Dolor 0331

EVIDENCIA ACTUAL EN EL USO DE DIPIRONA
La dipirona es un medicamento de uso amplio en nuestro medio desde hace aproximadamente 6 - 7

dcadas. Hace parte de la familia de las pirazolonas. Presenta muy buena eficacia analgsica y antipirtica
con actividad leve antiinflamatoria. Desde la aparicin de varias publicaciones acerca de la relacin de la
dipirona con algunos efectos adversos y el hecho de ser suspendida la venta en los Estados Unidos de
Norteamrica y en el Reino Unido, su uso ha sido cuestionado en muchos pases y en nuestro medio
hospitalario (Hospital de San Jos).
La dipirona se ha utilizado en el contexto de varias situaciones clnicas: uso del dolor postoperatorio, uso
como coadyuvante en el manejo de mltiples patologas como antipirtico, analgsico y antiinflamatorio
general (en clico abdominal, dolor oncolgico y migraa).
Se clasifica como un antiinflamatorio no esteroideo (AINE). Adems de la inhibicin en la sntesis de
prostaglandinas la dipirona tambin acta activando la va xido ntrico-GMPcclico canales de potasio a
nivel perifrico, lo cual genera hiperpolarizacin neuronal que provoca su desensibilizacin. Tambin
interviene en la relajacin del msculo liso (interviene en el manejo del dolor visceral) . Tambin genera la
activacin de fibras inhibitorias descendentes y de sistemas opioides.
Dada la discusin sobre el costo-beneficio de su utilizacin y el riesgo de efectos adversos indeseables, se
pretende evaluar el nivel de evidencia clnica en cuanto a su utilizacin en los contextos ms relevantes y
generales. ~ ~ -
Se decide valorar el estado actual (mediante revisin b:!Jliogrfica) en el manejo del dolor postoperatorio y
el estado actual en el uso de enfermedades generales as como los efectos adversos ms relevantes. Se har
una valoracin comparativa de los estudios clnicos, los desenlaces evaluados en cada estudio y los efectos
adversos asociados. Tambin se correlacionar el nivel de evidencia segn el tipo de estudio (tabla 1).
TABLA 1: NIVELES DE EVIDENCIA
la: La evidencia proviene de metaanl isis de ensayos controlados, aleatorizados, bien disenados.
lb: La evidencia proviene de, al menos, un ensayo controlado aleatorizado.
lIa: La evidencia proviene de, al menos, un estudio controlado bien diseado sin aleatorizar.
IIb: La evidencia proviene de, al menos, un estudio no completamente experimental, bien diseado, como
los estudios de cohortes. Se refiere a la situacin en la que la aplicacin de una intervencin est fuera del
control de los investigadores, pero cuyo efecto puede evaluarse.
111: La evidencia proviene de estudios descript ivos no experi mentales bien diseados, como los estudios
comparativos, estudios de correlacin o estudios de casos y controles.
IV: La evidencia proviene de documentos u opiniones de comits de expertos o experiencias clnicas de
autoridades de prestigio o los estudios de series de casos.
CARACTERISTICAS DE LOS ESTUDIOS MS RELEVANTES (ALEATORIZADOS, DOBLE CIEGO)
PARA USO EN EL DOLOR POSTOPERATORIO
Bagan 1998
Mtodos Aleatorizado, doble ciego, control active (dexketoprofeno), dosis oral simple y mltiple. 6
h de duracin del estudio para la fase de dosis nica y tres das para la fase de mltiples
dosis. Intensidad del dolor: moderado a severo. Autoevaluacin del dolor a las O, 0.15,
0.30, 1 horas; luego horario despus de 6 horas para la fase de mltiples dosis.
Participantes Impacto en la extraccin del tercer molar. N=120, M 46, F 74, edad media: 25 aos.
Intervenciones Dipirona 575 mg, n = 40; dexketoprofeno-trometamoI12.5 mg, n = 38; dexketoprofeno-
trometamol 25 mg, n = 42.
Desenlaces ID: escala estndar de 4 puntos (0-3) y EVA de 100 mm (no dolor para dolor mximo) .
evaluados AD: escala estndar de 5 puntos (0-4) .
EGP: escala no estandarizada de 4 puntos.
Eventos adversos.
Retiros.
ID: intensidad del dolor, EVA: escala visual anloga, AD: alivio del dolor, EGP: evaluacin glob.al del paciente.
Bhounsule 1990
Mtodos Aleatorizado, doble ciego, control con placebo, dosis oral nica. Duracin del estudio: 6 h.
ID: severo, autoevaluacin del dolor a las O, 0.5, 1.5, 2, luego horario despus de las 6 h.
Participantes Postepisiotoma, N = 100, todas mujeres, edad: no reportada
Intervenciones Dipirona 500 mg, n = 20; ibuprofeno 400 mg, n = 20; paracetamol 600 mg, n = 20; aspirina
600 mg, n = 20; Placebo, n = 20.
Desenlaces ID: escala estndar de 4 puntos (0-3)
evaluados AD: escala no estandarizada de 4 puntos (1-4) - documento estndar, numeracin no
estandar.

Eventos adversos.
ID: intensidad del dolor, AD: alivio del dolor.
Boraks 1987
Mtodos Aleatorizado, doble ciego, control con placebo, dosis oral nica, duracin de estudio de 6
horas. ID: leve a severo. Autoevaluacin del dolor a las 0,0.5, 0.1, luego horario despus
de 6 horas.
Participantes Extraccin dental, N = 159, H 84, M 75
Intervenciones Dipirona 500 mg, n '" 39; aspirina 650 mg, n '" 31; flurbiprofeno 50 mg, n '" 40; placebo, n '"
39.
Desenlaces ID: escala estndar de 4 puntos (0-3).
evaluados AD: escala puntual de 5 puntos (0-4), documento estndar pero numeracin no
estandarizada.
EGP: escala estndar de 5 puntos.
Eventos adversos.
ID: intensidad del dolor, AD: alivio del dolor, EGP: evaluacin global del paciente.
Gonzlez Garca 1994
Mtodos Aleatorizado, doble ciego, control activo (ketorolaco), dosis oral nica. 6 h de duracin del
estudio. ID: moderado a severo. Autoevaluacin del dolor a las O, 0.15, 1.0 horas; luego
horario despus de 6 horas.
Participantes Ciruga ortopdica, N = 60, H 27, M 33, edad media: 41 aos.
Intervenciones Dipirona, 500 mg, n = 30; ketorolaco 10 mg, n = 30.
Desenlaces ID: escala no estandarizada de S puntos (ningn dolor - dolor severo).
evaluados AD: escala estndar de S puntos (0-4).
Uso de medicacin de rescate.
Eventos adversos.
Retiros.
. .
ID: intensidad del dolor, AD: alivIo del dolor .
Ibarra 1993
Mtodos Aleatorizado, doble ciego, control activo (ketorolaco), dosis 1M nica. 6 h de duracin del
estudio. ID: moderado a severo. I\utoevaluacin del dolor a las O, 0.5, 1.0 horas luego
Participantes Ciruga ortopdica, N = 97, H 4Q, M 57, edad media: 35 aos.
Intervenciones Dipirona 2.5 g 1M, n = 48; 30 mg 1M, n = 49 (48 anlisis de eficacia) .
Desenlaces ID: escala no estandarizada de S puntos (ningn dolor - dolor severo) .
evaluados AD: escala estndar de S puntos (0-4).
EGP: escala estndar de S puntos._
1M: intramuscul ar, ID: intensidad del dolor, EVA: escala visual anloga, AD: alivio del dolor, EGP: evaluacin
global del paciente.
Mendl1992
Mtodos Aleatorizado, doble ciego, control activo (tramadol), dosis IV nica. 4 h de duracin del
estudio. ID: severo. Autoevaluacin del dolor a las 0.15, 0.3, 1.0 horas; luego horario
despus de 4 horas.
Participantes Ciruga abdominal o del tracto urinario, N = 100, H/M no reportado, edad: 18 - 65 aos.
Intervenciones Dipirona 2.5 g IV, n = SO; tramadol100 mg IV, n = SO.
Desenlaces ID: EVA - clacificacin verbal del dolor (no definida).
evaluados AD: 100 mm EVA (no ali vio - ali vio completo).
Eventos adversos.
IV: intravenosa, ID: intensidad del dolor, EVA: escala visual anloga, AD: alivio del dolor.
Miguel Rivero 1997
Mtodos Aleatorizado, doble ciego, control con placebo, dosis IV nica. Fases de dosis nica o
mltiples orales. Duracin de la fase de dosis nica: S h. ID: = mm.
Autoeval\.lacin del dolor a las 0.15, 0.3,1.0 horas; luego horario despus de S horas.
Pa rtici pa ntes Ciruga ortopdica - reemplazo total de cadera, N = 106, H 48, M 58, edad media: 62
aos.
Intervenciones Dipirona 2 g 1M, n = 35; ibuprofeno arginato 400 mg (oral), n = 36; placebo, n = 35.
Desenlaces ID: 100 mm EVA (no dolor - dolor insoportable) .
evaluados EGP: escala estndar de 5 puntos.
Eventos adversos.
Retiros.
IV: intravenosa, ID: intensidad del dolor, EVA: escala visual anloga, EGP: evaluacin global del paciente.
Olson 1999
ID: = severo. Autoevaluacin del dolor a las 0.15, 0.3, LO, 1.5 horas; luego horario
despus de 6 horas.
Participantes Postepisiotoma o desgarro vaginal de segundo grado, N = 108, M todas, edad media: 24
aos.
Intervenciones Oipirona 500 mg, n = 27; ketoprofen 25 mg, n = 28; ketoprofen 50 mg, n = 26; placebo, n =
27.
Desenlaces ID: escala estndar de 4 puntos (O - 3).
evaluados AO: escala estndar de 5 puntos (0-4) .
Eventos adversos.
Retiros.
ID: intensidad del dolor, AO: alivio del dolor, EVA: escala visual anloga, EGP: evaluacin global del paciente.
Patel1980
Mtodos Aleatorizado, doble ciego, control activo (petidina), dosis 1M nica. Duracin del estudio:
6 h. ID: = severo. Autoevaluacin del dolor a las 0.30, 1.0; luego horario despus de 6
horas.
Participantes Laparotoma exploratoria electiva, N = lOO, H 82, M 18, edad media: 40 aos.
Intervenciones Oipirona 2.5 g 1M, n = 51; petidina 100 mg 1M, n = 49;
Desenlaces ID: escala estndar de 5 puntos (O - 4) .

evaluados Eventos adversos.
1M: intramuscular, ID: intensidad del dolor.
Pereira 1986
ID: = moderado a severo. Autoevaluacin del dolor a las 0.15, 1.0 horas; luego horario
despus de 4 horas.
Intervenciones Oipirona 1 g, n = 28; acetaminofen 1 g, n = 28; placebo, n = 29.
Desenlaces ID: escala estndar de 4 puntos (O - 3).
evaluados AO: escala estndar de 5 puntos (0-4).
Eventos adversos.
Retiros.
ID: intensidad del dolor, AO: al ivio del dolor, EGP: evaluacin global del paciente.
Intervenciones Dipirona 500 mg, n = 30; acetaminofen 500 mg, n = 30; placebo, n = 30
evaluados AD: escala estndar de 5 puntos (0-4).
Stankov 1995
Mtodos Aleatorizado, doble ciego, control placebo, dosis oral nica. Duracin del estudio: 4 h. ID:
= moderado a severo. Autoevaluacin del dolor a las 0.15, 0.30, 1.0, horas; luego horario
despus de 4 horas.
Participantes Ciruga abdominal o urolgica electiva, N = 100 (88 analizados, 12 no cumplieron criterios
de elegibilidad, H 47, M 53, edad media: 49 aos.
Intervenciones Dipirona 2.5 g, n = 51 (44 analizados); tramadoll00 mg, n = 49 (44 analizados).
Desenlaces ID: 100 mm EVA (no dolor - el peor dolor posible).
evaluados AD: 100 mm EVA (inefectivo - excelente) .
Eventos adversos.
Retiros.
ID: intensidad del dolor, AD: alivio del dolor.
RESUMEN DE RESULTADOS Y DISCUSiN PARA USO EN DOLOR POSTOPERATORIO
Este compendio de estudios usan varias dosis de dipirona (500 mg a 2.5 g), administrada por diferentes
rutas (oral, rectal, intramuscular e intravenoso) en diferentes escenarios postoperatorios comparndolo con
placebo y otros frmacos. Para los resultados primari os, se observ por lo menos 50% de mejora del dolor
en las primeras 4 - 6 horas. El beneficio relativo fue de 2.3 (1.8 a 3.0), dando un nmero necesario a tratar
de 2.4 (1.9 a 3.2). para cada 5 pacientes tratados, dos experimentaron mejora del dolor en por lo menos un
50% comparado con placebo. El riesgo relativo de necesidad de medicacin de rescate en las 4 - 6 horas
postqui rrgicas fue de 0.19 (0.09 a 0.38), dando un nmero necesario a-tratar para prevenir el uso de
medicacin de rescate de 3.6 (2.7 a 5.4). Para cada 7 individuos tratados, 2 no necesitarn medicacin de
rescate comparado con placebo. En todos los estudios, independiente de la ruta de admi nistracin, se
observa beneficio en el uso de dipirona sobre el placebo. Para la comparacin de la di pirona con otros
medicamentos, se observ que 2.5 gramos intravenosos de dipirona comparado con 100 mg de tramadol
intravenoso tiene un beneficio relativo de 1.1 (0.9 - 1.3), indicando una diferencia no significativa. Tambin
se observ que la dipirona, ibuprofeno, acetaminofen ms codena t ienen igual eficacia; mientras que para
acetaminofen solo, la dipirona es ms efectiva, pero menos efectiva que el etoricoxib.
El anlisis anterior se bas en informacin de muestras relativas pequeas y los estimados no son robustos.
No hubo en este seguimiento suficiente informacin para cal ificar adecuadamente los riesgos asociados a
dipirona como discrasias sanguneas y agranulocitosis (no hubo mencin de tales desenlaces en la
bibliografa anterior). Se requieren estudios con mayor muestra poblacional para determi nar la seguridad
definitiva con el uso de dipirona.
PARA USO EN CEFALEA.
Pinto 1984
ID: = moderado a severo. Autoevaluacin del dolor a las 0.5, 1.0, horas; luego horario
despus de 4 horas.
Participantes Postamigdalectoma, N = 85, H 33, M 52, edad media: 23 aos.
Intervenciones Dipirona 500 mg, n = 27; acetaminofen 500 mg, n = 29; placebo, n = 29.
Desenlaces ID: escala estndar de 4 puntos (O - 3) .
evaluados AD: escala estndar de 5 puntos (0-4) .
Eventos adversos.
Rosas Prez 1986
Mtodos Aleatorizado, doble ciego, control activo (suprofen), dosis rectal nica. Duracin del
estudio: 6 h. ID: = moderado a severo. Autoevaluacin del dolor a las 0.5, 1.0, horas; luego
Participantes Postepisiotomia, N = 40, M todas, edad media: 26 aos.
Intervenciones Dipirona 1 g en supositorio, n =;iOi suprofen 300 mg en supositorio, n ~ 20.
Desenlaces ID: EVA de 10 cm (no dolor - mximo dolor)
evaluados AD: escala estndar de 5 puntos (0-4) en donde O = nada, 2 = 50% AD, 3 = 75% AD, 4 =
100%AD.
EGP: escala no estandarizada de 4' puntos.
Eventos adversos.
ID: intensidad del dolor, AD: alivio del dolor, EVA: escala visual anloga, EGP: evaluacin global del paciente.
Rubinstein 1986
Mtodos
Aleatorizado, doble ciego, control placebo, dosis oral nica. Duracin del estudio: 4 h. ID:
= moderado a severo. Autoevaluacin del dolor a las 0.30, 1.0, horas; luego horario
despus de 4 horas.
Participantes Ciruga urolgica, N = 90, edad media: 49 aos.
Intervenciones Dipirona 500 mg, n = 30; acetaminofen 500 mg, n = 30; placebo, n = 30
evaluados AD: escala estndar de 5 puntos (0-4).
Eventos adversos.
Retiros.
Sakata 1986
Mtodos Aleatorizado, doble ciego, control placebo, dosis oral nica. Duracin del estudio: 4 h. ID:
= moderado a severo. Autoevaluacin del dolor a las 0.30, 1.0, horas; luego horario
despus de 4 horas.
Sexo: 33% hombres.
Edad: 29.5 aos.
Escenario: 2 unidades de salud pblicas.
Historia: migraa con aura presente en la evaluacin; 18 aos o mayores.
Intervenciones Dipirona intravenosa 19 en 10 mL of 0.9% solucin salina (n = 21).
Clorpromazina: intravenosa S mL/kg de 0.9% solucin salina, seguida de 0.1 mL/kg en 10
mL of 0.9% solucin salina en bolo (dosis nica) (n = 23).
Sulfato de magnesio: 1 g intravenoso en 10 mL de 0.9% solucin salina (n = 21)
Placebo: 10 mL 0.9% solucin salina (dosis nica) (n = 21).
Desenlaces Persistencia del aura a los 30 mino
evaluados Persistencia del aura a 1 h.
Martinez-Martin 2001
Mtodos
Participantes
Asignacin: al azar (estratificado por centros en bloques de 4 pacientes; software
ClinProLBL v. 6.0).
Doble ciego (tcnica de doble simulacin) .
Diseo: paralelo.
Estudio multicentrico (31 centros) .
Anlisis: intencin a tratar.
Diseo: paralelo. . '.: .
Duracin: 4 horas (2 episodios con 48 horas en tres episodios).
N = 417 (356 analizados).
Diagnstico: cefalea tensional episdica.
Sexo: 25% hombres.
Edad: 18 - 65 aos.
Escenario: 31 centros.
Historia: por lo menos 2 episodios de cefalea tensional episdica al mes por 3 meses
previo al ingreso (48 horas entre los episodios); mejora exitosa del dolor con analgsicos
no opioides; primer episodio de cefalea < de SO aos.
Intervenciones Dipirona 0.5 g en dosis nica oral (n = 82)
Dipirona 1 g dosis nica oral (n = 92)
ASA 1 g dosis nica oral {n = 91)
Placebo dosis nica oral (n = 91)
Desenlaces Mejora del dolor a 0.5, 1 Y 2 horas (promedio con dos episodios de cefalea).
evaluados Uso de medicamento de rescate (primer episodio de cefalea).
No satisfaccin con el tratamiento (primer episodio de cefalea) .
Nmero de paciente con efectos adversos asociados a medicamento (en 2 episodios
combinados) .
RESUMEN DE RESULTADOS Y DISCUSiN PARA USO EN CEFALEA
Se encontraron 4 estudios con calidad metodolgica importante. Para un estudio la dipirona en contra del
placebo fue estadsticamente significativa para mejorar la cefalea episdica tensional. La comparacin entre
dipirona 0.5 g versus 1 g oral no mostraron diferencias significativas. Para la evaluacin de la satisfaccin del
paciente, se favoreci la dosis de dipirona de 1 g oral. Cuando se compara ASA en contra de dipirona para
cefalea episdica tensional, la dipirona fue mnimamente superior.
Bigal2002a
Mtodos Asignacin: al azar por sorteo.
Doble ciego.
Diseo: paralelo.
Duracin: 24 horas.
Participantes N = 60.
Diagnstico: cefalea tensional episdica.
Sexo: 48% hombres.
Edad: - 44.2 aos (grupo de dipirona); - 37.6 aos (grupo placebo).
Historia: cefalea tensional episdica en presencia de un ataque de dolor; pacientes de 18
aos o mayores.
Intervenciones Dipirona: inyeccin intravenosa de 19 (2 mL) con 8 mL 0.9% NaCl (n = 30).
Placebo: inyeccin intravenosa de 10 mL 0.9% NaCl (n = 30) .
Desenlaces Libre de dolor a los 30 min y 1 h.
evaluados No mejora de la cefalea a los 30 min y 1 h.
Bigal2002b
~ "
Mtodos Asignacin: al azar por sorteo.
Doble ciego.
.
Diseo: paralelo.
Duracin: 24 horas.
Diagnstico: migraa con aura = 45%. Migraa sin aura = 55%.
Sexo: 31% hombres.
Edad: - 31 aos.

Historia: dolor de moderado a severo.
Intervenciones Dipirona intravenosa 19 en 10 mL of 0.9% solucin salina (n = 74).
Placebo: 10 mL 0.9% solucin salina (n = 60).
Desenlaces Libre de dolor a los 30 min y 1 h.
evaluados No mejora de la cefalea a los 30 min y 1 h.
Persistencia del aura por 1 h.
Nmero de pacientes reportando eventos adversos.
Bigal2002c
Mtodos Asignacin: al azar (mtodo no descrito).
Doble ciego.
Diseo: paralelo.
Duracin: 1 hora.
Diagnstico: migraa con aura.
Autoevaluacin del dolor = O, 0.5, 1 hora.
,
Dipirona 1 g + pitofenon 0.4 mg + fenpiverina 0.04 mg, n=50
Diclofenaco 75 mg, n=48
Indometacina 50 mg, n= 50
Intervenciones Dipirona 1 g + pitofenon 0.4 mg + fenpiverina 0.04 mg
Diclofenaco 75 mg
Indometacina 50 mg
Dosis nica 1M, 1 hr
Si no mejoraba el dolor en un 50% del valor inicia a los 60 minutos de la primera dosis, el
paciente reciba una segunda dosis del mismo medicamento de una manera doble ciega.
Cualquier paciente que no mejorara con la segunda dosis era sacado del estudio.
Desenlaces ID: EVA de O - 100 mm.
evaluados AD: > 50% a los 30 min
Dipirona = 28/50.
Diclofenaco = 38/48.
Indometacina = 34/50.
EVA: escala visual anloga, ID: intensidad del dolor, AD: alivio del dolor.
Lloret 1986
.""".
Mtodos Aleatori zado, doble ciego, d01is nica IV & dosis sublingual.
2 horas.
No grupo placebo
Intensidad del dolor de base: moderado a severo.
Autoevaluacin del dolor = O, 10, 30, 60, 120 mino
Participantes N =43.
Dipirona intravenosa 2.5 g + pitofenona 10 mg + fenpipramida bromometilato O.lmg
(Baralgin), n=18.
Nifedipino sublingual 10 mg, n=25
Intervenciones
Dipirona intravenosa 2.5 g + pitofenona 10 mg + fenllipramida bromomptil::ltn n 1 mo
(Baraignj
Nifedipino sublingual 10 mg
Se permiti remedicacin 15 min despus de la dosis inicial si no exi sta clara mejora del
dolor.
Despus de 15 minutos de la tercera dosis (los regmenes de tratamiento fueron
i ntercambiados, quien reciba dipirona al inicio del tratamiento, reciban nifedipino y
viceversa.
Desenlaces ID: escala estndar (0-3)
evaluados
Datos dados de 30 minutos; mayores de 15 minutos datos de dosis simple no
contaminados.
Diferencia en la intensidad del dolor sumada a los 15 min:
Dipirona=0.2785
Nifedipino=O.1749
Efectos Efectos adversos a dosis mltiples:
adversos Nmero de efectos adversos: nifedipino (1); dipirona (15).
Sensacin de calor, sabor metlico, boca seca, sudoracin: dipirona (7).
Nausea: dipirona (2); nifedipino (1).
Mareo: dipirona (1).
Somnolencia: dipirona (1).
Cefalea: dipirona (1).
Considerando estudios que evalan pacientes con migraa, se ve que se favorece el uso de dipirona contra
placebo. No hubo diferencias en la persistencia del aura a los 60 minutos con el uso de dipirona,
clorpromazina y sulfato de magnesio. De todas maneras los datos muestran resultados importantes
favoreciendo el uso de dipirona en el tratamiento de sujetos con migraa. No se reportaron eventos
adversos severos en ninguno de los estudios. No hay datos que soporten que dosis es mejor (0.5 g vs. 1 g).
No existen datos de la efectividad de la dipirona en nios con cefalea. El tamao de la muestra (636) no es
suficiente para evaluar la aparicin de agranulocitosis por dipirona.
En general se encuentra evidencia de que la dipirona es efectiva en el tratamiento de la cefalea dada por
migraa y de tipo tensional. Los pacientes y los profesionales de la salud deben estar enterados del riesgo de
discrasias sanguneas. Aun falta consenso en cuanto el riesgo relacionado de agranulocitosis con el uso de
dipirona y faltan ms estudios de envergadura. Igualmente necesitan ms estudios para evaluar el uso de
dipirona oral.
PARA USO EN DOLOR POR COLlCO RENAL (MODELO DE MANEJO DE DOLOR VISCERAL)
Arnau 1991
Mtodos Aleatorizado, doble ciego.
No grupo placebo.
Intensidad del dolor de base: moderado o severo (80 mm en EVA de O -100) .
Autoevaluacin del dolor = 0, 15 30 min
Participantes Pacientes con diagnstico de dtJ!or por clico renal.
N = 451.
Dipirona 1 g , n=116.
Dipirona 2 g, n=101.
Diclofenaco 75 mg, n=116.
Petidina 100 mg, n=118.
Intervenciones Dipirona 1 g.
Dipirona 2 g.
Diclofenaco 75 mg.
Petidina 100 mg.
Dosis nica 1M, 30 mino
Si el dolor no disminuye por lo menos en 25% en 30 minutos, se da petidina como
medicamento de rescat e.
20% del grupo con remedicacin.
43% (193/451) de los pacientes requirieron rescate.
Desenlaces ID: EVA de O -100 mm, (O = no dolor; 100 = dolor insoportable).
evaluados AD: escala verbal no estandarizada (O - 3).
Dipirona 2 g=19.87
Dipirona 19=20
Diclofenaco 75 mg=22.75
Petidina 100 mg=21.75
EVA: escala visual anloga, ID: intensidad del dolor, AD: alivio del dolor.
Comeri 1985
Mtodos Aleatorizado, doble ciego, controles activos.
No grupo placebo.
Intensidad del dolor de base: moderado o severo (85.2 mm en EVA de O -100).
Pacientes que tomaron analgesia de rescate fueron excluidos del estudio
1 previamente registrado en el estudio.
3 del grupo de ketorolaco.
8 del grupo de dipirona.
Intervenciones Dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg, n=17
Ketorolaco 30 mg, n=17
Dosis IV nica, 1hr
Desenlaces ID: 100 mm EVA (O = no dolor; 100 = dolor insoportable)
evaluados AD: escala no estandarizada de 5 puntos.
Diferencia en la intensidad del dolor sumada a 1 h:
Dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg = 46.6
Ketorolaco 30 mg=47.4
Eventos Nmero de eventos adversos:
adversos Sensacin de calor, sabor metlico, boca seca, sudoracin: dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg
(22); ketorolaco 30 mg (11) .
Malestar gstrico: dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg (2).
Nausea: dipirona 2.5g + hioscina 20 mg (1).
Mareo: Ketorolaco 30 mg (1) .
Somnolencia: dipirona 2.5 g + hioscina 20 n=mg (14); ketorolaco 30 mg (7) .
Cefalea: ketorolaco 30 mg (3).
Dolor en zona de inyeccin: dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg (1).
EVA: escala visual anloga, AD: alivio del dolor, ID: intensidad del dolor.

Miralles 1987
No grupo placebo.
Autoevaluacin del dolor = O, 30 mino
Dipirona 2 g, n=23

12 pacientes se excluyeron.
Intervenciones Dipirona 2 g
Dciofenaco 75 mg
Dosis nica intramuscular, 30 min
evaluados AD: 100 mm EVA, (0% a 100% de mejora en el dolor) .
Mejora: < 50% en la reduccin del dolor a los 30 minutos de la administracin del
frmaco.
Datos dicotmicos presentes.
(> 50% de mejora en alivio del dolor) a los 30 min:
Dipirona: 15/23.
Diclofenaco: 22/27.
Eventos No reportan.
adversos
,
..
Mora-Durban 1992
I Dolor en el sitio de inyeccin: dipirona (3).
IV: intravenoso, ID: intensidad del dolor.
Lloret 1987
No grupo placebo
Intensidad del dolor de base: moderado a severo> 70 mm EVA.
Autoevaluacin del dolor = O, 10, 30 mino
Dipirona 2.5 g, n=25
Dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg, n=25
Dipirona 1 g, n=23
Hioscina 20 mg, n=23
Intervenciones Dipirona 2.5 g
Dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg,
Dipirona 1 g
Hioscina 20 mg
Dosis IV nica, 30 min
Analgsico de rescate (100 mg de petidina IV) despus de 30 min si AD < 50%.
Desenlaces ID por el paciente: 100 mm EVA (O = no dolor; 100 = dolor intolerable) .
evaluados ID por observador: escala estrt'ar (0-3).
Dipirona 2.5 g=28.49
Dipirona 2.5 g + hioscina=26.58
Dipirona 1 g=22.49
Hioscina 20 mg=8.98
Efectos Efectos adversos a dosis nica:
adversos Nmero de eventos
Sensacin de calor, sabor metl ico, boca seca, sudoracin: dipirona 2.5 g (7); dipirona 2.5
g + hioscina 20 mg (11) ; dipirona 1 g (S) ; hioscina 20 mg (11) .
Malestar gstrico: dipirona 2.5 g (6); dipirona 2.5g + hioscina 20 mg (4) ; dipirona 1 g
(3); hioscina 20 mg (2) .
Mergg; gjpjrgna 2.5 g (3) dipirona 2.5g + hosc)na 20 me l") ,
Somnolencia: dipirona 2.5 g (6); dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg (9) ; dipirona 1 g (5);
hioscina 20 mg (6).
Cefalea: dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg (1); dipirona 1 g (1).
Dolor en zona de inyeccin: dipirona 2.5 g (15); dipirona 2.5 mg + hioscina 20 mg (11);
dipirona 1 g (3); hioscina 20 mg (1).
Reacciones en piel: dipyrone 2.5 g + hioscina 20 mg ll); dipyrone 1 g ll) .
. .
EVA. escala visual analoga, AD. aliVIO del dolor, ID: intensidad del dolor .
Martin Carrasco 1993'
Mtodos
Aleatorizado, doble ciego, controles activos.
Intensidad del dolor de base: moderado o severo (EVA> 60 mm en EVA de O -100).
Autoevaluacin del dolor = O, 30, 60 mino
Dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg, n=17
Ketoralaco 30 mg, n=17
Pacientes que tomaron analgesia de rescate fueron excluidos del estudio
1 previamente registrado en el estudio.
3 del grupo de ketorolaco.
8 del grupo de dipirona.
Intervenciones Dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg, n=17
Ketorolaco 30 mg, n=17
Dosis IV nica, 1hr
evaluados AD: escala no estandarizada de 5 puntos.
Diferencia en la intensidad del dolor sumada a 1 h:
Dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg = 46.6
Ketorolaco 30 mg=47.4
Eventos Nmero de eventos adversos:
adversos Sensacin de calor, sabor metlico, boca seca, sudoracin: dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg
(22); ketorolaco 30 mg (11) .
Malestar gstrico: dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg (2).
Nausea: dipirona 2.5g + hioscina 20 mg (1).
Mareo: Ketorolaco 30 mg (1).
Somnolencia: dipirona 2.5 g + hioscina 20 n=mg (14); ketorolaco 30 mg (7) .
Cefalea: ketorolaco 30 mg (3).
Dolor en zona de inyeccin: dipirona 2.5 g + hioscina 20 mg (1).
. .
EVA: escala vIsual analoga, AD: alivIo del dolor, ID: intensIdad del dolor .
' " "
~
Miralles 1987
No grupo placebo.
Autoevaluacin del dolor = O, 30 mino
Dipirona 2 g, n=23
e
12 pacientes se excluyeron.
Intervenciones Dipirona 2 g
5ciofenaco 75 mg
Dosis nica intramuscular, 30 mi n
evaluados AD: 100 mm EVA, (0% a 100% de mej ora en el dolor).
Mejora: < 50% en la reduccin del dolor a los 30 minutos de la administracin del
frmaco.
Datos dicotmicos presentes.
(> 50% de mejora en alivio del dolor) a los 30 min:
Dipirona: 15/23.
Diclofenaco: 22/27.
Eventos No reportan.
adversos
..
EVA. escala vIsual analoga, AD. alivIo del dolor, ID: int ensIdad del dolor.
Mora-Durban 1992
Muriel Villoria 1995
Mtodos Aleat orizado, doble ciego.
No grupo placebo.
Int ensidad del dolor de base: > 50 mm en EVA.
Autoevaluacin del dolor = O, lO, 20, 30, 45, 60 min y 2, 4, 6 horas.
Datos 1M + IV.
Datos de 1M estaban contaminados y se excluyeron.
Dipirona 1 g, IV n=32
Dipirona 2 g, IV n=30
Diclofenaco 75 mg IV, n=22
Intervenciones Dipirona 1 g, IV
Dipi rona 2 g, IV
Diclofenaco 75 mg, IV
Dosis nica IV, 6hrs
Analgesia de rescate (petidina 100 mg 1M)
Despus del rescate los pacientes fueron excluidos del estudio.
Un paciente en el grupo de dipirona tom dosis de rescate de 1 g IV.
Desenlaces Evaluacin por el paciente y el observador.
evaluados ID (EVA 0- 100 mm) y escala
Diferencia en la intensidad del aolor sumada a 1 hr:
Dipirona 2g IV=448.32
Dipirona 19 IV=386.21
Diclofenaco 75 mg IV=407.37
Eventos Efectos adversos para dosis nica:
adversos 5 pacientes tuvieron efectos adversos severos
Diclofenaco 75 mg IV: sudoracin (1), vmito (1).
1M: intramuscular, IV: intravenosa, EVA: escala visual anloga, AD: ali vio del dolor, ID: intensidad del dolor.
Sanahuja 1990
No grupo placebo.
Intensidad del dolor de base: moderado y severo.
Autoevaluacin del dolor = O, 15, 30, 60, Y 120 mino
Dipirona 2.5 g + mg + f enpipramida bromometilato O. l mg (Baralgin) IV,
n=28
Diclofenaco 75 mg 1M, n=29
No se mencionan retiros.
Intervenciones Dipirona 2.5 g + pitofenona10 mg + fenpi pramida bromometilato O.lmg (Baralgin) IV
Diclofenaco 75 mg 1M
Dosis nicas 1M / IV, 2 horas.
Remedicacin permitida 30 min despus de la primera dosis si el dolor persistfa o si la ID>
2 (mismo medicamento con igual dosi s de inicio) .
Tambin se permiti una tercera dosis 30 minutos despus de la segunda (morf ina) si el
dolor persiste o ID > 2.
Desenlaces ID: (escala estndar categrica) escala de 4 puntos (0-3).
No grupo placebo.
Intensidad del dolor de base: severo.
Autoevaluacin del dolor = O, lO, 20, 30,45, 60 mino
Dipirona 2 g + hioscina 20 mg: n=26
Flurbiprofeno 150 mg: n=25
Intervenciones Dipirona 2 g + hioscina 20 mg
Flurbiprofeno 150 mg
Dosis nica, 1 hr.
Medicacin de rescate fue permitida 20 min despus de la primera dosis.
34% de los pacientes en el grupo de dipirona y 26.9% en el grupo de flubiprofeno
tomaron analgesia de rescate.
Desenlaces ID: escala categrica no estandarizada de 5 puntos (0-4). EVA (0-100 mm) para ID.
evaluados Tasa global en la efectividad del tratamiento por el paciente y el mdico (escala de 4
puntos).
Diferencia en la intensidad del dolor sumada a los 20 min
Dipirona 2 g + hioscina 20 mg=8.28
Flurbiprofeno 150 mg=9.82
Eventos Efectos adversos en mltiples dosis:
adversos Nmero de pacientes con efectos adversos: dipirona 19.2% (5 pacientes), flubiprofeno
11.5% (3 pacientes) .
Dolor en el sitio de 2 g + hioscina 20 mg (5);
flurbiprofeno 150 mg (3).
Mora-Durban 1995
No grupo placebo.
Autoevaluacin del dolor = O, lO, 20, 30, 45, 60 mino

Participantes N - 90.
Dipirona 2 g + hioscina 20 mg: n=26
Flurbiprofeno 150 mg: n=64
Intervenciones Dipirona 2 g + hioscina 20 mg
Flurbiprofeno 150 mg
Dosis nica, 1 hr.
Desenlaces ID: escala categrica no estandarizada de 5 puntos (0-4) . EVA (0-100 mm) para ID.
evaluados Tasa global en la efectividad del tratamiento por el paciente y el mdico (escala de 4
puntos).
Se permiti medicacin de rescate a los 20 min de la primera dosis. La evaluacin final se
hizo antes que se usara el analgsico de rescate para el anlisis de eficacia.
Dipirona=14/26
Flurbiprofeno = 11/64
adversos Nmero de pacientes con efectos adversos
Dipirona 2 g + hioscina 20 mg (21); flurbiprofeno 150 mg (19).
Dolor local en sitio de inyeccin: dipirona 2 g + hioscina 20 mg (21); flurbiprofeno 150 mg
(19).
Murel Villora 1995
No grupo placebo.
Intensidad del dolor de base: > 50 mm en EVA.
Autoevaluacin del dolor = O, 10, 20,30, 45, 60 min y 2, 4, 6 horas.
Datos 1M + IV.
Datos de 1M estaban contaminados y se excluyeron.
Oipirona 1 g, IV n=32
Oipirona 2 g, IV n=30
Oiclofenaco 75 mg IV, n=22
Intervenciones Oipirona 1 g, IV
Oipirona 2 g, IV
Oiclofenaco 75 mg, IV
Dosis nica IV, 6hrs
Analgesia de rescate (petidina 100 mg 1M)
Despus del rescate los pacientes f ueron excluidos del estudio.
Un paciente en el grupo de dipirona tom dosis de rescate de 1 g IV.
Desenlaces Evaluacin por el paciente y el observador.
evaluados ID (EVA 0-100 mm) y escala e ~ n d a r .
Diferencia en la intensidad del aolor sumada a 1 hr:
Oipirona 2g IV=448.32
Oipirona 19 IV=386.21
Oiclofenaco 75 mg IV=407.37
Eventos Efectos adversos para dosis nica:
adversos 5 pacientes tuvieron efectos adversos severos
Oiclofenaco 75 mg IV: sudoracin (1), vmito (1).
1M: intramuscular, IV: intravenosa, EVA: escala visual anloga, AO: alivio del dolor, ID: intensidad del dolor.
Sanahuja 1990
No grupo placebo.
Intensidad del dolor de base: moderado y severo.
Autoevaluacin del dolor = O, 15, 30, 60, Y 120 mino
Oipirona 2.5 g + pitofenona10 mg + fenpipramida bromometilato O.lmg (Baralgin) IV,
n=28
Oiclofenaco 75 mg 1M, n=29
No se mencionan retiros.
Intervenciones Oipirona 2.5 g + pitofenona10 mg + f enpipramida bromometilato O.lmg (Baralgin) IV
Oiclofenaco 75 mg 1M
Dosis nicas 1M / IV, 2 horas.
Remedicacin permitida 30 min despus de la primera dosis si el dolor persista o si la ID>
2 (mismo medicamento con igual dosis de inicio).
Tambin se permiti una tercera dosis 30 minutos despus de la segunda (morfina) si el
dolor persiste o ID > 2.
Desenlaces ID: (escala estndar categrica) escala de 4 puntos (0-3).
RESUMEN DE RESULTADOS V DISCUSiN PARA USO EN CLICO RENAL
Todos los estudios evaluados usaron tratamientos activos (frmaco comparativo) como controles, sin uso de
placebo. la descripcin de los pacientes excluidos fue pobre. los estudios fueron pequeos en cuanto a
nmero de pacientes valorando diferentes dosis de dipirona (sola o en combinacin con otros tratamientos).
la duracin de la evaluacin en los resultados de los datos fue importante. los clculos fueron conducidos
usando el valor de la eficacia de una nica dosis a 15 - 30 minutos, 1- 2 horas y 6 horas. la mayora de
pacientes present una mejora del dolor de por lo menos un 50%. la informacin mostrada muestra una
eficacia similar entre dosis de dipirona intramuscular contra diclofenaco, flubiprofeno, petidina e
indometacina intramuscular. No se observ una respuesta mayor al aumentar o repetir la dosis de dipirona
usando comparaciones directas o indirectas. Para la dosis intravenosa de dipirona se observ algo de mayor
respuesta en cuanto a eficacia en el manejo del dolor. Tambin, la dosis intravenosa fue superior a hioscina,
tramadol , butilescoponamina, nifedipino sublingual, diclofenaco intramuscular y similar respuesta con
ketorolaco intravenoso. la aplicacin de agentes espasmolticos en conjunto con dipirona no mostro mejora
en la eficacia analgsica. Ninguno de los efectos adversos observados fue severo. los estudios indican que la
dipirona puede tener eficacia similar a otros analgsicos evaluados, posiblemente con excepcin del
diclofenaco intramuscular en el tratamiento de de dolor por clico renal moderado a severo en adultos.
los resultados obtenidos no son robustos dado el tamao muestral pequeo. la dipirona intravenosa parece
ser un efectivo analgsico para tratar el dolor por clico renal.
No hay suficiente informacin, o de calidad adecuada, para analizar la seguridad en el uso de dipirona. No se
encuentra evidencia de discrasias sanguneas en los estudios valorados.
PARA USO EN SINDROME FEBRIL EN NIOS
Wong 2001
Mtodos Aleatorizado
Doble ciego
Participantes N - 628
,
Edad: .
Dipirona 15 mgJKg, n= 209, edad: 6 - 80 meses.
Acetaminofen 15 mg/Kg, n= 210, edad: 6 - 91 meses.
louprofeno S mg/Kg si temp < 39.2(, 10 mgJKg si temp 39.2(, n= 209, edad: 6 - 83
meses.
Intervenciones Dipirona 15 mg/Kg
Acetaminofen 15 mg/Kg
Ibuprofeno S mgJKg si temp < 39.2(, 10 mgJKg si temp 39.2C.
Desenlaces Medicin de la temperatura timpnica.
evaluados Medicin de la temperatura despus de medicacin: 0.25, 0.5, 0.75,1.0, loS, 2, 3, 4, S, 6
horas.
Si requirieron dosis de rescate se tom la ltima temperatura tomada antes del rescate.
Efectos adversos.
Retiros.
Eventos Dipirona (S): vmito 2, broncoespasmo 1, deposiciones blandas: 1, diarrea 1.
adversos Acetaminofen (3): vmito 3.
(posibles Ibuprofeno (6): vmito 4, diarrea 1, lesiones en piel 1,
relacionados)
evaluados Diferencia en la intensidad del dolor sumada a 1 hr:
Baralgin (combinacin de dipirona) IV=0.309s
Diclofenaco 75 mg 1M = 0.359
adversos Dipirona (primera dosis) n = 1
No se observaron efectos adversos en segunda dosis.
Sudoracin: Baralgin, n=l
Dolor en la zona de inyeccin: Baralgin, n=l
1M: Intramuscular, IV: Intravenosa, ID: intensidad del dolor.
Stankov 1994
Mtodos
Participantes
Intervenciones
Desenlaces
evaluados
Eventos
adversos
Aleatorizado, doble ciego.
No grupo placebo.
Autoevaluacin del dolor =,10,20,30,50,70,90 Y 120 mino
N = 104.
Dipirona 2.5 g, n=36
Tramadol 100 mg, n=3s
Butilescopolamina 20 mg, n=33
Dipirona 2.5 g
TramadollOO mg
Butilescopolamina 20 mg
Dosis unida IV, 2hrs
Remedicacin fue permitida despus de 20 min; la ltima medicin de dolor disponible
antes de la segunda inyeccin fue lIevada adelante hasta el final del estudio.
Los pacientes quienes fueron remedicados durante dos horas de observacin fueron
retirados del estudio.
Dipirona=s
Tramadol=13
ID: escala no estandarizada de no dolor - dolor insoportable (5 puntos) y EVA (0-100 mm)
AD: (escala de 5 puntos)
Evaluacin global : estndar (5 puntos), por el paciente y el investigador
AD diferente> 10 mm cambiado a EVA.
Diferencia en intensidad del dolor en EVA:
Diferencia en la intensidad del dolor sumada a 2 hr:
Dipirona 2.5 g IV=124.96
Dipirona 2.5 g IV=s6.86
Diferencia en intensidad del dolor en EVA:
Diferencia en la intensidad del dolor sumada a 2 hr:
Tramadoll00 mg IV=9s.46
Tramadoll00 mg IV=40.98
Efectos adversos en dosis nica:
butilescopolamina (2); dipirona (1); tramadol (4).
Nmero de efectos adversos:
Visin borrosa: tramadol (1)
Nausea & vmito: tramadol (1); dipirona (1); butilescopolamina (1)
Mareo: dipirona (1); tramadol (2)
IV: intravenosa, EVA: escala visual anloga, AD: alivio del dolor, ID: intensidad del dolor
RESUMEN DE RESULTADOS Y DISCUSiN PARA USO EN CLICO RENAL
Todos los estudios evaluados usaron tratamientos activos (frmaco comparativo) como controles, sin uso de
placebo. La descripcin de los pacientes excluidos fue pobre. Los estudios fueron pequeos en cuanto a
nmero de pacientes valorando diferentes dosis de dipirona (sola o en combinacin con otros tratamientos).
La duracin de la evaluacin en los resultados de los datos fue importante. Los clculos fueron conducidos
usando el valor de la eficacia de una nica dosis a 15 - 30 minutos, 1- 2 horas y 6 horas. La mayora de
pacientes present una mejora del dolor de por lo menos un 50%. La informacin mostrada muestra una
eficacia similar entre dosis de dipirona intramuscular contra diclofenaco, flubiprofeno, petidina e
indometacina intramuscular. No se observ una respuesta mayor al aumentar o repetir la dosis de dipirona
usando comparaciones directas o indirectas. Para la dosis intravenosa de dipirona se observ algo de mayor
respuesta en cuanto a eficacia en el manejo del dolor. Tambin, la dosis intravenosa fue superior a hioscina,
tramadol, butilescoponamina, nifedipino sublingual, diclofenaco intramuscular y similar respuesta con
ketorolaco intravenoso. La aplicacin de agentes espasmolticos en conjunto con dipirona no mostro mejora
en la eficacia analgsica. Ninguno de los efectos adversos observados fue severo. Los estudios indican que la
dipirona puede tener eficacia similar a otros analgsicos evaluados, posiblemente con excepcin del
diclofenaco intramuscular en el tratamiento de de dolor por clico renal moderado a severo en adultos.
Los resultados obtenidos no son robustos dado el tamao muestral pequeo. La dipirona intravenosa parece
ser un efectivo analgsico para tratar el dolor por clico renal.
No hay suficiente informacin, o de calidad adecuada, para analizar la seguridad en el uso de dipirona. No se
encuentra evidencia de discrasias sanguneas en los estudios valorados.

PARA USO EN SINDROME FEBRIL EN
Wong 2001
Mtodos Aleatorizado
Doble ciego
Participantes N - 628
Edad: .
Dipirona 15 mg/Kg, n= 209, edad: 6 - 80 meses.
e
Acetaminofen 15 mg/Kg, n= 210, edad: 6 - 91 meses.
ibuprofeno 5 mg!Kg si temp < 39.2(, 10 mg/Kg si temp 39.2(, n= 209, edad: 6 - 83
meses.
Intervenciones Dipirona 15 mg/Kg
Acetaminofen 15 mg/Kg
Ibuprofeno 5 mg/Kg si temp < 39.2(, 10 mg/Kg si temp 39.2C.
Desenlaces Medicin de la temperatura timpnica.
evaluados Medicin de la temperatura despus de medicacin: 0.25, 0.5, 0.75, 1.0, 1.5, 2,3,4, S, 6
horas.
Si requirieron dosis de rescate se tom la ltima temperatura tomada antes del rescate.
Efectos adversos.
Retiros.
Eventos
Dipirona (5): vmito 2, broncoespasmo 1, deposiciones blandas: 1, diarrea 1.
Acetaminofen (3): vmito 3.
(posibles Ibuprofeno (6) : vmito 4, diarrea 1, lesiones en piel 1,
relacionados)
Frmacos antiinfecciosos:
Abacavir, aciclovir, amodiaquina, atovaquona, cefalosporinas, cloramfenicol, cloroguanina, cloroquina,
ciprofloxacino, clindamicina, dapsona, etambutol, flucitosina, cido fusdico, gentamicina,
hidroxicloroquina, isoniazida, levamizole, lincomicina, linezolid, macrlidos, mebendazol,
mepacrina, metronidazol, minociclina, nitrofurantoina, norfloxacina, novobiocina, penicilinas,
pirimetamina, quinina, rifampicina, estreptomicina, terbinafina, tetraciclina, tioacetazona, tinidazol,
trimetoprim-sulfametoxazol, vancomicina, zidovudina.
Miscelneas:
Acetazolamida, acetilcisteina, alopurinol, aminoglutetimida, compuestos de arsnico, benzafibrato,
bromfeniramina, dobesilato de calcio, clorofeniramina, cimetidina, colchicina, dapsona, deferiprona,
famotidina, flutamida, oro, glucocorticoides, hidroxicloroquina, mesalazina, metapirileno, metazolamida,
metoclopramida, levodopa, olanzapina, omeprazol, agentes hipoglicemiantes orales (glibenclamida),
diurticos mercuriales, penicilamina, ranitidina, riluzol, sulfasalazina, la mayora de las sulfonamidas,
tamoxifeno, tenalidina, tretinoida, tripelenamina.
Emmanuel Andres, Frederic Maloise. Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis or acute neutropenia.
Current Opinion in Hematology 2008,15:15-21.
Aunque la lista es vasta, la dipirona, junto con otro grupo de agentes farmacolgicos (medicamentos
antitiroideos, ticlopidina, clozapina, sulfazalacina, trimetoprim-sulfametoxazol) tienen el ms alto nmero
de casos reportados de agranulocitosis. Por ejemplo, las medicamentos antitiroideos tienen un riesgo de 3
por 10000 usuarios. Para ticlopidina, el riesgo es 100 veces mayor. La clozapina induce agranulocitosis aguda
en 1% de los pacientes, sobretodo en el primer trimestre de tratamiento. Se estima la incidencia mundial
dea agranulocitosis entre 0.9 a 1.3 casos por millfn de pacientes que reciben dipirona.
Los otros eventos adversos de la dipirona serios, como el shock anafilctico, tienen estimados de incidencia
similares comparado con otros medicamentos.
En el contexto del uso clnico la dipirona es un frmaco relevante para el manejo del dolor postoperatorio y
antiinflamatorio. No se encontraron eventos adversos de importancia o que comprometieran la vida.
Comparativamente la dipirona tiene igualo mayor efectividad que los otros AINES evaluados en los
diferentes escenarios clnicos.
Desafortunadamente la mayora de estudios revisados, aunque muestran un nivel de evidencia importante,
el tamao de la poblacin evaluada por lo general es pequea haciendo el riesgo de sesgos de tamao
muestral ms grandes. e
fiRillfflRM a 6 ~ aRmar la importancia de valorar a la dipirorta corno una molcul a que aun WIIlHIUd ::'lellUU
importante en el escenario clnico y que faltan pruebas concluyentes en cuanto a los riesgos de efectos
adversos severos o fatales que no se vieron en ningn estudio mencionado anteriormente. Se espera que
ese bache conceptual sea esclarecido con futuros estudios que incluyan tamaos poblacionales ms grandes
y estudios multicntricos bien elaborados.
Un ejemplo de uso racional de medicamentos es expuesto por el grupo de farmacovigilancia del Hospital
San Vicente de Paul en Medelln. Ellos formularon pautas para el manejo de la dipirona (dosis mxima 4 g
da en adultos y 20 mg/Kg da en nios; no emplearlo por ms de una semana; controlar funcin renal con
creatinina al inicio de la terapia y una semana despus y justificar el uso de dipirona por ms de una
semana) con lo cual lograron disminuir los eventos adversos ms relevantes (nunca fatales ni severos)
mencionados arriba y disminuyeron el consumo inapropiado y alto de este recurso.
La normalizacin de la temperatura con dipirona e ibuprofeno (82% y 78% respectivamente) fue
significativamente mayor que la del grupo de acetaminofen (68%, P=0.004) . Posterior a 4 a 6 horas a
temperatura en el grupo de dipirona fue significativamente menor que en los otros grupos demostrando
una mayor duracin del efecto. Los tres grupos muestran una tolerabilidad comparable.
En el caso especfico de pacientes peditricos, en los que la dipirona es frecuentemente usada, la
experiencia en Mjico revela que este medicamento es eficaz y de muy bajo riesgo. Los casos de efectos
secundarios importantes en pediatra generalmente se deben a mala administracin del medicamento,
especialmente por medicacin equivocada por parte de los padres.
EFECTOS ADVERSOS
Dentro de los efectos adversos ms comunes y documentados encontramos:
Anemia hemoltica y anemia aplstica.
Agranulocitosis.
Hipotensin.
Mareo y cefalea.
Nausea, vmito, irritacin gstrica y xerostoma.
Broncoespasmo.
Rash, urticaria, erupcin pnfigo, necrol isis epidrmica txica.
Shock anafilctico. '
Debido a sus connotaciones de seguridad se ha suspendido su comercio en Estados Unidos de Norteamrica
y el Reino Unido desde 1979 . Dentro de las reaccio.nes ms graves se encuentran las discrasias sanguneas,
siendo la agranulocitosis la ms temida. Uno de los pases que ms ha vigilado los desenlaces de efectos
adversos ha sido Mjico. La incidencia de agranulocitosis es muy baja. En la clnica de dolor del Hospital
General de Mjico, con una poblacin mensual de 1000 pacientes mes, no se ha observado ningn caso de
agranulocitosis en 25 aos. En el Hospital Regional Mrida del Instituto de Seguridad y Servicios Sociales
para los Trabaj adores del Estado (Mjico), se realiz un estudio entre 1994 y 1996 en donde se estudiaron
547.432 pacientes. Se observaron 3 casos de agranulocitosis, ninguno relacionado con el uso de dipirona.
No solo la dipirona causa agranulocitosis, una variedad muy grande de medicamentos la puede causar como
lo muestra la siguiente tabla:
Frmacos implicados en la ocurrencia de agranulocitosis
Analgsicos y antiinflamatorios no esteroideos:
Acetaminofen, aspirina, aminopirina, benoxaprofeno, diclofenaco, diflunisal, dipirona, fenoprofeno,
indometacina, ibuprofeno, naproxeno, fenilbutazona, piroxicam, sulindac, tenoxicam, tolmetina.
Antipsicticos, hipnticos, sedantes y antidepresivos:
Amoxapina, clomipramina, clorpromazina, clordiazepoxido, clozapina, diazepam, fluoxetina, haloperidol,
levopromazina, imipramina, indalpin, meprobamato, mianserina, olanzapina, fenotiazinas, risperidona,
tiaprida, ziprasidona.
Antiepilpticos:
Carbamazepina, etosuximida, fenitona, trimetadiona, cido valprico.
Antitiroideos:
Carbimazol, metiimazol, perclorato de potasio, ti cianato de potasio, propiltiouracilo.
Frmacos cardiovasculares:
aspirina, amiodarona, aprindina, bepridil, captopril , coumarinicos, dipiridamol, dioxina, flurbiprofeno,
furosemida, hidralazina, lisinopril, metildopa, nifedipino, fenindiona, procainamida, propafenona,
propranolol, quinidina, ramipril, espironolactona, diurticos tiazdicos, ticlopidina, vesnarinona.
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