INTRODUCCION Los lpidos exgenos y endgenos deben ser transportadas a los diferentes tejidos u rganos, ya sea para almacenarlos,

utilizarlos como fuente de energa o convertirlos en productos especializados (cidos biliares, hormonas esteroides, etc.), pero debido a que son insolubles en agua su transporte por el plasma resulta dificultoso ya que ste es un medio acuoso. Las lipoprotenas son macromolculas cuya funcin es empaquetar los lpidos insolubles en el medio acuoso del plasma y transportarlos desde el intestino y el hgado a los tejidos perifricos y, desde stos, devolver el colesterol al hgado para su eliminacin del organismo en forma de cidos biliares fundamentalmente. DESARROLLO Definicin y caractersticas de las lipoprotenas plasmticas Las lipoprotenas plasmticas constituyen un sistema polidisperso y heterogneo de partculas de morfologa casi esfrica, que tienen un ncleo o core hidrfobo formado por lpidos no polares, es decir, colesterol esterificado y triglicridos (TAG), y por una capa superficial hidrfila que contiene colesterol no esterificado, fosfolpidos (FL) y unas protenas especficas denominadas apoprotenas (Apo). Las Apo no solamente cumplen un papel estructural en las partculas lipoproteicas, adems intervienen en el metabolismo de las mismas, en el que ejercen distintas funciones, actuando como activadoras e inhibidoras de enzimas e interaccionan con receptores celulares especficos. Actualmente son conocidas las Apo: A, B, C, D, E, F y G. Algunas de estas presentan isoformas (que se indican con nmeros romanos) y se diferencian por su contenido glucdico. Tambin podemos mencionar que la ApoB48 presente en los quilomicrones (Q) que se sintetizan en el intestino, representa el 48 % del ARN mensajero de la Apo-B presente en las VLDL, IDL y LDL conocida como Apo-B100. Esto se produce por un mecanismo postranscripcional de corte y empalme. Las partculas lipoproteicas se diferencian entre s por la distinta proporcin de colesterol, TAG y FL que contienen, as como por las distintas apoprotenas integradas en su estructura. La nomenclatura de las diferentes liporpoteinas presentes en el plasma humano se basa en el hecho de que estas estn encuadradas dentro de rangos de

densidades. Cada clase posee determinada movilidad electrofortica, lo que ha permitido clasificarlas de acuerdo a su posicin en el soporte. Aunque el espectro de las lipoprotenas plasmticas es amplio, en la actualidad, las lipoprotenas plasmticas se clasifican en: _ Quilomicrones (Q): que slo se encuentran en el plasma normal despus de una comida grasa. _ Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL, del ingls very low density lipoproteins). _ Lipoprotenas de densidad intermedia (IDL, intermediate density lipoproteins). _ Lipoprotenas de baja densidad (LDL, low density lipoproteins). _ Lipoprotena (a) o Lp(a) o sinking Pre-beta _ Lipoprotenas de alta densidad (HDL, high density lipoproteins). Caractersticas fsicas de las Lipoprotenas plasmticas Lipoprotena Movilidad electrofortica Dimetro (nm) Densidad (gr/ml) Q Origen 75-1.200 < 0,93 VLDL Pre-beta 30-80 0,93-1,006 IDL Pre-beta 25-35 1,006-1,019 LDL Beta 18-25 1,019-1,063 Lp (a) Pre-beta 26-30 1,040-1,130 HDL Alfa 5-12 1,063-1,210 2 Distribucin y Funcin de las Principales Apoprotenas Apoprotena Distribucin Funcin AI HDL, Qn Estructural, activa LCAT AII HDL, Qn Estructural, activa LPL1 AIV HDL, Qn Activa LCAT B-100 VLDL, IDL, LDL Estructural, ligando para R B-48 Qn, Qr Estructural CI Q, VLDL, IDL, LDL Activa LCAT CII Q, VLDL, IDL, LDL Activa LPL1 CIII Q, VLDL, IDL, LDL Inhibe LPL1 D HDL Transporte de lpidos E Q, VLDL, HDL Ligando para R Composicin qumica de las Lipoprotenas (expresado en %) APO LIPIDOS COLESTEROL TAG FL Q 2 (AI,AII,AIV,B-48,C,E) 98 4 90 6 VLDL 10 (B-100,C,E) 90 18 62 20 IDL 20 (B-100,C,E) 80 35 35 30 LDL 25 (B-100) 75 60 10 30 HDL 50 (AI,AII,AIV,C,D,E) 50 36 14 50 Para comprender los mecanismos metablicos de las lipoprotenas debemos tener en claro algunos conceptos. En general los receptores se hallan localizados en la membrana celular a los cuales se unen efectores que

desencadenan una secuencia de reacciones enzimticas intracelulares. Las lipoprotenas se unen a receptores, como consecuencia de esta unin las partculas se internalizan en la clula y dentro de ella se degradan. Existen receptores que se unen a las lipoprotenas enteras o parcialmente degradadas, en los hepatocitos y en clulas de tejidos extrahepticos, habiendo sido estudiados en fibroblstos, monocitos y clulas musculares lisas. Las lipasas son enzimas que actan en el metabolismo lipdico, estas hidrolizan los TAG liberando de ellos sus constituyentes: AG y glicerol. La lipoprotein-lipasa-1 (LPL1) ejerce su efecto sobre las lipoprotenas ricas en TAG (Q y VLDL) no degradados, est unida por cadenas de glicosaminoglicanos al endotelio vascular. Es necesaria para su actividad la Apo-CII, la heparina y la insulina que conforman la triada de activacin. Esta enzima libera cidos grasos (AGs) de los carbonos 1 y 3 de los TAG y MAG. Se encuentra en varios tejidos como el adiposo, pulmonar, cardiaco, intestinal, renal, muscular y glndula mamaria en lactancia. Una liplisis completa y eficaz es necesaria para que se exprese la Apo-E en la superficie de los remanentes de las PRTG (protenas ricas en TAG), lo que permite a stos ser reconocidos por los receptores hepticos especficos responsables de su depuracin plasmtica. La lipoprotein-lipasa-2 (LPL2) o Lipasa Heptica (LH) acta sobre lipoprotenas parcialmente degradadas (remanentes), sobre sus TAG. No es estimulada por la Apo-CII e insulina, si lo es por heparina. En ocasiones tiene accin inespecfica de fosfolipasa. La enzima es producida por las clulas endoteliales de los sinusoides hepticos. La enzima Lecitin-Colesterol-Acil-Transferasa (LCAT), de origen heptico, esterifica el colesterol libre. Su cofactor es la Apo-AI. La esterificacin tiene lugar dentro de las HDL en complejos esterificantes, formados por colesterol libre, lecitina, Apo-AI y Apo-D. El colesterol esterificado formado por esta enzima pasa al centro de la molcula o es transferido a otras lipoprotenas.