ALERGIJSKE BOLESTI DECE

Prof.dr Andjelka Stojkovic Pedijatrijska klinika, KC Kragujevac Medicinski fakultet Kragujevac

web 2010.

ALERGIJSKE BOLESTI DECE SU: 1. alergijski konjuktivitis 2. alergijski rinitis 3. urticarija 4. alergijska astma 5. alergijski gastro-entero-kolitis

Nasledjivanje atopijske konstitucije

Atopijski gen je na hromozomu 5 gde se nalazi centromera 2 sa lokusima za: IL13, IL5, IL3, GM-CSF.

Ag stimulise TCR na CD3 ly koji je u blizini CD28 ly i oslobadja se NTF /faktor transkripcije nukleusa/ koji utice na povecanu ili smanjenu transkripciju datog genskog regiona.

Nasledjivanje atopijske konstitucije

(klinicke manifestacije: kijavica, astma, atopijski ekcem)

roditelji su ne-atopicari

15% dece nasledjuje

1 roditelj je atopicar

40-50% dece nasleduje gen 2 roditelja su atopicari 75% dece nasleduje gen

Atopijska bolest je posledica prevage imunoloskog odgovora iz Th1 u Th2

rani zivot

dete

rezolucija astme

astma perzistira

odrastao

majcin

Imunoglobulini u odojceta

majcin

uzrast u mesecima

ATOPIJSKI MARS
incidenca

Astma

Rinitis

Alergija na hranu
0 5 10 20 30 50

Atopijski Dermatitis
70

GODINE

Regulatori IgE

Diferencijacija B limfocita

kostna srz fabrika limfocita

Diferencijacija T limfocita
kostna srz

timus

Agstimulacija

Limfokini

Limfociti pod uticajem timusnih hormona sazrevaju i odlaze u cirkulaciju.

Slicno sazrevanje se desava u limfnom cvoru i slezini.

Iz limfnog cvora preko torakalnog duktusa stizu u veliki i mali krvotok.

Kooperativno dejstvo T i B limfocita

1/ kostna srz je kolevka krvnih celija odakle se oslobadjaju pro-limfociti B, sazrevaju preko B-limfocita do plazma celija koje produkuju imunoglobuline.

2/ Iz timusa se oslobadjaju zreli T-limfociti koji se dalje diferenciraju do klase helper i supresorskih limfocita. Ove klase limfocita oslobadjaju interleukine tj.limfokine i interferon-gama-limfotoksin koji deluju na B-limfocite.

INTERLEUKINI ucestvuju u diferencijaciji i proliferaciji limfocita

U ne-atopicara Ag aktivira makrofag koji oslobadja IL1 da bi doslo do aktivacije T-helper (CD4) limfocita koji produkuju IL2 i INF-gama. Zahvaljujuci tome dolazi do aktivacije B-limfocita i oni produkuju IgG1 i IgG4.

U atopicara Ag aktivira makrofag koji oslobadja IL1 i IL6. IL6 direktno stimulise diferencijaciju B-limfocita u plazmocite. IL1 istovremeno stimulise T-helper limfocite i B-limfocite. Aktivirani Thelper limfociti produkuju istovremeno IL2 i IL4, IL5. IL4 i IL5 stimulisu diferencijaciju B-limfocita do plazmocita koji proizvode imunoglobuline. IL2 stimulise T-limfocite na produkciju MIF, MAF i PAF sto dodatno stimulise makrofag na produkciju IL1 i krug se uspostavlja.

Prezentacija Ag (antigena) obavlja se preko MHC ili Ia molekula ili HLA DR na nivou celijske membrane. Pored toga prezentacija Ag moze se uciniti na nivou membrane direktnim kontaktom makrofaga i T-limfocita, sto stimulise limfocite na produkciju limfokina. Ag prezentujuce celije: u plucima je makrofag u kozi Langerhansova c. u mozgu glija c. u alergijskim reakcijama B limfocit u Peyerovim plocama dendriticne c.

Razlicite vrste CITOKINA pokrecu inflamaciju

Stimulacija Th0- i Th1- limfocita pracena je oslobadjanjem IL2 i IL8 koji aktiviraju neutrofile i ovo je patolosko zbivanje u piogenim reakcijama.

Aktivacija Th2-limfocita pracena je produkcijom IL3 i IL5 koji aktiviraju eozinofile i bazofile u alergijskim reakcijama.

Aktivacija izolovano Th1-limfocita pracena je oslobadjanjem IL2 i INFgama koji stimulisu zrele forme monocita i limfocita na diferencijaciju do histiocita, gigantskih celija i epiteloidnih celija i ovo je patolosko zbivanje u toku granulomatoznih bolesti.

Razliciti citokini se vezuju za razlicite i brojne hemokinske receptore.

CITOKINI modifikuju odgovor inflamacijskih celija (bazofila, eozinofila, neutrofila, mastocita) ili stimulisu produkciju inflamacijskih medijatora u alergijskoj inflamaciji. U kasnoj reakciji jedna grupa medijatora aktivira celiju /MCAP, C3a, C5a, pAF, FMLP, LTB4, IL8, NAP2/ a druga grupa medijatora /NGF, IL3, IL5, GMCSF, TNF/ uslovljava celijski odgovor.

IgE rana i kasna alergijska reakcija

MASTOCITI u mukozi i kozi i njihovi medijatori /rana reakcija/

IgE medijatori u kaskadi i nastanku inflamacije.

Derivati arahidonske kiseline su leukotrieni i trmboksan i prostaglandini.

Narusena ravnoteza izmedju PGF2-alfa i PGE2 dovodi do bronhokonstrikcije ili bronhodilatacije.

Inflamacijski sapun u astmi i alergijskom rinitisu

mastociti, bazofili histamin, LTB4, LTC4, IL4, TNF-alfa neutrofili LTB4, LTC4, O2, 5HETE

dendriticne celije IL1, TNF-alfa makrofazi O2, NO, PGE2, LTB4, IL1, TNF-alfa, GM-CSF, EAF eozinofili ECP, EPO, O2, MBP, LTC4, GM-CSF, PAF, PGE2 TH2 hipoteza astme T celije IL3, IL4, IL5, GM-CSF

monociti Eotaxin

DIJAGNOZA alergijske bolesti

alergo Prick koznim probama na 28 alergena Prick to Prick /sveze namirnice/ Patch Intradermalni alergo test

RAST
Klasa 0= <0.35 PRU/ml Klasa 1= 0.35-0.7 PRU/ml Klasa 2 = 0.7-3.5 PRU/ml Klasa 3 = 3.5-17.5 PRU/ml Klasa 4 = >17.5 PRU/ml

ImmunoCAP-aparat RIST RAST

Test oslobodjenih medijatora

Zelim da budem srecan ...