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Imunidade Tumoral

6 Tipos de antgenos tumorais: 1.PRODUTOS DE GENES MUTADOS: a.Mutantes oncogenes celulares normais que so necessrios para a transformao e manuteno da malignidade. b.Produtos de genes mutados aleatoriamente, So processados pela a via de MHC I e MHCII. 2.PROTENAS CELULARES ORMAIS: a. Protenas normais que so altamente expressadas. Ex: Tirosinase no melanoma. Essas protenas so expressas em baixas concentraes em condies normais, e no conseguem ser reconhecidas pelo SI nem provocar tolerncia e Ags cancer/testculo, que so ptns expressas nos gamentas, trofoblastos e em muitos tipos de CA, mas no em tecidos somticos normais. 3.ANTG. DE VRUS ONCOGENICOS: a.So induzidos por vrus DNA esto entre os tumores mais imunognicos conhecidos, so processados pela a via MHC I(TCD8) e Vrus RNA humano bem definido capaz de causar tumor o vrus linfotropico da clula T humana tipo 1 (HTLV-1). 4. ANTGENOS ONCOFETAIS: a.So expressos no feto e em tumores, mas no em tecidos adultos; podem estar aumentados tambm em diversas condies inflamatrias e podem ser encontradas em baixas quantidades nos tecidos normais. Ex: CEA Antgenos Carcinoembrionrios (aumento na inflamao crnica intestinal e heptica) e AFP Alfafetoprotena (aumento na cirrose heptica). Podem ser usados como marcadores tumorais. 5. ANTGENOS GLICOLIPIDEOS E GLICOPROTENAS: Formas anormais de glicoptns e glicolipideos de superfcie so expressas em altos nveis e podem ser utilizados como marcadores diagnsticos e alvos das terapias. Ex: Gangliosdeos e Mucinas. 6.ANTGENOS DE DIFERENCIAO TECIDO-ESPECFICOS: Os tumores expresso molculas que esto normalmente presentes nas clulas de origem. So importantes como alvos potentes para a imunoterapia e identificao do tecido de origem dos tumores (Tirosinase). - Respostas Imunolgicas contra tumores:
1. FASE DE ELIMINAO

1. RESPOSTAS IMUNOLGICAS NATURAIS A TUMORES Clulas NK: Alguns tumores tm a reduo na expresso de MHC I. As cels NK destroem estas celulas tumorais. Pq o MHC1 fornece os sinais inibitrios pra cels NK, Expresso de fator de estimulao e ADCC dependente de anticorpo. Macrfagos: Podem ser ativados pelo reconhecimento direto de ags na superfcie tumoral ou pelo INF-produzido por cels T especficas para o tumor, Produzem TNF que induz trombose nos vasos sanguneos tumorais. 2. RESPOSTAS IMUNOLGICASD ADQUIRIDAS A TUMORES Linfcito T: O principal mecanismo de imunidade tumoral a destruio das cels tumorais pelo CTLs CD8+, destroem ptns virais ou mutadas associadas ao MHC-1. Anticorpos: Podem destruir por meio da ativao do complemento.

2.EQUILBRIO E EVASO: (Evaso do tumor: Imunogenicidade diminuda = edio do tumor). 1- Crescimento seletivo de variantes antgeno-negativas: possvel que durante a progresso do tumor os subclones muito imunognicos sejam eliminados e os menos imunognicos sejam selecionados; 2- Perda ou reduo da expresso de MHC: faz com que essas clulas possam escapar da resposta mediada pelos linfcitos T. No entanto, essas clulas podem desencadear uma resposta por linfcitos NK. 3- Ausncia de co-estmulo: apesar das clulas tumorais serem capazes de expressar antgenos peptdicos por MHC I, frequentemente no expressam molculas de co-estmulo. Isto impede no somente a sensibilizao, mas pode tambm tornar os linfcitos T anrgicos ou lev-los apoptose. 4- Mascaramento de antgenos: os antgenos de superfcie celular dos tumores podem ser ocultos ou mascarados do sistema imune por meio de molculas glicocalix e cido silico. Dessa forma, pode-se explicar

a maior expresso de glicocalix pelas clulas tumorais. 5- Apoptose de CTLs; alguns tumores, como melanoma e carcinomas hepatocelulares, expressam o ligante Fas. Dessa forma, quando esses tumores entram em contato com linfcitos T especficos eles se ligam ao receptor Fas de tais linfcitos, levando-os apoptose.

Imunoterapia para os tumores:


As terapias atuais contra o CA se baseiam em medicamentos que destroem as cels que se dividem ou bloqueiam a divisao celular, efeitos graves nas celulas normais em proliferao. Respostas imunolgicas a tumores podem ser especficas pra ags tumorais e no irao causar danos maior parte das celulas normais. Imunoterapia tratamento mais especfico, que visa potencializar a fraca RI contra os tumores (Imunidade ativa) ou administar acs ou cels T especficos para o tumor (imunidade passiva).

Imunodeficincias - Tipos de imunodeficincias: Primrias ou congnitas defeitos gnicos que causam aumento da susceptibilidade s infeces, comumente manifestada na primeira infncia. Secundrias ou adquiridas resultam de fatores extrnsecos: infeco, drogas, desnutrio, irradiao. Tipos de imunodeficincias primrias: Humoral; - Celular; - Combinada; - De clulas fagocitrias; - De complemento. Exemplos imunidade humoral: Doena Defeito Agamaglobulinemia - Na maturao inicial do linfcito B Deficincias de IgA e subclasses de IgG Na maturao terminal do linfcito B Imunodeficincia com aumento de IgM No switch das Ig Imunodeficincia varivel comum - Na sinalizao do linfcito T para o B Hipogamaglobulinemia Transitria da Infncia ou Agamaglobulinemia Fisiolgica Retardo na produo de IgG Exemplos de imunodeficincias relacionadas imunidade celular ou Combinadas: Doena Defeito Sndrome de DiGeorge - Hipoplasia Tmica Sndrome do linfcito nu - Deficincia da classe II do MHC Ataxia-telangiectasia - Reparo deficiente do DNA Imunodeficincia Combinada Grave SCID Ligada ao X: defeito na cadeia do receptor de IL-2. Deficincias Metablicas de Adenosinadesaminase e Nucleosdeofosforilase, Acmulos de metablitos.

Sndrome de Wiskott-Aldrich - Ligada ao X; defeito na protena de reorganizao citoesqueltica. Imunodeficincias relacionadas aos fagcitos: Doena Defeito Doena Granulomatosa Crnica - Na produo do nion superxido Sndrome do Leuccito Preguioso Deficincia das molculas de adeso Sndrome de Chediak-Higashi Transporte vesicular defeituoso Imunodeficincias relacionadas ao Complemento: Defeito Manifestao Via clssica - Deficincia de Imunocomplexos Inibidor de C1 - Angioedema Via alternativa - Inf. Piognicas recorrentes Via terminal C9 - Inf. Recorrentes por Neisseria Doena Granulomatosa Crnica Defeito na enzima oxidase fagoctica(Phox).