Farmacognosia II FFP323

Canabinoides No Psicotrpicos De Plantas: Novas Oportunidades Teraputicas Para Uma Erva Ancestral

Daniel Ruffolo Mucci DRE: 106051034 11/05/2013

Resumo: 9-tetraidrocanabinol se liga a receptores canabinoides ( CB1 e CB2), os quais so ativados por componentes endgenos (endo-canabinoides) e esto envolvidas em um amplo espectro de processos fisiopatolgicos (por exemplo a modulao da liberao de neurotransmissores, regulao da percepo da dor e das funes cardiovasculares, gastrintestinais e hepticas). Os efeitos psicotrpicos j bem conhecidos do 9-tetraidrocanabinol, o qual mediado por mediado por ativao no crebro de receptores CB1 tem seu uso clnico altamente limitado. No entanto a planta Cannabis contm muitos canabinoides com pouco ou nenhum efeito psicoativo que terapeuticamente, podem ser mais promissores que o 9-tetraidrocanabinol. Aqui proveremos uma nova viso dos avanos farmacolgicos recentes, novos mecanismos de ao e potenciais aplicaes teraputicas dos tais canabinoides no psicotrpicos derivados de plantas. Uma nfase em especial dada para o canabidiol, as possveis aplicaes deste recentemente emergiram em inflamaes, diabetes, cncer, doenas afetivas e neurodegenerativas, e o 9-tetraidrocanabivarim, um novo antagonista CB1 com aes teis no tratamento de epilepsia e obesidade. Introduo: A planta Cannabis sativa produz mais de 421 compostos qumicos, incluindo cerca de 80 compostos terpeno-fenlicos nomeados fitocanabinoides que no foram detectados em nenhuma outra planta. Por razes bvias, a maior parte da ateno tem sido dada ao 9-tetraidrocanabinol (9-THC), que o componente mais psicotrpico e se liga a uma protena-G especfica acoplada a receptores chamados receptores canabinoides (CB1 e CB2). A descoberta de um receptor de membrana celular especfico para o 9-THC foi seguida por isolamento e identificao dos ligantes endgenos (animais) com terminaes endocanabinoides. Os dois endocanabinoides principais so anandamida (o qual metabolizado em sua maior parte pela fatty acidamide hydrolase (FAAH)) e 2-arachidonoylglycerol (o qual degradado em geral por monoglyceride lipase (MAGL)). Receptores canabinoides, ligantes endgenos que os ativam, e os mecanismos para a biossntese de endocanabinoides e consequentemente inativao destes constitui

o sistema endocanabinoide. O qual a habilidade para modular vrios processos fisiolgicos e patofisiolgicos (por exemplo, liberao de neurotransmissores no sistema nervoso perifrico, percepo da dor e funes cardiovasculares, gastrointestinais e hepticas). O sistema endocanabinoide representa um alvo em potencial para a farmacoterapia. Estratgias para aumentar a eficcia e/ou a proporo entre risco e benefcio da droga que manipula o sistema endocanabinoide incluem a marcao dos receptores canabinoides localizados fora da barreira hematoenceflica com com ligantes canabinoides seletivos ou compostos que inibem a degradao dos endocanabinoides (por exemplo: inibidores de FAAH e MAGL). Alm da formulao farmacolgica do sistema endocanabinoide, uma abordagem diferente que tenta minimizar os efeitos psicoterpicos adversos j bem conhecidos da cannabis o uso de fitocanabinides com pouco ou nenhum efeito psicoterpico. Entre est o canabidiol (CBD), canabigerol (CBG), canabichromene (CBC), D9 tetrahidro canabivarim (D9THCV), canabidivarin (CBDV). Assim como cidos canabinoides, bem como o cido D9 tetrahidrocanabinico (D9THCA) e cido canabidiico. Estes compostos apresentam muitas aes dentro dos mecanismos os quais , no apenas parcialmente relacionados e modulao do sistema endocanabinico. O mais promissor desta classe de compostos o CBD, CBD vrios efeitos farmacolgicos positivos que o tomam em uma entidade teraputica altamente atrativa em inflamaes, diabetes, cncer e doenas afetivas ou neurodegenerativas. Mais recentemente o D9 THCV tem mostrado expressar perfil farmacolgico de um antagonista CB1, com uso potencial em tratamento de obesidade. Aqui iremos focar em pesquisas recentes na farmacologia pr clnica dos fitocanabinoides no psicotrpicos. Ns destacamos os novos avanos bioqumicos e farmacolgicos , mecanismos de ao e possvel uso teraputico nestes compostos derivados de plantas.

Bases moleculares para ao farmacolgica de canabinides no psicotrpicos Fitocanabinides no psicotrpicos apresentam mltiplos efeitos farmacolgicos via diferentes mecanismos. Os mecanismos mais recentemente investigados so a modulao do sistema endo-canabinoide transiente receptor potencial (TRP) chanels (veja no glossrio) receptor g ativado proliferador de peroxissomo (PPARG) GPR55, ( 5-HT1A), receptores para glicina, a1 e a1b, o transportador de homeostase do Ca2+. Por exemplo, CBD, CBG e CBC, os quais tem baixa afinidade por receptores CB1 e CB2, pode melhorar as aes mediadas atravs de suas habilidades em inibir a inativao de anandamida . fosfolipase A2 adenico de membrana, enzimas lipoxigenase (LOX) e cicloxigenase 2 (COX2) e

Aes farmacolgicas e potenciais aplicaes teraputicas Fitocanabinoides no psicotrpicos apresentam mltiplas aes farmacolgicas no sistema nervoso central e perifrico. Dentro destes compostos o CBD tem sido mais investigado . Os efeitos do CBD ( por exemplo: analgsicos, anti inflamatrios, antioxidante, neuroprotetor e pr apopttico) podem produzir possveis futuros usos para o tratamento da dor, doenas neurodegenerativas, isquemia e cncer. Em seguida sero listados os possveis casos onde fitocanabinoides podem ser utilizados para terapia. Os mecanismos de ao esto presentes no artigo. *Epilepsia *Ansiedade e insnia *Neuroproteo e doenas neurodegenerativas *Isquemia cerebral e do miocrdio *Inflamao, dor e resposta imune

Emesis Absoro de nutrientes Diabetes tipo 1 e complicaes diabticas Formao ssea Cncer Crescimento microbiano Concluses As pesquisas recentes sugerem que fitocanabinoides no psicotrpico expressam

um amplo espectro de efeitos farmacolgicos , muitos dos quais so de potencial interesse teraputico. O mais estudado dentre os compostos o CBD, dos quais os efeitos farmacolgicos podem ser explicados em parte por uma combinao de mecanismos de aes. O CBD tem um perfil extremamente seguro em humanos e tem sido clinicamente avaliado ( ainda que de forma preliminar) para tratamento de ansiedade, psicose e distrbios nervosos. H uma boa evidncia pr-clnica para garantir estudos qumicos do uso para o tratamento de diabetes, isquemia e cncer. O desenvolvimento de posteriores testes clnicos se baseiam na curva dose-resposta estabelece que mais efetiva ou tem menores efeitos indesejados que outros medicamentos. Um spray sublingual que anuncia conter extrato de cannabis com quantidades aproximadamente iguais de CBD e D9-THC (Sativex1). A planta Cannabis uma fonte de muitos outros fitocanabinoides negligenciados assim como o CBC e o CBG. Embora o espectro farmacolgico do efeito destes compostos amplamente no explorado, seus potenciais de ao em TRPA1 e TRPM8 pode tornar estes compostos em ferramentas novas e atrativas para o tratamento da dor.