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PATOLOGIA BASES GENTICAS DAS DOENAS

Andreutt Tabosa ENFERMAGEM Braslia-DF Abril de 2013

PATOLOGIA

NDICE
1. O QUE SO DOENAS GENTICAS? 1.1. CLASSIFICAO DOS DISTRBIOS GENTICOS 2. O QUE MUTAO? 2.1. CLASSIFICAO DAS MUTAES: 3. O 4. O 5. O 6. O 7. O 8. O 9. O QUE DOENA MENDELIANA QUE DOENA AUTOSSMICA DOMINANTE QUE SO DOENAS AUTOSSMICAS RECESSIVAS QUE SO DOENAS LIGADAS AO X QUE SO DOENAS CITOGENTICAS QUE SNDROME DE DOWN QUE SNDROME DE KLINEFELTER

10. O QUE SNDROME DE TURNER

Autor:

Andreutt Tabosa

ENFERMAGEM Noturno Braslia-DF 2013

1 . O QUE SO DOENAS GENTICAS?

A grande maioria das doenas genticas so bem raras e afeta uma pessoa em cada vrios milhares ou milhes. Alguns tipos de distrbios do gene recessivo (que no expressa sua caractersticas no estado heterozigoto), d vantagem em certos ambientes, ao dominante. Assim, doenas genticas e doenas hereditrias em suma, so as mesmas coisas, lgico, caracterizada por ser transmitida de gerao em gerao, ou seja, passada de pais para filhos, podendo ou no manifestar-se. So doenas causadas por anomalias nos genes ou cromossomos (o gene, formado por sequncias especficas de cido nuclico, responsvel pela hereditariedade, pois, essas sequncias carregam suas informaes genticas). Vale lembrar que existem dois tipos de cidos nuclicos: DNA cido desoxirribonuclico e o RNA cido Ribonuclico. Ao passo que algumas doenas, tem sua etiologia por desordens genticas, tambm podem ser por fatores ambientais. Com o avano do conhecimento cientfico sobre os segredos do genoma humano, aprendemos que quase todas as doenas tm um componente gentico. Alguns, incluindo muitos tipos de cncer, so causadas por uma mutao em um gene ou grupo de genes nas clulas de um indivduo. Tais mutaes podem ocorrer devido a alguma exposio ambiental (como fumaa de cigarro). Mas a maioria das doenas genticas so "doenas de herana multifatorial", que significa que eles so causados por uma combinao de pequenas variaes nos genes, muitas vezes em conjunto com fatores ambientais. Atravs da investigao sobre o genoma humano, agora sabemos que muitas doenas comuns geralmente causadas por alteraes genticas nos genes das clulas de um indivduo, tambm tm formas hereditrias raras. Nestes casos, as variantes do gene que predispe uma pessoa para iniciar alguns tipos de cncer na famlia e aumenta significativamente o risco de cada membro de desenvolver a doena.

1.1. CLASSIFICAO DOS DISTRBIOS GENTICOS

Os genes "controlam" o funcionamento das clulas e o desempenho de rgos e sistemas. Contudo, existem os fatores ambientais, capazes de moldar, transformar e ou criar competncias e desempenhos. Genes e fatores ambientais se somam, interagem entre si e resultam em fentipos normais e anormais. Embora, possa parecer exagero, possvel afirmar que na manifestao de todos os distrbios de funcionamento de clulas, tecidos ou rgos existe uma base gentica. Em alguns casos, uma base minscula e em outros, nica causa da anormalidade. Os geneticistas classificam os distrbios genticos em: Distrbios Monognicos ou Mendelianos - Distrbios de um nico gene so causados por uma mutao em um gene nico. A mutao pode estar presente em um ou ambos os cromossomos (um cromossomo herdado de cada progenitor). Anemia falciforme, fibrose cstica e doena de Tay-Sachs so exemplos de distrbios de um nico gene. Distrbios Cromossmicos ou Cromossomopatias so causados por um excesso ou deficincia dos genes que esto localizados nos cromossomos, ou de alteraes estruturais dentro de cromossomos. A sndrome de Down, por exemplo, causada por uma cpia extra do cromossomo 21, mas nenhum gene individual no cromossomo anormal. Doenas de herana multifatorial so causadas por uma combinao de pequenas variaes nos genes, muitas vezes em conjunto com fatores ambientais. Doena cardaca e a maioria dos cnceres so exemplos desses distrbios. Distrbios Multifatoriais ou Polignicos - Para esses, os efeitos das condies ambientais dos genes se somam para resultar no fentipo do indivduo. A base gentica complexa e embora exista a tendncia de serem recorrentes dentro de famlia no possvel observar nos heredogramas os padres de transmisso tpicos. Por isso, pode-se dizer que para distrbios multifatoriais os genes no determinam do distrbio o mendelianos

aparecimento

apenas conferem um grau maior ou menor de suscetibilidade ou propenso em relao ao desenvolvimento do distrbio. Distrbios com Herana Citoplasmtica ou Materna - As mitocndrias do zigoto so exclusivamente maternas, herdadas junto com o citoplasma do gameta feminino. No processo de fecundao, o espermatozoide passa para o citoplasma do ovcito com cabea e cauda, mas as mitocndrias da pea intermediria no "sobrevivem" e o futuro embrio no herda mitocndrias paternas. O genoma mitocondrial por ser muito pequeno, codifica poucas protenas relacionadas cadeia de com a

fosforilao Mutaes

oxidativa. nesses genes

podem

implicar o funcionamento de tecidos e rgos, por reduzir o aporte de energia para o funcionamento e a sobrevivncia celular. A herana de mutaes mitocondriais no pode ser considerada como "um caso especial" dentro da herana mendeliana, pois tem padro totalmente diverso de transmisso. As heredopatias mitocondriais so transmitidas apenas pelas mulheres e as mitocndrias com genes anormais so transferidas para todos os filhos (sexo masculino e feminino). Distrbios de Clulas Somticas - A presena dessas mutaes, na maioria das vezes, no pode ser percebida, pois as alteraes ocorrem em genes que no se expressam na clula mutante. Desse modo, vrias linhagens celulares diferentes surgem por mutao somtica, mas poucas podem ser detectadas. Um exemplo de linhagem celular modificada que pode ser facilmente de ser observada a que constitui as manchas de pele que tendem a aumentar em nmero a medida que envelhecemos.Outros tipos de mutaes somticas podem ser percebidos por modificarem o funcionamento das clulas e causarem distrbios. Mutaes nas clulas do sistema imunolgico, por exemplo, esto associadas ao desenvolvimento de doenas autoimunes e alteraes nos genes que controlam o ciclo celular so a origem para o cncer.

2. O QUE MUTAO?

No incio desse sculo, o bilogo holands Hugo de Vries props o conceito de mutao a partir do estudo da hereditariedade de uma planta. O bilogo observou que vez ou outra surgiam caractersticas novas em algumas plantas e que essas caractersticas no estavam presentes em seus ancestrais. Diante disso, ele concluiu que essas modificaes eram causadas por alguma mudana brusca e casual de um gene, e que a partir de ento eram transmitidas a seus descendentes. Na molcula de DNA encontramos os genes com as caractersticas do organismo. Todas as informaes esto codificadas por uma sequncia de bases nitrogenadas no prprio gene, e a partir dessa sequncia de bases que se d a construo de uma protena especfica. Se houver alterao na sequncia de bases nitrogenadas do DNA, tambm haver alterao na sequncia de aminocidos que forma a protena, e consequentemente nas propriedades da protena. Dessa forma, podemos concluir que a mutao qualquer ou alterao brusca dos genes ou cromossomos, podendo provocar variao hereditria ou mudana fenotpica.

2.1. CLASSIFICAO DAS MUTAES:

Mutao Gnica Alterao da sequncia de nucleotdeos do DNA, por substituio ou remoo de bases. Podem conduzir modificao da molcula de RNAm que transcrita a partir do DNA e alterao da protena produzida, o que gera efeitos no fentipo. Mutao Cromossmica Alterao da estrutura cromossmica ou do nmero de cromossomos. Podem afetar uma determinada regio de um cromossoma, um cromossomo inteiro ou todo o complemento cromossmico de um indivduo. As mutaes sero ditas espontneas quando as causas que deram origem alterao no DNA so desconhecidas. Quando se conhece a causa diz-se que a mutao foi induzida. Em geral, as mutaes espontneas ocorrem em proporo de 1/106 a 1/105. Atravs da induo pode-se aumentar a frequncia da mutao, mas, de maneira geral, no se pode orient-la, no sentido desejado. Mutaes em Clulas Somticas ou Germinativas: Mutao em Clula Somtica ocorre durante a replicao do DNA e

precede a diviso mittica. Todas as clulas descendentes so afetadas, mas

podem localizar-se apenas numa pequena parte do corpo. As mutaes somticas esto na origem de certos cancros. E no so transmitidas aos seus descendentes. Mutao em Clula Germinativa - ocorre durante a replicao do DNA

e precede a meiose. A mutao afeta os gametas e toda sua descendncia, aps a fecundao transmitida descendncia. Mutao Cromossmica Euploidia - A mutao euploidia envolve a completa alterao do genoma e ela pode ser subdividida em haploidia e poliploidia: Haploidia Ocorre perda de metade do material gentico, e o indivduo passa a possuir n cromossomos. Os indivduos resultantes so, no geral, estreis, devido a irregularidades na meiose, decorrentes da dificuldade de emparelhamento cromossmico. Poliploidia H ganho de material gentico, e o individuo passa a possuir X . 2n cromossomos. Causas: Fecundao de um ovcito por dois espermatozoides; Fecundao de um gameta diploide; Citocinese anormal na meiose ou mitose.

Mutao Cromossmica Aneuploidia Nessas mutaes h cromossomos a mais ou a menos que o nmero normal, envolvendo geralmente um nico par de cromossomos e pode ser autossmico ou heterossmico. Nulissomia Faltam dois cromossomos de um par de homlogo (2n-2). Se afetar o par sexual no homem, a nulissomia letal. Monossomia Ausncia de um dos homlogos num dado par (2n Polissomia Um ou mais cromossomos extra.

Mutao Cromossmica Estrutural Deleo Falta uma poro de cromossomos e pode ocorrer na zona terminal ou intersticial da molcula de DNA. Duplicao Existncia de duas cpias de uma dada regio cromossmica, frequentemente associada a deleo no cromossomo homlogo correspondente. Translocao Transferncia de segmentos entre cromossomos no homlogos e pode ser:

- Translocao Simples Transferncia de um segmento de um cromossomo para outro no homlogo. - Translocao Recproca troca de partes entre cromossomos. - Translocao Robertsoniana Os braos longos de dois cromossomos acrocntricos se ligam formando um nico cromossomo, perdendo os braos curtos. Isso causado pelo cruzamento e quebra dos cromossomos no homlogos ou pela perda dos telmeros. Na translocao simples e recproca, se os genes no forem quebrados, o fentipo no afetado. J na robertsoniana, d origem a formao de cromossomos anormais que so transmitidos a gerao seguinte nos gametas. Inverso Remoo de um segmentos de DNA e insero numa posio invertida no outro lado do cromossomo e esta inverso pode ser: - Paracntrica Que no inclui o centrmero. - Pericntrica Que inclui o centrmero. Causa: A quebra de um cromossomo e a reconstruo logo em seguida na orientao incorreta e as consequncias dessa inverso, depende dos genes envolvidos.

3. O QUE DOENA MENDELIANA?

As doenas Mendelianas, tambm conhecidas por doenas hereditrias ou doenas monognicas, so um conjunto de doenas genticas caracterizadas pela alterao num nico gene e cuja transmisso segue as razes descritas por GREGOR MENDEL (uma cpia de um determinado gene herdado do pai e outro da me, independentemente e ao acaso com uma probabilidade de para cada gentipo).

4. O QUE DOENA AUTOSSMICA DOMINANTES? um padro de hereditariedade de caracteres genticos localizados num autossomo (um dos 22 cromossomos que no determinam o sexo) e que se manifesta mesmo se s estiver presente uma cpia de alelo defeituoso. Tal doena caracteriza-se por no saltar geraes. Se um progenitor homozigoto para o alelo causador da doena, a descendncia ser sempre afetada, mesmo se o outro progenitor no for afetado.

Exemplos de algumas doenas autossmicas dominantes: Doena de Huntington uma doena degenerativa progressiva do sistema nervoso com padro de herana autossmico dominante de penetrncia completa. Deste modo, a descendncia de um indivduo afetado, possui 50% de probabilidade de apresentar a doena. Descrita pelo mdico norte-americano George Huntington, em 1872, vindo dele o nome da patologia. Distrofia miotnica uma doena gentica tambm conhecida como doena de Steinert, caracterizada pela dificuldade em relaxar os msculos aps uma contrao. Alguns indivduos com essa doena sentem dificuldade em soltar uma maaneta ou interromper um aperto de mos, por exemplo. E pode se manifestar em ambos os sexos, sendo mais frequente em jovens adultos. Os msculos mais atingidos incluem o da face, pescoo, mos, ps e antebraos. Neurofibromatose de Von Recklinghausen - uma doena gentica que afeta o sistema nervoso e a pele, e tambm pode comprometer outros rgos, provocando alteraes sseas, endcrinas e mentais. J foram identificados pelo menos 8 tipos diferentes da doena, ligados a 2 desordens genticas distintas. Devido a uma de suas

manifestaes clnicas, o neurofibroma plexiforme, que d origem a grandes deformidades, durante muitos anos pensou-se que o "Homem elefante" sofresse de neurofibromatose.

5. O QUE SO DOENAS AUTOSSMICAS RECESSIVAS? Essa doena se expressa apenas se existirem duas cpias do alelo defeituoso, ou seja, se o individuo for homozigoto. Neste tipo de hereditariedade, pais no afetados podem ter seus descendentes afetados, desde que ambos sejam portadores da doena. Eles podem ser transmitidos nas famlias por numerosas geraes sem jamais aparecer na forma homozigtica. A chance de isto acontecer aumentada se os pais forem aparentados. A consanguinidade dos progenitores de um paciente com um distrbio gentico uma forte evidncia em favor da herana autossmica recessiva daquela caracterstica.

Exemplos de algumas doenas autossmicas recessivas - Anemia Falciforme - uma doena hereditria caracterizada pela alterao dos glbulos vermelhos do sangue, tornando-os parecidos com uma foice, da o nome falciforme. Essas clulas tm sua membrana alterada e rompem-se mais facilmente, causando anemia. A hemoglobina, que transporta o oxignio e d a cor aos glbulos vermelhos, essencial para a sade de todos os rgos do corpo. - Doena de Tay-Sachs - (abreviado TSD), uma doena gentica e apresenta com uma implacvel deteriorao das capacidades fsicas e mentais que comea com 6 meses de idade e geralmente resulta em morte por quatro anos de idade. causada por um defeito gentico em um nico gene com uma cpia defeituosa desse gene herdada de cada pai. A doena ocorre quando quantidades perigosas de distenso acumulam-se nas clulas nervosas do crebro, levando morte prematura dessas clulas. No h nenhuma cura ou tratamento. Doena de Tay-Sachs uma doena rara. A doena nomeada aps o oftalmologista britnico Warren Tay que primeiro descreveu a mancha vermelha na retina do olho em 1881 e o neurologista norte-americano Bernard Sachs de Mount Sinai Hospital que descreveu as mudanas celulares de Tay-Sachs e notou um aumento da prevalncia na populao judaica Europeu Oriental (Ashkenazi) em 1887.

6. O QUE SO DOENAS LIGADAS AO X?

O cromossomo X tem vrios genes que so importantes para o crescimento e desenvolvimento. O cromossomo Y bem menor e tem menos genes. As mulheres tem dois cromossomos XX, assim se um dos genes nos cromossomo X tiver sofrido mutao, o gene normal do outro cromossomo X compensar a cpia alterada. Se isso acontecer, a mulher geralmente uma portadora saudvel de uma doena ligada ao X. Neste caso a mulher no tem a doena, mas transporta uma cpia alterada do gene. Em alguns casos, mulheres portadoras mostram alguns sinais leves da doena. Os homens tm um cromossomo X e um Y, desse modo, se um dos genes do cromossomo X estiver alterado, ele no tem outra cpia desse gene para poder compensar o gene defeituoso. Isto significa que ele ser afetado pela doena. As doenas transmitidas desse modo so chamadas doenas recessivas ligadas ao X. As doenas com este tipo de hereditariedade ocorrem mais frequentemente em homens, visto que estes tem apenas um cromossomo X e so transmitidos atravs da me para o filho. Um homem que tenha uma doena ligada ao X recessivo passar sempre o gene que sofreu mutao para suas filhas, que sero portadoras, mas no doentes, contudo se o pai tiver uma doena ligada ao X dominante suas filhas sero afetadas.

7. O QUE SO DOENAS CITOGENTICAS?

Podemos definir como doenas citogenticas o termo utilizado para designar algumas doenas que envolvem a alterao do cromossomo, podendo envolver sua estrutura ou composio. E qual seria a diferena entre as doenas citogenticas e as autossmicas? Lembrando que, doena autossmica um tipo de doena citogentica herdadas de pais para filhos atravs dos genes, mas os genes relacionados doena no podem estar nos cromossomos sexuais (no par 23). Nem localizados nos cromossomos XX da mulher nem nos XY do homem. Essa distino importante para estudos da herana da doena, pois caso os genes estejam nos cromossomos sexuais, a herana da doena completamente diferente.

8. O QUE SNDROME DE DOWN?

Em 1866, John Langdon Down notou que havia ntidas semelhanas fisionmicas entre certas crianas com atraso mental. Utilizou-se o termo mongolismo para descrever a sua aparncia. Segundo o Dr. John, os mongis eram considerados seres inferiores. O nmero de cromossomos presente nas clulas de uma pessoa 46 (23 do pai e 23 da me), dispondo em pares, somando 23 pares. Em 1958, o geneticista Jrme Lejeune verificou que no caso da Sndrome de Down h um erro na distribuio e, ao invs de 46, as clulas recebem 47 cromossomos e este cromossomo a mais se ligava ao par 21. Ento surgiu o termo Trissomia do 21 que o resultado da no disjuno primria, que pode ocorrer em ambas as divises meiticas e em ambos os pais. O processo que ocorre na clula identificado por um no pareamento dos cromossomos de forma apropriado para os polos na fase denominada anfase, por isso um dos gametas receber dois cromossomos 21 e o outro nenhum. Como forma de homenagear o Dr. John, o Dr. Jrme batizou a anomalia com o nome de Sndrome de Down. Registros Antropolgicos mostram que o caso mais antigo da Sndrome de Down data do sculo VII, um crnio saxnico apresentando modificaes estruturais vistas com frequncia em crianas com Sndrome de Down. H 3 tipos principais de anomalias cromossmicas, na sndrome de Down. Trissomia Simples (padro): a pessoa possui 47 cromossomos em todas as clulas (ocorre em cerca de 95% dos casos de Sndrome de Down). A causa da trissomia simples do cromossomo 21 a no disjuno cromossmica. Translocao: o cromossomo extra do par 21 fica "grudado" no outro cromossomo. Neste caso embora indivduo tenha 46 cromossomos, ele portador da Sndrome de Down (cerca de 3% dos casos de Sndrome de Down). Mosaico: a alterao gentica compromete apenas parte das clulas, ou seja, algumas clulas tm 47 e outras 46 cromossomos (ocorre em cerca de 2% dos casos de Sndrome de Down). Os casos de mosaicismo podem originar-se da no disjuno mittica nas primeiras divises de um zigoto normal. Caritipo

9. O QUE SNDROME DE KLINEFELTER?

O Dr. Harry F. Klinefelter ao trabalhar no projeto de consumo de oxignio na glndula adrenal em conjunto com o Dr. Howard Means atendeu um paciente com um caso raro no qual um homem desenvolveu seios (Ginecomastia). Ao estudar este caso, o Dr. Klinefelter relatou nos seus exames infertilidade, liberao de hormnio Gonadotropina (GnRH), um elevado nvel de liberao de Hormnio Folculo Estimulante (FSH) e Hormnio Luteneizante (LH). Com estes resultados foi publicado no Jornal de Metabolismo e Endocrinologia Clnica (1942), um artigo intitulado Sndrome caracterizada por Ginecomastia, aspermatognese e aumento da excreo de Hormnio Folculo Estimulante, tendo como autores, Klinefelter H G, Reifestein E C Jr., e Albright F. Desde ento, a literatura s chama esta condio de sndrome de Klinefelter (SK). A sndrome de Klinefelter causada por uma variao cromossmica envolvendo o cromossomo sexual. Este cromossomo sexual extra (X) causa uma mudana caracterstica nos meninos. Todos os homens possuem um cromossomo X e um Y, mas ocasionalmente uma variao ir resultar em um homem com um X a mais, esta sndrome muitas vezes escrita como 47 XXY. Existem outras variaes menos comuns como: 48 XXYY; 48 XXXY; 49 XXXXY; e mosaico 46 XY/47 XXY, este o caritipo mais comum, ocorre em cerca de 15% provavelmente em consequncia da perda de um cromossomo X num concepto XXY durante uma diviso ps-zigtica inicial.

Metade dos casos resulta de erros na meiose I paterna, um tero de erros na meiose I materna e os demais de erros na meiose II ou de um erro mittico pszigtico levando a mosaico. At 1960 o diagnstico era feito atravs de exame histolgico dos testculos que, mesmo aps a puberdade, revelava ausncia de clulas germinativas nos canais seminferos. Atualmente a identificao dos Klinefelter assegurada pelo caritipo e pela pesquisa da cromatina sexual, atravs de um exame feito com uma amostra de sangue. As estatsticas mostram que a cada 500 nascimentos encontrado um menino com a sndrome. Caritipo

10. O QUE SNDROME DE TURNER?

A sndrome de Turner bastante rara e ao contrrio da sndrome de Klinefelter afeta apenas indivduos de sexo feminino e no possui cromatina sexual, so monossmicos, ou seja, em exames de seu caritipo revelou a presena de 45 cromossomos, sendo que do par dos sexuais h apenas um X. Sendo seu caritipo representado por 45,X. A sndrome de Turner ocorre em apenas 1 mulher entre 3.000 nascimentos, devido ao grande nmero de abortos que chegam ao ndice de 90-97,5%). A sndrome pode surgir quando esta ausente o cromossomo x paterno no espermatozoide. As meninas com esta Sndrome so identificadas ao nascimento,

ou antes, da puberdade por suas caractersticas fenotpicas distintivas. A constituio cromossmica mais frequente 45, X sem um segundo cromossomo sexual, X ou Y. Caritipo

Caracterstica do Portador Quando adultas apresentam geralmente baixa estatura, no mais que 150 cm; linha posterior de implantao dos cabelos baixa (na nuca); pescoo alado; retardamento mental; genitlias permanecem juvenis; ovrios so atrofiados e desprovidos de folculos, portanto, essas mulheres no procriam, exceto em poucos casos relatados de Turner frteis; devido deficincia de estrgenos (hormnio feminino) elas no desenvolvem as caractersticas sexuais secundrias ao atingir a puberdade, sendo, portanto, identificadas facilmente pela falta desses caracteres; assim, por exemplo, elas no menstruam (isto , tem amenorreia primria); grandes lbios

despigmentados; plos pubianos reduzidos ou ausentes; desenvolvimento pequeno e amplamente espaados das mamas ou mamas ausentes; pelve androide, isto , masculinizada; pele frouxa devido escassez de tecidos subcutneos, o que lhe d aparncia senil; unhas estreitas; trax largo em forma de barril; anomalias renais, cardiovasculares e sseas No recm-nascido, h frequentemente edemas nas mos e no dorso dos ps, que leva a suspeitar de anomalia. No exibem desvios de personalidade, ou seja, sua identificao psicossocial no afetada.

Caractersticas Fsicas do Portador (sndrome de Turner)

REFERNCIAS:

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