Memoria inmune redefinida: caracterizacin de la longevidad de las clulas NK

Joseph C. Sun, Joshua N. Beilke and Lewis L. Lanier Inmunol Rev. 2010, July

Las clulas NK cumplen un papel destacado en:

Inmunidad antiviral y antitumoral Inmunidad contra bacterias y parsitos intracelulares Regulacin de la inmunidad adaptativa Y lo hacen mediante la produccin de citocinas inflamatorias y diversos mecanismos de citotoxicidad

Las clulas NK reconocen a las clulas blanco mediante receptores de activacin y de inhibicin

Introduccin a la memoria inmune

La memoria inmune y la capacidad de responder ms robustamente a un segundo encuentro con el patgeno ha sido asociada con el sistema adaptativo. Recientemente se ha reconocido a las clulas NK como parte de este ejrcito que acta frente a una segunda exposicin al patgeno.

Modelos virales de estudio de clulas NK de memoria

La respuesta de las clulas NK contra citomegalovirus (CMV) es bien caracterizada en ratones y humanos:

Resistencia a MCMV localizada en el complejo de genes NK en el cromosoma 6, el cual contiene el gen Ly49h. Receptor codificado por Ly49h reconoce MCMV y responde a citocinas inflamatorias secretadas por la clula dendrtica. Clulas NK Ly49h+ montan una rpida respuesta antiviral durante la infeccin, sealizando via DAP12, luego aumentada va DAP10. Las clulas NK Ly49h+ tienen rpida expansin clonal (similar a linfocitos T). Las clulas NK Ly49h+ efectoras pueden resultar en clulas de memoria en rganos linfticos y no linfaticos. Ly49h se asocia a motivos ITAM.

Caractersticas de las clulas NK de memoria

Las clulas NK requieren de IL-15 para regular su homeostasis basal y su supervivencia. En ausencia de IL-15 y en presencia de una infeccin, son capaces de responder a IL-12 y otras citocinas, pero una vez resuelto el foco infeccioso requieren nuevamente de IL-15. Las clulas NK de memoria entran en un periodo de quiescencia, el cual hace que su vida media se alargue respecto de las clulas NK naive.

Avidez en la maduracin durante la respuesta de las clulas NK

Este experimento demuestra que los niveles de Ly49h y KLRG1 continan incrementando en una respuesta secundaria. Esto sugiere que las clulas NK son ms similares a las clulas T CD8+ de memoria efectoras que expresan KLRG1, que a las clulas de memoria centrales (las cuales expresan una baja concentracin del mismo).

Algunas conclusiones..

Las clulas NK poseen tanto caractersticas de la inmunidad innata como de la adaptativa (expansin clonal, longevidad y capacidad de responder con mayor eficacia a una segunda exposicin al patgeno). Las clulas NK de memoria en ratones dura 5-6 meses, lo cual trasladado a la vida humana serian 10-20 aos. Las clulas NK no tienen una modificacin del receptor como los linfocitos T y B, por el contrario lo que hacen es aumentar la cantidad de receptores presentes en su membrana. El inducir la memoria NK con vacunas nos aportaria una excelente estrategia para combatir virus como el del Herpes, el HIV y el de la Hepatitis.