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24/06/2013

Relembrando.....
LINHAS DE COMBATE DO SISTEMA IMUNE
RESPOSTA INESPECFICA Primeira linha de combate Barreiras naturais Pele e mucosas Secrees Flora normal Peristaltismo Segunda linha de combate Inflamao Clulas fagocitrias Substncias antimicrobianas Altas temperaturas RESPOSTA ESPECFICA Terceira linha de combate

Relembrando.....
PROPRIEDADES DO SISTEMA IMUNE Sensibilidade : As clulas tm uma grande sensibilidade diante de substncias estranhas que invadem o corpo. Mesmo diante de pequenas quantidades de antgenos, as clulas se excitam e desencadeiam uma intensa mobilizao da nossa defesa.

Anticorpos Resposta celular citotxica

Relembrando.....
PROPRIEDADES DO SISTEMA IMUNE

Relembrando.....
PROPRIEDADES DO SISTEMA IMUNE Aquisio de memria: Uma vez que o sistema imunolgico tenha entrado em contato com um agente infeccioso, poder desenvolver clulas capazes de reconhecer esse agente, mesmo depois de vrias dcadas.

Especificidade: O organismo reconhece e reage com a produo de anticorpos especficos contra determinado agente infeccioso.

Relembrando.....
PROPRIEDADES DO SISTEMA IMUNE Diversidade: O sistema imunolgico capaz de reconhecer milhares de tipos de microrganismos, bastante diferentes uns dos outros, e de desencadear contra cada tipo uma resposta adequada.

Tudo isto para.....


Paul Ehrlich (1902) - reconhecimento especfico de molculas estranhas pelo self (prprio) e non-self (noprprio) .

24/06/2013

Imunogenicidade x Antigenicidade

Antgenos
Todas as molculas imunognicas so tambm antignicas, entretanto nem todas as molculas antignicas so imunognicas: haptenos

Prof. Dra. Letcia Filice Universidade Federal de Uberlndia

Conceito
Antgenos so substncias reconhecidas pelos receptores: que podem ser

Haptenos

Antgenos de baixo peso molecular que no conseguem, sozinhos, estimular resposta imune especfica. Logo, so antignicas, mas no imunognicas. Toda molcula natural (lipdeos, nucleotdeos, etc) Baixo Peso Molecular (< 4000 daltons) Imungeno = hapteno + molcula carreadora (protena)

de clulas B (BCR) de clulas T (TCR), em associao com molculas do complexo MHC da imunidade inata

Imunogenicidade x Antigenicidade
Imunogenicidade: Capacidade que uma substncia tem de induzir uma resposta imune humoral ou mediada por clulas imungeno. Antigenicidade: Capacidade que uma substncia tem de se ligar a um dos componentes do sistema imune antgeno.

Eptopos
Poro do antgeno que produz a resposta imune especfica. Tambm conhecidos como determinantes antignicos.

24/06/2013

Sistema Chave-Fechadura

Eptopo

Paratope

Paratope stio complementar do anticorpo ao eptopo

Determinante linear Determinante conformacional terciria e quartenria)

(estruturas

secundria,

Eptopos de clulas T
Clulas T no reconhecem antgenos nativos solveis, mas sim antgenos processados para pequenos peptdeos combinados a molculas MHC

Eptopos de clulas B
Geralmente protenas nativas compostas de aminocidos hidroflicos na superfcie da protena, topograficamente acessveis aos anticorpos.

Fatores que influenciam Imunogenicidade


Dependente do antgeno Dependente do sistema biolgico Dependente da administrao Adjuvantes

24/06/2013

Dependente do antgeno
Natureza do imungeno

Distncia filogentica (Estranheza) Quanto maior a distncia filogentica, maior a diferena estrutural entre as molculas e, portanto, maior a imunogenicidade. Peso molecular Os imungenos mais ativos tm peso molecular em torno de 100.000 Da. Molculas < 5.000 a 10.000 Da tendem a ser pobres imungenos.

Dependente do antgeno
Natureza do imungeno

Dependente do sistema biolgico


Gentipo do indivduo

Composio qumica e complexidade molecular Quanto mais complexa e heterognea, mais imunognica a molcula.
Protenas > polissacardeos > lipdeos > cidos nuclicos
Peptdeo sinttico nico aminocido = no so imunognicos Bons imungenos: 3 ou + resduos de aminocidos

Constituio gentica do hospedeiro Experimentos em animais: Duas cepas diferentes de camundongos respondem de forma diferente a determinados imungenos: geralmente funo dos genes do complexo MHC, que so as molculas que apresentam Ag para o TCR. Genes do MHC: localizados no cromossomo 6 Individualidade da resposta imunolgica Idade, nutrio .....

Dependente do antgeno
Natureza do imungeno

Dependente da administrao
Dose e via de inoculao

Acessibilidade dos grupos determinantes Eptopo Deve estar acessvel superfcie da molcula Configurao espacial da molcula A imunogenicidade de um Ag depende no apenas da estrutura primria (seqncia de aa), mas tambm da sua configurao tridimensional.

Dose tima para cada substncia Se muito baixa no estimula, se muito alta pode levar tolerncia. Vias: oral, subcutnea, intradrmica, intramuscular, intravenosa, intraperitoneal. SC, ID, IM (linfonodos) >> IV, IP (bao)

24/06/2013

Adjuvantes
So substncias que, quando misturadas ao antgeno, aumentam a sua imunogenicidade. Efeitos: Prolongam a persistncia do antgeno Aumentam co-estimulao Aumentam inflamao no local de injeo (Maior
ativao de macrfagos - aumenta a ingesto e o processamento do Ag pelas APC granulomas)

Tipos de antgenos
Quanto a estimulao Antgeno T dependente:

Protenas Protenas microbianas, protenas no prprias ou alteradas

Estimuladores inespecficos da proliferao de linfcitos.

Tipos de antgenos
Quanto a origem

Superantgenos
Estimulao policlonal de linfcitos Ex: toxinas bacterianas (stafilo, strepto) mais conhecidas hiperativao do sistema imune liberao de citocinas em excesso

Autoantgenos mesmo indivduo (auto-imunidade; auto-transplantes) Antgenos singnicos indivduos geneticamente idnticos Aloantgenos indivduos diferentes geneticamente Heteroantgenos ou Xenoantgenos indivduos de espcies diferentes

Tipos de antgenos
Quanto a estimulao Antgeno T independente:

Reconhecimento de padres moleculares associados a patgenos (PAMPS)


Receptores de Ag da imunidade inata Todos os ligantes conhecidos destes receptores s esto presentes em patgenos Reconhecem grupos moleculares atravs dos pattern recognition receptors (PRRs) combinaes de acares: manose conjugados lipdicos: LPS domnios de cidos nuclicos: CpG, dsRNA

Antgenos no proticos Polissacardes (lipopolissacardeos) Repetio dos determinantes antignicos Ativao policlonal de LB Resistncia a degradao

Linfcito B

Antgeno Plasmcito

Secreo de Anticorpos

24/06/2013

Reconhecimento de padres moleculares de patgenos

Resumo da aula
Todos os imungenos so antgenos, mas nem todo antgeno imungeno; Imunogenicidade determinada por distncia filogentica, peso molecular, composio qumica, complexidade, dose, via de administrao, susceptibilidade do Ag para processamento e apresentao, gentipo do indivduo e adjuvantes; Eptopos de clulas B so geralmente protenas nativas, com superfcie complementar do anticorpo;

Resumo da aula

Eptopos de clulas T so gerados por processamento antignico e apresentados s clulas T via MHC; Haptenos so pequenas molculas que se ligam a anticorpos, mas por si s, no induzem resposta imune; O sistema imune inato usa receptores para padres moleculares de patgenos e respondem a uma larga variedade de estruturas microbianas conservadas, mas ausentes no hospedeiro.