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Desenvolvimento do Sistema Nervoso

A estrutura do crebro virtualmente idntica de indivduo para indivduo e reconhecidamente prxima entre os diferentes mamferos. A sua funo , em larga maioria, determinada geneticamente mas detalhes das redes neuronais so influenciados pela actividade elctrica do crebro, especialmente nos jovens. Perante tal complexidade, ainda estamos longe de compreender completamente o desenvolvimento do crebro, mas recentemente emergiram elementos promissores, sobretudo graas revoluo na rea da gentica.

Pegar num ovo fertilizado e depois s seguir as instrues

O corpo e o crebro humano desenvolvem-se a partir de uma nica clula o ovo fertilizado. E agora? O princpio chave da biologia do desenvolvimento que o genoma um conjunto de instrues para a construo de um rgo do corpo, e no um plano completo. O genoma constitudo pelos cerca de 40 000 genes que comandam o processo. Seguir estas instrues um pouco como fazer origamis (arte chinesa de dobrar papel) um nmero limitado de dobras, curvaturas e aberturas no papel criam uma estrutura que requereria muitos esquemas para descrever completamente o projecto. Comeando com o embrio, um conjunto bem pequeno de instrues genticas consegue gerar a enorme diversidade de clulas e ligaes que ocorrem num crebro em desenvolvimento. Muitos dos nossos genes so espantosamente semelhantes aos genes da mosca da fruta, Drosophila. De facto, graas a muitos estudos feitos na mosca da fruta, foram caracterizados grande parte dos genes que se sabe serem importantes no desenvolvimento do sistema nervoso humano. Os neurocientistas que investigam o desenvolvimento do crebro usam como modelo de estudos vrias espcies animais peixe-zebra, r, pinto e murganho cada qual com vantagens particulares na investigao de eventos moleculares e celulares. Os embries de peixe-zebra so transparentes permitindo a visualizao microscpica de cada clula durante o desenvolvimento. Os murganhos reproduzem-se rapidamente, e o seu genoma foi mapeado e quase completamente sequenciado. Pintos e rs so menos apropriados para estudos genticos, mas, por outro lado, os seus embries so bastante grandes e permitem manipulaes microcirrgicas importantes para ver, por exemplo, o que acontece quando as clulas so deslocadas para posies anormais.

C D E F

Os primeiros passos
Uma etapa essencial no desenvolvimento do crebro ocorre quando as clulas individuais deixam de dividir e se diferenciam, adquirindo caractersticas especficas - tais como caractersticas neuronais ou de clulas da glia. A diferenciao organiza espacialmente as clulas. Tipos distintos de neurnios migram para regies diferentes, por um processo designado regionalizao. O primeiro grande acontecimento na formao de padres ocorre na terceira semana de gestao humana, quando o embrio humano tem s duas camadas interligadas de clulas. A placa neural dobra-se formando o tubo neural. A. Um embrio humano 3 semanas aps a concepo. B. A placa neural formando a superfcie dorsal do embrio humano. C. Alguns dias depois, o embrio desenvolve protuberncias da cabea no lado anterior. A placa neural permanece aberta tanto no lado da cabea como caudal, mas fecha entre estes dois extremos. D, E, F. Diferentes nveis do eixo da cabea cauda, representando etapas distintas do fecho do tubo neural.

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Um pequeno conjunto de clulas na superfcie superior da bicamada possui as instrues para formar o crebro e a medula espinhal. Estas clulas formam uma estrutura semelhante a uma raquete de tnis designada placa neural, sendo a sua parte frontal destinada ao crebro e a parte distal medula espinhal. Os sinais que regem o destino destas clulas so provenientes da camada inferior, que ir formar o esqueleto e os msculos do embrio. Vrias regies diferentes do sistema nervoso, em fase precoce de desenvolvimento, expressam grupos distintos de genes, fazendo prever o aparecimento de reas cerebrais telencfalo, mesencfalo e crebro posterior com arquitectura e funo especficas.

A
26 Dias

O enrolamento
Uma semana mais tarde, a placa neural enrola-se, fechando em tubo que fica inserido no interior do embrio, envolvido pela futura epiderme. Nas semanas seguintes ocorrem mudanas adicionais profundas, incluindo alteraes na forma das clulas, diviso e migrao, e adeso celular. Por exemplo, o tubo neural dobra-se de modo a que a regio da cabea inclinada em direco zona do tronco, em ngulo recto. Este padro de desenvolvimento progride de modo bem controlado e

sulco neural crista neural

B
28 Dias

C
35 Dias

E
D
49 Dias

F
A morfognese do crebro humano entre 4 semanas (A), e 7 semanas (D) aps a concepo. Regies diferentes expandem-se e desenvolvem grandes curvaturas ao longo do eixo longitudinal.

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confere identidade prpria aos neurnios jovens. No entanto, as coisas podem correr mal. Quando o tubo neural no fecha leva formao de espinha bfida, uma condio que normalmente est limitada regio inferior da medula espinhal. Apesar de ser aflitivo no pe a vida em risco. Pelo contrrio, quando esta falha ocorre na regio da cabea pode resultar na perda da capacidade de organizar um crebro completo, uma condio designada anencefalia.

Conhecer a posio viver bem

Um princpio base da organizao padro do corpo que as clulas descobrem a sua posio em relao ao eixo principal anterior/ posterior; superior / inferior. De facto, cada clula determina a sua posio relativamente a estas coordenadas, da mesma forma que o leitor de um mapa determina a sua posio, medindo distncias a partir de posies bem determinadas. A nvel molecular, o embrio define no tubo neural um nmero de regies polarizadoras que segregam molculas de sinalizao. Em qualquer dos casos, as molculas difundem para longe da sua origem, formando um gradiente de concentrao. Um exemplo destes mecanismos sensveis posio reside no eixo superior-inferior (dorsoventral) da medula espinhal. A parte inferior do tubo neural expressa uma protena comum com um nome fascinante Sonic hedgehog. As Sonic hedgehog difundem a partir da placa ventral e afectam clulas no eixo dorsoventral, dependendo da distncia a que se encontram da placa ventral. Quando esto prximas, as Sonic hedgehog induzem a expresso de um gene que gera um tipo particular de interneurnio. Mais longe, a baixa concentrao de Sonic hedgehog induz a expresso de outro gene que leva diferenciao de neurnios motores.

Existem vrios tipos de sinalizadores usados pelos neurnios (azul) nos processos de crescimento dos axnios e dos cones de crescimento (projeces localizadas no terminal). Tanto sinais locais como distantes podem atrair (+) ou repelir (-) os cones de crescimento. So dados alguns exemplos de sinais moleculares que controlam o crescimento dos axnios.

Saber para onde se vai

Quando um neurnio adquire a sua identidade individual, e pra de se dividir, emite o seu axnio com uma dilatao na extremidade conhecida por cone de crescimento. O cone de crescimento uma estrutura especializada para a movimentao atravs do tecido, usando as suas capacidades para seleccionar o percurso mais favorvel. medida que faz isto estica o axnio, um pouco como faz um co esticando a sua trela. Quando o alvo encontrado, o cone de crescimento perde a capacidade de movimentao e forma uma sinapse. A orientao do crescimento axonal uma faanha da navegao, muito precisa tanto para distncias curtas como para distncias longas. A clula alvo seleccionada pelo cone de crescimento com elevada preciso, e no seu percurso o cone de crescimento pode cruzar-se com outros cones de crescimento na procura dos respectivos alvos. Ao longo do seu percurso ajudado a encontrar o seu caminho, em parte com a ajuda de sinais de conduo que atraem (+) ou que repelem (-) o cone de crescimento. Os mecanismos moleculares responsveis pela regulao da expresso destes sinais permanecem pouco compreendidos.

Existe ainda um perodo crtico particularmente importante na formao de ligaes neuronais, que ocorre pelas oito semanas em macacos e, provavelmente, ao fim de um ano em humanos. S aps este perodo se completa o padro bsico de organizao do sistema visual. Uma questo particularmente intrigante e relevante consiste em saber se estes programas do desenvolvimento precoce podem ser reactivados em condies de perda neuronal patolgica (como as doenas de Alzheimer e de Parkinson), ou aps paralisia resultante de traumatismo da medula espinhal. No ltimo caso, sabe-se que os axnios podem ser induzidos a crescer aps leso, mas para promover o estabelecimento de ligaes axoniais correctas so necessrios novos conhecimentos que podero surgir como fruto da investigao nesta rea.

A revoluo genmica
As neurocincias esto a promover a identificao do conjunto de genes envolvidos na formao de um crebro completo. Sobretudo graas robustez dos mtodos usados na biologia molecular, podemos testar a funo de genes modulando localmente a sua expresso em qualquer fase do desenvolvimento. Actualmente, o maior desafio que temos pela frente compreender a hierarquia de controlo gentico que converte umas camadas de clulas num crebro funcional. Este de facto um dos maiores desafios das neurocincias.

Fronteiras da Investigao
As clulas estaminais so clulas que potencialmente podem gerar qualquer clula do organismo. Algumas destas clulas, as clulas estaminais embrionrias, proliferam desde muito cedo no desenvolvimento. Outro tipo de clulas encontrado na medula ssea e no cordo umbilical que liga a me ao seu filho, no ventre. Os neurocientistas procuram determinar se as clulas estaminais podem ser usadas para reparar neurnios no crebro adulto. Muito do trabalho actual realizado em animais no-humanos, mas existe uma grande esperana de poder vir a reparar crebros de pacientes com doenas neurodegenerativas como a doena de Parkinson.

Moldar com actividade elctrica

Apesar do arranjo espacial dos neurnios, e das suas ligaes, se conseguir com elevada preciso logo desde o incio, as ligaes em alguns locais do sistema nervoso so posteriormente sujeitas a um ajuste dependente da actividade, tais como degenerao de axnios e a morte de neurnios. Estas perdas podem parecer desnecessrias, mas muitas vezes no possvel ou desejvel fazer um crebro completo e perfeito s com os elementos bsicos da sua construo. A evoluo reparadora mas tambm funciona como escultora. Por exemplo, o mapeamento entre neurnios no olho e no crebro um processo absolutamente essencial para uma viso apurada, e conseguida em parte sob influncia do padro de actividade elctrica da retina.

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Em certas etapas do desenvolvimento, cerca de 250 000 clulas/minuto so adicionadas ao crebro. Ler mais em: http://faculty.washington.edu/chudler/dev.html