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Inflamao

(latim: inflammatio = INCNDIO, ATEAR FOGO)

Histrico
Celsius, 50 dC Virchow, XIX

Sinais cardinais:
Calor
Rubor Edema Dor Leso tecidual

SINAIS CLSSICOS DE INFLAMAO

COHNHEIM, J. (1839-1884): ALTERAES VASCULARES METCHNIKOFF, E. (1882): FAGOCITOSE

INFLAMAO???

Inflamao
Definio Reao complexa contra agente que gera inflamao tais como microrganismos e clulas danificadas, geralmente necrticas , que consiste de respostas vasculares, migrao e ativao de leuccitos e reaes sistmicas.

Est intimamente ligada ao processo de reparo que tem incio durante as fases iniciais da inflamao e termina aps a neutralizao do agente causador da inflamao. .

Quais os efetores do processo inflamatrio? Clulas? Mediadores?

Componentes da resposta inflamatria

Classificao do processo inflamatrio


Aguda: migrao de leuccitos (neutrfilos em segundos ou minutos, de curta durao; sada de fluido e protenas do plasma (edema) Crnica: longa durao; histologicamente associada a linfcitos e macrfagos; angiognese, fibrose e necrose tecidual.

Quais os agentes capazes de desencadear o processo inflamatrio?

Estmulos Inflamao Aguda


Infeces Trauma; Agentes fsicos ou qumicos (dano trmico, irradiao, substncias qumicas ambientais); Corpos estranhos (farpas, sutura); Reaes Imunes (reaes de hipersensibilidade)

Inflamao Aguda
Rpida resposta a um agente inflamatrio que serve para liberar mediadores para defesa do hospedeiro ao stio afetado. Componentes bsicos:

(1) Alteraes vasculares

(2) Eventos celulares: extravasamento celular e fagocitose;

(1) Alteraes Vasculares


Alteraes no fluxo e calibre vasculares

NO
Vasodilatao Histamina

(1) Alteraes Vasculares


PRINCIPAIS Mecanismos de aumento da permeabilidade vascular

Contrao endotelial
2

Leso direta
3

Leso (cl.)

(1) Alteraes Vasculares


Extravasamento (mediadores qumicos)

Bradicinina

(2) Eventos celulares: extravasamento celular e fagocitose

marginao

diapedese

quimiotaxia

Adeso

celular: molculas de adeso

PSGL-1 GLIC. L-SEL. 47 41

LFA-1(L2)

Mac-1(M2)

VLA-4(41)

47

P-selectin E-selectin PSGL-1? PNAd MAdCAM-1 VCAM-1

ICAM-2 ICAM-1 VCAM-1 MadCAM-1

Adeso celular: molculas de adeso

Molculas de adeso endoteliais/leucocitrias


Endotlio P-selectina Receptor do leuccito Sialil Lewis PSGL-1 E- selectina ICAM-1 VCAM-1 GlyCAM-1 Sialil- Lewis LFA-1, Mac-1 41 (VLA-4); 47 L- selectina Rolamento; adeso ao endotlio ativado Adeso; transmigrao Adeso Endereamento linfocitrio para vnulas especilaizadas Migrao atravs do endotlio Papel principal Rolamento

CD31 (PECAM)

CD31

Redistribuio das molculas

NEUTROFILIA

Sequncia de eventos histolgicos e esquemtico da inflamao aguda

Transmigrao

Leso tecidual

Inflamao aguda

Alteraes vasculares

Rolagem

Adeso

Transmigrao

Degradao tecidual ?

Metaloproteinases

Leso tecidual

Inflamao aguda

Alteraes vasculares

Rolagem

Adeso

Transmigrao

Metaloproteinases

Orientao para o foco inflamatrio?

Mediadores qumicos Caractersticas


(1) Originam-se no plasma e nas clulas; (2) Desenvolvem sua atividade biolgica atravs da ligao a receptores especficos celulares; (3) so capazes de estimular a liberao de mediadores por parte das prprias clulas-alvo;

Mediadores Qumicos da Inflamao

NO

Receptores acoplados protena G (GPCRs)

Quimiotaxia

Leso tecidual

Inflamao aguda

Alteraes vasculares

Rolagem

Adeso

Destruio do agente?

Transmigrao

Metaloproteinases

Chegada ao foco inflamatrio

Ativao Leucocitria

FAGOCITOSE MORTE DO PATGENO

Fagocitose
Substncias lisossomais: Proteinas catinicas Lisozima Lactoferrina, Enzimas proteolticas e hidrolticas Danos nas membranas microbianas Fragmentao do peptideoglicano Inibio da proliferao bacteriana Digesto dos microrganismos

RESUMO

Eventos no Processo Inflamatrio


Mastcito Macrfago Bactria

Sistema circulatrio (Vasos / Veias)

Eventos no Processo Inflamatrio


Mastcito

Fagocitose Macrfago Bactria

Tecido Inflamado

Produo Local de Mediadores Inflamatrios

L-selectina

Marginao

Rolamento

Sistema circulatrio (Vasos / Veias)

Eventos no Processo Inflamatrio


Mastcito

Fagocitose Macrfago Bactria

Tecido Inflamado

Produo Local de Mediadores Inflamatrios

L-selectina

CD11b/CD18

ICAM-1

Marginao

Rolamento

Adeso Firme

Sistema circulatrio (Vasos / Veias)

Eventos no Processo Inflamatrio


Mastcito

Fagocitose Macrfago Bactria

Tecido Inflamado

Neutrfilo

Produo Local de Mediadores Inflamatrios

L-selectina

CD11b/CD18

ICAM-1

Transmigrao Marginao Rolamento Adeso Firme Sistema circulatrio (Vasos / Veias)

Eventos Celulares no Processo Inflamatrio


Tecido Inflamado

Fagocitose

Bactria Apoptose Produo Local de Mediadores Inflamatrios

Quimiotaxia

L-selectina

CD11b/CD18

ICAM-1

Transmigrao Marginao Rolamento Adeso Firme Sistema circulatrio (Vasos / Veias)

Incio

Resoluo

Neutrfilos Exudao

0.5
Histamina Serotonina Bradicinina Complemento

6
TNF IL-1 IL8/KC LXs

24

48

72 h

Substncia P PAF PGs LTs

Adaptado de Lawrence et al 2002, Nature Rev. Immunol. 2:787-795

Incio

Resoluo

Neutrfilos Exudao

Apoptose

0.5
Histamina Serotonina Bradicinina Complemento

6
TNF IL-1 IL8/KC LXs

24
MCP1 IL-6

48

72 h

Substncia P PAF PGs LTs

Incio

Resoluo

Neutrfilos Exudao

Apoptose

Clulas Mononucleares

0.5
Histamina Serotonina Bradicinina Complemento

6
TNF IL-1 IL8/KC LXs

24
MCP1 IL-6

48
cyPGs BAX p53 TGF-1

72 h

Substncia P PAF PGs LTs

Resoluo da Inflamao
Eventos na resoluo da inflamao 1. Retorno a permeabilidade vascular normal 2. Drenagem do edema e protenas para os vasos linfticos 3. Pinocitose pelos macrfagos 4. Fagocitose de neutrfilos apoptticos 5. Fagocitose de debris necrticos 6. Morte dos macrfagos

Trmino da Inflamao Aguda

Patologias
Neutropenia. Sindrome de deficincia de adeso leucocitaria. Doena granulomatosa crnica.

LAD 1 - Leuccitos deficientes em 2-integrinas. Grande sensibilidade a infeces repetidas e srias. Cicatrizao prejudicada. Mortalidade elevada.

Antagonistas de selectinas em fase prclnica e clnica

Antagonistas de selectinas em fase pr-clnica e clnica