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Head, Clinical Neuroscience Section Centre for Addiction and Mental Health Professor, Depts. of Pharmaceutical Sciences, Pharmacology and Psychiatry University of Toronto
Cinco o mas de los siguientes sntomas que han estado presente durante el mismo perodo de 2 semanas y representan un cambio con respecto al de funcionamiento previo
1. Animo depremido 2. Marcada disminucin del inters o placer en todas o casi todas las actividades
3. Prdida significativa de peso o ganancia de peso o apetito disminudo 4. Insomnio or hypersomnio 5. Agitacin o retardacin psicomotora 6. Fatiga o falta de energa 7. Sentimientos de culpa inapropiados o de falta de valor 8. Capacidad disminuda para pensar o concentrarse, indecisin. 9. Pensamirntos recurrentes sobre la muerte, intento suicida o un plan especfico de suicidio
Alta recurrencia 5-17% prevalencia (en la vida) 50% tasa de recurrencia despues del primer episodio Alta mortalidad (suicidio) 15% intentos suicidas 15% suicidios
Gnero: Tasa de 2:1 en mujeres con respecto a hombres Age: 25-30 years Estado civil: divorciados o separados Clase social: Bajo ingreso Factores familiares: alto componente gentico
Intentos suicidas Accidentes Prdida del trabajo Falta de avances (ej estudios, carrera) Abuso de substancias
Dependencia a Substancias
Tambin se denomina adiccin Refleja el rol central que la substancia ha tomado en el individuo Clara evidencia de que hay problemas para controlar el uso de la substancia El individuo contina usando a pesar de saber que es daino
Tolerancia (aumento de dosis, dsminucin de la eficacia) Sindrome de abstinencia Uso por mas tiempo que lo que se intenta Incapacidad de detener el uso Mucho tiempo invertido en conseguir la droga Use interfiere con actividades Uso a pesar de problemas
Prevalencia of DSM-IV Desorden Depresivo Mayor (MDD) y Desrdenes del Uso de Drogas
Hombres % (SD) 11.8 (0.31) 13.8 (0.46) 11.8 (0.4) 3.9 (0.2) 7.1 (0.29) 5.4 (0.25) 1.8 (0.1) Mujeres % (SD) 20.9 (0.52) Total % (SD) 16.54 (0.38) 10.3 (0.32) 8.5 (0.27) 2.8 (0.12)
Desorden
Marihuana
Cocana
Odds Ratios de la Prevalencia (12 meses) DSM-IV Desrdenes del Uso de Substancias (DUS) y Desorden Depresivo Mayor
DUS OR (99% CI) Desorden del uso de substancias Abuso 6.4 (4.8-8.7) 4.0 1.4 Dependencia 15.0 11.0 3.8
Desorden comrbido
Alcohol
Nicotina
Modelos animales para estudiar los efectos reforzadores de las substancias de abuso
Efectos del tabaquismo en la funcin cerebral: estudios con PET and fMRI en fumadores, ex-fumadores y fumadores deprimidos
Antecedentes
Dependencia a Nicotina
Alta Comorbilidad
Lifetime prevalence of MDD among smokers
31%- 60%
OR = 2.1-5.7 de depresin en fumadores Los mecanismos neurobiolgicos de esta alta comorbilidad son desconocidos
Hiptesis
1. Un sistema dopaminrgico alterado puede ser responsable por la comorbilidad entre depresin y dependencia a la nicotina
Objetivos
1. Medir la liberacin de dopamina despus de la administracin de una dosis nica de 30 mg de amfetamina en fumadores y no fumadores (deprimidos y controles)
Diseo
MDD
Control
8:30
12:15 - 13:15
14:00
30 mg d-amph P.O.
Alta
Pre-drug
Post-drug
Subjective Scales
(0, 60, 120, 180, 240min)
(+) AG, MBG, BG, stimulation-euphoria, abuse potential (=.94) (-) Sedation-mental, unpleasantness-dysphoria, PCAG, LSD (=.92)
(+) Vigor, elation, arousal, friendliness (=.84) (-) Fatigue, confusion, depression-dejection, tension-anxiety (=. 88)
(+) High, liking, good effects (=.83) (-) Anxiety, irritability, restlessness, bad effects (=.87)
I feel . Extremely
Not at all
Subject Characteristics
CONTROLS
(n=20) Smoker Non-smoker (n=9) (n=11)
MDD
(n=18) Smoker Non-smoker (n=8) (n=10)
Gender 37 13 1.4 2.7 3.2 3.8 4.9 0.4 15 3.3 1.7 2.3 0.4 1.2 28 4
1:8
8:3
5:3
8:2
(F:M)
Age (yrs)
39 6.3 36 12.9 22.6 7.6 23.2 5.7 26.8 8.6 24.4 6.9 5.2 1.5 18 5.1
HAM-D score
BDI score
FTND score
Cig/day
NS
* p < 0.002
3.4
3.2
2.8
2.6
[11C] Raclopride BP
2.4
2.2
Control Smoker
Control Non-Smoker
MDD NonSmoker
MDD Smokers
Baseline BP
After 2Hr BP
Resumen - PET
Desplazamiento del raclopride inducido por la amfetamina es significativamente mas bajo en fumadores que en no fumadores
Fumadores con depresin concurrente muestran un desplazamiento de raclopride significativamente menor que los otros grupos
100
high, good effects, energy, thinking speed impatient, tense, anxious, restless
90
80
70
60
50
40
30
20
10
-10
Conclusiones
La comorbilidad entre depresin y dependencia a la nicotina est asociada con niveles mas bajos de receptores de dopamina
Esta comorbilidad est asociada con liberacin disminuida de dopamina causada por la amfetamina
Investigacion de Smoking Cue Salience en Individuos con Comorbid Tabaquismo and Desorden Depresivo Mayor: Un estudio con fMRI
Smoking-induced neuroadaptations.
MAO inhibition
Purpose: Examine underlying neurobiological substrates of smoking-cue reactivity in individuals with comorbid nicotine dependence and MDD.
Objective: Using functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) to determine and compare the functional correlates of cuereactivity in nicotine dependent smokers with and without current comorbid MDD under both abstinent and cigarettereinstatement states.
Hypotheses: 1. Depression in nicotine-dependent smokers will exacerbate cue-induced craving. 2. Nicotine dependent smokers will exhibit greater incentive salience to smoking cues as evidenced by greater mesocorticolimbic system and visuospatial attention circuit activation.
Mtodos
Participantes:
Controles Dependientes a la nicotina Fumadores dependientes a nicotina con depresin comrbida Criterios de Exclusin Otros DSM-IV Axis I desrdenes (activo) Uso de Substancias psicotrpicas Desdenes de Uso de Sbustancias (activo)
Criterios de Inclusin
Edad 18 to 50
> 10 cigarettes/day
FTND 4
Procedimento
Post-Smoking Scan Session
10 - 12hr. Abstinence
QSU
Post-Scan Procedures
Post- Scan Procedures: SCL, QSU, Classic Stroop, Nicotine-Modified Stroop, Discharge
* Study was approved by CAMH Research Ethics Board
Mtodos
Sujetos:
GROUPO 2: Sujetos dependientes a la nicotina (DSM-IV criteria; >10 CPD, FTND >5)
GROUP) 3: Sujetos que fueron dependientes a la nicotina en remisin (DSM-IV criteria; abstinentes < de 6 meses)
Mtodos
Medida Objetiva: fMRI Control Tasks (finger tapping) Cue-induced Visual Craving Task Probe farmacologica: 8 mg nicotine (gum) Medidas subjetivas Visual Analogue Scales
Grupo de fotografias que se alternan cada 20 segundos en teams asociados a fumar y neutrales. Four pictures in each block (5 segundos /foto) Entre cad bloque hay16 seconds.
Resultados
Sample Characteristics:
Control Smokers (n=10) 32.40 10.43 70 % 14.30 0.95 19.20 4.59 14.10 1.66 5.40 1.17 7.20 2.44 1.30 2.98 Smokers MDD (n=8) 29.50 9.06 62.5 % 14.50 2.51 17.13 2.64 16.00 5.01 5.25 1.83 7.38 3.20 18.75 5.14 *
Age (years)
Males (%)
Years of Education
FTND Score
CO level (ppm)
*p<0.001
HAM-D Score
IFG
MCC
TP STG LG PostG
MFG
SFG
PreG
T
SPL
SOG
Cue-Induced BOLD Activation and Depression Severity Correlation: Difference Between PreSmoking and Post-Smoking Scans
PreG
PostG
Intencin de fumar
40.00
30.00
20.00
10.00
Never-Smoker
Ex-Smoker
Current Smoker
Group
fMRI BOLD Signal Activation During Cueelicited Craving in Current and Former Smokers - Visual Craving Task
+10%
0%
Current Smokers:
Resumen
1. Este es el primer estudio que ha investigado los substratos neurobiolgicos entre la depresin y la dependencia a la nicotina. 2. Se demostr una mayor activacin del sistema mesocorticolimbico dopaminrgico en fumadores deprimidos que en fumadores no deprimidos. 3. Existe una correlacin positiva entre la severidad de la depresin y la activida neural en el sistema de reforzamiento.
activatin del sistema mesocorticolimbico DA system = salience and atribucin de importancia a las to smoking-related cues.
Claudio Naranjo