Interacciones entre medicamentos y alcohol

Farm. Beatriz Goyheneche Centro de Informacin de Medicamentos (CENIME) Facultad de Farmacia y Bioqumica. UBA.

El alcohol etlico, etanol o alcohol propiamente dicho es una de las sustancias psicoactivas ms consumidas en el mundo industrializado; es fundamentalmente un depresor de la transmisin nerviosa en el sistema nervioso central, que a dosis moderadas acta como ansioltico y a dosis excesivas predominan las alteraciones del rendimiento psicomotor. A los pacientes que reciben una terapia medicamentosa, generalmente se les recomienda no ingerir alcohol, ya sea por la reduccin de la eficacia de la medicacin o los efectos adversos potenciales que pueden ocurrir. El efecto del consumo del alcohol sobre los frmacos es diferente cuando el consumo es agudo o crnico, de manera tal que es necesario conocer el metabolismo del mismo en ambos casos. Metabolismo del alcohol: El etanol es una molcula pequea y poco polar que atraviesa bien las membranas biolgicas. Una vez ingerido se absorbe por difusin pasiva a nivel del estmago (20-25 %), y el resto en el intestino delgado (75-80 %). Es muy hidrosoluble y difunde rpidamente. El pico mximo se alcanza a la hora aproximadamente. La presencia de alimentos retarda la absorcin. Entre el 90 y el 98 % del etanol ingerido es oxidado a acetaldehido en el hgado, principalmente por la enzima alcohol deshidrogenasa. El acetaldehdo es convertido por la aldehdo deshidrogenasa a acetil coenzima A, que luego es oxidada a CO2 y agua, es utilizado en la sntesis de colesterol y otros constituyentes tisulares. El etanol puede ser tambin metabolizado a acetaldehdo por las oxidasas microsomales hepticas de funcin mixta. Este complejo enzimtico presenta cintica de orden uno y es autoinducible, siendo responsable de la mayor parte de las interacciones medicamentosas que se observan con el etanol. La contribucin a esta va es pequea pero se incrementa cuando la concentracin sangunea es alta. La edad, sexo y factores genticos (acetiladores rpidos/ lentos) influyen en el tipo de metabolismo y de esta manera en la respuesta individual al etanol. El metabolismo del etanol depender tambin de la integridad de los sistemas enzimticos que son ms activos en bebedores habituales. El incremento de los niveles de acetaldehdo, la deplecin de glutation y de S-adenosilmetionina interviene en la formacin de radicales libres y la consiguiente citotoxicidad, llegando a situaciones de cirrosis heptica en bebedores crnicos donde estar disminuda la funcin heptica y por lo tanto la biotransformacin. El etanol puede interferir en los efectos de las drogas metabolizadas por las enzimas microsomales hepticas. El tipo de interaccin depende si el consumo de etanol es agudo o crnico. La ingesta aguda de alcohol inhibe el metabolismo de drogas por competicin con las enzimas microsomales con un aumento de la concentracin de las mismas ( benzodiacepinas, fenobarbital, fenitona, clorpromazina ciclosporina ). Por el contrario, el consumo regular de grandes cantidades de alcohol, induce a las enzimas microsomales hepticas y puede incrementarse el metabolismo de las drogas que se administran concomitantemente, disminuyendo su actividad (warfarina, paracetamol, antidiabticos orales, rifampicina). Interacciones ms comunes: PARACETAMOL

En los bebedores crnicos se incrementa el riesgo de sufrir dao heptico con dosis moderadas de paracetamol. El etanol puede inducir las enzimas que convierten al paracetamol en un metabolito hepatotxico (N-acetil-benzoquinoneimina). En condiciones normales, este metabolito es inactivado por reaccin con los grupos sulfidrilos del glutation heptico reducido y posteriormente eliminado por la orina como conjugado con cistena y cido mercaptrico. Si la velocidad de formacin de este metabolito excede la sntesis de glutation heptico, este reacciona en forma covalente con aminocidos de enzimas y protenas hepticas. ASPIRINA

A los pacientes que consumen aspirina con alcohol se les advierte de la posibilidad de empeorar la irritacin gastrointestinal. ANTICOAGULANTES

El consumo de alcohol en forma aguda, aun en cantidades moderadas, potencia la accin de anticoagulantes cumarnicos, por inhibicin competitiva de las enzimas de metabolizacin heptica. En alcohlicos el tiempo de vida media de la warfarina se reduce debido a la induccin de las enzimas microsomales hepticas. La recomendacin en los pacientes anticoagulados es evitar el consumo de alcohol. ANTIEPILPTICOS

En las personas que consumen alcohol en forma prolongada se puede acelerar su biotransformacin por induccin enzimtica disminuyendo su accin anticonvulsivante (ej fenitona). INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA

Pueden presentarse reacciones hipertensivas debido al contenido de tiramina de algunas bebidas alcohlicas. Esto sucede porque la tiramina no es metabolizada por la monoaminooxidasa que se encuentra inhibida. Se recomienda evitar el consumo de bebidas alcohlicas, bebidas de bajo contenido alcohlico, e incluso cervezas libres de alcohol debido al contenido de tiramina. DISULFIRAM, AGENTES TIPO DISULFIRAM

El disulfiram inhibe la oxidacin del acetaldehdo, como producto de esta inhibicin los pacientes presentan una serie de efectos adversos tales como rubor facial, dolor de cabeza, hipotensin, palpitaciones, taquicardia, nuseas y vmitos, que comienzan entre 10 y 15 minutos luego de la ingesta de alcohol y dura varias horas (reaccin disulfiram) . De manera tal que esta droga se utiliza en pacientes alcohlicos ya que por la aparicin de estos efectos, la persona evita el consumo de alcohol. El metronidazol como el disulfiram inhibe la aldehdo deshidrogenasa y causa acumulacin de acetaldehdo en el cuerpo. La reaccin es ms severa, con altas dosis de metronidazol y alcohol ingerido. Estas interacciones han ocurrido en mujeres que utilizan metronidazol vaginal aunque es poco comn. Los pacientes no deberan tomar alcohol mientras reciben metronidazol e incluso 48 horas despus de terminar el tratamiento. Estas reacciones tipo disulfiram , tambin ocurren con algunas cefalosporinas (ej,. cefamandol), furazolidona, griseofulvina, ketoconazol y clorpropamida . Los pacientes deberan abstenerse de tomar alcohol mientras estn utilizando estos medicamentos e incluso hasta 72 horas luego de terminar el tratamiento (en pacientes con insuficiencia renal una semana) DEPRESORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

La accin del alcohol sobre el sistema nervioso central, pueden sumarse a los efectos de otras drogas tales como hipnticos, ansiolticos, analgsicos opioides, antidepresivos, antipsicticos, anticonvulsivantes, anti-histamnicos. La interaccin depender de la dosis de la droga y del consumo de alcohol. Los pacientes deben ser advertidos acerca de estas posibles interacciones y como podra afectarlos ( ej. somnolencia, falta de concentracin, disminucin de habilidades para determinadas tareas) En alcohlicos crnicos por induccin enzimtica, el metabolismo de muchas drogas, sobre todo los barbitricos, puede estar acelerado y dar lugar a fenmenos de tolerancia. ANTITUBERCULOSOS

El metabolismo de la isoniazida puede exagerarse en el alcohlico crnico y disminuir su accin antituberculosa COMPUESTOS TRICCLICOS

El aumento de la sedacin, la inhibicin de la motilidad intestinal y los cambios en el contenido graso del hgado son la consecuencia de esta interaccin. La habilidad para manejar u operar mquinas puede estar disminuida. Los pacientes pueden mostrar desorden de conducta inusual, especialmente en los primeros das de tratamiento. Se debe advertir el no consumir alcohol. AGENTES HIPOGLUCEMIANTES ORALES

la ingestin aguda de alcohol puede exagerar la hipoglucemia producida por dichas drogas. En general los pacientes diabticos deben no consumirlo o hacerlo de manera moderada. Deben tener en cuenta adems el valor calrico del alcohol en sus dietas. El consumo agudo de alcohol en los pacientes que utilizan metformina incrementa el riesgo de acidosis lctica. En los pacientes alcohlicos, hay una induccin de las enzimas microsomales hepticas y una reduccin de la vida media, acelerando el metabolismo del hipoglucemiante y disminuyendo su accin. La clorpropamida es capaz de provocar una reaccin disulfiram cuando se ingiere con alcohol. Bibliografa:

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