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Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria

Director Presidente Gonzalo Vecina Neto Directores Cludio Maerovitch P Henriques Luis Carlos Wanderley Lima Luis Milton Veloso Costa Ricardo Oliva

Gerencia-General de Cosmticos - GGCOS Josineire Melo Costa Sallum - Gerente-General Silas Paulo R. Gouveia - Gerente General Substituto

Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria

Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos

Braslia 2003

Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria Equipo Tcnico: Grupo de Trabajo designado por la Gerencia-General de Cosmticos Ana Lcia Pereira Maria Honrio de Lima Elisabeth M. Cunha Silva Emiro Khury Jadir Nunes Flavia Addor Samuel S. Guerra Filho Sonia Yokoto Lgia Myamaru Octvio A. F. Presgrave Dermeval de Carvalho Philippe Masson Gerencia-General de Cosmticos/ANVISA Gerencia-General de Cosmticos/ANVISA Gerencia-General de Laboratorios de Salud Pblica/ANVISA Asociacin Brasilea de Cosmetologa Asociacin Brasilea de Cosmetologa Laboratorio Privado Laboratorio Privado As.Bras.Ind. de Higiene, Perfum. y Cosmticos Laboratorio Oficial Laboratorio Oficial Cmara Tcnica de Cosmticos Comunidad Europea

Agradecimiento especial a la Dra. Beatriz Cesar, por la contribucin presentada. Divulgacin: Unidad de Divulgacin Design: Gerencia de Comunicacin Multimedios

PRESENTACIN
Frente a la constantemente creciente necesidad de informaciones relacionadas con la evaluacin de seguridad de los productos de higiene personal, cosmticos y perfumes con el objetivo de garantizar la seguridad sanitaria de los mismos y, tambin, con miras al monitoreo de dichos productos en el mercado, la Gerencia-General de Cosmticos de la ANVISA coordin la elaboracin de esta Gua. Sin pretender agotar el tema, este trabajo busca llenar un vaco referente a la disponibilidad de material tcnico en esta rea de mbito nacional, sirviendo como instrumento de referencia para todos los agentes involucrados. Como resultado se espera que la aplicacin de dichas informaciones pueda contribuir a una mejor calidad de los productos y, consecuentemente, a un mejor desempeo de las acciones de control. Fue un trabajo arduo y demorado, pero extremadamente gratificante por el empeo y la dedicacin profesional que estuvieron presentes en todas sus etapas. Por este motivo, expreso mi sincero agradecimiento a todo el grupo que tanto se empe en la realizacin de este trabajo, en especial al Director Presidente Dr. Gonzalo Vecina Neto por la confianza colocada en la Gerencia-General de Cosmticos, y al Gerente-General Substituto Silas Paulo Resende Gouveia por el incentivo. Josineire M.C.Sallum Gerencia-General de Cosmticos

NDICE
1 - INTRODUCCIN ........................................................................................ 7 2 - CONSIDERACIONES GENERALES EN LA EVALUACIN DE LA SEGURIDAD DE PRODUCTOS COSMTICOS ........................................................... 9 2.1 - Nocin de riesgo cosmtico ..................................................................... 10 2.2 - Criterios que deben ser observados en la evaluacin de la seguridad ......... 11 3 - EVALUACIN DE LOS INGREDIENTES A UTILIZAR EN FORMULACIONES COSMTICAS .............................................................................. 13 3.1 - Parmetros a observar en la evaluacin de los ingredientes ........................ 13 3.1.1 - Caracterizacin ............................................................................. 13 3.1.2 - Aplicacin cosmtica ..................................................................... 14 3.1.3 - Datos toxicolgicos ........................................................................ 14 3.1.4 - Informacin disponible sobre los ingredientes ................................ 16 4 - EVALUACIN DEL RIESGO POTENCIAL DE PRODUCTOS COSMTICOS ............................................................................................................... 17 4.1 - Parmetros que deben ser considerados en la evaluacin de productos cosmticos .................................................................................................................... 17 4.2 - Sugerencia para la evaluacin de la seguridad de productos cosmticos ..... 18 4.2.1 - Evaluacin del potencial irritante ................................................... 18 4.2.2 - Evaluacin del potencial alergnico ................................................ 18 5 - METODOLOGAS ...................................................................................... 19 5.1 - Ensayos preclnicos ................................................................................. 19 5.1.1 - Criterios a evaluar.......................................................................... 21 5.1.2 - Ensayos in vitro ............................................................................. 22 5.1.3 - Ensayos en animales ....................................................................... 24 5.2 - Ensayos clnicos ...................................................................................... 27 6 - EVALUACIN DE LA SEGURIDAD BASADA EN LA SIMILITUD DE PRODUCTOS ................................................................................................... 30 7 - CRITERIOS TICOS EN LA EVALUACIN DE LA SEGURIDAD DE PRODUCTOS COSMTICOS EN HUMANOS ............................................. 31 ANEXOS ............................................................................................................ 33 1 - Metodologa in vitro ................................................................................ 34 2 - Tests en animales ...................................................................................... 35 3 - Atributos relacionados a la seguridad ........................................................ 36 BIBLIOGRAFA CONSULTADA ...................................................................... 39

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1 - INTRODUCCIN

De acuerdo con la definicin dada por la Legislacin vigente, Cosmticos, Productos de Higiene y Perfumes son preparaciones constituidas por sustancias naturales o sintticas, de uso externo en las diversas partes del cuerpo humano, piel, sistema capilar, uas, labios, rganos genitales externos, dientes y membranas mucosas de la cavidad oral, con el objetivo exclusivo o principal de limpiarlas, perfumarlas, modificar su apariencia y/o corregir olores corporales y/o protegerlas o mantenerlas en buen estado. Con el objetivo de facilitar la lectura de esta gua, la expresin Productos Cosmticos, de Higiene y Perfumes se sustituir por la expresin productos cosmticos, abarcando as toda la clase designada anteriormente. La evaluacin de la seguridad debe preceder la colocacin del producto cosmtico en el mercado. La empresa es responsable de la seguridad del producto cosmtico, de acuerdo con lo asegurado en el Acta de Responsabilidad presentada, donde ella declara poseer datos comprobatorios que certifican la eficacia y seguridad de sus productos (Resolucin 79/00, Anexo XXI y sus actualizaciones). Una vez que el consumidor tiene libre acceso al producto cosmtico, l debe ser seguro en la condiciones normales o razonablemente previsibles de uso(a). La bsqueda de esa seguridad debe incorporar permanentemente el avance del estado del arte de la ciencia cosmtica. Con la finalidad de atender las necesidades del mercado y asegurar la salud de los consumidores, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria, por medio de la Gerencia General de Cosmticos, coordin un grupo especial de trabajo constituido por Investigadores, Representantes del Sector Productivo y Laboratorios Oficiales, para la elaboracin de esta Gua para Evaluacin de la Seguridad de Productos Cosmticos, de carcter orientador, con el objetivo de sugerir criterios para la evaluacin de la seguridad de los productos y ofrecer los subsidios para esta finalidad.

a) condiciones de uso no indicadas en el rtulo, pero con cierta propabilidad de que ocurran (ej.: shampoo en los ojos)
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2 - CONSIDERACIONES GENERALES EN LA EVALUACIN DE LA SEGURIDAD DE PRODUCTOS COSMTICOS


Es total responsabilidad del fabricante, del importador o del responsable de la colocacin del producto en el mercado, garantizar su seguridad para los consumidores en las condiciones normales o razonablemente previsibles de uso. Considerndose que no existe ausencia total de riesgo, segn surge de la literatura consultada, y en funcin de las dificultades para establecer conceptos relativos a una condicin razonablemente previsible de uso, el responsable de un producto cosmtico debe emplear recursos tcnicos y cientficos suficientemente capaces de reducir posibles daos a los usuarios, es decir: a) formular el producto con ingredientes referenciados(b), que sean lo ms seguros posible. b) dejar un margen de seguridad entre el nivel de riesgo y el nivel de uso del producto. c) informar al consumidor, de la forma ms clara posible, a fin de evitar un mal uso del producto. d) seguir las Buenas Prcticas de Fabricacin y Control(c) Debido a la gran complejidad que abarca parmetros relacionados con las evaluaciones de riesgo, son necesarias algunas consideraciones para entender mejor este tema. 1 - Dao y riesgo: el dao es el perjuicio a la salud en funcin de la propiedad inherente de una sustancia; el riesgo es la probabilidad de que ocurra el dao; 2 - Los ingredientes para uso en productos cosmticos se deben evaluar en trminos de riesgo y no de dao, consecuentemente, la evaluacin del riesgo debe relacionar el dao al nivel de exposicin; 3 - La evaluacin de la seguridad debe atender al conocimiento de los parmetros toxicolgicos de inters de los ingredientes con base en datos corrientes, observando las condiciones de uso del producto cosmtico y el perfil del consumidor al que se destina; 4 - La evaluacin de la seguridad de un producto cosmtico sin duda exige pleno conocimiento de las reas de farmacotcnica, toxicologa, farmacocintica, fases clnica y reguladora, entre otras.
b) ingredientes que apresentan restricciones (limtiaciones de concentracin y/o campo de aplicacin) previstas en la legislacin vigente. c) Normas que establecen estandardizacin, procedimientos, mtodos de control de calidad y mtodos de fabricacin.
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2.1 - Nocin de riesgo cosmtico


Debido a su diversidad, el riesgo del producto cosmtico se debe evaluar en distintos ngulos: Condiciones de uso: Aplicacin regular y prolongada, como, por ejemplo, los productos para cuidados personales (desodorantes, acondicionadores, cremas de tratamiento, etc). Aplicacin ocasional, generalmente de productos con funcin especfica (tintura capilar, depilatoria, exfoliantes, etc). Aplicacin regular, durante un perodo de tiempo limitado, de acuerdo con la frecuencia de uso, como en el caso de los productos que se enjuagan. rea de contacto : Aplicacin en reas especficas y limitadas de la piel, como, por ejemplo, perfumes, esmaltes y otros. Aplicacin extensa sobre la piel, como los productos para cuidado del rostro y cuerpo. Aplicacin sobre mucosas (labios, cavidad bucal, rganos genitales externos), como, por ejemplo, lpiz de labios, dentfricos, jabones de tocador ntimos, etc. Aplicacin en el rea de los ojos (sombras, delineadores, cremas). Aplicacin en el cabello, con o sin enjuague (champes, acondicionadores, tinturas capilares, etc.). Aqu tambin debemos contemplar el caso de los productos que, debido a las condiciones de uso o a su forma cosmtica, pueden ser inhalados o ingeridos parcialmente, como, por ejemplo, aerosoles y productos para higiene bucal. Tipos de reacciones que pueden ser observardos: Irritacin: intolerancia local, pudiendo corresponder a reacciones de incomodidad menores, pero tambin a reacciones ms o menos agudas, variando su intensidad, desde ardor, picazn e irritacin, pudiendo llegar hasta a la corrosin y destruccin del tejido. Todas estas reacciones se restringen al rea que est en contacto directo con el producto. Sensibilizacin: corresponde a una alergia, que es una reaccin de efecto inmediato (de contacto o urticaria) o tardo (hipersensibilidad). Abarca mecanismos inmunolgicos y puede aparecer en otras reas adems del rea donde fue aplicado. Por lo tanto, es importante insistir en que en el campo de la inmunologa no slo se debe verificar si un producto puede desencadenar una respuesta alrgica en personas previamente sensibilizadas, sino tambin verificar si el propio producto es o no capaz de inducirle una reaccin alrgica al consumidor.

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Efecto sistmico: resultante del pasaje de cualesquiera ingredientes del producto a la circulacin general, directamente por va oral, inhalatoria, transcutnea o transmucosa, metabolizados o no. Aqu podemos ver la necesidad de evaluar el riesgo de los ingredientes que constituyen la frmula.

2.2 - Criterios que deben ser observados en la evaluacin de la seguridad


De acuerdo con lo anteriormente mencionado, la evaluacin de la seguridad de un producto cosmtico presupone un enfoque individual, caso a caso, observando, preliminarmente, todas las informaciones disponibles que contribuyan al conocimiento del riesgo potencial, en condiciones normales o razonablemente previsibles de uso. Tambin deben ser considerados los siguientes parmetros: Condiciones de uso: Categora del producto y finalidad de uso Modo de aplicacin Cantidad de producto por aplicacin Frecuencia de uso Tiempo de contacto rea y superficie de aplicacin Consumidor meta Advertencias y restricciones de uso; Composicin del producto: Frmula cualitativa Concentracin de los ingredientes Datos toxicolgicos sobre ingredientes desconocidos, de uso restricto o reglamentados(d) Existencia de restricciones o reglamentaciones especficas para algn ingrediente Posibles interacciones entre ingredientes Nivel de exposicin (capacidad de absorcin) Margen de seguridad para los ingredientes ms crticos; Historial y conocimiento del producto: Datos disponibles sobre el propio producto y/o sobre productos semejantes. Datos experimentales existentes sobre el propio producto y/o sobre productos semejantes, con relacin a la evaluacin del riesgo.

d) ingredientes que apresentan restricciones (limtiaciones de concentracin y/o campo de aplicacin) previstas en la legislacin vigente.
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Literaturas especializadas, organismos reguladores, entidades del sector privado y entidades afines, de reconocido valor cientfico; Debemos prestar atencin, tambin a los datos resultantes de investigaciones o experimentaciones especficas necesarias para obtener o completar las informaciones. En la gran mayora de los casos, el riesgo sistmico se evala a partir de los datos relativos a las materias primas. No se conocen efectos toxicolgicos sistmicos en productos terminados que no sean causados por los propios ingredientes. Por lo tanto, es importante prever este tipo de riesgo para los productos que eventualmente se puedan ingerir o inhalar, o aquellos productos destinados a una poblacin en particular (nios, gestantes, etc.). Por el contrario, las reacciones de irritacin, consecuentes de la penetracin cutnea o mucosa de los ingredientes, estn relacionadas con las concentraciones de uso en el producto final y su formulacin cosmtica. Entre estas dos situaciones extremas, el riesgo de alergia puede derivar tanto de la funcin de los ingredientes como del producto final. En realidad, la reaccin bsicamente se debe a un ingrediente cuya reactividad puede ser desencadenada o potencializada por la frmula del producto terminado. Siendo as, basndose en las informaciones obtenidas, podemos llegar a algunas de las siguientes conclusiones: a) Los datos son suficientemente claros para asegurar el uso del producto cosmtico evaluado por parte de los consumidores, respetadas las condiciones normales o razonablemente previsibles de uso; b)Los datos disponibles permiten la comercializacin del producto en condiciones restrictas de uso, claramente expresadas en el rtulo; c) Los datos no son suficientes para certificar la seguridad del producto y habr que realizar nuevas investigaciones o tests adicionales para evaluar la ausencia de riesgo para los consumidores meta; d)Los datos son suficientes para desaconsejar la comercializacin del producto. Para asegurar cualquiera de las premisas anteriormente mencionadas, el informe final se debe presentar de forma clara, objetiva, debidamente documentado y conclusivo, debiendo prepararlo un profesional habilitado, siendo, por lo tanto, los responsables tcnicos y legales, pasibles de las sanciones previstas.

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3 - EVALUACIN DE LOS INGREDIENTES A UTILIZAR EN FORMULACIONES COSMTICAS


A pesar de ser numerosos, los productos cosmticos se formulan con un nmero razonablemente restricto de ingredientes. Tal como fue presentado en el tem 2.2 de esta Gua, y una vez que los efectos observados resultantes del producto terminado en gran parte dependen de sus componentes, el conocimiento de su perfil toxicolgico permite evaluar el perfil de las investigaciones en productos terminados, siempre y cuando se respete su forma galnica (cosmtica) y, especialmente, la asociacin de ingredientes. De esta forma, es necesario disponer del mejor conocimiento posible para cada ingrediente utilizado, tanto en lo que se refiere a sus caractersticas, como tambin a sus datos toxicolgicos, tomando en cuenta los varios riesgos potenciales relacionados al uso cosmtico. Esta medida es, con seguridad, la mejor forma de evitar problemas posteriores en lo que se refiere al comportamiento del producto final, sea durante su desarrollo o despus de su colocacin en el mercado. Hasta ahora ha sido ms accesible la bsqueda de informaciones tcnicas, de orden cientfico y normativo para la mayora de los ingredientes qumicos, siendo que en lo que se refiere a las sustancias obtenidas de extractos naturales, varios factores estn asociados desde su planto hasta su preparacin farmacognstica, actores que pueden conferirles a las sustancias presentes un enorme grado de contrastes, cuyos valores sin sombra de duda pueden interferir en la evaluacin toxicolgica del producto terminado.

3.1 - Parmetros que deben ser observados en la evaluacin de los ingredientes


Los ingredientes de productos cosmticos pueden ser sustancias qumicas, extractos de origen botnica o animal, o asociacin de ingredientes, como, por ejemplo, las fragancias. Esta consideracin lleva a pensar que los parmetros a contemplar en la evaluacin de la seguridad de uso de tales componentes dependen de su categora. 3.1.1 - Caracterizacin: Es necesaria tener a disposicin los siguientes datos, para todos los ingrediente: Nombre comercial; Codificacin INCI(e), cuando la haya;

e) International Nomenclature Cosmetic Ingredient.


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Nmero CAS(f) o EINECS(g); Especificaciones fsico qumicas, microbiolgicas y de estabilidad; Mtodo de identificacin; Restriccin de uso; Condiciones particulares de almacenaje y manejo.

3.1.2 - Aplicacin cosmtica: Concentracin de uso indicada por el proveedor; Restricciones reglamentares de uso; Otros usos. 3.1.3 - Datos toxicolgicos: El producto cosmtico debe ser seguro para el usuario en las condiciones normales o razonablemente previsibles de uso. Esto significa que los ingredientes se deben incorporar a la frmula del producto cosmtico en un nivel de concentracin que presente un margen de seguridad adecuado. El margen de seguridad (MS) se define como la relacin entre la dosis experimental ms alta, que no produce ningn efecto sistmico adverso tras un mnimo de 28 das de ingestin oral, en especie(s) animal(es), siguiendo las recomendaciones internacionales (NOAEL), y la dosis diaria absorbida, a la cual el consumidor se puede exponer por va cutnea (DS). SM = NOAEL DS Para fines de evaluacin del margen de la seguridad de productos cosmticos, esta relacin no debe ser inferior a 100. Sin embargo, este valor estimado no se debe utilizar cuando la toxicidad no est relacionada con la concentracin de uso del ingrediente, como por ejemplo sustancias potencialmente mutagnicas, carcinognicas o que presenten efectos en la reproduccin. Por este motivo, adems de conocer el nivel de absorcin cutnea y toxicidad subaguda, es necesario disponer de un cierto nmero de informaciones complementarias para conocer el riesgo de uso de los ingredientes utilizados en preparaciones cosmticas. La lista de investigaciones que consta a continuacin, de carcter indicativo, considera los tres tipos posibles de riesgos cosmticos potenciales, que deben ser contemplados, caso a caso, en funcin del conocimiento ya adquirido por el formulador y por el evaluador de seguridad, y tambin en funcin de la categora del producto en consideracin:
f) Chemical Abstracts Service. g) European Inventory of Existing Chemical Substances.
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a) Datos bsicos tiles para todos los ingredientes: Absorcin cutnea: Tal como fue anteriormente indicado, el conocimiento de esta informacin proporciona una idea adecuada de la previsibilidad y tambin permite calcular el margen de seguridad. Cuando no se puede o no se desea llevar a cabo la investigacin, se debe, entonces, considerar que se absorbe el 100% de la sustancia. Estudio del potencial de efecto sistmico: Toxicidad aguda (por va oral, en una especie sensible); Test de mutagenicidad. Estudio del potencial de efecto alergnico: Test de alergenicidad. Estudio del potencial de riesgo irritativo: Irritacin primaria de la piel; Irritacin primaria de la mucosa (ocular). b) Datos complementarios tiles en situaciones particulares: Estudio del riesgo sistmico potencial: Toxicidad sub-aguda: deseable cuando el ingrediente se destina al uso diario, sin enjuague; tambin es necesario para calcular el margen de seguridad; Estudio del efecto en la reproduccin (fertilidad, teratogenicidad peri/postnatal): slo es necesario cuando el ingrediente pertenece a una familia qumica con sospecha de riesgo o si se utiliza en productos indicados para gestantes; Fotomutagenicidad: slo para ingredientes que absorben los rayos ultravioletas entre 290 y 400 nm. Estudio del riesgo irritativo potencial: Irritacin por efecto cumulativo (deseable cuando el ingrediente se destina a productos de uso regular, sin enjuague). Evaluacin de riesgos particulares: Pueden ser necesarias investigaciones de carcter particular, caso a caso, para complementar la informacin toxicolgica cuando se sospecha, por ejemplo, el suceso de cualquier riesgo debido al conocimiento de efecto adverso de un ingrediente cuya estructura qumica es semejante (teratogenicidad, carcinogenicidad, genotoxicidad, toxicidad reproductiva).
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Para que un test se pueda utilizar en la evaluacin de seguridad de un producto cosmtico, se debe elaborar un protocolo de estudio de acuerdo a lo recomendado por la legislacin vigente y reconocer las buenas prcticas de laboratorio. En la falta de mtodos sustitutivos in vitro adecuados y vlidos a disposicin, y por motivos ticos evidentes, la mayora de estos tests hechos con ingredientes hoy en da slo se puede evaluar razonablemente en animales. Sin embargo, es responsabilidad del investigador, as como tambin de los evaluadores de los datos, la reduccin mxima del nmero de animales de laboratorio utilizados y la mxima reduccin de su sufrimiento. 3.1.4 - Informacin disponible sobre los ingredientes Los proveedores de ingredientes constituyen la mayor fuente de informacin, una vez que los ingredientes deben cumplir la legislacin nacional en trminos de condiciones de manejo, transporte y rotulacin. Se pueden utilizar varios compendios para completar la informacin, pero no todos proporcionan el mismo nivel de conocimiento sobre el riesgo de uso. Algunas listas presentan la indicacin de uso del ingrediente y, a veces, informaciones sobre sus restricciones, como, por ejemplo, el INCI, el Inventario publicado por la Comisin Europea y el IFRA(h) index (perfumes). Otras listas traen informacin toxicolgica de ingredientes con relacin al uso cosmtico, como, por ejemplo, el CIR(i) y las opiniones dadas por el Comit Cientfico de Cosmetologa de la Comisin Europea (SCCNFP)(j), que suministran evaluaciones toxicolgicas de ingredientes cosmticos hechas por cuadros de cientficos independientes. Otras referencias dan una informacin de carcter ms general pero til para la obtencin de datos sobre las caractersticas fsico qumicas de los ingredientes, como, por ejemplo, Merck Index y The Martindale Extra Pharmacopeia. En funcin del pas, o de los pases donde se pretende comercializar un producto cosmtico, tambin se debe verificar la legislacin en lo que se refiere a si aceptan los ingredientes utilizados o si son sometidos a restricciones de uso. Adems de casos particulares, siempre es necesario verificar la posibilidad y nivel de uso aceptable para tres categoras de ingredientes: colorantes, conservantes y filtros solares. Adems de las fuentes anteriormente mencionadas, tambin estn disponibles bancos de datos que se pueden utilizar para obtener informaciones tiles en lo que se refiere a las caractersticas y al perfil toxicolgico de los ingredientes. An contando con medios para la bsqueda de datos necesarios para la seguridad de productos cosmticos, se debe observar el mximo rigor cientfico en el anlisis de los datos suministrados por las fuentes utilizadas, los cuales deben ser apropiados para el ingrediente y su utilizacin en el producto terminado.
h) International Fragrance Association. i) Cosmetic Ingredient Review. j) Scientific Committee on Cosmetic Products and Non-Foodstuff intended for Consumers.
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4 - EVALUACIN DEL RIESGO POTENCIAL DE PRODUCTOS COSMTICOS


Tal como fue anteriormente mencionado, la mayora de las informaciones necesarias en la evaluacin del riesgo potencial de un producto cosmtico resulta del conocimiento de los ingredientes que componen su frmula. Son ellos los que pueden, directamente, ser responsables de cualquier efecto sistmico y de buena parte del riesgo alergnico. Sin embargo, la frmula del producto terminado puede interferir a medida que facilita la absorcin total o parcial de los ingredientes, siendo responsable, tambin, por posibles sinergismos resultantes de la asociacin de ingredientes. Por lo tanto, el conocimiento disponible de los ingredientes puede no ser suficiente para prevenir un efecto indeseable en el consumidor meta. Adems de los componentes, se deben evaluar otros parmetros involucrados, tales como: el uso del producto, rea de aplicacin, si el producto es enjuagable, si el uso es prolongado y repetido, diario o no, entre otros. Siendo as, el riesgo potencial puede variar en cada uno de los casos. El evaluador debe observar todos estos parmetros, garantizando, de la mejor forma posible, la seguridad del consumidor en condiciones normales o razonablemente previsibles de uso de un producto cosmtico.

4.1 - Parmetros que deben ser considerados en la evaluacin de productos cosmticos


Aunque los productos cosmticos se apliquen tpicamente, uno o ms de sus ingredientes pueden penetrar la barrera cutnea, siendo parcial o totalmente absorbidos. Algunos productos, debido a su presentacin y modo de uso, se pueden ingerir o inhalar, como, por ejemplo, los dentfricos, enjuagatorios bucales y spray para cabellos. En la evaluacin de la seguridad se debe considerar el modo de uso del producto, una vez que esta variable puede determinar directamente la cantidad que se puede absorber, ingerir o inhalar. Los primeros parmetros que deben ser contemplados son los siguientes: Categora del producto; Condiciones de uso; Concentracin de cada ingrediente en la formulacin; Cantidad de producto en cada aplicacin; Frecuencia de uso; Lugar de contacto directo con el producto; Superficie total de piel o de mucosa donde se aplica el producto; Duracin del contacto;
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Consumidor meta; Posibles desvos en el uso del producto (uso inadecuado o accidental). Conociendo la frmula del producto, es posible calcular de forma adecuada la concentracin de cada ingrediente que est en contacto con la piel. En este clculo, se debe considerar la cantidad total de cada ingrediente incluido, o constituyente de otro componente (ej.: conservantes). Con el conocimiento de la absorcin de los ingredientes ms crticos es posible entonces prever, sin ningn estudio adicional, el riesgo potencial de exposicin del producto. Una vez que no hay un riesgo previsible derivado del uso del producto, se puede evaluar la frmula per se para determinar la aceptabilidad de los ingredientes en las condiciones de uso del producto terminado. Por motivos ticos, cuando el riesgo previsible no se puede conocer suficientemente, es preferible recurrir, segn el nivel de conocimiento, a mtodos experimentales in vitro o in vivo. En general, es mejor hacer hincapi en la evaluacin de los riesgos irritativos y alergnicos en tests clnicos que ofrecen una mejor idea de la respuesta de los consumidores meta.

4.2 - Sugerencia para evaluacin de seguridad de productos terminados


4.2.1 - Evaluacin del potencial irritante Producto con riesgo desconocido: seleccin con mtodos in vitro o in vivo, en animales, seguido de test clnico; Producto con ausencia presumida de riesgo: Test clnico. 4.2.2 - Evaluacin del potencial alergnico: Nivel de absorcin de los ingredientes desconocidos: Test in vivo, en animales. Producto con ausencia presumida de riesgo: Test clnico. Se presume, entonces, que las evaluaciones sugeridas se aplican caso a caso, en lo que corresponda
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5 - METODOLOGAS
5.1 - Ensayos preclnicos
Debido a la evolucin tcnico cientfica, en la dcada de 80 se empezaron a desarrollar modelos experimentales alternativos para el rea cosmtica, en sustitucin al uso de animales de laboratorio. Inicialmente, se desarrollaron metodologas para responder correctamente a las necesidades de investigacin en farmacologa, donde se sabe que el comportamiento animal puede ser distinto del humano. Tambin se contemplaron los mtodos alternativos para la evaluacin de efectos toxicolgicos. Algunos de estos mtodos han sido utilizados desde tiempos remotos, particularmente en el rea de la mutagenicidad, donde se desarrollaron numerosos tests, validados e integrados en las directivas internacionales, tales como OCDE (Organizacin para Cooperacin y Desarrollo Econmico). Tambin se utilizaron, con xito, para la demostracin del mecanismo de accin especfico, sugiriendo ser tiles y predictivos en lo que se refiere a sistemas biolgicos simples, como, por ejemplo, en los estudios hechos en microorganismos, clulas, tejidos y/u rganos de animales o humanos. La dificultad en el uso de tales mtodos alternativos reside actualmente en la evaluacin de la reactividad de sistemas ms complejos, como, por ejemplo, en la prctica, el caso de la evaluacin del riesgo toxicolgico. Es necesario tener acceso a una batera de tests complementarios, de forma tal que el conjunto de ellos ofrezca un resultado con los mismos niveles cientficos y de informacin, con relacin a los obtenidos anteriormente con los modelos en animales. Tales modelos alternativos se deben validar, por lo tanto, de acuerdo con los procedimientos internacionales en el rea de aplicacin, para que el medio cientfico y los rganos reglamentadores los reconozcan. Se han realizado varios esfuerzos para la disminucin del uso y sufrimiento de animales. En 1984, el Gobierno Britnico concedi fondos para el desarrollo de mtodos alternativos a FRAME Fund for Replacement of Animal Medical Experiments que, desde 1983, edita una revista internacional titulada ATLA Alternatives to Laboratory Animals. En 1994, se inaugur el ECVAM European Committee for Validation of Alternative Methods institucin de la Comisin Europea encargada de promover y validar tcnicas y metodologas destinadas a la sustitucin de los ensayos en animales. Algunas instituciones, como CTFA Cosmetic, Toiletries and Frangrance Association, IRAG Interagency Regulatory Alternatives Group, FDA Food and Drug Administration y Alternatives to Animal Testing, John Hopkins University, Baltimore EE.UU., son referencias para acelerar la estandardizacin y la harmonizacin de metodologas in vitro.

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Los 3 Rs La idea de ensayos alternativos es mucho ms amplia que la sustitucin del uso de animales, incluyendo tambin la cuestin de la reduccin y refinacin en su utilizacin. Este principio se basa en el concepto de los 3 Rs (Three Rs), definido por William Russell y Rex Burch, en 1959, en el libro Principles of Human Experimental Technique. Los 3 Rs, que representan la refinacin, reduccin y sustitucin (Refine, Reduction y Replacement) tienen como estrategia una investigacin racional minimizando el uso de animales y su sufrimiento, sin comprometer la calidad del trabajo cientfico que se est ejecutando, visualizando, en el futuro, la total sustitucin de animales por mtodos experimentales alternativos. Refinacin El termo refinacin significa la modificacin de algn procedimiento operativo con animales, objetivando minimizar la disminucin del dolor y del estrs. La experiencia del dolor y del estrs tiene como resultado cambios psicolgicos que aumentan la variabilidad experimental de los resultados. El inters de los cientficos es asegurar que las condiciones ambientales para los animales sean las mejores posibles. Los tests considerados menos invasivos se pueden utilizar para disminuir la angustia causada durante el estudio. Adems, es importante que todo el equipo involucrado est bien preparado y sea competente en lo que se refiere a la correcta actitud con relacin a los animales. Reduccin La concepcin de una reduccin como alternativa estratgica tiene como resultado la utilizacin de un menor nmero de animales para obtener la misma informacin, o la maximizacin de la informacin obtenida por animal. Existen varias posibilidades para la reduccin del uso de animales. Algunos laboratorios alertan a todos los investigadores cuando las investigaciones hacen que el animal se muera. Siendo as, se le da preferencia a las investigaciones que utilizan los diversos rganos de un mismo animal, asociadas a los datos apropiados y principios estadsticos. En otros casos, se puede ejecutar un estudio piloto indicando si el procedimiento ser apropiado para un estudio mayor. Para ello, es posible utilizar estudios preliminares in vitro, que pueden indicar nuevos caminos, utilizando tcnicas no invasivas. Sustitucin Un sistema experimental que est vinculado a la totalidad de la condicin de vida animal puede ser considerado como un sustituto alternativo. Se puede citar la propuesta de obtencin de clulas, tejidos y rganos para subsiguientes estudios in vitro en vez hacer que mueran animales.
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Por lo tanto, se verifica que se pueden utilizar algunos mtodos alternativos en total sustitucin de estudios llevados a cabo en animales y otros, pudiendo complementar datos, auxiliando en la reduccin de la utilizacin de animales en el proyecto. El mayor mpetu de desarrollo para tests alternativos ha sido determinado por la industria farmacutica. Dicha inversin ha llevado al desarrollo adecuado de la seleccin de los componentes para evaluacin del potencial toxicolgico y eficacia. La utilizacin de la informtica, las informaciones sobre materias primas, tcnicas fsico qumicas, cultura de clulas, tejidos y rganos contribuyen a un banco de informaciones, evitando la duplicacin desnecesaria de trabajos con animales. 5.1.1 - Criterios que deben ser evaluados Los riesgos que deben ser evaluados en ingredientes y productos cosmticos son del tipo irritativo, alergnico y sistmico; este ltimo esencialmente por medio de su absorcin oral o penetracin. Varios tests desarrollados se han aceptado y utilizado en la evaluacin del riesgo de provocar irritacin. Sin embargo, no todos han sido validados hasta el presente momento, ya que los resultados obtenidos fueron divergentes entre los laboratorios. Basndose en un banco de datos consistente, cualquier investigador preparado puede, sin embargo, interpretar los resultados obtenidos para realizar la comparacin entre productos de la misma categora. Los modelos citados a continuacin slo se pueden contemplar como modelos experimentales de seleccin, es decir, de carcter preliminar. Evaluacin del potencial de irritacin ocular Por medio de un conjunto de mtodos in vitro (HET-CAM, BCOP, Citotoxicidad por la difusin en gel de agarosa, Citotoxicidad por el mtodo del Rojo Neutro, Citotoxicidad por el mtodo del MTT, RBC), se renen informaciones que ofrecen subsidios para garantizar la seguridad del producto a nivel ocular. Como existe ms de un mecanismo de irritacin ocular, slo un ensayo in vitro no es suficiente para una completa evaluacin. Lo ideal es obtener datos relacionados a la vascularizacin (Het-Cam), opacidad / permeabilizacin (BCOP) y citotoxicidad (MTT, RBC). Evaluacin del potencial de irritacin cutnea La utilizacin del test de corrosividad con modelo de piel reconstituida ya se considera una metodologa validada. Aunque este modelo se utilice ms en ensayos con ingredientes, no responde plenamente a las necesidades de evaluacin de productos terminados.

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Evaluacin del potencial fototxico El test de fototoxicidad, por medio de la metodologa (3T3 NRU), se define como una respuesta txica clara tras la primera exposicin de la clula con agentes qumicos y posterior exposicin a irradiacin. En lo que se refiere a la evaluacin del riesgo alergnico y fotoalergnico, an no existen tests in vitro, disponindose apenas de un test que, aunque no se considere como metodologa in vitro, contribuye para la reduccin del nmero de animales de laboratorio. Presentadas las consideraciones, citamos resumidamente los tests: 5.1.2 - Ensayos in vitro HET-CAM (membrana corioalantoide) El objetivo del ensayo es evaluar semi-cuantitativamente el potencial irritante de un producto (productos solubles, emulsiones, geles y aceites) sobre la Membrana Corioalantoide del huevo embrionado de la gallina, en el dcimo da de incubacin. El ensayo se basa en la observacin de los efectos irritantes (hiperemia, hemorragia y coagulacin) tras 5 minutos de la aplicacin del producto, puro o diluido, sobre la membrana corioalantoide. Se obtiene una escala que considera los fenmenos observados. BCOP (Permeabilidad y opacidad de crnea bovina) El objetivo del ensayo es evaluar cuantitativamente el potencial irritante de un producto o de una sustancia qumica tras la aplicacin sobre la crnea aislada de un becerro. El ensayo se basa en la medida de la opacidad y de la permeabilidad de la crnea del becerro tras el contacto con el producto test. Medida de la opacificacin crnea- realizada con el auxilio de un opacitmetro, aparato que determina la diferencia de transmisin del flujo luminoso en la crnea a evaluar, fijando un valor numrico de opacidad. Medida de la permeabilidad crnea - realizada de acuerdo con el tiempo de contacto, agregando fluorescena y midiendo la densidad ptica en 490 nm. Se obtiene una escala que considera los fenmenos observados.

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Citotoxicidad por el mtodo MTT La citotoxicidad se evala con el auxilio de un colorante vital, MTT o 3-(4,5 dimetil tiazole-2yl)-2,5 difenil tetrazolium bromide. Los parmetros de evaluacin observados son el porcentaje de muerte celular y la IC50 (concentracin del producto que inhibe el 50% del crecimiento celular). No se aplica a productos insolubles en agua. Citotoxicidad por la difusin en gel de agarosa Indicado para emulsiones y geles con fase continua acuosa. Se aplican a la superficie de un gel de agarosa en contacto con clulas de tejido conjuntivo de ratones del linaje NCTC clone 929 (ATCC CCL1), donde la citotoxicidad se evala con el auxilio de un colorante vital, el MTT o Rojo Neutro, observando el dimetro promedio del halo de lisis celular que la coloracin revela. El halo refleja la citotoxicidad de un producto probado y su capacidad en difundirse en el gel de agarosa. Citotoxicidad por el mtodo de rojo neutro (NRU) Se utiliza una cultura de clulas SIRC CCL 60 u otras, agregadas del colorante vital rojo neutro o MTT. La captacin del colorante por las clulas viables se cuantifica por espectrofotometra, por medio de un lector automtico de micro placas. Mtodo utilizado para todo tipo de formulacin, excepto aquellas que poseen propiedades fijadoras, como las formulaciones alcohlicas. RBC - Red Blood Cell System Este ensayo permite cuantificar y evaluar los efectos adversos de los tenso activos utilizados en champes, jabones de tocador lquidos y productos de higiene sobre la membrana plasmtica de los eritrocitos y la consecuente liberacin de la hemoglobina (hemlisis) y an, el ndice de desnaturacin de la hemoglobina, evaluado por medio de su forma oxidada, ambos cuantificados por espectrofotometra. La relacin entre la hemlisis y la oxidacin de la hemoglobina suministra un parmetro de caracterizacin de los efectos de dichas sustancias in vitro. Test de corrosividad El test de corrosividad consiste en aplicar el producto sobre una unidad de epidermis humana reconstituida. La viabilidad celular se evala por la medida de la actividad mitocondrial, por medio del colorante MTT, que forma un precipitado azul (formazan) sobre las cdulas viables, cuantificado por espectrofotometra.

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Test de fototoxicidad La base de este test es la comparacin de la citotoxicidad de un agente qumico ensayado con o sin exposicin adicional a dosis no txicas de luz UVA. La citotoxicidad se expresa en la determinacin de la dosis dependiente que reduce el crecimiento celular utilizando un colorante vital, el rojo neutro. La concentracin de un agente qumico ensayado refleja la inhibicin de la viabilidad celular en el 50%, calculada usando un modelo adecuado de curva que expresa la respuesta de la curva de concentracin. 5.1.3 - Ensayos en animales La experimentacin animal ha servido, a lo largo de muchos aos, como un medio de determinar la eficacia y la seguridad de diversas sustancias y productos, en diversas reas. En un primer momento, cualquier animal puede servir para la experimentacin, pero, sin embargo, se ha intentado utilizar un modelo que presente una mejor respuesta a un determinado estmulo, sea por su mayor sensibilidad, facilidad de manejo y capacidad de evidenciar el efecto o por su similitud anatmica, fisiolgica o metablica con el Hombre. En el rea cosmtica, los animales se pueden utilizar para evaluar todos los riesgos potenciales involucrados, sea irritacin, alergia o efectos sistmicos a corto y largo plazo. Los animales de laboratorio se debern utilizar siempre y cuando no existan mtodos alternativos validados que los sustituyan o, en casos especficos, despus de screening con mtodos in vitro y/o matemticos vlidos, procediendo, los estudios clnicos, de esa forma. Cabe resaltar que la utilizacin de animales debe seguir, obligatoriamente, los preceptos del riesgo cientfico y de la tica que orientan los diseos experimentales con modelos biolgicos, as como tambin las normas de bioterismo preconizadas internacionalmente. Aspectos ticos en la realizacin de ensayos en animales Actualmente, a pesar de todos los esfuerzos para la reduccin y sustitucin de animales de laboratorio en la experimentacin biolgica, todava no pudimos abandonar la utilizacin de esos animales en la evaluacin de la seguridad de productos, en sus ms diversos aspectos. Sin embargo, si somos obligados a utilizar animales en los ensayos, debemos velar para que ellos no sufran dolores o vivencien angustias durante el perodo experimental.

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La caracterizacin del dolor o incomodidad en las diversas especies animales no siempre acompaa la realidad humana. Por lo tanto, el experimentador deber estar bien preparado y, consecuentemente, familiarizado con las diversas seales indicativas de sufrimiento para la especie con la cual est trabajando. Otro aspecto importante se refiere a las condiciones ambientales a las cuales se somete a los animales, variando desde el parmetro macro (sala, temperatura, humedad, ausencia de ruido, ciclo claro oscuro, etc.) hasta el micro (dimensin de las cajas / jaulas, cambio de cama, nmero de animales, etc.). Se deben observar, obligatoriamente, todas las reglas bsicas de bioterismo y manipulacin de animales. Aunque parezca paradjico, el uso de anestsicos no siempre es recomendado, pues puede interferir en la respuesta animal. Pero, sin embargo, se deben observar parmetros para la finalizacin humanitaria de experimentos, donde los animales demuestran seales de angustia e incmodo. De esa forma, se evita el sufrimiento desnecesario y permite una evaluacin del fin del test, con base en el conocimiento de la evolucin del cuadro objeto de anlisis. En general, se recomienda que los animales de laboratorio utilizados en experimentacin sean tratados dentro de los preceptos ticos preconizados por los Guas Internacionales, de forma a contribuir para el refinamiento de los ensayos y la disminucin a que se puedan someter durante la realizacin de ensayos biolgicos. Test de Comedogenicidad Consta, a continuacin, la metodologa de Kligman y Fulton en 6 conejos albinos Nueva Zelanda de 2,0 a 3,0 Kg. Las muestras se diluyen en la proporcin de 1,0 a 10,0 g. Se efectan 15 aplicaciones (tres semanas con cinco aplicaciones cada una) de 1,0 mL de la solucin test en la parte interna de la oreja derecha (izquierda control). Lecturas diarias y 24 horas despus de la ltima aplicacin, de eritema, edema y presencia o ausencia de comedones. Test de irritacin drmica primaria y cumulativa Consiste en la aplicacin nica del producto a ensayar en el dorso de conejos. Se aplica un emplasto oclusivo durante 4 horas y tras ese perodo se retira el producto. Se procede a la graduacin de las lesiones (eritema y edema), 24 y 72 horas despus de la aplicacin, siguiendo la escala de Draize. En el caso del ensayo para irritacin cumulativa, las aplicaciones se hacen durante un perodo de 10 das consecutivos y las graduaciones de 24 a 72 horas despus de la ltima aplicacin.

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Irritacin Ocular Primaria Consiste en la aplicacin nica del producto en el saco conjuntival de conejos, con observaciones de la evolucin de las lesiones en 24, 48, 72 horas y 7 das tras la instilacin. Se gradan las alteraciones de conjuntiva (secrecin, hiperemia y quimosis), iris (iritis) y crnea (densidad y rea de opacidad). Sensibilizacin Drmica Se realizan aplicaciones tpicas de la menor dosis no irritante por un perodo de 3 semanas (fase de induccin). Tras un perodo de reposo, se procede a la aplicacin tpica de la mayor dosis no irritante (fase de desafo). Las reacciones se gradan de acuerdo a la escala especfica, con la finalidad de evaluar el potencial de sensibilizacin. Para ensayos de sensibilizacin drmica maximizada, se sigue el mismo procedimiento, pero con aplicaciones subcutneas de adyuvante completo de Freund, para exacerbar la respuesta inmune. Determinacin de la DL50 oral Objetiva verificar la toxicidad producida por una sustancia cuando se administra por va oral, generalmente forzada, por medio de entubacin gstrica (gavage). En general, los ensayos se basan en la contabilidad del porcentual de animales que mueren en determinadas fajas de dosis. Se recomienda, tambin, observar el suceso de seales y sntomas indicativos de toxicidad (ambulacin, pilo ereccin, etc.). El Comit Tcnico de OECD est reviendo los ensayos de toxicidad aguda, en el sentido de sustituirlos por evaluaciones que tambin sean fehacientes, pero que reduzcan el sacrificio o an el nmero de animales utilizados. Irritacin de la mucosa oral Aplicacin del producto en la bolsa bucal de hmsteres, con lavaje subsiguiente, durante un determinado perodo. Se hacen observaciones macroscpicas de la mucosa de la bolsa y, al final del ensayo, se sacrifican los animales para examen histopatolgico de las alteraciones de la mucosa. Fotoalergenicidad Los ensayos se hacen en conejitos de indias albinos. Se empieza con una fase de induccin donde el producto se aplica de forma repetida en dos reas del mismo flanco

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de los animales, exponindose a la radiacin UVA y UVB, enseguida. Tras un perodo de reposo, se procede a la nueva aplicacin, en otro flanco, en dos reas, siendo una de ellas el control, sin exposicin a la radiacin. Despus de 48 horas, se hacen las observaciones, comparando con el rea control, para confirmar si se trata de una reaccin fotoalergnica. Fototoxicidad Los ensayos se realizan en conejitos de indias albinos. El producto se aplica en la piel del animal, seguido por exposicin a la radiacin UVA y UVB, siendo un rea para control. Tras 48 horas, se hacen observaciones macroscpicas y, cuando es necesario, microscpicas, comparando con el control, sin exposicin, para correlacionar una respuesta fototxica. Irritacin de la mucosa genital Se utilizan conejos albinos machos (irritacin de mucosa peniana) o hembras (irritacin de mucosa vaginal). El producto se aplica sobre la mucosa con observaciones macroscpicas y microscpicas de las alteraciones provocadas en los tejidos. Se hacen graduaciones para determinar el potencial de irritacin.

5.2 - Ensayos Clnicos


Productos cosmticos necesitan ensayos clnicos en humanos, para que las empresas puedan ofrecerles a los consumidores el mximo de seguridad con el menor riesgo, garantizando las mejores condiciones de uso del producto. A partir de las informaciones preclnicas recolectadas, se debe comprobar la seguridad de uso por humanos. Estas informaciones son importantes para determinar el modo y lugar de uso, advertencias de rotulacin y orientaciones para el servicio de atencin al consumidor. Los ensayos de compatibilidad tienen por objetivo comprobar la inocuidad de los productos en piel humana. Generalmente se llevan a cabo con apsitos oclusivos o semioclusivos (patch tests) o en modelos abiertos (open tests). Representan el primer contacto del producto terminado con un ser humano y por eso deben seguir premisas de orden tica (verificacin previa de datos preclnicos de acuerdo a la Resolucin 196/96 del MS) y de buenas prcticas clnicas. Existen varias metodologas y criterios de evaluacin en la literatura.

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Ensayos de Compatibilidad: Irritacin cutnea Primaria y Acumulada Los ensayos deben contemplar un nmero mnimo de voluntarios (50) con criterios de inclusin y exclusin previamente estandardizados. El producto se aplica de forma abierta, semi-oclusiva o oclusiva, de acuerdo al producto a evaluar. La duracin del contacto y la periodicidad de las lecturas son estandardizadas. La interpretacin de los resultados se debe hacer considerando el ICDRG (International Contact Dermatitis Research Group). La evaluacin debe ser hecha por un dermatlogo. Foto irritacin Los ensayos deben tener un mnimo de 25 voluntarios, con criterios de exclusin e inclusin previamente definidos. Debe haber una irradiacin en el sitio de aplicacin, ubicado en el antebrazo o en el dorso, y la interpretacin de los resultados tambin deber obedecer las normas de ICDRG. Soap Chamber Test Este ensayo se destina a la evaluacin de productos que se enjuagan con duracin de contacto y periodicidad previamente estandardizados, utilizando 15 voluntarios con piel sensible. La escala para interpretacin de las lecturas es la de Frosch & Kligman, 1979. La evaluacin tambin debe ser hecha por un dermatlogo. Comedogenicidad La evaluacin de la comedogenicidad se debe realizar en voluntarios negros (fototipos 5 u 6), con aplicacin en el dorso, de forma estandardizada, por un perodo de 28 das, en como mnimo 5 voluntarios, para entonces proceder a la biopsia con adhesivos de cianoacrilato y a la lectura de los hallazgos en microscopia ptica. Sensibilizacin Drmica Este ensayo tiene las mismas premisas de compatibilidad. Est constituido de 3 etapas: Induccin, Reposo y Desafo. Se realiza con apsitos oclusivos o semi-oclusivos, en el antebrazo o dorso, en como mnimo 50 voluntarios, debindolo realizar un dermatlogo, de acuerdo a la escala de ICDRG.

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Foto sensibilizacin La evaluacin de foto sensibilizacin tambin debe seguir las 3 etapas para induccin de sensibilizacin, pero debe haber una irradiacin de luz ultravioleta (faja A) para evaluar su papel en la induccin de alergia. El nmero mnimo de voluntarios es de 25 y los ensayos siempre son oclusivos, pudindose realizar en el dorso o antebrazo. La escala de evaluacin sigue el ICDRG y debe ser elaborada por un dermatlogo.

Ensayos de Aceptabilidad:
Los protocolos de aceptabilidad deben obedecer las condiciones de uso determinadas por el fabricante, con criterios de inclusin y exclusin estandardizados, donde la nica variable es el uso del producto. El nmero de voluntarios debe ser como mnimo 30, con evaluacin dermatolgica y, segn el caso, subjetiva. Otro profesional mdico tambin puede seguir el caso de acuerdo a la categora del producto (pediatra, gineclogo, oftalmlogo, etc.). La duracin del ensayo y el nmero de aplicaciones podr variar de acuerdo con la categora del producto. Ensayos de Acnegenicidad y Comedogenicidad en uso Esta evaluacin se debe llevar a cabo en individuos de piel grasosa y/o con tendencia al acne, con criterios de exclusin e inclusin estandardizados. El uso del producto se debe estandardizar de acuerdo a las orientaciones del fabricante. El anlisis inicial y final de las condiciones de la piel debe constar en la evaluacin clnica, cuyos criterios se delinean con anterioridad, as como tambin el recuento de las lesiones comednicas y acneicas.

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6 - EVALUACIN DE SEGURIDAD BASADA EN LA SIMILITUD DE PRODUCTOS


Para que se considere semejante, el producto debe ser de la misma empresa que el producto de referencia y correspondiente a la misma categora de producto cosmtico. Son ejemplos especficos de casos de similitud que se pueden considerar: Reduccin o eliminacin de cualquier ingrediente de la formulacin; Poseer una base comn y colorantes distintos, desde que dichos colorantes sean aceptados legalmente, con excepcin de tinturas capilares; Cambio de proporcin de ingredientes en una formulacin, siempre y cuando haya informacin toxicolgica (banco de datos de la propia empresa), para corroborar la seguridad del nuevo producto, excepto fragancias, conservantes y tenso activos. Un ejemplo de esta situacin es la proporcin de pigmentos en maquillajes.

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7 - CRITERIOS TICOS EN LA EVALUACIN DE SEGURIDAD DE PRODUCTOS COSMTICOS EN HUMANOS


De acuerdo a las premisas de la legislacin brasilea sobre Biotica, todo y cualquier producto, equipo o procedimiento, aplicable en humanos, que est siendo desarrollado, deber seguir los preceptos ticos de la misma forma. Siendo as, productos cosmticos bajo evaluacin deben seguir, cuando corresponda, las recomendaciones de las Buenas Prcticas Clnicas (BPC), siendo algunas de estas medidas bsicas, por ejemplo: datos preclnicos consistentes que garanticen la seguridad en las evaluaciones clnicas; acta de consentimiento previamente informada; infraestructura de atencin mdica en el caso de intercurrencia; cuidados en la construccin de diseos de muestras dentro de la metodologa cientfica (grupos demasiado pequeos, diseos cuyas respuestas no sern realmente tiles, etc.). La evaluacin del producto cosmtico en humanos no ocurre en el sentido de investigar el potencial de riesgo, sino de confirmar la seguridad del producto terminado. En Brasil, el Consejo Nacional de Salud reglament las investigaciones involucrando seres humanos, por medio de la Resolucin 196/96, y constituy la Comisin Nacional de tica en Investigacin CONEP, responsable, entre otros, del registro de los Comits de tica en Investigacin Institucionales. Todos los proyectos de investigacin involucrando seres humanos deben obedecer las recomendaciones de dicha Resolucin. Para uso de una nueva formulacin en humanos, es importante que el fabricante rena las informaciones de seguridad pertinentes. La Resolucin 196/96 prev que la investigacin en cualquier rea del conocimiento, involucrando seres humanos, deber observar las siguientes exigencias: a) ser adecuada para los principios cientficos que la justifiquen y con posibilidades concretas de eliminar dudas; b) estar fundamentada en la experimentacin previa realizada en laboratorios, animales o en otros hechos cientficos. Esto significa que los hechos preclnicos verificados que garantizan la seguridad de uso se deben obtener previamente a las evaluaciones. Ensayos cuyas metodologas no tienen validacin desde el punto de vista cientfico y cuyos resultados no aportan ningn tipo de informacin til son inaceptables. Vale la pena resaltar que los ensayos en humanos no sustituyen a los ensayos en animales.

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Las evaluaciones de productos cosmticos tambin deben obedecer a los criterios ticos y tcnicos de las normas de BPC, cuando se apliquen, pues tambin se trata de productos en desarrollo, que no deben provocar dao o perjuicio al individuo. De la misma forma, se debe considerar que solamente personas cualificadas pueden dirigir ensayos en humanos, siempre supervisadas por un mdico competente en el asunto. Gestantes o mujeres que estn amamantando, salvo en indicaciones especficas, no deben participar de estas evaluaciones. Nios no deben participar de ensayos de compatibilidad. El informe del estudio debe proveer todas las informaciones para atender los objetivos, resultados y conclusiones. La comunidad cientfica brasilea ha desarrollado estudios clnicos con mayor velocidad en la ltima dcada; tambin han proliferado estudios, comits de tica en investigacin y profesionales actuantes en el rea.

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ANEXOS
1 - Metodologa In vitro 2 - Tests en animales 3 - Atributos relacionados con la seguridad

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1 - Metodologa In vitro

T e st alte rnativo Het-Cam BCO P

T ipo de e valuacin Irritacin O cular Irritacin O cular

Bibliografa consultada 52 58 5 3 ,5 4 ,5 5 ,5 6 56, 57 56, 57 2 3

Citotoxicidad por la difusin Irritacin O cular en gel de agarosa Citotoxicidad por el m todo Irritacin O cular del Roj o Neutro Citotoxicidad por el m todo Irritacin O cular del MTT Test de Corrosividad Test de Fototoxicidad Potencial de Irritacin Cutnea Potencial Fototxico

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2 - Tests en animales

T e st Com edogenicidad Irritabilidad Drm ica Prim aria Irritabilidad O cular Irritabilidad Drm ica Cum ulativa Sensibilizacin Drm ica Sensibilizacin Drm ica Maxim izada Fotoirritacin Drm ica Prim aria Fotoirritacin Drm ica Cum ulativa Fotosensibilizacin Drm ica Maxim izada Fotosensibilizacin Drm ica no Maxim izada Fototoxicidad Determ inacin de la DL-50 O ral Irritabilidad de la Mucosa O ral Irritabilidad de la Mucosa Genital Carcinogenicidad Teratogenicidad Test LLNA

Bibliografa consultada 60, 61 5, 7 6, 7 5 8, 9 8, 9 59 59 22, 42 22, 42 22, 10, 11 7, 51 62, 64 22, 46 22, 46 4

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3 - Atributos relacionados con la seguridad

A tributo de se guridad

Significado / Come ntarios

Ensayos re come ndados e n Re f. humanos bibliogrfica Ensayos de com patibilidad cutnea (dependern de la categora del producto) y/o ensayos de aceptabilidad cutnea, en condiciones norm ales de uso, dirigidos por m dico derm atlogo Ensayos de aceptabilidad, en individuos hgidos, analizando reacciones oftlm icas 19 21 22

Derm atolgicam ente Evaluado en hum anos ensayado baj o control de m dico derm atlogo, para verificar el potencial de reacciones cutneas

O ftalm olgicam ente Evaluado en hum anos, ensayado en condiciones de uso, baj o control de m dico oftalm logo, para verificar el potencial de reacciones oftlm icas Clnicam ente ensayado Tested in hum ans under conditions of use, under a derm atologist's control and som etim es under the control of another expert to verify potential reactions.

19 21 22

A cceptability tests in healthy subj ects, evaluating singularities of the application site. E.g.: oral m ucous and teeth, by dentists, in oral hygiene products; genital m ucous and skin, in intim ate care products, by gynecologists, etc. Ensayo de aceptabilidad en individuos hgidos, analizando particularidades de los sitios de uso. Ej .: m ucosa oral y dientes, por dentista, en productos de higiene oral, m ucosa y piel genital, en productos de cuidados ntim os, por gineclogo, etc. Ensayos en uso por 3-4 sem anas, en individuos con predisposicin a acne y/o piel grasosa

19 21 22 41 42

No com edognico

Evaluado en hum anos, en condiciones de uso, baj o control de m dico derm atlogo y eventualm ente otro especialista, para verificar el potencial de reacciones Evaluado en hum anos, para observar el potencial de form ar o em peorar granos / acne

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No A cnegnico

41 42

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continuacin del anexo 3 - Atributos vinculados a la seguridad

A tributo de se guridad Producto para piel sensible

Significado / Come ntarios Evaluado en individuos que presenten sntom as caractersticos de un cuadro de piel sensible Producto con m enor potencial de causar reacciones alrgicas; FDA no recom ienda el term o, pues todo producto cosm tico, en tesis, no debe tener potencial de sensibilizante Producto apropiado para uso en la piel, cabellos y m ucosas infantiles, de acuerdo con la legislacin brasilea

Ensayos re come ndados e n Re f. humanos bibliogrfica Ensayos de com patibilidad cutnea y ensayos de uso en individuos de piel sensible, de acuerdo con la conceptuacin Ensayos de com patibilidad cutnea, de sensibilizacin y fotosensibilizacin, sin suceso de reacciones 25 30 42 43

Hipoalergnico

14 15 31 33 34 35

Producto Infantil

Ensayos de com patibilidad cutnea en adultos, y en casos especficos, en la secuencia, ensayos de aceptabilidad cutnea en el pblico m eta (reglam entacin especfica)

16 13

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REFERENCIAS
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