FORMACION DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PERIFRICO FORMACION DE VESCULAS CEREBRALES

Introduccin

Los procesos de induccin, migracin y diferenciacin celular que se llevan a cabo durante la formacin del tejido nervioso generan un sistema altamente organizado capaz de proporcionar al nuevo ser una eficiente red de comunicacin con gran respuesta adaptativa y con la peculiaridad de responder autnomamente a estmulos fsicos y qumicos originados tanto en El medio interno como en el externo. De esta manera, el sistema nervioso central (SNC) permite integrar y controlar las diferentes funciones del organismo. Si se observa la evolucin de las especies, la centralizacin de la informacin es uno de los principios bsicos de la organizacin de los seres vivos, y es el SNC el encargado de asumir tales funciones. Un conocimiento bsico de la embriologa ayuda a comprender de mejor manera las intrincadas interrelaciones de los distintos componentes del SNC.

Formacin del Sistema Nervioso central y vesculas cerebrales

El cerebro es un tejido. Un tejido complicado, de urdimbre intrincada, que no se parece a nada de lo que conocemos, pero esta compuesto de clulas, como lo est cualquier tejido. Se trata desde luego de clulas muy especializadas, pero funcionan siguiendo las leyes que rigen a todas las dems clulas. Sus seales elctricas y qumicas, pueden detectarse, registrarse e interpretarse, y sus sustancias qumicas identificarse, las conexiones que constituyen la urdimbre de fieltro del cerebro pueden cartografiarse. No obstante, la investigacin del cerebro se encuentra slo en sus inicios. La increible complejidad del cerebro es, adems de una frase hecha, un hecho cierto.

Los estudios sobre el desarrollo del cerebro son potencialmente importantes no slo por que esclarecen el modo de operar del cerebro, sino tambin por que muchas enfermedades neurolgicas son, o parecen ser, de desarrollo en su origen. El cerebro tiene una escepcional demanda de energa generada por el metabolismo oxidativo. Durante su perodo de crecimiento y maduracin, la cantidad de sustratos usados para la generacin de energa con mucho excede a aquellos requeridos para propsitos de sntesis. Esta alta demanda metablica puede encontrarse en todas las edades y depende de un adecuado suplemento de sustratos disponibles que son extraidos rpidamente por el cerebro de la sangre. Sin embargo, lo movimientos molculas solubles dentro del cerebro han mostrado ser mucho menores que en otros tejidos. Figura Nature Reviews Neuroscience 3; 311-313 (2002) Muchas rutas bioqumicas interrelacionan sustratos que pueden ser usados para generar energa por el proceso oxidativo. El metabolito intermediario comn a todas estas rutas es el acetil-CoA, el cal es continuamente tomado por el ciclo de los cidos tricarboxlicos. Pueden contribuir a la produccin de acetil-CoA el glucgeno, la glucosa, los cidos grasos libres, el lactato y los cuerpos cetnicos. La posibilidad de que el cerebro tenga que utilizar sustratos alternativos a la glucosa es mayor durante el perodo perinatal, que en el estado adulto, donde solamente en condiciones extremas, el cerebro no recibe un suplemento adecuado de glucosa. Durante un corto pero importante perodo de tiempo, el neonato carece de sustancias

metablicas suficientes para mantener el ineludible e irreversible desarrollo del sistema nervioso central. El descubrimiento de que los cuerpos cetnicos juegan un papel importante como sustratos metablicos de la ontognia cerebral, puso de manifiesto que la glucosa es un sustrato esencial, aunque no exclusivo. Ya ha sido planteado y confirmado por numerosos investigadores, el significado fisiolgico del lactato como sustrato energtico neonatal, ya que se consume por va oxidativa a travs del ciclo de los cidos tricarboxlicos y no se emplea como precursor en la gluconeognesis. Asimismo, la lipognesis de novoa partir de lactato es tambin muy alta en estas circunstancias. Gracias al lactato el cerebro puede desarrollarse en una situacin tan crtica como es el ayuno postnatal, llegandose a constituir en el sustrato ms importante durante la prelactancia. En los ultimos aos se ha hecho evidente que los cultivos primarios son excelentes sistemas modelo para estudiar el desarrollo cerebral. Mediante el uso selectivo de neuronas, astrocitos y lneas de clulas inmortalizadas, se intenta dilucidar el papel de cada poblacin celular en la utilizacin, metabolismo y compartimentacin de los nutrientes cerebrales. De esta manera estudiando los componentes del cerebro, se intentara despus, averiguar como funcionan en conjunto. El empleo de sustancias que intervienen en el metabolismo y en el transporte, especialmente de algunos de los intermediarios de la gluclisis y el ciclo de los cidos tricarboxlicos en neuronas, astrocitos y glioma C6 en cultivo primario, nos dirigen a tratar de relacionar el desarrollo de un sistema metablico complicado simultaneamente con una compartimentacin complicada en el cerebro. Los sistemas de transporte como las lanzaderas mitocondrial/citoslicas son importantes para las funciones integrativas del cerebro en desarrollo. Para facilitar su estudio y conocer el papel que estos sistemas de transporte puedan tener en clulas cerebrales, hemos empleado en cultivos primarios, trasadores radiactivos e inhibidores de estas lanzaderas.

2. Desarrollo del sistema nervioso.

2.1. Desarrollo neuronal del sistema nervioso central (SNC). En un perodo temprano de la organognesis tiene lugar la divisin y migracin celular dentro del tejido nervioso. El desarrollo morfolgico e histolgico del cerebro ha sido estudiado extensamente, incluyendose regiones especficas, tales como la corteza cerebral y el cerebelo. En resumen, los cambios ms importantes pueden agruparse en varias fases: Fase I: Induccin de la placa neural. Proliferacin neuronal. Organognesis embrionaria del sistema nervioso central (SNC) desde la concepcin. Multiplicacin y posterior proliferacin de neuroblastos. Fase II: Migracin neuronal. Migracin y diferenciacin de neuroblastos con crecimiento de los axones y dendritas. Fase III: Agregacin neuronal. Formacin de conexiones interneuronales con sinapsis y sntesis de neurotransmisores. Fase IV: Diferenciacin celular. Formacin de glioblastos seguida de diferenciacin de astrogla y oligodendrogla. Recubrimiento de los axones por mielina. Fase V: Sinaptognesis. Estado adulto, maduro. Fase VI: Muerte neuronal. Eliminacin de algunas conexiones formadas inicialmente y el mantenimiento de otras.

En cuanto a la evolucin temporal del cerebro humano se piensa que sucede la siguiente manera: induccin neuronal (3-4 semanas de gestacin); proliferacin de neuroblastos (8-25 semanas de gestacin); migracin neuronal y agregacin selectiva neuronal (8-34 semanas de gestacin); diferenciacin neuronal, formacin de vas especficas de conexin (5 semanas de gestacin-4 aos de vida); muerte neuronal en corteza y eliminacin de sinapsis selectivas en corteza (2-16 aos) y mielinizacin (25 semanas de gestacin-20 aos). Considerando que el cerebro humano contiene del orden de cien mil millones de neuronas y que prcticamente no se aaden neuronas despus del nacimiento, puede calcularse que las neuronas deben generarse en el cerebro a un ritmo promedio de ms de 250.000/min. .1.1. Fase I: Proliferacin neuroblstica. Organognesis embrionaria del sistema nervioso central desde la concepcin. El primer evento que tiene lugar en la organognesis del tejido nervioso es la formacin de una lmina plana de clulas en la superficie dorsal del embrin en desarrollo (la placa neural). Este tejido se pliega luego formando una estructura alargada y hueca, el tubo neural. A partir de l y por proliferacin de las clulas epiteliales de su zona terminal, aparecen varios tipos de poblaciones celulares diferenciadas que forman el sistema nervioso y evolucionan de la siguiente forma:

El acontecimiento crtico de esta fase es el proceso por el cual, durante la fase de gastrulacin del embrin, el mesodermo induce la capa superior (el ectodermo), para transformarlo en un tejido neural, llamado placa neural.

Todo el ectodermo es capaz de recibir desde el mesodermo esta seal inductora. Parece que la interaccin entre ambos tejidos se debe a la difusin de protenas de bajo peso molecular y cAMP desde el mesodermo hasta el ectodermo. Posteriormente, la placa neural se pliega para formar el tubo neural, que se compone de una capa de clulas llamada neuroepitelio. Durante la formacin del tubo neural, el neuroepitelio es mitticamente activo, de modo que empiezan a formarse neuroblastos, que se acumulan en las zonas ventriculares y subventriculares a lo largo de su permetro. A partir de esta capa de clulas se originarn las neuronas, astrocitos, oligodendrocitos y clulas ependimiales que forman el SNC de los mamferos. Ciertas protenas parecen ser importantes en la divisin del neuroectodermo en diferentes grupos de clulas.

El ciclo celular de los neuroblastos se acompaa de una serie de cambios morfolgicos. As, durante la fase de sntesis de DNA, las clulas tienen forma alargada con el nucleo en el

extremo subventricular del tubo neural. Cuando el ciclo celular entra en la fase G2, la clula adquiere una forma esfrica y se sita a nivel de la superficie ventricular donde tiene lugar la mitosis.

A pesar de que no se conocen bien los factores que regulan la proliferacin de los neuroblastos, existe la posibilidad de que neurotransmisores, tales como la serotonina, noradrenalina, acetilcolina, -aminobutirato (GABA) y dopamina acten como seales reguladoras de la neurognesis. Recientes estudios demuestran que el pptido intestinal vasoactivo podra intervenir en la regulacin de la mitosis de los neuroblastos. Por otra parte se ha sugerido que el potencial de membrana podra jugar un papel importante en la mitognesis celular. La insulina y las hormonas tiroideas podran actuar en la fase de desarrollo neuronal. Recientemente se ha descrito que la mxima expresin de los receptores de insulina y del factor de crecimiento insulnico (IGF) durante el desarrollo del cerebro de rata, coinciden con el perodo de proliferacin neuronal. Sin embargo, los niveles de dichos receptores permanecen relativamente altos durante posteriores fases del desarrollo neuronal. Asimismo, en fases embrionarias del cerebro de pollo, se han encontrado receptores de insulina y del factor de crecimiento insulnico. Tambin, se ha descrito la presencia de receptores de hormonas tiroideas, en concreto de 3,3,5-triiodotironina, en fases tempranas del desarrollo cerebral. No obstante, la importancia de las hormonas tiroideas es mucho mayor durante fases posteriores y, sobre todo, durante la mielinizacin.

2.1.2. Fase II: Migracin neuronal. Migracin y diferenciacin de neuroblastos con crecimiento de los axones y dendritas. Cuando ha finalizado la proliferacin celular, las neuronas postmitticas migran desde la zona ventricular del tubo neural hasta los lugares donde van a residir finalmente. Slo excepcionalmente las neuronas continan proliferando, a la vez que migran de la zona ventricular. La posicin final que las neuronas van a ocupar en el neurocrtex puede estar determinada por su posicin en la zona generativa, as como el momento en que la clula se hace postmittica. Las clulas que se generan tempranamente ocuparn capas corticales ms profundas, mientras que las clulas formadas tardiamente ocuparn posiciones superficiales. Ciertas clulas glales, dispuestas radialmente, sirven como soporte para los movimientos migratorios ameboides de las neuronas. Se ha descrito que molculas de naturaleza sialoglicoprotica, conocidas como molculas de adhesin celular nerviosa (N-CAM), favorecen las interacciones entre las neuronas y las clulas de la gla. Al final de la gestacin, estas clulas glales radiales se transforman en astrocitos fibrosos. El mecanismo molecular de la migracin neuronal no esta totalmente aclarado. Algunos factores, como las N-CAM junto con las N-caderinas pueden participar en el reconocimiento entre neuronas y clulas glales.

Se han realizado experimentos en cultivos celulares que muestran el fenmeno de migracin de las neuronas a lo largo de las clulas Bergman (glales) en el cerebelo, indicando que, entre neuronas y gla se establecen puntos de contacto ( punctua adherencia). Por otro lado, existen molculas de naturaleza glicoprotica que parecen regular el proceso de migracin neuronal. En el desarrollo del cerebelo, la proliferacin y diferenciacin de neuroblastos sucede en la etapa postnatal, excepto para las clulas de Purkinje. Sin embargo, el cerebro se desarrolla antes del nacimiento. Por lo tanto, la sincronizacin de acontecimientos entre las Fases I y II vara en las distintas zonas del cerebro, pero siempre se produce una evolucin progresiva y gradual entre ambos estados. Por ejemplo, la gliognesis en la zona ventricular de la corteza cerebral de rata se inicia en el da 18 de la gestacin, momento en que la neurognesis en la corteza es contnua.
2.1.3. Fase III: Agregacin neuronal. Formacin de conexiones interneuronales con sinapsis y sntesis de neurotransmisores.

Cuando las neuronas llegan a su localizacin definitiva, tienden a agregarse formando las diferentes capas de la corteza cerebral, o bien, grupos nucleares. Molculas de naturaleza glucoproteica y glucolipdica intervienen en las interacciones entre neuronas. Un grupo de glicoprotenas de la superficie celular que han sido aisladas de la retina nerviosa de pollo, son las molculas de adhesin celular nerviosa (N-CAM). Estas molculas parecen funcionar como un ligando en la identificacin y adhesin entre las clulas. Las N-CAM sufren cambios sustanciales relativos a su cantidad en las superficies celulares durante el desarrollo y la migracin celular. Durante el desarrollo aparecen diversas subclases de N-CAM, que difieren en su contenido de cido silico y algunas de ellas poseen mayores capacidades para la interaccin (Bradford, 1988). Empleando cultivos celulares, se ha puesto de manifiesto que las superficies glales pueden favorecer el proceso de agregacin neuronal y que sustancias como la poli-L-lisina, tambin favorecen dicha agregacin.

2.1.4. Fase IV: Diferenciacin celular. Formacin de los conos de crecimiento. Fasciculacin.

La diferenciacin neuronal se lleva a cabo mediante el crecimiento del cuerpo celular, la elaboracin de axones y dendritas, y la adquisicin de la propiedad de propagar potenciales de accin. En la neurona existen unas zonas llamadas por Ramn y Cajal conos de crecimiento, de donde se originan las dendritas y los axones. Los conos de crecimiento presentan filopodios, que avanzan y se retraen en funcin de las caractersticas del medio. La regulacin de los fenmenos que tienen lugar durante la diferenciacin celular no es del todo conocida, aunque, neuropptidos como la somatostina, colecistoquinina, sustancia P el polipptido intestinal vasoactivo parecen estar estar estrechamente relacionados con los fenmenos de elongacin axnica e interconexin celular. Por otro lado, componentes de la matriz extracelular como laminina, fibronectina y colgeno, factores trficos como el NCF, neurotransmisores como serotonina, dopamina o acetilcolina, as como interacciones con clulas glales, parecen estar implicados en este proceso.

La fasciculacin de los axones est favorecida por la presencia de las N-CAM. La neurona elonga sus axones para formar conexiones aferentes o eferentes. A continuacin existe una eliminacin selectiva de axones, de manera que aproximadamente en el adulto existen la mitad

de las terminaciones axnicas que en el recin nacido. Durante la diferenciacin neuronal se activan los procesos de sntesis de RNA y protenas, aumenta la actividad de enzimas como la acetilcolinesterasa (EC 3.1.1.7), Na +-K+-ATPasa (EC 3.6.1.3), tirosina 3-hidroxilasa (EC 1.14.3.a), GABA -cetoglutarato aminotransferasa (EC 2.6.1.19), etc. Asimismo, aumenta la actividad de enzimas de la glucolisis, del ciclo de los cidos tricarboxlicos y de la sntesis de lpidos. El proceso de diferenciacin neuronal est favorecido por la insulina y los factores de crecimiento insulnico (IGF-1 e IGF-2). La insulina estimula la sntesis de protenas, activa ciertas actividades enzimticas en cultivos de neuronas, favorece la produccin de neuritas y la adquisicin de la capacidad de neurotransmisin. Se ha comprobado que in vitro, algunos neurotransmisores como la serotonina, favorecen el crecimiento de neuritas y el mantenimiento de las neuronas en cultivo. El factor de crecimiento nervioso (NGF) es otra sustancia que posee acciones peculiares sobre el crecimiento y desarrollo nervioso. En forma de dmero activo, es decir, NGFsustancia tiene una potente accin neurotrfica sobre aquellas neuronas que contienen catecolaminas. As, el NGF incrementa el nmero de neuroblastos si se aplica en un estadio precoz del desarrollo; incrementa el tamao neuronal y el crecimiento de los axones del sistema simptico perifrico y de los ganglios sensoriales, tanto in vivo como in vitro; incrementa el tamao neuronal y la produccin de neurotrasmisores en ganglios cuando se aplica despus de constituidas las sinapsis y de que hayan dejado de alargarse las prolongaciones.
2.1.5. Fase V: Sinaptognesis. Estado adulto, maduro.

Despus de conseguir su destino final, las neuronas comienzan a generar prolongaciones dendrticas axnicas que las capacitan para recibir contactos de otras clulas. Habitualmente se generan ms contactos de los que sern precisos para la neurona adulta, madura y diferenciada. Las prolongaciones axnicas se ven guiadas, en su trayecto, por factores mecnicos y qumicos. Los axones en crecimiento contienen orgnulos subcelulares como neurotbulos, vesculas neurofilamentos, recubiertas y lisas, mitocondrias, ribosomas.

retculo endoplsmico y algunos cmulos de

Los microtbulos parecen ser necesarios para formar la armazn estructural que mantiene la estabilidad de las fibras alargadas.

La mayora de las sinapsis consisten en una regin especializada en el saco axnico presinaptico, una regin receptora en una dendrita postsinptica y una estrecha hendidura entre ambas regiones. La cuestin principal es cmo un axn en crecimiento identifica el lugar en que se formar una sinapsis. Existen dos explicaciones alternativas, aunque no excluyentes entre s, sobre la forma en que las neuronas alcanzan sus dianas y operan sus conexiones precisas durante las fases del desarrollo: la hiptesis de la afinidad qumica o reconocimiento molcular y la hiptesis de la actividad neuronal. La hiptesis de reconocimiento molecular sugiere que cada neurona tiene especificada una identidad molecular que le permite ser reconocida por otras neuronas que entran en conexin con ella (Yuste, 1994). A este respecto se ha propuesto que las macromolculas de la superficie axnica ofrecen lugares de identificacin complementarios con respecto a las situadas en la membrana postsinaptica. La sinaptognesis es un proceso tardo de la diferenciacin neuronal, si bien algunas sinapsis aparecen durante fases ms tempranas.

La hiptesis de la actividad neuronal, destaca la importancia de la actividad neuronal durante el desarrollo, indca que el patrn de actividad neuronal generado por los estmulos externos poda cambiar las conexiones talamo-corticales, en virtud de la regla segn la cual las conexiones que se utilizan quedan asentadas, en tanto que desaparecen las conexiones menos utilizadas. Se ha encontrado que la serotonina puede estimular la sinaptognesis, aumentando el desarrollo de neuropilos y de la sinapsis en neuronas en cultivo. Tambin conviene sealar que durante el establecimiento de la sinapsis, se produce un incremento en el metabolismo oxidativo cerebral y aumenta la sntesis de fosfolpidos y colesterol.

Se cree que en la sinapsis existe una importante transferencia bidireccional de sustancias esenciales para la supervivencia y normal funcionamiento de las clulas presinpticas y postsinpticas, como por ejemplo, el factor de crecimiento nervioso (NGF). Recientemente se ha demostrado la existencia de grupos coactivos de neuronas que ocupan territorios discretos en cortes de cerebro, estos grupos han recibido el nombre de dominios neuronales. La co-activacin de un dominio puede ser mediado por un tipo de conexiones entre dendritas de neuronas llamadas uniones comunicantes o de hendidura ( gap junctions). Tales uniones son complejos protenicos que forman un tnel entre dos clulas cercanas, permitiendo el paso de iones y pequeos metabolitos. Se ha demostrado que las neuronas acopladas

elctricamente entre s por uniones de hendidura pueden activarse con idntica eficacia, si no mayor, que las neuronas conectadas por sinapsis. No obstante, se ha podido comprobar que el acoplamiento entre neuronas desaparece al madurar la corteza, coincidiendo esta desaparicin con el final del perodo crtico del desarrollo. En base a estas observaciones, se ha planteado la hiptesis segn la cual los dominios neuronales unen entre s a las clulas que posteriormente estaran comunicadas con sinapsis habituales. Segn este modelo, las uniones de hendidura desaparecen durante el desarrollo y son remplazadas en su funcin por conexiones sinapticas.

2.1.6. Fase VI: Muerte neuronal.

No se sabe cmo viene determinada la especificidad en la supervivencia de las conexiones sinpticas. Posiblemente, una formacin excesiva inicial de conexiones viene seguida por una degeneracin de todas, excepto las correctas. Est es la denominada hiptesis de la muerte celular. Durante el desarrollo del SNC se generan un gran nmero de neuronas que han de ser selectivamente eliminadas. Las neuronas necesitan determinados factores de crecimiento para sobrevivir, puesto que los niveles de estos factores son muy bajos, las neuronas compiten por ellos, de tal manera, que si no pueden conseguirlos, mueren. Este fenmeno se denomina muerte celular natural . Se han descrito tres clases diferentes de factores de crecimiento por los que compiten las neuronas: el factor de crecimiento nervioso (NGF), el factor neurotrfico derivado del cerebro (BDNF) y la neurotrofina-3 (NT-3). Los tres pertenecen a la familia de factores de crecimiento nervioso. La cascada de seales intracelulares implicada en la proteccin de la muerte apopttica generada por deprivacin de seales de supervivencia.

La muerte celular programada (PCP; tambin denominada apoptosis) ocurre de manera natural durante el desarrollo del sistema nervioso y esta regulada por la actividad de un conjunto de genes. La muerte por apoptosis se caracteriza por la existencia de condensacin de la cromatina, fragmentacin del DNA, desorganizacin del citoesqueleto, etc. Existen evidencias de que la muerte apoptotica ocurre en diversos estados neuropatolgicos como ALS, enfermedades de Parkinson y Alzheimer y como consecuencia de procesos de isquemia en el cerebro. El concepto de que la muerte neuronal que se observa en dichas circunstancias puede ser, en una importante proporcin, de naturaleza apopttica, ha llevado a intentar investigar los mecanismos subyacente en la apoptosis neuronal con el fin de poder disear estrategias teraputicas que logren paliar los efectos de dichas patologas. Para ello, y entre otras estrategias, se han utilizado varios modelos de apoptosis en cultivos neuronales

El extremo ceflico del tubo neural se dilata y origina 3 vesculas enceflicas primarias: Prosencfalo (cerebro anterior) Mesencfalo (cerebro medio )

 Rombencfalo (cerebro posterior) El tercio caudal del tubo se alarga y su dimetro se acorta para formar la mdula espinal. El neurocele se estrecha y pasa a formar el canal central (del epndimo) de la mdula espinal que se contina con la cavidad de las vesculas enceflicas. La cavidad del rombencfalo es el Cuarto ventrculo, la del diencfalo el Tercer ventrculo y la de los hemisferios cerebrales los ventrculos laterales. Tercer y cuarto ventrculos se comunican por la luz del mesencfalo que se torna estrecha y origina el Acueducto cerebral (de Silvio).

En la 5 semana, el prosencfalo se divide en:

Aqu se desarrollarn todas las estructuras que forman el encfalo anterior.

( ) Mielencfalo ( ) Telencfalo ( ) Mesencfalo ( ) Diencfalo ( ) Telencfalo

DIENCEFALO

Se desarrolla a partir de la porcin media del prosencfalo y consta de placas del techo y alares pero carece de placas basales y del piso. El mesnquima vascularizado de los ependimocitos de la placa del techo origina el plexo coroideo del tercer ventrculo. La porcin caudal de la placa el techo forma un divertculo ubicado anteriormente al mesencfalo que hacia la sptima semana ya forma un rgano macizo con forma de cono: el cuerpo pineal (epfisis).

El calcio acumulado en la epfisis durante la adultez la hace un importante punto de referencia en imagenologa. Tiene importantes funciones sexuales (secrecin de melatonina que estimula la secrecin de gonadotropinas) y es posible que forme un nexus entre los ciclos de luz solar y endocrinos (ritmos circadianos) y de la conducta. En las paredes laterales del Tercer ventrculo (placas alares del diencfalo) aparecen tres prominencias que posteriormente formarn el hipotlamo tlamo y epitlamo. El surco hipotalmico divide las placas alares en una porcin ventral (hipotlamo) y una dorsal (tlamo). Este surco no es la continuacin del surco limitante, como se crea antiguamente, y no divide porciones sensitivas y motoras.

La notable proliferacin ocurrida en el tlamo hace que ste protruya hacia el III ventrculo de modo que las regiones talmicas derecha e izquierda se fusionan en la lnea media formando la adhesin intertalmica (presente en un 70 a 80% de los cerebros). El hipotlamo (porcin inferior de la placa alar) se diferencia en varios grupos nucleares que constituyen centros reguladores de variadas funciones del organismo (temperatura corporal, emociones, hambre, saciedad, sueo, etc.). Uno de estos ncleos, los cuerpos mamilares, sobresalen en la superficie ventral del hipotlamo a cada lado de la lnea media. El techo y la parte dorsal de la pared lateral del diencfalo formarn el epitlamo. Desarrollo de la Hipfisis (glndula pituitaria): La hipfisis se origina totalmente del ectodermo (cuarta semana). Se desarrolla a partir de dos porciones: (1) Una evaginacin dienceflica hacia caudal (Infundbulo). (2) Una evaginacin ectodrmica del estomodeo (cavidad bucal primitiva) anterior a la membrana bucofarngea (Bolsa de Rathke). Este doble origen explica la diferencia de tejidos hipofisiarios. En la tercera semana, la bolsa de Rathke crece dorsalmente hacia el infundbulo. Al final del segundo mes, pierde contacto con la cavidad bucal y se contacta ntimamente con el infundbulo. Posteriormente, la multiplicacin de las clulas de la pared anterior de la bolsa de Rathke originan el lbulo anterior de la hipfisis(Adenohipfisis). TELENCEFALO Es la vescula enceflica ms rostral. Consta en 2 evaginaciones laterales (hemisferios cerebrales) y una porcin media (lmina terminal). Sus cavidades (ventrculos laterales) comunican con el III ventrculo a travs de los agujeros interventriculares. Los Hemisferios Cerebrales: Entre la 5 y12 semana, las evaginaciones bilaterales de la pared lateral del telencfalo originan los hemisferios cerebrales. La expansin anterior forma los lbulos frontales mientras la superolateral origina los lbulos parietales; finalmente, la expansin posteroinferior forma los lbulos temporales y occipitales.

El proceso contina con un aplanamiento medial de los hemisferios cerebrales. La zona suprayacente al ncleo lentiforme crece lentamente y queda ocultada entre los lbulos temporal y occipital (lbulo de la nsula). Al final de la vida fetal, la superficie hemisfrica crece tan rpido que se forman giros (circunvoluciones) separados por surcos y cisuras. Estos surcos y giros permiten un aumento considerable de la superficie cerebral y, por ende, un aumento de la superficie cortical sin sobrepasar el volumen del crneo La Corteza Cerebral: La corteza cerebral se desarrolla a partir del palio, que consta de tres regiones: (1) Paleopalio, (2)Arquipalio, (3) Neopalio.

Estas originan la paleocorteza, la arquicorteza y la neocorteza respectivamente. En cualquier region de la corteza, las paredes de los hemisferios cerebrales presentan tres zonas: (1) ventricular (2) intermedia (3) marginal, ms una que se agrega ulteriormente (zona subventricular). Las neuronas que migran desde la zona intermedia (regin subependimaria) hacia la zona marginal originarn la corteza cerebral. De esta manera, la sustancia gris queda ubicada superficialmente y los axones o fibras nerviosas quedan ubicadas en la profundidad del cerebro. La primera masa de neuroblastos que emigra en el neopalio se dirige a una zona inmediatamente debajo de la piamadre para diferenciarse en neuronas maduras. Las siguientes oleadas de neuroblastos van ubicndose entre la piamadre y la capa anteriormente formada. En conclusin, los primeros neuroblastos formados quedan en la porcin profunda de la corteza mientras que los formados posteriormente originan las capas superficiales de la corteza. La diferenciacin neuronal en las diferentes capas da un aspecto estratificado a la corteza

cerebral y origina zonas con una composicin celular especfica. Por ejemplo, las clulas piramidales abundan en la corteza motora y las clulas granulosas se encuentran en gran cantidad en las regiones sensitivas.

EL MESENCFALO:

Permanece como nica vescula que formar el encfalo medio y contribuir al desarrollo del cerebelo.constituye la vescula enceflica inmediatamente ceflica al rombencfalo que sufre menos modificaciones durante el desarrollo del SNC. La cavidad de la vescula mesenceflica se reduce considerablemente para formar un conducto que unir los futuros III y IV ventrculos: el acueducto cerebral (de Silvio).

A cada lado, las placas basales y alares estn separadas por el surco limitante. Cada placa basal tiene 2 grupos de motoneuronas:

(1) Eferente somtico o medial: origina los nervios craneales III y IV (2) Eferente visceral general: forma el ncleo de Edinger-Westphal.

La capa marginal de las placas basales se expande y origina el pie de los pednculos cerebrales por donde descienden fibras desde la corteza cerebral a centros motores inferiores del puente y mdula espinal (tractos corticopontinos, corticobulbares y corticoespinales). Las placas alares y del techo forman el tectum. Neuroblastos de las placas alares migran a la capa marginal del tectum y forman agregados estratificados de neuronas sensitivas separadas por un surco transverso: los colculos superiores (anteriores) y los colculos inferiores (posteriores). Estos ltimos son centros de relevo para reflejos auditivos, mientras que los colculos anterioresforman centros de correlacin y de reflejos para estmulos visuales.

Una banda de sustancia gris adyacente al pednculo cerebral forma la sustancia negra (locus niger).

ROMBENCEFALO Est formado por: (1) Mielencfalo (2) Metencfalo

MIELENCEFALO Es la vescula enceflica ms caudal y se diferencia en el bulbo raqudeo (mdula oblonga). Sus paredes laterales sufren cierta eversin tal como se abren las conchas de una almeja, sin embargo, su estructura general es bastante parecida a la mdula espinal. Los neuroblastos de las placas alares migran a la capa marginal en direccin ventrolateral para formar los ncleos olivares. Ventralmente, las fibras corticospinales que descienden desde la corteza cerebral (giro precentral) forman las denominadas pirmides. El pliegue protuberancial hace que las paredes bulbares laterales se desplacen lateralmente y que la placa del techo se extienda y adelgace considerablemente. Como consecuencia, la cavidad del mielencfalo (futuro IV ventrculo) toma forma romboide y los ncleos motores pasan a ubicarse medialmente a los ncleos sensitivos. Las placas alares y basales estn bien definidas. La placa basal contiene 3 grupos de ncleos motores: (1) Eferente somtico o medial (2) Eferente visceral especial o intermedio (3) Eferente visceral general o lateral. Estos tres grupos originan los ncleos motores de los nervios craneales IX, X, XI y XII que se ubican en el piso del cuarto ventrculo medial al surco limitante. La placa alar contiene tres grupos nucleares sensitivos: (1) Aferente somtico o lateral. (2) Aferente visceral especial o intermedio. (3) Aferente visceral general o medial.

Estos grupos neuronales forman los ncleos sensitivos de los nervios craneales V, VII, VIII, IX y X y los ncleos gracilis y cuneatus. METENCEFALO Incluye la regin ubicada entre el pliegue protuberancial y el istmo del rombencfalo. La porcin metenceflica ventral ms una contribucin celular de la regin alar del mielencfalo originan el Puente (protuberancia), mientras la regin posterior conforma el cerebelo. El puente forma una importante va nerviosa entre la mdula espinal y las cortezas cerebral y cerebelosas. Por otra parte, el cerebelo es un centro de coordinacin de postura y movimientos. La cavidad del metencfalo forma la parte superior del futuro IV ventrculo. La formacin del pliegue protuberancial produce el distanciamiento de las paredes laterales del puente y la extensin de la sustancia gris del piso del IV ventrculo.

Los neuroblastos de las placas basales constituyen tres columnas de ncleos motores: (1) Eferente somtico medial (2) Eferente visceral especial (3) Eferente visceral general.

Ellos originan los ncleos motores de los pares V, VI y VII. La capa marginal de las placas basales se expande y sirve de puente a fibras que conectan la mdula espinal con las cortezas cerebral y cerebelosas; esto explica el nombre de "puente". Las placas alares poseen 2 grupos sensitivos: (1) Aferente somtico lateral (2) Aferente visceral general. Ellos constituyen el ncleo sensitivo principal del n.trigmino, el ncleo espinal del V par y los ncleos vestibulares del VIII par. Los ncleos pontinos se originan en lasplacas alares del metencfalo. Cerebelo: Cada placa alar se curva en su regin dorso lateral en direccin medial para formar los labios rmbicos. Estos labios aumentan de tamao, se proyectan caudalmente sobre la placa del techo del IV ventrculo y se fusionan en la lnea media. En la zona inferior del metencfalo estn muy separados. La compresin cefalocaudal de los labios producto de la exageracin del pliegue protuberancial forma la placa cerebelosa que se superpone al puente y al bulbo raqudeo. En el embrin de 12 semanas se observa una parte media (vermis) y dos laterales (hemisferios). Inicialmente, la placa cerebelosa consta de las capas neuroepitelial, del manto y marginal, pero luego algunas clulas neuroepiteliales emigran a la superficie cerebelosa a formar la capa granulosa externa que consta de una zona proliferativa superficial. Al sexto mes, la capa granulosa externa ya ha producido clulas granulosas, clulas en cesto y clulas estrelladas que contactan con clulas de Purkinje an indiferenciadas.

DESARROLLO DE LA CRESTA NEURAL: FORMACIN DEL SNP Las clulas del SNP, se agrupan formando ganglios perifricos. Las neuronas y las clulas de soporte de estos ganglios (espinales, craneales y autnomos), as como las clulas de Schwann, que recubren de mielina los nervios perifricos, se originan en la cresta neural. Se originan parte de las clulas que forman las meninges y las clulas cromafines de las glndulas suprarrenales. Formacin de los ganglios espinales y en su relacin con la segmentacin de la mdula espinal.

* En la 4 semana del desarrollo, las clulas de la cresta neural se sitan a ambos lados del tubo neural en interaccin con el mesodermo subyacente. El mesodermo que bordea el tubo neural est segmentado en bloques llamados somitas unidades precursoras de la musculatura axial y del esqueleto. * A partir de la 4/5 semana del desarrollo , las clulas de la cresta neural, agrupadas junto a los somitas a ambos lados de la regin caudal del tubo neural, formarn los ganglios espinales. Esta organizacin segmentada, establece la organizacin de la mdula espinal. * Hacia la 6 semana del desarrollo, se producir la unin entre estos ganglios perifricos y la mdula espinal. Las clulas de los ganglios espinales, empiezan a extender dos prolongaciones, una hacia la periferia (centrfuga) y otra central (centrpeta) que se dirige hacia el asta dorsal de la mdula espinal. Estas prolongaciones forman las races dorsales de los nervios espinales. Las prolongaciones centrfugas se unen a los axones. La formacin de los ganglios del sistema nervioso autnomo y de los ganglios craneales sigue procesos similares a la segmentacin. Clulas de Schwann la mielinizacin de los nervios perifricos

se produce gradualmente a partir del 4 mes de vida fetal. *Fases del Desarrollo Estas fases son secuenciales para cada clula. Estas son: proliferacin, migracin, diferenciacin neuronal, formacin de las vas de conexin, establecimiento de conexiones y muerte neuronal PROLIFERACIN CELULAR Fase en la que se originan o nacen las clulas (neuronas y clulas gliales) que componen el SN. Durante la mitosis las clulas madre se sitan en la zona ventricular, mientras que en el periodo intermitico ocupan la zona marginal. Esta distribucin aporta al neuroepitelio una apariencia pseudoestrastificada. Hay otras zonas proliferativas:

* En el neuroepitelio del telencfalo zona subventricular: en ellas nacen neuronas inmaduras de pequeo y mediano tamao y la gran mayora de las clulas gliales. * En el cerebelo: * La primera: en la que proliferan las neuronas inmaduras que se diferenciarn en las clulas de Purkinje, clulas de Golgi y clulas de los ncleos profundos. * La segunda: en ella proliferan las neuronas inmaduras que se diferenciarn en clulas granulares y en las dems interneuronas del cerebelo (clulas estrelladas y en cesto). Neurognesis nacimiento de las neuronas; no ocurre simultneamente en las distintas zonas del tubo neural; nacen antes las neuronas de proyeccin que las interneuronas. Gliognesis nacimiento de las clulas gliales. Las cuales nacen secuencialmente a lo largo de la vida para cubrir necesidades. Fecha de nacimiento de las neuronas ltima divisin de las clulas progenitoras. Los glioblastos, conservan su capacidad proliferativa durante toda la vida.

MIGRACIN CELULAR Periodo durante el cual las clulas nerviosas se desplazan desde la zona en la que han nacido hasta su zona de destino.

Al iniciar esta fase, las neuronas se sitan entre la zona ventricular y la zona marginal y forman la zona intermedia o capa del manto. Mecanismos de migracin: En el TUBO NEURAL, la mayora de las neuronas inmaduras migran guiadas por un tipo especial de clulas gliales Gla radial Las clulas de esta gla radial son glioblastos; sirven de soporte mecnico a las neuronas inmaduras para su desplazamiento a travs del neuroepitelio. La gla radial mantiene su cuerpo en la zona ventricular y extiende una larga prolongacin que atraviesa radialmente el neuroepitelio. Este mecanismo de migracin esta controlado por molculas de la membrana celular. En la fase de migracin intervienen diversas glucoprotenas. Las llamadas molculas de cohesin celular neuro-gla son las que realizan el reconocimiento de las prolongaciones de la gla radial para iniciar la migracin y controlan la adhesividad de las neuronas migratorias a las mismas. Una vez terminada la migracin, las clulas de la gla radial adquieren otras funciones o se degeneran. Las clulas granulares del cerebelo siguen una secuencia inversa. Las clulas de la CRESTA NEURAL llegan a su zona de destino ayudadas por molculas de la matriz extracelular. El inicio de la migracin lo determina la maduracin de la matriz extracelular que la bordea. Estas clulas migran guiadas por las vas que establecen las molculas de esta matriz, y su destino depende totalmente de la ruta que esta les marca. Se han descrito dos tipos de migracin: * Las de la regin craneal del embrin migran a travs de una va lateral bajo la superficie del ectodermo (va dorsolateral) y la matriz extracelular que las gua determina que se diferencien en clulas no neurales. * Las clulas de la cresta neural de la regin del tronco: lo hacen por una va ventral (va ventromedial), que discurre entre el tubo neural y los somitas, y la matriz extracelular que las gua determina que se diferencien las clulas del SNP y las clulas de la mdula suprarrenal.

En la superficie de las membranas celulares existen recetores para distintas molculas.

Las molculas de adhesin celular (MAC) estn inactivadas en las clulas de la cresta neural que estn migrando y se activan cuando se agregan para formar los ganglios. ESTABLECIMIENTO DE CONEXIONES Y MUERTE NEURONAL Cuando los axones en crecimiento llegan a sus blancos establecen comunicacin con las neuronas de los mismos. Entre los axones aferentes y las neuronas de destino se forman unas estructuras especializadas en la transmisin de seales neurales, denominadas sinapsis. El periodo en el que se forman dichas sinapsis, se denomina sinaptognesis La sinaptognesis se lleva a cabo en dos fases:

Las motoneuronas que no podan realizar la sinapsis porque se eliminaban sus clulas-blanco antes de que sinaptaran sobre ellas, morirn. Si el rea blanco de los axones aumentaba, se reducira la muerte neuronal.

La proliferacin, migracin, diferenciacin inicial y crecimiento de los axones, ocurran de un modo predeterminado y no se afectaban si los blancos de conexin se eliminaban. La supervivencia de las neuronas dependa del establecimiento de conexiones con sus blancos. Hiptesis neurotrfica segn la cual, las clulas blanco liberan el FCN que actan al nivel de las sinapsis promoviendo el mantenimiento y supervivencia de las neuronas. Se ha propuesto que las sinapsis compiten por los factores trficos liberados por las clulas blanco, de modo que todas las neuronas envan sus axones hacia su blanco, pero slo sobreviven las que consiguen realizar las sinapsis adecuadas con el mismo.

CONCLUCIONES: PRIMERA.- El sistema nervioso es de suma importancia, ya que en este se regulan y conduce el funcionamiento de todos los rganos del cuerpo,en el ser humana y animales. SEGUNDA.- Si bien, las clulas nerviosas daadas no se recuperan, s pueden recuperarse algunas funciones, debido a que la concurrencia de diversos centros para una misma funcin lo hace posible cuando las alteraciones son limitadas. TERCERA.- El sistema nervioso del cuerpo humano es el encargado de enviar, recibir y procesar los impulsos nerviosos y como tambin el funcionamiento de todos los msculos y rganos de nuestro cuerpo depende de estos impulsos. Tres sistemas trabajan conjuntamente para llevar a cabo esta misin: el Sistema Nervioso Central, el Sistema Nervioso Perifrico y el Sistema Nervioso Autnomo. CUARTA.- La diferencia existente entre hombre y animal, se basa en el poder que tiene el hombre para abstraer, inventar smbolos y tener un lenguaje articulado.

WEB GRAFIA:

www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/.../Desarrolloneuron.htm

html.rincondelvago.com/sistema-nervioso_15.html www.slideshare.net/JoseMoi/embrilogia-del-sistema-nervioso-11568268 www.ucm.es/info/otri/cult.../sistema_nervioso_clave_evolucion.pdf

www.guiasdeneuro.com/desarrollo-del-snc www.sld.cu/.../etapas_e_indices_de_desarrollo_en_el_sistema_nervioso.

es.wikipedia.org/wiki/Microanatoma_del_sistema_nervioso
es.slideshare.net/.../desarrollo-del-sistema-nervioso-en-el-embrin-humanA

www.slideshare.net/dediego/embriologa-uph-teora08

Bibliografia: Diccionario Biologa general

 Vida: la ciencia de la biologa - Autor: David Sadava/Craig Heller - Editorial: Panamericana.