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O cido eicosapentaenico (EPA), mega 3, tambm sofre a ao da cicloxigenase, formando

compostos de srie mpar (PGH3, TXA3, etc), semelhantes aos da srie par. Porm, os tromboxanos
da srie impar so bem menos potentes. Por isso, cardiologistas indicam uma dieta rica em mega 3,
o que causa menor agregao plaquetria, benfica para pacientes cardiopatas.

O citotec corresponde PGE2 e foi utilizado, inicialmente, para a proteo da mucosa gstrica.

As prostaglandinas tm vasodilatador e efeito pirgeno, pois estimulam a liberao de IL-1.

Aes dos eicosanoides:
Msculo liso:
Vascular: TXA2 vasoconstritor, mitgeno; PGI2, PGE2 vasodilatador (associado ao
processo inflamatrio).
Trato GI PGE2, PGF2a - contrao do msculo longitudinal, alm de produo de muco
gstrico.
Vias areas o msculo liso respiratrio relaxado pela PGE2, PGI2, e contrado por TXA2 e
LCT.
Plaquetas: Agregao plaquetria.
Rins: PGE2, PGI2 aumenta a filtrao glomerular pela sua ao vasodilatadora, aumentando a
excreo de sdio e gua.
rgos reprodutivos femininos contrao da musculatura lisa - PGE2
rgos reprodutivos masculinos ereo - PGE1
SNC Febre: os pirgenos liberam IL-1 que aumenta a liberao de PGE1 e PGE2.
Osso Aumentam a renovao ssea (atividade osteoclstica).
Adenohipfise PGE estimula a liberao dos hormnios.
Leucotirenos: quimiotaxia de neutrfilos, broncoconstritores, aderncia de eosonfilos e
degranulao e formao de radicais livres.

Inibidores
So divididos em quatro classes:

Corticosterides: inibem a PLA2, bloqueando ambas as vias (cclica e linear), e induzem
lipocortinas ou anexinas (protenas inibitrias). Eficiente em pacientes asmticos.

PACIENTE ASMTICO: Obs.: Deve-se ter cautela na prescrio de inibidores de cox2 (AINES)
em pacientes asmticos, pois maior quantidade de cido araquidnico ser disponibilizado para
formar leucotrienos, j que est a nica via em ao a linear (a cclica encontra-se bloqueada).
Com uma maior quantidade de leucotrienos, as crises asmticas podero tornar-se exarcebadas.

AINES: inibem a cicloxigenase (aspirina, indometacina, ibuprofeno, diclofenaco, piroxicam,
naproxeno, celecoxib, rofecoxib).
Zileuton inibidor da lipoxigenase.
Zafirlukast inibidor de receptores.

Agonistas dos receptores opiodes: Receptores opiodes. Existem quatro grandes famlias receptores:
, o, k, o . Altas densidades de receptores opiides esto presentes em reas do SNC: Medula espinal,
Tronco enceflico, Tlamo, Hipotlamo, Sistema lmbico.

Farmacologia da dor
Receptores opiides
Receptores : analgesia, depresso respiratria, euforia,
dependncia fsica
Receptores k: analgesia espinhal, miose, sedao e disforia
Receptores o: alteraes no comportamento afetivo
Receptores o: disforia, alucinaes, estimulao vasomotora

Analgsicos: Agonistas dos receptores opiides ; AINES ; Antidepressivos tricclicos ; Anticonvulsivantes
Morfina (Dimorf): um alcaloide extrado da papoula, Papaver somniferum. o prottipo dos opiides
sendo um agonista forte dos receptores Farmacocintica: Incio da ao: epidural e intratecal 15 a
60min; intramuscular e SC 10 a 30min; Durao da ao: epidural e intratecal at 24h; IM, IV, PO
at 5h. Adversos: Euforia: Forte sensao de contentamento e bem-estar; Respirao: Depresso
respiratria pela dessensibilizao ao dixido de carbono dos neurnios do centro respiratrio,
Depresso do reflexo da tosse; Miose: Estimula o ncleo de Edinger-Westphal mese: ZQR da rea
postrema TGI: Diminui a motilidade Liberao de histamina Inibio dos hormnios hipofisrios.
Precaues: Usados apenas sob vigilncia mdica No utilizar com uso de etanol
Metadona: Farmacocintica: Tempo de meia-vida de 12 a 18 horas. Sofre biotransformao heptica e
intestinal. Eliminao urinria. Indicao: Tratamento da dor intensa e de abstinncia
Dextropropoxifeno: Farmacocintica: Durao da ao por 6 horas; Boa absoro oral. Precaues:
Evitar o uso com etanol ou outros depressores do SNC; Nicotina tende a diminuir suas concentraes
plasmticas
Tramadol: Farmacodinmica: Agonista no seletivo dos receptores opiides atuando principalmente no
tlamo, hipotlamo, sistema lmbico Farmacocintica: Boa absoro oral com durao de at 7 horas
com seu incio em at 30min
Naloxona: utilizada para reverter o coma e a depresso respiratria da dose excessiva de opiides.
Rapidamente desloca as molculas do receptor e capaz de reverter o efeito da dose excessiva de
herona antagonista competitivo nos receptores , k o.
Amitriptilina: Farmacodinmica: Inibem a recaptao de NE que leva ao bloqueio dos canais de clcio
Farmacocintica: Excelente absoro GI. Incio de ao lento porm duradouro
Pregabalina: Farmacodinmica: Liga-se a receptores bloqueando canais de clcio e diminuindo a
liberao de neurotransmissores no SNC. Farmacocintica: Aps administrao oral com concentrao
plasmtica em cerca 1,5h
Paracetamol : Farmacodinmica: Inibio da produo de prostaglandinas. Indicao: Analgsico e
antipirtico. Adversos: Insuficincia heptica por conjugao com a glutationa induzindo ao
esgotamento heptico.
Dipirona: Indicao: Antipirtico e analgsico. Precaues: Desenvolvimento de agranulocitose
O AAS o prottipo dos AINES tradicionais e acetila irreversivelmente as COXs. O AAS rapidamente
desacetilado pelas esterases que produzem salicilatos que exercem suas funes clssicas. Reaes
adversas: GI, sangue, respirao, reaes de hipersensibilidade
Prednisolona: Diminui a inflamao por supresso da migrao de leuccitos polimorfonucleares e
reverso do aumento da permeabilidade capilar. Suprime o sistema imune por diminuir a atividade e o
volume das clulas do sistema linftico. Em altas doses, suprime a funo adrenal. A sua ao
antitumoral parece estar relacionada inibio do transporte de glicose, da fosforilao, ou da induo
da morte celular de linfcitos imaturos. Efeitos antiemticos parecem ocorrer por bloqueio das
conexes cerebrais ao centro do vmito por inibio da sntese de prostaglandinas.
Piroxicam (Feldene), meloxicam (Movatec). Apresentam meias-vidas longas, o que permite uma
administrao de um vez ao dia Apresentam maior seletividade para a COX-2. So produzem menor
irritao gastrointestinal.
COX 2 SELETIVO: Celecoxibe (Celebra), valdecoxibe (Bextra). Bem absorvido com pico mximo em 3
horas, sendo biotransformado pelo fgado. Promovem agregao plaquetria.
No aparelho cardiovascular se observam altas concentraes de COX-1 em plaquetas e clulas
endoteliais vasculares. Essa enzima responsvel pela produo de tromboxane A2 (TX A2),
resultando em potencial efeito pr-trombtico, promovendo o aumento na agregao e adeso
plaquetria, estando ainda associada vasoconstrio e ao remodelamento vascular(33).

A COX-2 resulta na formao de prostaciclinas, promovendo efeito antitrombtico, vasodilatao e
reduo da agregao e adeso de plaquetas. Os inibidores da COX-2, reduzindo a produo de
prostaciclina vascular, poderiam afetar o equilbrio entre TX A2 e prostaciclinas, levando a um
aumento de eventos trombticos e cardiovasculares. Essas alteraes da fisiologia da cascata do
cido aracdnico teoricamente explicam um aumento na ocorrncia de eventos cardiovasculares
associados ao uso de coxibes(36).

Tais diferenas no esto apenas associadas a eventos trombticos, mas tambm reteno de sdio
e gua, elevao da presso arterial e ao desenvolvimento de insuficincia cardaca, devido a
alteraes na formao de PGs alterando as trocas de sdio e gua no nvel tubular renal(36).
Renal
Os AINEs podem induzir insuficincia renal aguda (IRA) de duas diferentes maneiras:
hemodinamicamente-mediada ou por nefrite intersticial (freqentemente acompanhada de sndrome
nefrtica). Esses efeitos esto diretamente relacionados reduo da sntese de PGs induzida pelos
AINEs(47).

Embora as PGs renais sejam primariamente vasodilatadoras, elas no apresentam papel principal na
regulao da hemodinmica renal, j que a sntese basal relativamente baixa. Entretanto, a
liberao desses hormnios (particularmente a prostaciclina e a PGE2) est aumentada em doenas
glomerulares subjacentes, insuficincia renal, hipercalcemia e por substncias vasoconstritoras
(angiotensina II e norepinefrina). A secreo desses ltimos hormnios aumentada em estados de
depleo de volume (como insuficincia cardaca congestiva, cirrose e perda de gua e sal pelo trato
gastrointestinal ou renal). Nesses contextos, as PGs vasodilatadoras agem preservando o fluxo renal
sangneo e a filtrao glomerular por diminuio da resistncia pr-glomerular. Isto
particularmente importante quando existe depleo de volume efetivo, situao em que as PGs
antagonizam o efeito vasoconstritor da angiotensina II e da norepinefrina. Na doena glomerular,
entretanto, o aumento na produo de PGs parece manter a taxa de filtrao glomerular na presena
de importante reduo na permeabilidade do capilar glomerular(48).

Inibio da sntese de PGs por AINEs nesses pacientes pode levar a uma isquemia renal reversvel,
um declnio da presso hidrosttica glomerular e insuficincia renal aguda.
Paracetamol (Tylenol) inibe a sntese das prostaglandinas no SNC Antipirtica e analgsica. Tem
pouco efeito sobre a COX nos tecidos perifricos, o que contribui para sua fraca atividade
antiinflamatria. No afeta o tempo de coagulao. Sofre biotransformao heptica que se conjuga
com a glutationa levando em esgotamento que contribui para a necrose heptica.
Metildopa: Reduz a PA por reduzir a RVP. Pouco efeito sobre DC e FC. Inibe a secreo de renina. No
diminui fluxo sanguneo para rgos, bom para pacientes com insuficincia renal. Pouca hipotenso
postural. Pode causar reteno de sais e lquidos - associao com um diurtico. Farmacodimica: Boa
absoro por VO transporte ativo no intestino. Toxicidade e efeitos colaterais: Sedao, depresso.
Reduo da acuidade mental / esquecimento. Distrbios do sono. Cefalia. Bradicardia. Anemia
hemoltica (raramente).
Clonidina: Causa sedao, hipotenso e bradicardia. Tratamento da privao dos opiceos Locus
coeruleus. um agonista parcial o2. Efeito hipotensor: ativao central de receptores o2, reduz o tnus
simptico e aumenta o parassimptico. Reduo da PA decorre de Relaxamento de vasos de
capacitncia, + RVP principalmente na posio ereta). Fluxo sanguneo renal mantido, H reteno de
sais e lquidos (associar com um diurtico). Toxicidade e efeitos colaterais:Sedao, depresso,
Disfuno sexual, Bradicardia, Dermatite de contato, Interao com antidepressivos tricclicos, Crise
hipertensiva na suspenso abrupta.
Rilmenidina (Hyperium): Modificaes estruturais da clonidina. Menos efeitos sedativos. Baixa
afinidade por o2. Receptores imidazolnicos da regio medular rostro-ventromedial. Ao vaso
dilatadora por diminuir a ao simptica No apresenta metabolismo de primeira passagem e tempo de
meia vida de 8 horas. Efeitos adversos raros
Trimetafam: Toxicidade e efeitos colaterais: Simpticos: hipotenso, disfuno sexual, +transpirao.
Parassimpticos: constipao, reteno urinria, viso turva, boca seca.
Guanetidina Bloqueia d liberao de noradrenalina. Dilatao venosa e inibio simptica cardaca - +
DC inibio da resposta arterial reflexa pouco uso clnico, maior uso em laboratrio. Efeitos colaterais:
hipotenso - no h compensao simptica, ejaculao retardada, diarria (predominncia
parassimptica). Interao com antidepressivos tricclicos e similares.
Prazosina (Minipress), terazocina (Hyrtrin), Doxazocina (Carduran): Farmacocintica: boa absoro VO
com metabolismo razovel de 1
a
passagem e tempo de vida de 3-4 h Toxicidade e efeitos colaterais:
seletividade/ efeito de 1
a
dose/ tontura, cefalia, lassido, hipotenso postural, taquicardia reflexa
bloqueio alfa 2 pr-sinptico, reteno lquido l volemia, impotncia sexual (bloqueia
ejaculao), obstruo nasal, diarria efeito direto, l liberao ACH
Captopril (Capoten), Enalapril (Atmos), Lisinopril, Benazepril (Lotensin): Diminuem a presso sem
aumentar reflexamente o dbito, freqncia ou contratilidade cardaca; Diminuem a reteno de sdio
e gua; Aumentam os nveis de bradicinina; Efeitos adversos: Boca seca, exantema, hipotenso,
hipercalemia, distrbios no paladar.
Losartana (Aradois, Corus), Valsartana (Diovan), Ibesartana (Aprovid): So antagonistas dos
receptores AT1 localizados no msculo liso vascular, como tambm do miocrdio, rins, adrenal e
crebro. Efeitos adversos: Tosse seca, tonturas, exantemas e enzimas hepticas elevadas.
Cardiotnicos: So frmacos que aumentam a contratilidade do msculo cardaco e, dessa forma ,
aumentam o dbito cardaco. Embora atuem por diferentes mecanismos farmacodinmicos, o
resultado final o aumento da concentrao de clcio citoplasmtico a qual aumenta a contratilidade
do msculo cardaco. Os glicosdeos cardacos so freqentemente chamados de digitlicos, pois a
maioria dos frmacos proveniente da planta digitalis (dedaleira); Aumentam a contratilidade cardaca
e por esta ao so amplamente utilizados na IC. Os glicosdeos digitlicos tm baixo ndice teraputico
e o mais amplamente utilizado a digoxina (Cardionil, Valoxin).
Digitlicos - Mecanismo de ao: Os digitlicos inibem as trocas de Na+/K+ pela Na+/K+ ATPase ->
Ocorre um aumento da concentrao de Na+ intracelular -> Ocorre um aumento da troca de Ca+2 pelo
Na+, por ativao da bomba de Ca+2/Na+ -> Aumento da concentrao de Ca+2 citosslica -> Aumento
da contratilidade cardaca.
Digoxina: DIGITLICO. A administrao de digoxina aumenta a fora de contrao cardaca; Isto leva a
uma diminuio do volume diastlico final que aumenta a eficincia da contrao. Isto leva a uma
melhora da circulao que induz reduo da atividade simptica que reduz a resistncia perifrica.
Indicado para pacientes com IC, especialmente para pacientes com disfuno sistlica ventricular
esquerda; A digoxina tem meia-vida curta, e eliminada pela urina de forma inalterada; Efeitos adversos:
Baixo ndice teraputico; Induz a hipocalemia que pode induzir a intoxicao grave digitlica; Efeitos GI
Anorexia, nuseas, vmitos; Efeitos SNC cefalia, fadiga, confuso mental.
Dobutamina: Aumenta os nveis de AMPc que leva a maior atividade de contrao muscular. A PKA
fosforila os canais lentos de clcio, que quando fosforilados aumenta a concentrao intracelular de
clcio e estimula a contrao cardaca. Administrada por via I.V no ambiente hospitalar.
Antiarrtmicos da Classe I: Bloqueiam os canais de sdio voltagem dependentes pelo mesmo
mecanismo dos anestsicos locais. A diminuio da velocidade da entrada de sdio reduz a velocidade
de elevao da fase 0, portanto causam diminuio da excitabilidade e da velocidade de conduo.
Quinidina: o prottipo da classe IA. Liga-se aos canais de sdio abertos e inativados, impedindo o
influxo de sdio e reduz a velocidade de entrada rpida durante a fase 0. Bem absorvido por via oral,
sofre intensa biotransformao com excreo renal. Efeitos adversos: Nuseas, vmitos e diarria.
Procainamida: Pertence a classe IA sendo derivado do anestsico procana. Efeitos adversos: Reao
lpus-like, depresso, alucinao e psicose.
Disoprimida (Dicorantil): Pertence a classe IA. Apresenta atividade anticolinrgica
Lindocana: Pertence a classe IB Dissociam rapidamente dos canais de sdio. Administrao I.V.
Flecainida: Pertence a classe IC Dissocia muito lentamente dos canais de sdio. Nuseas, vertigem e
cefalia.
Propranolol: Pertence a classe II, taquiarritmia
Amiodarona (Miodaron, Atlansil): Pertence a classe III, taquiarritmias supraventriculares e
venticulares. Bloqueiam os canais de potssio durante a repolarizao das clulas cardacas, portanto
prolongam a durao do potencial de ao sem alterar a fase 0. Efeitos adversos: fibrose pulmonar,
tremores, ataxia, neuropatia.
Verapamil: Pertence a classe IV, disritmias atriais
Antiarrtmicos
Classe Mecanismo Exemplo Efeito
TMD DPA PRE INO
Ia Bloqueio dos canais de Na+ Quinidina ++ | | +
Procainamida
Disoprimida
Ib Dissociam-se rapidamente
dos canais de sdio
Lindocana + | ||
Ic Dissociam-se lentamente
dos canais de sdio
Flecainida +++
II Beta bloqueador Propranolol ++
III Bloqueiam canais de
potssio
Amiodarona || ||
IV Canais de clcio Verapamil ++
TMD Tempo mximo de despolarizao; DPA Durao do potencial de ao; PRE Perodo refratrio efetivo

Vasodilatadores: Efeito direto na musculatura vascular. Uso em situaes de isquemia tecidual. Usados
como anti-hipertensivos. Tambm utilizados como antianginosos. Principais classes de vasodilatadores:
Nitratos orgnicos ; Bloqueadores de canais de clcio ; Agonista de canais de potssio.
NITRATOS ORGNICOS: Trinitrato de glicerila ou nitroglicerina ou NTG (Nitroderm TTS), Dinitrato de
isossorbida (Isordil), Nitroprussiato de sdio (Nipride, Nitroprus), Farmacodinmica: Vasodilatao
venosa l Capacitncia Pr-carga DC Trabalho cardaco Consumo de O
2
PA e
vasodilatao coronariana com aumento da perfuso coronariana.
Aumentam a produo de NO pela clula endotelial -> O NO se difunde para o msculo liso vascular ->
Ativa a guanilato ciclase solvel -> Aumenta os nveis de GMPc -> Ativa a quinase dependente de GMPc
-> Fosofrila fechando os canais de clcio -> Diminuem a concentrao de clcio intracelular ->
Relaxamento muscular.
Inibidores de fosfodiesterase: Os inibidores de PDE do GMPc. A PDE especfica a PDE-5. Aumentam a
concentrao de GMPc que aumenta a atividade da quinase dependente de GMPc . Aumenta a
fosforilao dos canais de clcio que fosforilados diminuem a entrada de clcio na clula e induz a
vasodilatao. Sildenafil (Viagra), Tadalafil (Cialis), Vardenafil (Levitra).
Bloqueadores de canais de clcio: Inibem os canais de clcio voltagem dependente ou do tipo L,
durante o ciclo cardaco; Causam diminuio na corrente lenta para o interior da clula que dispara a
contrao cardaca; Ligam-se a canais abertos despolarizados, evitando a repolarizao at que o
frmaco se dissocie do canal. No apenas os canais cardaco, mas tambm outros canais de clcio
distribudos no organismo como os canais de clcio do trato gastrointestinal; No msculo liso vascular
induz a vasodilatao, nas clulas do marca-passo cardaco induz uma reduo da descarga sinusal com
concomitante reduo da fora da contratilidade.
Verapamil ou Diltiazem: Reduz diretamente a velocidade de conduo cardaca e,
assim, diminui a freqncia cardaca e a demanda de oxignio Extensivo metabolismo
de primeira passagem. O Norverapamil metablito ativo com cerca de 30% da
atividade farmacolgica do composto inicial. Nuseas, constipao, indigesto
Nilfedipina (Adalat, Normopress, Dilaflux): um derivado da diidropiridina, funciona
principalmente como vasodilatador arteriolar. Possui efeito mnimo na conduo ou
freqncia cardaca. Boa absoro por via oral com metabolismo heptico e excreo
renal. Rubor, cefalia, hipotenso e edema perifrico por sua ao vasodilatadora.
Minoxidil (Regaine): Causa dilatao dos vasos de resistncia. Causa taquicardia reflexa
e hiperreninemia. Associado a beta bloqueador e diurtico. Causa hipertricose
Aplicao tpica para alopcia
Hidralazina (Apresolina): Age primariamente nas artrias e arterolas. Diminui a RVP.
Produzem estimulao reflexa do corao, resultando em aumento da contratilidade,
da freqncia e do consumo de oxignio. Geralmente associado a um beta bloqueador
e diurtico. Cefalia, sudorese, arritmia, precipitao de angina, e uma sndrome lpus-
like.
Acetazolamida (Diamox): Principal indicao teraputica para tratamento de glaucoma por
bloquear a anidrase carbnica no corpo ciliar do olho. Prefervel o uso de inibidores tpicos
como dorzolamida (Ocupres), brinzolamida (Azopt). Quando administrado por via oral pode
ocorrer acidose metablica, depleo de potssio, formao de clculos renais, sonolncia e
parestesia. O processo ocorre de modo quase isotnico. A reabsoro de sdio est associada
com a reabsoro de glicose e aminocidos, e dos ons fosfato e bicarbonato. Via de derivao
pelas zonas de ocluso. Existe alta permeabilidade gua atravs da camada tubulares
proximais. A anidrase carbnica inibida pela acetazolamida.
Furosemida (Lasix): So os frmacos de maior eficcia na mobilizao de sdio e cloretos. So
absorvidos por via oral com ao de aproximadamente de 2 3h. Aumentam o volume urinrio
com alta concentrao sdio, potssio e clcio. Edema pulmonar agudo por via I.V. Principais
efeitos adversos: Ototoxicidade, hiperuricemia, hipovolemia aguda, depleo de potssio. A
reabsoro de sdio e de cloreto que ocorre pela via da transepitelial seguida por fluxos
menores de K
+
, Mg
++
, Ca
++
. Este segmento do nfron impermevel gua em todas as
condies. O transportador trplice inibido pela diurticos de ala como furosemida.
Hidroclorotiazida, Clortalidona, Indapamida (Idapen): Aumentam a excreo de sdio e cloreto
que pode causar uma urina hiperosmolar. Perda de potssio e de magnsio. Diminuio da
excreo de clcio. Reduo da resistncia vascular perifrica. So eficazes por via oral, e
apresentam uma meia-vida biolgica prolongada de 40 h. Reaes adversas: Depleo de
potssio, hiponatremia, hiperuricemia, diminuio de volume. O sdio reabsorvido com o
cloreto, porm com pouco movimento efetivo do potssio. A permebilidade gua muito
baixa em todas as condies. Um componente adicional do clcio filtrado reabsorvido. O
transporte de sdio inibido pelas tiazidas.
Espironolactona (Aldactone, Aldazida, Lasilactona): Na maioria dos quadros edematosos, os
nveis sanguneos de aldosterona so elevados, o que colabora na reteno de sdio. Utilizado
como diurtico em pacientes com cirrose heptica, insuficincia cardaca. bem absorvida por
via oral, sendo convertida no metablito ativo a canrenona. Efeitos adversos:Distrbios
gstricos, ginecomastia e irregularidade menstrual, hiperpotassemia. Ocorre reabsoro da
carga de sdio filtrado, secreo de potssio e secreo de cido. Local de ao da aldosterona.
A permeabilidade da gua estimulada pelo ADH. A reabsoro do sdio inibida pela
amilorida e pela espironolactona que so poupadores de potssio e cido.
Manitol: Como ocorre basicamente perda de gua e no de sdio, no teis em condies que
ocorrem reteno de sdio. Utilizados em situaes de edema cerebral, overdose, manuteno
da diurese, e na insuficincia renal aguda. Cada 01 mL puxa cerca de 04 mL de gua. Os
principais efeitos adversos ocorrem da expanso da gua extracelular com desidratao e
hipernatremia.