.4. Revestimiento de suturas Los hidrogeles no poseen las propiedades mecnicas adecuadas para emplearlos en suturas quirrgicas, sin embargo, su biocompatibilidad ha permitido su empleo como revestimiento de las suturas. Los beneficios de este revestimiento se manifiestan en un mayor crecimiento de las clulas y en la eliminacin de algunos efectos nocivos que producen las suturas tradicionales. 7.5. Ciruga Los hidrogeles se han empleado cuando se produce un desprendimiento de retina, ciruga de crnea y correccin de glaucomas. Tambin se han empleado hidrogeles de hialuronato de sodio en ciruga plvica y abdominal. Por ltimo, podemos resaltar el uso de hidrogeles de gelatina y poli(cido glutmico) como sellantes de los agujeros de aire que comnmente aparecen en operaciones de trax y de pulmn. 7.6. Hemodilisis La hemodilisis es una tcnica teraputica que permite la eliminacin de toxinas de la sangre en los enfermos de rin. Aunque en esta tcnica se utilizan membranas de celulosa regenerada, se han ensayado membranas que presentan permeabilidad selectiva, basadas en polmeros y copolmeros de PHEMA, Nvinilpirrolidona, cido acrlico y acrilonitrilo. 7.7. Hemoperfusin La hemoperfusin es una tcnica teraputica utilizada en el tratamiento de enfermos urmicos. El principal problema que presenta esta tcnica es la necesidad de absorbentes biocompatibles que presenten algn grado de especificidad frente a determinadas toxinas de la sangre. Diversos tipos de carbn activado presentan una elevada rea superficial y poseen gran capacidad de adsorcin de ciertas toxinas, pero presentan baja compatibilidad con la sangre. Se han utilizado hidrogeles como material de revestimiento de los granos de carbn activado logrando mejorar su biocompatibilidad. Los hidrogeles que recubren las partculas de carbn activado actan como membranas, y se suelen realizar dos tipos de revestimiento:

mediante impregnacin (revestimiento de la superficie de los poros) o mediante encapsulacin (revestimiento total de la superficie externa).

Propiedades de los Cristales Acua-gel: Absorbe agua cientos de veces su peso

Puede usarse como nico sustrato para el crecimiento de las races Reduce la presin por impactos, por ejemplo de jugadores en el csped (heridas) Reduce el uso de pesticidas (herbicidas, fungicidas) Absorbe fertilizantes solubles y los libera paulatinamente Mejora el drenaje