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Interaes Medicamentosas

Desenvolvimento de frmacos

http://ictq.com.br/portal/colunas-materias/72

O Grito - Edvard Munch

Interaes Medicamentosas
modificao que sofre a ao de um frmaco ou medicamento pela presena simultnea de outro ou outros medicamentos, substncias fisiolgicas ou substncias exgenas no medicamentosas no organismo .
http://1.bp.blogspot.com/IlVUP_IFi3g/TpL_Z9dcLoI/AAAAAAAAA1o/XRypb5M6xmU/s1600/medicamento+% 25C3%25A1lcool+alimento+planta+medicinal+transito.jpg

LINARES BORGES et al. Acta Farm. Bonaerense 21 (2) : p. 139-48, 2002

Interao Medicamentosa
um evento clnico em que os efeitos de um frmaco so alterados pela presena de outro frmaco, alimento, bebida ou algum agente qumico ambiental.
(HOEFLER, 2008)

Interao Medicamentosa
Medicamentos administrados concomitantemente: Podem agir de forma independente; Interagir entre si; Aumento ou diminuio do efeito teraputico ou txico de um ou de ambos; Desfecho pode ser perigoso quando promove o aumento da toxicidade de um frmaco.
(HOEFLER, 2008)

Interaes Medicamentosas
INTERAO FRMACO-FRMACO

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Associaes Medicamentosas
VANTAGENS
EFEITOS TERAPUTICOS

DESVANTAGENS
REAES ADVERSAS
AES DOS MEDICAMENTOS

TOXICIDADE DAS DROGAS

NOVAS DOENAS

Associao de Medicamentos
Principais Objetivos

Potencializao dos efeitos teraputicos; Diminuio dos efeitos colaterais; Diminuio de doses teraputicas; Preveno da resistncia; Proporcionar maior comodidade ao paciente.

Causas de Interaes Medicamentosas


Introduo de frmacos cada vez mais ativos
Prescrio de vrios frmacos simultaneamente (Polifarmcia). Automedicao

Interaes Medicamentosas
Fatores relacionados com o paciente
Estados patolgicos Funo renal Funo heptica Nvel srico de protenas Ph URINRIO Fatores alimentares Idade Alteraes na microbiota intestinal

Interaes Medicamentosas
Fatores relacionados com administrao dos frmacos Sequncia da administrao
Via de administrao Durao da terapia Dosagem

Tipos de Interaes Medicamentosas


FARMACUTICA
FARMACOCINTICA FARMACODINMICA

DE EFEITO

Interao Farmacutica
Incompatibilidade Farmacutica Inativao Precipitao
http://upimagens.com/imagens/354180Prolongador.JPG

Reaes qumicas que inativa o medicamento e impede a absoro

Interao Farmacutica
Incompatibilidade entre substncias
DIAZEPAN + SOLUES FISIOLGICAS: PRECIPITAO FENITOINA + SOLUES FISIOLGICAS : PRECIPITAO HEPARINA + HIDROCORTIZONA : INATIVA HEPARINA PENICILINA + HIDROCORTISONA : INATIVA PENICILINA

Interao Farmacutica
Incompatibilidade com material
Seringas, Catteres, Vidro, Plstico.

Interao Farmacutica
Incompatibilidade
Diluentes Estocagem Outros agentes

ESTABILIDADE

PERDA ATIVIDADE

PRODUTO TXICO

Interao Farmacocintica
ABSORO
DISTRIBUIO

METABOLISMO ELIMINAO

Interao Farmacocintica

ABSORO

Absoro
Envolvem mecanismos decorrentes de:
alteraes no esvaziamento gstrico modificaes na motilidade gastrointestinal formao de quelatos e precipitados, interferncia com transporte ativo ruptura de micelas lipdicas alterao do fluxo sanguneo portal efeito de primeira passagem heptico e intestinal

Absoro
efeito txico sobre a mucosa intestinal alterao de volume e composio (viscosidade das secrees digestivas: papel dos alimentos) efeitos diretos sobre a mucosa efeito sobre o metabolismo bacteriano do frmaco alterao na permeabilidade da membrana efeito do pH na dissoluo e ionizao de eletrlitos fracos efeito sobre a biodisponibilidade dos frmacos e efeitos sobre a circulao local

Interao Farmacocintica

Interao Farmacocintica

DISTRIBUIO

Distribuio
Aps a absoro o frmaco distribui-se para os tecidos intersticiais e intracelulares, dependente de fatores fisiolgicos e das propriedades fsicoqumicas dos frmacos. A distribuio do frmaco ocorre principalmente pelo sistema circulatrio, enquanto o sistema linftico contribui com um componente menor. Os rgos e os tecidos variam na sua capacidade de captar os diferentes frmacos, bem como na proporo de fluxo sanguneo sistmico que recebem.
(LAMATTINA; GOLAN, 2009; BUXTON; BENET, 2012)

Distribuio
Pequenas alteraes na frao ligada podem temporariamente dobrar ou triplicar a concentrao de droga livre no sangue, aumentando a atividade farmacolgica at que o reequilbrio ocorra.

A amplitude desta compensao vai depender da biotransformao da droga e/ou sua eliminao.

Interao Farmacocintica

METABOLISMO

Metabolismo
Metabolismo - so processos enzimaticamente catalisados capazes de produzir modificaes estruturais no frmaco, alterando atividade farmacolgica e velocidade de excreo. Principal sistema enzimtico envolvido no metabolismo dos frmacos compreende as enzimas microssomais hepticas, se destaca uma hemoprotena oxidativa (citocromo P450) e uma flavoprotena (NADPH).

Metabolismo
Objetivo - metablitos mais hidrossolveis eliminao e cessao da atividade farmacolgica, entretanto em alguns casos podem-se produzir metablitos ativos e txicos. (BUXTON; BENET, 2012) Os sistemas enzimticos, CYPS (isoformas do citocromo P450) envolvidos esto localizados principalmente no fgado. (BUXTON; BENET, 2012)

Metabolismo
Biotransformao - primeira fase do metabolismo (Fase 1)
Convertem o frmaco original em um metablito mais polar atravs de reaes de : oxidao reduo hidrlise

Conjugao - segunda fase do metabolismo (Fase 2)


formar conjugados ainda mais hidrossolveis para serem excretados - reaes de: glicuronidao sulfatao acilao metilao formao de aductos com glutatio

Metabolismo
Efeito de primeira passagem Quando da administrao oral de um frmaco, uma porcentagem significativa pode sofrer metabolismo no epitlio intestinal ou fgado, antes que o frmaco chegue circulao sistmica (efeito de primeira passagem), o que limita a disponibilidade desses frmacos (BUXTON;
BENET, 2012).

Metabolismo
Inibio Enzimtica Diminui a velocidade de produo de metablitos; Diminui a depurao total; Aumenta a meia vida do frmaco no soro; Aumenta as concentraes sricas do frmaco livre e total; Aumenta os efeitos farmacolgicos se os metablitos forem inativos

Metabolismo
Inibio Enzimtica Exposio aguda ao etanol Cloranfenicol e alguns outros antibiticos

Cimetidina
Dissulfiram Propoxifeno.

Metabolismo
Induo Enzimtica:
Aumenta a velocidade de biotransformao heptica dos frmacos;
Aumenta a velocidade de produo dos metablitos;

Aumenta a depurao heptica dos frmacos;


Diminui a meia-vida srica dos frmacos; Diminui as concentraes sricas do frmaco livre e total; Diminui os efeitos farmacolgicos, se os metablitos forem inativos.

Metabolismo
Induo Enzimtica: barbitricos ( por exemplo, fenobarbital), hidrocarbonetos da fumaa de cigarro,

carbamazepina,
ingesto crnica e excessiva de etanol , rifampicina.

Metabolismo
consequente do aumento ou da diminuio da velocidade de biotransformao de um ou de ambos os frmacos. Esto ligadas aos processos de induo ou inibio enzimtica de sistemas metabolizadores que podem acarretar alteraes na meia-vida plasmtica na sua concentrao de equilbrio no plasma.

Interao Farmacocintica

EXCREO

Excreo
Os frmacos so eliminados sem alterao ou na forma polar, mais hidrossolvel (metabolizado); O rim o principal rgo de excreo ; As fezes eliminam frmacos ingeridos por via oral que no foram absorvidos ou metablitos excretados pela bile ou secretados diretamente no trato gastrointestinal.

Excreo
Alguns frmacos so excretados pelo materno em pequenas quantidades, possuem importncia pelo efeito que provocar no lactente. A excreo pulmonar importante eliminar gases anestsicos. leite mas pode

para

Excreo

Na excreo renal, um dos principais mecanismos de eliminao de 25 a 30% (BUXTON; BENET, 2012), os frmacos podem ser filtrados no glomrulo renal, secretados no tbulo proximal (ativa), reabsorvidos a partir da luz tubular e transportados de volta ao sangue, e excretados na urina. (LAMATTINA; GOLAN, 2009).

Mecanismos das Interaes Farmacocinticas Na absoro


Alterao no pH gastrintestinal. Adsoro, quelao e outros mecanismos de formao de complexos. Alterao na motilidade gastrintestinal. M absoro causada por frmacos. Competio na ligao a protenas plasmticas. Hemodiluio com diminuio de protenas plasmticas. Induo enzimtica (por barbituratos, carbamazepina, glutetimida, fenitona, primidona, rifampicina e tabaco). Inibio enzimtica (alopurinol, cloranfenicol, cimetidina, ciprofloxacino, dextropropoxifeno, dissulfiram, eritromicina, fluconazol, fluoxetina, isoniazida, cetoconazol, metronidazol, fenilbutazona e verapamil). Alterao no pH urinrio. Alterao na secreo tubular renal. Alterao no fluxo sanguneo renal Alterao em excreo biliar e ciclo ntero-heptico. (HOEFLER, 2008)

Na distribuio Na biotransformao

Na excreo

Exemplos de Interaes Farmacocinticas ( Adaptado de MS,2012)


Processo Agente precipitante
Sais de alumnio, clcio, magnsio e ferro Sais de ferro Sais de zinco Metoclopramida Rifampicina, ampicilina, tetraciclina, sulfas, cefalotina e cefalexina

Agente afetado
tetraciclina micofenolato mofetila vitamina A paracetamol contraceptivos orais

Mecanismo proposto
quelao, diminuio da ao antimicrobiana (no determinado) (no determinado) acelerao do esvaziamento gstrico alterao de microbiota e menor absoro, com falha na contracepo

Absoro

Distribuio

cido acetilsaliclico Sulfonamidas Epinefrina

naproxeno tolbutamida anestsicos locais

competio pelas protenas plasmticas vasoconstrio, preservao anestsica

Processo

Agente precipitante
Barbitricos Suco de pomelo (grapefruit)

Agente afetado
varfarina, antidepressivos albendazol, antagonistas do clcio, ciclosporina, hipolipemiantes, sildenafila, benzodiazepnicos

Mecanismo proposto
Induo Enzimtica Induo Enzimtica

Biotransformao

Carbamazepina Tabaco Alopurinol Dissulfiram

fenitona teofilina azatioprina lcool etlico, metadona, claritromicina

induo enzimtica induo enzimtica inibio enzimtica metabolismo diminudo

Metronidazol Isoniazida Cimetidina

lcool contraceptivos orais propranolol, quinidina, teofilina, fenobarbital, carbamazepina, varfarina imipramina, triptanas

metabolismo diminudo induo enzimtica induo enzimtica

Processo

Agente precipitante Propofol Ciprofloxacino Nefazodona Rifampicina, rifabutina

Agente afetado alfentanila glibenclamida, teofilina loratadina varfarina, contraceptivos orais, ciclosporina, teofilina, glicocorticoides, cetoconazol, itraconazol, quinidina, nifedipino, midazolam, digoxina, digitoxina, verapamil, inibidores de protease, zidovudina

Mecanismo proposto retardo na depurao Inibio enzimtica inibio enzimtica induo enzimtica (para todos)

Biotransformao

Processo

Agente precipitante Bicarbonato de sdio

Agente afetado barbitricos, cido acetilsaliclico

Mecanismo proposto aumento de excreo por alcalinizao urinria aumento de excreo retardo na excreo reduo de excreo aumento na reabsoro tubular

Excreo

Diurticos osmticos Probenecida Tiazidas Inibidores da ECA

ltio penicilinas ltio ltio

Interao Farmacodinmica
So as interaes que ocorrem no stio receptor, pr-receptor e psreceptor, sendo conhecidas como interaes agonistas e antagonistas, embora se desconhea o real mecanismo desencadeante da interao na maioria dos casos.

Interao Farmacodinmica
Locais de ao

Enzimas Molculas transportadoras Canais inicos Receptores DNA Matriz ssea


(PENILDON SILVA, 2010)

Interaes Farmacodinmicas
Decorrem do efeito sinrgico ou antagnico entre frmacos no stio de ao da atividade biolgica (receptores, enzimas), alterando a ao de um ou ambos os medicamentos Frmaco pode aumentar o efeito de um agonista: por estimular a ativao do seu receptor (sinergismo) por inibir enzimas que o inativam no seu local de ao Frmaco pode diminuir o efeito (antagonismo) Competio e bloqueio do mesmo receptor, tendo o antagonista maior afinidade e nenhuma atividade intrnsica

Interao Farmacodinmica
Modelo Chave-fechadura

Interao Farmacodinmica
Antagonismo

Interao sintpica
Compete pelo mesmo sitio de ligao do receptor

Antagonismo alostrico
Interao com outros stios do receptor

Antagonismo qumico
Combinao com o agonista

Antagonismo funcional
Inibio indireta dos efeitos celulares ou fisiolgicos do agonista
(BLUMENTHAL; GARRISON, 2012)

Interao Farmacodinmica
Antagonismo

Competitivo
Ligao fracas reversveis

No competitivo
Ligaes fortes (covalente) - irreversveis

Interao Farmacodinmica
Interao Frmaco-Receptor

(ROSE; GOLAN, 2009)

Interao Farmacodinmica
Resumindo

(ROSE; GOLAN, 2009)

Interao Farmacodinmica
Estas interaes podem envolver:
1. Receptores; 2. Mecanismos celulares; 3. Alteraes no meio celular; 4. Neutralizaes qumicas.

INTERAES MEDICAMENTOSAS Interao Farmacodinmica

Sinergismo Antagonismo

Interao Farmacodinmica
SINERGISMO
Quando as aes e relaes entre os membros de um mesmo grupo farmacolgico ou entre grupos farmacolgicos diferentes se processam na mesma direo. ( DIPIRONA + AAS)
Frmaco A
Frmaco B

EFEITO

Interao Farmacodinmica
SINERGISMO
ADIO FRMACOS AGEM POR MECANISMOS SEMELHANTES. EX. DIPIRONA + AAS

SOMAO FRMACOS AGEM POR MECANISMOS DIFERENTES. EX. AAS + CODENA


POTENCIAO O EFEITO FINAL MAIOR QUE A SOMA DOS EFEITOS, GERALMENTE POR MECANISMOS DIFERENTES. EX. IMAO + TIRAMINA

Interao Farmacodinmica
ANTAGONISMO
Quando as aes e relaes entre os membros de um mesmo grupo farmacolgico ou entre grupos farmacolgicos diferentes se processam em direes contrrias.
Frmaco A
EFEITO

Frmaco B

Interao Farmacodinmica
ANTAGONISMO FARMACOLGICO: DOIS FRMAOCS AGEM NO MESMO LOCAL COM AES DIFERENTES (EX. EXPECTORANTE E ANTITUSSGENO) ANTAGONISMO FISIOLGICO: DOIS FRMACOS EXIBEM EFEITOS OPOSTOS POR MECANISMOS INDEPENDENTES (EX. VASODILATADORES E VASOCONSTRITORES) ANTAGONISMO QUMICO: SUBSTNCIAS REAGEM ENTRE SI (EX. VERSENATO DE SDIO + CHUMBO) ANTAGONISMO FSICO: DUAS SUBSTNCIAS INTERAGEM SEM REAGIR (EX. ESTRICNINA + CARVO ATIVO)

Interaes Farmacodinmicas
Ex. Interao sinrgica: Sulfametoxazol + Trimetropima aumento do espectro antibacteriano. Antagonismo: Naloxone + opiides bloqueio da toxicidade dos opiides (superdosagem de opiides depresso respiratria fatal)

(HOEFLER, 2008)

Exemplos de Interaes Farmacodinmicas


Agente Precipitante Agente Afetado
trimetoprima sulfametoxazol

Interao Resultante
Sinergismo

Mecanismo Proposto
Atuao em etapas diferentes da mesma rota metablica

aminoglicosdeos
neostigmina naloxona flumazenil ondansetrona

pancurnio
suxametnio morfina benzodiazepnicos tramadol

Sinergismo
Sinergismo Antagonismo Antagonismo Antagonismo

Sensibilizao do Receptor
Inibio de enzimas inativadoras Competio por receptor Competio por receptor Bloqueio de receptor

Interaes de Efeito
Ocorrem quando dois ou mais frmacos em uso concomitante tem aes farmacolgicas similares ou opostas, atuando em stios e por mecanismos diferentes. Podem produzir sinergismos ou antagonismos sem modificar a farmacocintica ou o mecanismo de ao.

Ex.
Potencializao do efeito sedativo dos hipnticos e antihistamnicos pelo etanol. Fentolamina e as fenotiazinas (clorpromazina) bloqueiam a ao da noradrenalina sobre os receptores alfa-adrenrgicos nos vasos sanguneos.
(MINISTRIO DA SADE, 2012)

Medicamentos Psicotrpicos
Ocorrncia de interaes medicamentosas e suas implicaes teraputicas neste grupo de medicamentos despertam interesse por vrios motivos:
Utilizao da

polifarmcia ou associao de medicamentos;

Uso prolongado; distrbios neuropsquicos no excluem o aparecimento de outras doenas intercorrentes agudas ou crnicas aumento do n de prescries de psicotrpicos.

Tratamento medicamentoso de distrbios neurolgicos e psiquitricos pode ser:


-Crnico -Preventivo ou de manuteno

Principal Objetivo:
-Garantia da

continuidade do efeito teraputico

-Bem estar do paciente

Tratamentos crnicos:
So poucos que, por tempo prolongado, conseguem manter constantes as condies teraputicas. Fatores responsveis pela alterao da teraputica crnica A melhora ou piora do paciente, a modificao da dose, a posologia, e o tempo de uso, aparecimento de novos sintomas e exacerbao dos j existentes e a substituio ou incluso de outros medicamentos.

Podem levar:
Uso abusivo e automedicao sem orientao Interaes medicamentosas Graves reaes adversas

Classificao
Psicofrmacos :
Os principais grupos so classificados em grupos teraputicos de acordo com seus efeitos neuropsquicos principais. So eles: Ansiolticos Hipnticos

Neurolpticos (Antipsicticos)
Antidepressivos Anticonvulsivantes

Frmacos utilizados para o tratamento da ansiedade e dos distrbios do sono

ANSIEDADE PATOLGICA
ANSIEDADE: reclamaes verbais e queixas freqentes efeitos somticos com taquicardia , sudorese , distrbios gastrintestinais interferncia com a atividade normal, com frequentes interrupes nas tarefas, e precipitaes nas atitudes angstia

fobias: acrofobia (altura), nictofobia (escurido) , claustrofobia (lugares fechados), agorafobia (ambientes pblicos) fobia social pnico depresso ansiosa estresse ps-traumtico transtorno obsessivo-compulsivo ( TOC)

OUTRAS MANIFESTAES CORRELATAS

SONO
estado de inconscincia, em que o indivduo pode ser despertado. sua falta prejudica a sade: sistema imunolgico, funcionamento do SNC, aprendizado, e crescimento celular.

SONO
TOTAL DE HORAS : 7 9 horas dirias CINCO ESTGIOS
1 - 4 = NREM 5 = REM

50% no estgio 2 (sono repousante profundo) 20% no REM c/ atividade cortical Ciclo completo 1 hora e 30 minutos.

INSNIA
No uma doena e sim um sintoma Pode ocorrer em diferentes fases do sono:
Incio Despertar (terminal) Interrupes

Idosos
menor durao maior nmero de interrupes no sono

Recm-nascidos
maior durao menor nmero de interrupes no sono

INSNIA
Sintomas fadiga irritabilidade perda da memria Classificao
TRANSITRIA: circunstancial CURTA DURAO : 1 > 6 semanas CRNICA : > 6 semanas

INSNIA: PRINCIPAIS CAUSAS


estresse, depresso, ansiedade, dores ocasionais ou crnicas, efeitos colaterais de frmacos, uso de cafena e lcool, alteraes no ciclo circadiano, alteraes comportamentais, alteraes fisiolgicas e patolgicas.

INSNIA
COMO PREVENIR: horrio constante: dormir/acordar relaxado e tranqilo ao deitar mesmo local e banho quente exerccios regulares Evitar:
dormir excessivo sonecas diurnas caf, lcool, fumo, refeies pesadas

Mioclonia noturna (movimentos involuntrios dos membros


principalmente as pernas durante o sono).

OUTROS DISTRBIOS DO SONO

Apnia do sono (obstruo das vias respiratrias durante o sono, que inibe
a passagem de ar por pelo menos 10 segundos mais de 5 vezes durante o perodo de sono).

Sonambulismo (transtorno comportamental do sono, durante o qual a


pessoa pode desenvolver habilidades motoras simples ou complexas andar, comer, urinar- , enquanto permanece inconsciente).

Narcolepsia ( uma doena que se caracteriza por uma sonolncia diurna


excessiva, muitas vezes incontrolvel, que provoca episdios de sono sbito).

Terror noturno (distrbio caracterizado por episdios de pnico no decorrer


da noite. Geralmente acomente crianas de 1 a 5 anos, onde criana se comporta como se estivesse em perigo, com gritos, corao acelerado e feio aterrorizadora).

ANSIEDADE E INSNIA
FARMACOTERAPIA: benzodiazepnicos no benzodiazepnicos agonistas serotonrgicos barbitricos antidepressivos Melatonina (sintetizada partir do triptofano, hormnio que influencia
a regulao do sono e que produzida naturalmente pelo organismo quando anoitece em resposta ao escuro da noite, ou seja, em um ambiente escuro e calmo, os nveis de melatonina do organismo aumentam, causando o sono).

BENZODIAZEPNICOS
1961- Diazepam:
Benzodiazepnicos com ao predominante ansioltica:
Clordiazepxido (Psicosedin) diazepam (Dienpax) (Valium) (Kiatrium) clonazepam (Rivotril) bromazepam (Lexotan) alprazolam (Frontal) clobazam (Frisium) (Urbanil) lorazepam (Lorax)

BENZODIAZEPNICOS
Benzodiazepnicos com ao predominante hipntica:
Flurazepam (Dalmadorm) flunitrazepam (Rohypnol) midazolam (Dormonid) nitrazepam (Sonebon) (Nitrazepol) (Sonotrat). O clordiazepxido, por via oral, possui ao prolongada (um a trs dias), tambm usado como medicao pr-anestsica e no tratamento agudo da sndrome de abstinncia do lcool.

EFEITOS FARMACOTERAPUTICOS
Reduo da ansiedade Reduo da agressividade Sedao Induo do sono (manuteno) Reduo do tnus muscular Efeito anticonvulsivante

Principais Reaes Adversas (RAM) dos Ansiolticos


Sedao

Letargia Cansao

Diminuio da disposio fsica e mental


Tolerncia Dependncia

Sndrome de abstinncia

FARMACOCINTICA X CLASSIFICAO
Bem absorvidos por via oral, Pico de concentrao plasmtica: 1 hora Durao do efeito varivel em funo do metablito formado:
curta durao : (6 horas) - midazolam mdia durao : (12 horas) alprazolam longa durao : (40 horas) - diazepam

FARMACOCINTICA
Tempo de absoro mdio: 30 minutos
depende da forma farmacutica

Ligao a proteinas plasmticas: 90% Biotransformao heptica: CYP3A4

Clordiazepxido

Diazepam

Prazepam

Clorazepato (inativo)

Desmetilclordiazepxido*

Demoxepam

Desmetildiazepam Oxazepam

Alprazolam Triazolam

Hidroxietilflurazepam

conjugao Excreo urinria

Alfa-hidroxi metablitos * Lorazepam

Flurazepam
Desalquilflurazepam (Verde - frmaco; * metablito ativo)

MECANISMO DE AO
Atuam em stios alostricos ( unidade alfa ) dos receptores GABA-A no SNC, facilitando abertura de canais de ons Cl- (inibitrios). No atuam na ausncia de GABA. Variantes da unidade alfa do receptor seriam responsveis pelos diferentes efeitos dos BDZ (ansioltico, hipntico, anticonvulsivante,etc.).

Receptor GABArgico
ClClClClClGABA

Extra-celular

Intra-celular
benzodiazepnicos
Cl Cl-

ClClGABA

Benzodiazepnicos

Cl-

Cl-

No Benzodiazepnicos:
Buspirona (Buspar) tem grande afinidade por receptores 5 HT-1A localizados em regies do crebro que recebem projees dos ncleos da rafe. Atuam em receptores pr-sinpticos, inibindo a liberao de 5HT. Efeito ansioltico demoram alguns dias. No produzem sedao ou incoordenao.

Agonistas de receptores serotonrgicos

BUSPIRONA
No apresenta aes antiepilptica, nem dependncia e tolerncia cruzada com outros ansiolticos. No atuam na sndrome do pnico ou outras fobias. teis em pacientes com ansiedade fraca ou moderada.

Outras indicaes teraputicas dos BDZ


Pr-anestsico : BDZ de curta durao Tratamento da ansiedade : BDZ de longa durao Indutor do sono: BDZ de curta durao Insnia matutina: BDZ de mdia durao Sndrome de abstinncia : BDZ longa durao

PRINCIPAIS USOS
midazolam Pr-anestsico Intraoperativa Convulses de qualquer origem Rapidamente inativado Desenvolve tolerncia Longa durao

clonazepam diazepam

clordiazepxido Tratamento da diazepam ansiedade

Principais Interaes com Ansiolticos


Frmaco A
Ansiolticos

Frmaco B
Anticidos (Al; Mg) digoxina
AAS, fenilbutazona, heparina, tolbutamida, sulfonamidas bacterianas

Efeito
Diminuio da abs e [ ] srica dos ansiolticos; diminuio da eficcia dos ansiolticos Aumento da [ ] srica da digoxina; aumento do risco de arritmias cardacas Aumento da sedao e do risco e depresso respiratria

Mecanismo
Aumento do pH gstrico, diminuio da solubilidade Desconhecido

diazepam Ansiolticos
(BDZ)

Deslocamento dos ansiolticos do complexo protico srico, aumento da frao livre dos ansiolticos

Principais Interaes com Ansiolticos


Frmaco A
Ansiolticos
(BDZ)

Frmaco B
cetoconazol, fluvoxamina, itraconazol, nefazodona

Efeito
Aumento da sedao e risco de depresso central/disfasia

Mecanismo
Inibico da velocidade de biotransformao (oxidao), aumento da [ ] srica dos ansiolticos que sofrem este tipo de biotransformo. Ex.: (bromazepam, clordiazepxido, flurazepam) Inibico da velocidade de biotransformao (hidroxilao e desalquilao), diminuio da excreo dos ansiolticos Diminuio da velocidade de biotransformao e aumento da t 1/2 dos ansiolticos

Ansiolticos (BDZ)
bromazepam/ clonazepam

cimetidina/ ranitidina

Aumento do risco de depresso central

propranolol

Aumento da sedao e risco de ataxia/fraqueza

Principais Interaes com Ansiolticos


Frmaco A
clonazepam clonazepam

Frmaco B
desipramina (ATC) fenitona

Efeito
Diminuio da [ ] srica da desipramina; diminuio da eficcia antidepressiva Diminuio da [ ] srica de ambos

Mecanismo
Induo do CYP pelo clonazepam
Aumento da velocidade de biotransformao de ambos

clonazepam

fenobarbital

Diminuio da [ ] srica, aumento da excreo renal e diminuio da t 1/2 do clonazepam

Induo do CYP pelo fenobarbital

clonazepam/ nitrazepam

Anticoncepcio - Aumento da sedao e do risco de depresso nais orais


central/disfasia

Diminuio da velocidade de biotranformao dos ansiolticos

Principais Interaes com Ansiolticos


Frmaco A
clonazepam

Frmaco B
amiodarona

Efeito
Aumento do risco de RAM do clonazepam (disfasia, enurese, confuso)
Diminuio da excreo renal, aumento da t 1/2 e aumento do risco de RAM do lorazepam

Mecanismo
Desconhecido

lorazepam

cido valprico/ probenicida

Diminuio da velocidade de de biotransformao do lorazepam por inibio do CYP pelo cido valprico/probenicida Diminuio da excreo renal do diazepam

diazepam

fluvoxamina (ISRS) Kawa Kawa Piper methysticum

Aumento da biodisponibilidade do diazepam

alprazolam

Aumento da sedao

Efeito aditivo

Principais Interaes com Ansiolticos


Frmaco A
(BDZ)

Frmaco B
(opioide) fentanila

Efeito
Aumento do risco de colapso respiratrio e cardiovascular Diminuio da resistncia vascular perifrica, hipotenso Diminuio da sedao

Mecanismo
Efeito aditivo

Ansiolticos buprenorfina Ansiolticos


(BDZ)

Diminuio da [ ] srica dos neurotransmisssores do simptico (catecolaminas) Bloqueio de receptores adenosinrgicos (antagonismo farmacolgico)

Ansiolticos teofilina
(BDZ)

Principais Interaes com Ansiolticos


Frmaco A
Ansiolticos BDZ Ansiolticos BDZ Ansiolticos BDZ Ansiolticos BDZ

Frmaco B

Efeito

Mecanismo
Inibio do CYP pelos antivirais

amprenavir, efavirenz, Aumento do risco de sedao indinavir, nelfinavir, prolongada e confuso ritonavir, saquinavir mental

Antibacterianos macroldeos dissulfiram

Aumento da [ ] srica dos ansiolticos; aumento do risco de ataxia, letargia e depresso central Diminuio da excreo renal e aumento da t 1/2 dos ansiolticos; aumento do risco de depresso central Aumento da [ ] srica e t 1/2 dos ansiolticos; prolongamento do efeito dos ansiolticos

Inibio do CYP pelos antibacterianos

Diminuio da velocidade de biotransformao dos ansiolticos Inibio do CYP pelo verapamil e diltiazem

verapamil/ diltiazem

Principais Interaes com Ansiolticos


Frmaco A
Ansiolticos
BDZ

Frmaco B
fluoxetina

Efeito
Diminuio da [ ] srica dos ansiolticos; diminuio da atividade psicomotora

Mecanismo
Inibio do CYP pela fluoxetina

Ansiolticos
BDZ

isoniazida
(antituberculoso)

Aumento da t 1/2 dos ansiolticos; prolongamento do efeito dos ansiolticos Aumento do risco de ataxia/fraqueza

Inibio do CYP pela isoniazida

Ansiolticos
BDZ

omeprazol

Inibio enzimtica pelo omeprazol

Ansiolticos
BDZ

rifampicina

Diminuio da [ ] srica dos ansiolticos; diminuio da eficcia dos ansiolticos

Inibio do CYP pelo antibacteriano

BARBITRICOS (Hipnticos)
At 1960 eram os sedativos-hipnticos mais utilizados. Profundos depressores do SNC inclusive do centro respiratrio ; efeitos variam de : sedao, hipnose , anticonvulsivante, anestsico geral , coma farmacolgico.

BARBITURICOS - CLASSIFICAO ESTRUTURA QUMICA


Ao prolongada ( metilao 1) : ( 24hs. ) fenobarbital , mefobarbital Ao intermediria :(tomos Carbono em 5) (12hs.) pentobarbital , secobarbital Ao curta : ( S ) tiopental ( 3hs. )

BARBITRICOS: FARMACOCINTICA
Administrao oral (i.v. anestesia) . cidos fracos absorvidos no estmago . Ligao a protenas (albumina) x AAS . Lipossolubilidade com redistribuio . Metabolismo heptico, rins e pulmes. Tolerncia metablica.

BARBITRICOS MECANISMO DE AO
Promovem a hiperpolarizao neuronal, ou seja,
potencializa a inibio sinptica, causando

diminuio da liberao de neurotransmissores excitatrios. (norepenefrina, dopamina, acetilcolina e serotonina)

PRINCIPAIS EFEITOS
Analgsico ( abandonado) Anti-convulsivante Hipntico Anestsico Sedativo

BARBITRICOS: EFEITOS ADVERSOS


Efeito residual : ressaca (cansao, sonolncia, irritabilidade, amnsia). Efeitos paradoxais: agitao e confuso. Tolerncia e dependncia Sndrome de abstinncia severa. Impotncia Distbios menstruais Hipersensibilidade (asmticos) Depresso respiratria

Principais Interaes com Barbitricos


Frmaco A Frmaco B Efeito
Diminuio da abs e [ ] srica dos barbitricos; diminuio da eficcia hipntica

Mecanismo
Aumento do pH gstrico, diminuio da solubilidade

Hipnticos Anticidos barbitricos e (Al; Mg) Hipnticos benzodiazepnic os Hipnticos Barbitricos carvo ativado

Diminuio da abs e [ Adsoro ] srica dos (antagonismo barbitricos; fsico) diminuio da eficcia hipntica Diminuio da abs e [ Complexao ] srica do fenobarbital. Diminuio da eficcia

fenobarbital

Colestipol/ colestiramina

Principais Interaes com Barbitricos


Frmaco A
Hipnticos Barbitricos

Frmaco B
Beta bloquedores

Efeito
Diminuio da eficcia dos beta bloqueadores

Mecanismo
Aumento da velocidade de biotransformao dos beta bloqueadores por induo enzimtica; diminuio da biodisponibilidade dos beta bloqueadores Aumento da velocidade de biotranformao dos anticoagulantes por induo enzimtica Aumento da velocidade de biotransformao dos anticoncepcionais por induo enzimtica Aumento da velocidade de biotransformao dos antidepressivos (induo enzimtica), somao na RAM.

Hipnticos Barbitricos

Anticoagulantes orais

Diminuio do efeito hipoprotrombinmico; diminuio da eficcia dos anticoagulantes Diminuio da eficcia contraceptiva; aumento do risco de irregularidades menstruais Diminuio da eficcia dos antidepressivos

Hipnticos Barbitricos

Anticoncepcio-nais orais

Hipnticos Barbitricos

Antidepressivos tricclicos

Principais Interaes com Barbitricos


Frmaco A
Hipnticos barbitricos

Frmaco B
cido valprico

Efeito
Aumento do risco de RAM

Mecanismo
Diminuio da velocidade de biotransformao dos hipnticos por inibio enzimtica; aumento da velocidade de biotransformao do cido valprico por induo enzimtica Aumento da velocidade de biotransformao dos corticosterides (induo enzimtica); diminuio da [ ] srica dos corticosterides Aumento da velocidade de biotransformao da bupropiona (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao da ciclofosfamida (induo enzimtica)

Hipnticos barbitricos

Corticosterides

Diminuio da eficcia dos corticosterides

Hipnticos barbitricos

bupropiona (AD Atpico)

Diminuio da eficcia antidepressiva

Hipnticos barbitricos

ciclofosfamida

Diminuio da eficcia imunossupressora/antineoplsic a

Principais Interaes com Barbitricos


Frmaco A Hipnticos barbitricos Frmaco B cloranfenicol Efeito Mecanismo Diminuio da [ ] srica Alterao na do cloranfenicol; biotranformao de aumento da [ ] srica ambos dos hipnticos Diminuio da eficcia antipsictica Aumento da velocidade de biotransformao da clorpromazina por induo do CYP Aumento da velocidade de biotransformao do clonazepam por induo enzimtica Induo do CYP pelos hipnticos

Hipnticos barbitricos

clorpromazina

Hipnticos barbitricos

clonazepam

Aumento da excreo renal; diminuio da t1/2 do clonazepam

Hipnticos barbitricos

clozapina (neurolptico)

Descontrole da psicose; diminuio da [ ] srica da clozapina

Principais Interaes com Barbitricos


Frmaco A Hipnticos barbitricos Hipnticos barbitricos Hipnticos barbitricos Hipnticos barbitricos Frmaco B
digitoxina

Efeito
Diminuio da [ ] srica da digitoxina

Mecanismo
Aumento da velocidade de biotransformao da digitoxina (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao da doxiciclina (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao da etossuximida (induo enzimtica) Aumento ou diminuio da velocidade de biotransformao da fenitona (induo ou inibio enzimtica)

doxiciclina

diminuio da t1/2 da doxiciclina; diminuio da eficcia antibacteriana

etossuximida

diminuio da t1/2 da doxiciclina


Aumento ou diminuio da [ ] srica da fenitona

fenitona

Principais Interaes com Barbitricos


Frmaco A Hipnticos barbitricos
Hipnticos barbitricos Hipnticos barbitricos Hipnticos barbitricos

Frmaco B
fenilbutazona

Efeito
diminuio da t1/2 da fenilbutazona
Diminuio das [ ] sricas do itraconazol/metronidazol

Mecanismo
Aumento da velocidade de biotransformao da fenilbutazona (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao do itraconazol/metronidaz ol (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao dos antihipertensivos (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao do antihipertensivo (induo enzimtica)

itraconazol/ metronidazol

felodipino/ nemodipino losartana

Diminuio das [ ] sricas do felodipino/nemodipino

Diminuio das [ ] srica da losartana

Principais Interaes com Barbitricos


Frmaco A
Hipnticos barbitricos

Frmaco B
indinavir/nelfinavir

Efeito
Diminuio das [ ] sricas dos antivirais

Mecanismo
Aumento da velocidade de biotransformao dos antivirais (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao do anestsico geral (induo enzimtica); aumento da [ ] de metablitos nefrotxicos Aumento da velocidade de biotransformao do anti-histamnico (induo enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao dos hipnticos (induo enzimtica)

metoxiflurano Hipnticos barbitricos (anestsico inalante)

Aumento do risco de nefrotoxicidade

prometazina Hipnticos barbitricos rifampicina Hipnticos barbitricos

Diminuio da [ ] srica da prometazina

Diminuio da [ ] srica dos hipnticos

Principais Interaes com Barbitricos


Frmaco A Hipnticos barbitricos Frmaco B sevoflurano Efeito Aumento da [ ] srica de fluoreto Mecanismo Diminuio da velocidade de biotransformao do anestsico geral (inibio enzimtica) Aumento da velocidade de biotransformao do broncodilatador (induo enzimtica); Aumento da velocidade de biotransformao do antidepressivo (induo enzimtica)

Hipnticos barbitricos

teofilina (antiasmtico)

Diminuio da [ ] srica da teofilina

Hipnticos barbitricos

venlafaxina (ISRS e NE)

Diminuio da [ ] srica da venlafaxina

Esquizofrenia
Origem Obscura Fatores genticos: 10% parentes de 1 grau Fatores ambientais (precoces no desenvolvimento): Infeco por vrus maternos. Associada a um distrbio do neurodesenvolvimento no crtex cerebral. Ocorre nos primeiros meses de desenvolvimento pr natal.

Teorias Neuroqumicas da Esquizofrenia


Teoria da Dopamina: Aumento dos nveis de Dopamina no SNC Teoria do Glutamato: (mais consistente hoje) Esquizofrenia - Baixos nveis de Glutamato no SNC Antagonistas NMDA (cetamina): efeitos psicticos Reduo da [ ] de Glutamato e na densidade de seus receptores em crebros de esquizofrnicos ps morte.

Outras Teorias: 5HT e NE

Sintomas positivos e negativos da esquizofrenia


A diviso dos sintomas psicticos em positivos e negativos tem por finalidade dizer de maneira objetiva o estado do paciente. Tendo como ponto de referncia a normalidade, os sintomas positivos so aqueles que no deveriam estar presentes como as alucinaes, e os negativos aqueles que deveriam estar presentes mas esto ausentes, como o estado de nimo, a capacidade de planejamento e execuo, por exemplo. Portanto sintomas positivos no so bons sinais, nem os sintomas negativos so piores que os positivos.

Positivos
Alucinaes - as mais comuns nos esquizofrnicos so as auditivas. O paciente
geralmente ouve vozes depreciativas que o humilham, xingam, ordenam atos que os pacientes reprovam, ameaam, conversam entre si falando mal do prprio paciente. Pode ser sempre a mesma voz, podem ser de vrias pessoas podem ser vozes de pessoas conhecidas ou desconhecidas, podem ser murmrios e incompreensveis, ou claras e compreensveis. Da mesma maneira que qualquer pessoa se aborrece em ouvir tais coisas, os pacientes tambm se afligem com o contedo do que ouvem, ainda mais por no

conseguirem fugir das vozes. Alucinaes visuais so raras na esquizofrenia, sempre que
surgem devem pr em dvida o diagnstico, favorecendo perturbaes orgnicas do crebro.

Delrios
Os delrios de longe mais comuns na esquizofrenia so os persecutrios. So as ideias falsas que os pacientes tm de que esto sendo perseguidos, que querem mat-lo ou fazer-lhe algum mal. Os delrios podem tambm ser bizarros como achar que est sendo controlado por extraterrestres que enviam ondas de rdio para o seu crebro. O delrio de identidade (achar que outra pessoa) a marca tpica do doente mental que se considera Napoleo. No Brasil o mais comum considerar-se Deus ou Jesus Cristo.

Alterao da sensao do eu
Assim como os delrios, esses sintomas so diferentes de qualquer coisa que possamos experimentar, exceto em estados mentais patolgicos. Os pacientes com essas alteraes dizem que no so elas mesmas, que uma outra entidade apoderou-se de seu corpo e que j no ela mesma, ou simplesmente que no existe, que seu corpo no existe.

Perturbaes do Pensamento
Estes sintomas so difceis para o leigo identificar: mesmos os mdicos no psiquiatras no conseguem perceb-los, no porque sejam discretos, mas porque a confuso tamanha que nem se consegue denominar o que se v. H vrios tipos de perturbaes do pensamento, o diagnstico tem que ser preciso porque a conduta distinta entre o esquizofrnico que apresenta esse sintoma e um paciente com confuso mental, que pode ser uma emergncia neurolgica.

Negativos

Falta de motivao e apatia


Esse estado muito comum, praticamente uma unanimidade nos pacientes depois que as crises com sintomas positivos cessaram. O paciente no tem vontade de fazer nada, fica deitado ou vendo TV o tempo todo, frequentemente a nica coisa que faz fumar, comer e dormir. Descuida-se da higiene e aparncia pessoal. Os pacientes apticos no se interessam por nada, nem pelo que costumavam gostar.

Embotamento afetivo
As emoes no so sentidas como antes. Normalmente uma pessoa se alegra ou se entristece com coisas boas ou ruins respectivamente. Esses pacientes so incapazes de sentir como antes. Podem at perceber isso racionalmente e relatar aos outros, mas de forma alguma podem mudar essa situao. A indiferena dos pacientes pode gerar raiva pela apatia, mas os pacientes no tm culpa disso e muitas vezes so incompreendidos.

Isolamento social
O isolamento praticamente uma consequncia dos sintomas

anteriores. Uma pessoa que no consegue sentir nem se


interessar por nada, cujos pensamentos esto prejudicados e no consegue diferenciar bem o mundo real do irreal no consegue

viver

normalmente

na

sociedade.

Os sintomas negativos no devem ser confundidos com depresso. A depresso tratvel e costuma responder s medicaes, j os sintomas negativos da esquizofrenia no melhoram com nenhum tipo de antipsictico. A grande esperana dos novos antipsicticos de atuarem sobre os sintomas negativos no se concretizou, contudo esses sintomas podem melhorar espontaneamente.

Frmacos Antipsicticos
Propriedades Gerais

Principal determinate da ao Antipsictica


Antagonismo da Dopamina

Neurolpticos Tpicos (1 Gerao):


Bloqueadores de receptores dopaminrgicos centrais. Limitam a psicose, mas os baixos nveis de Dopamina causam efeitos colaterais motores. Estes efeitos colaterais comuns aos neurolpticos tpicos so denominados extrapiramidais.

Neurolpticos Atpicos (2 Gerao):


Novos agentes com ao antipsictica, sem os tradicionais efeitos colaterais

Efeitos Extrapiramidais
Compreendem ao conjunto de efeitos

Distonias agudas- Movimentos involuntrios agitao, espasmos musculares, protuso da lngua, Olhar fixo para cima Torcicolo
Ocorrem na primeira semana e diminuem com o decorrer do tempo. Reversveis com a suspenso do tratamento.

Efeitos Extrapiramidais
Compreendem ao conjunto de efeitos

Discinesia Tardia: Movimentos involuntrios da face e da lngua, e tambm do tronco e das extremidades. Desenvolve-se depois de meses ou anos 20% a 40% dos pacientes tratados com antipsicticos de 1 gerao Incapacitante e geralmente irreversvel. Piora com a suspenso do tratamento.

Receptores de Dopamina:
Cinco Subtipos: D1 D5

Duas Classes Funcionais:


D1 que corresponde ao D1 e D5 D2 que corresponde ao D2, D3 e D4 Antipsicticos: Efeito Teraputico : Bloqueio dos receptores D2 com cerca de 80% de ocupao destes receptores

Neurolpticos Tpicos (1 gerao)


3 grupos: Butirofenonas, Fenotiaznicos, Tioxantenos Butirofenonas: haloperidol, bromperidol, droperidol, trifluperidol, bemperidol, melperona, timiperona, etc Fenotiaznicos: clorpromazina, flufenazina, tioridazina, acetofenazina, levomepromazina, fluorperazina, etc

Tioxantenos: flupentixol, clopentixol, clorprotixeno, tiotixeno

Neurolpticos Atpicos (2 Gerao)

Clozapina Risperidona Olanzapina Sulpirida Amissulprida


Altamente seletivos para D2

Mecanismo de ao (Tpicos)
Bloqueio de receptores Dopaminrgicos D2 nas vias mesolmbicas e mesocorticais

Bloqueio de receptores D2 nos gnglios da base (via nigroestriatal) Efeitos colaterais extrapiramidais
Supersensibilidade de receptores nigroestriatais. Discinesia tardia D2 nas vias

Bloqueio de receptores D2 na hipfise anterior. Elevao da Prolactina (prolactinemia)

Suposto Mecanismo de ao (atpicos)


Bloqueio de receptores D2 e SHT2 Bloqueio de receptores D4 em reas corticais e lmbicas.

Todos

os neurolpticos so igualmente efetivos no tratamento das psicoses, incluindo a esquizofrenia, mas diferem na sua tolerabilidade. Todos bloqueiam um ou mais tipos de receptores DOPAMINRGICOS mas diferem em seus efeitos neuroqumicos. Todos apresentam tempo de latncia antes de serem efetivos. Todos apresentam feitos colaterais significativos.

Neurolpticos tpicos no produzem depresso generalizada do Sistema Nervoso central.

Neurolpticos tpicos no desenvolvem dependncia fsica, abuso ou drogadio

Estriado Substncia Negra

rea ventral Tegmental

Bloqueio

http://www.epub.org.br/cm/n08/doencas/drugs/animrecap_i.htm

Efeitos Colaterais (Tpicos)


Anticolinrgicos (Antimuscarnicos) Boca seca
Viso borrada Taquicardia Constipao Reteno urinria Impotncia

Efeitos Colaterais (Tpicos)


Antiadrenrgicos (Alfa 1)

Hipotenso ortosttica Taquicardia Antihistamnicos


Sedao

Principais Interaes com Neurolpticos


Frmaco A Frmaco B Efeito
Diminuio da abs e [ ] srica dos antipsicticos; diminuio da eficcia antipsictica Diminuio da abs e [ ] srica dos antipsicticos; diminuio da eficcia antipsictica Diminuio da abs e [ ] srica dos antipsicticos. Diminuio da eficcia
Diminuio da abs e [ ] srica dos antipsicticos; diminuio da eficcia antipsictica; aumento dos efeitos anticolinrgicos (hipertermia, sedao, xerostomia) dos antiparkinsonianos

Mecanismo
Aumento do pH gstrico, diminuio da solubilidade Adsoro (antagonismo fsico)

Antipsictico Anticidos s (Al; Mg)


(3 grupos)

Antipsictico carvo s ativado


(3 grupos)

Antipsictico Colestipol/ colestiramina s


(3grupos)

Complexao

Antipsictico Antiparkinsonia nos s


(3grupos)

anticolinrgicos centrais

Retardo do esvaziamento gstrico, aumento da biotransformao intestinal dos antipsicticos

Principais Interaes com Neurolpticos


Frmaco A
Antipsicticos fenotiaznicos Antipsicticos fenotiaznicos Antipsicticos fenotiaznicos

Frmaco B
Beta bloqueadores clorgilina

Efeito
Aumento do efeito de ambos

Mecanismo
Diminuio da velocidade de biotransformao de ambos Inibio enzimtica pela clorgilina

Aumento do risco de RAM dos antipsicticos

fenitona

Flutuao no efeito de ambos

Aumento/diminuio da velocidade de biotransformao da fenitona, levando a um aumento/diminuio da [ ] srica da fenitona. Aumento da velocidade de biotransformao dos antipsicticos; diminuio da [ ] srica dos antipsicticos

Principais Interaes com Neurolpticos


Frmaco A
Antipsicticos fenotiaznicos Antipsicticos fenotiaznicos

Frmaco B
fluoxetina, paroxetina, sertralina adrenrgicos

Efeito
Aumento do risco de parkinsonismo agudo Diminuio do efeito pressor dos adrenrgicos; aumento do risco de hipotenso/ taquicardia

Mecanismo
Inibio do CYP pelos antidepressivos Antagonismo farmacolgico adrenrgico Efeito aditivo

Antipsicticos fenotiaznicos

Antibacterianos Prolonga a arritmia fluorquinolnicos, cardaca; aumento do cisaprida, risco de parada cardaca dofetilida, halofantrina, ibutilida, pimozida Anticoagulantes orais

Antipsicticos fenotiaznicos

Diminuio da eficcia dos desconhecido anticoagulantes

Principais Interaes com Neurolpticos


Frmaco A
Antipsicticos fenotiaznicos

Frmaco B

Efeito

Mecanismo

Anti-hipertensivos Diminuio da eficcia dos Somao, bloqueio beta anti-hipertensivos; dos receptores alfa e bloqueadores descontrole da beta adrenrgicos hipertenso cimetidina Diminuio da abs e velocidade de biotransformao dos antipsicticos; diminuio da eficcia antipsictica Aumento do risco de demncia; aumento do risco de agressividade, agitao, ansiedade e alucinao hiperglicemia desconhecido

Antipsicticos fenotiaznicos

Antipsicticos fenotiaznicos

clonidina

desconhecido

Antipsicticos fenotiaznicos

diazxido

Efeito aditivo

Principais Interaes com Neurolpticos


Frmaco A Antipsicticos fenotiaznicos Frmaco B difenidramina Efeito Aumento dos efeitos anticolinrgicos (xerostomia, reteno urinria, alteraes psquicas) Diminuio da eficcia anti-hipertensiva Mecanismo Efeito aditivo

Antipsicticos fenotiaznicos

guanetidina

Antagonismo farmacolgico competitivo Antagonismo farmacolgico dopaminrgico desconhecido

Antipsicticos fenotiaznicos Antipsicticos fenotiaznicos

levodopa

Diminuio da eficcia antiparkinsoniana Aumento do risco de discinesia, fraqueza, reaes extrapiramidais, encefalopatia

ltio

Principais Interaes com Neurolpticos


Frmaco A
Antipsicticos fenotiaznicos Antipsicticos fenotiaznicos

Frmaco B
meperidina

Efeito
Aumento das depresses central e respiratria, hipotenso Aumento do risco de convulso e depresso respiratria Aumento do risco de hipotenso

Mecanismo
Efeito aditivo

tramadol

desconhecido

Antipsicticos fenotiaznicos Antipsicticos fenotiaznicos

trazodona

Efeito aditivo

zotepina

Aumento do risco de convulso

desconhecido

Principais Interaes com Neurolpticos


Frmaco A
Antipsicticos butirofenonas

Frmaco B
adrenrgicos

Efeito
Aumento do risco de hipotenso e taquicardia

Mecanismo
Antagonismo farmacolgico competitivo; bloqueio de receptores alfa adrenrgicos

Antipsicticos butirofenonas

Depressores do SNC

Aumento do risco de depresses central e respiratria; aumento do efeito hipotensivo Diminuio da eficcia antiparkinsoniana

Efeito aditivo

Antipsicticos butirofenonas Antipsicticos butirofenonas

levodopa

Antagonismo farmacolgico dopaminrgico


Antagonismo farmacolgico dopaminrgico

ltio (altas doses)

Aumento do risco de RAM irreversveis e danos enceflicos; aumento do risco de reaes extrapiramidais

Principais Interaes com Neurolpticos

Frmaco A Antipsicticos tioxantenos ltio

Frmaco B

Efeito Aumento do risco de discinesia, fraqueza, sintomas extrapiramidais, encefalopatia

Mecanismo desconhecido

Antipsicticos tioxantenos

tramadol

Aumento do risco de convulso

Desconhecido

Principais Interaes com Neurolpticos (ATPICOS)


Frmaco A
risperidona

Frmaco B
carbamazepina

Efeito
Aumento da excreo renal de risperidona Diminuio da excreo renal de risperidona

Mecanismo
Induo da CYP pela carbamazepina Inibio da CYP pela clozapina

risperidona

clozapina

clozapina

Ansiolticos, Aumento do risco de anticonvulsivante hipotenso s, hipnticos benzodiazepnicos , antipsicticos ltio Aumento do risco de convulso, confuso mental, sndrome neurolptica maligna, discinesia

Efeito aditivo

clozapina

desconhecido

Principais Interaes com Neurolpticos (ATPICOS)


Frmaco A clozapina Frmaco B Depressores do SNC Depressores medulares Efeito Mecanismo

Aumento da depresso Efeito aditivo central Potencializao da mielossupresso Efeito aditivo

clozapina

olanzapina

anticolinrgicos Aumento dos efeitos anticolinrgicos Depressores do SNC Medicamentos hepatotxicos Aumento do risco de depresso central e hipotenso ortosttica aumento da [ ] srica de transferases

Efeito aditivo

olanzapina

Efeito aditivo

olanzapina

Somao na hepatotoxicidade

Principais Interaes com Neurolpticos (ATPICOS)


Frmaco A
Risperidona

Frmaco B
Antihipertensivos Antiparkinsonian os (alcalides do esporo do centeio)/ levodopa Depresssores do SNC

Efeito
Aumento do efeito hipotensor Diminuio da eficcia antiparkinsoniana

Mecanismo
Efeito aditivo

Risperidona

Antagonismo farmacolgico competitivo

Risperidona

Aumento da depresso central

Efeito aditivo

Sulpirida

Tramadol/zopetin aumento do risco de desconhecido a convulso

FRMACOS UTILIZADOS PARA O TRATAMENTO DAS DIFERENTES FORMAS DE DEPRESSO

Depresso
Mais comum dos distbios afetivos Definida como distrbio do humor e no desequilbrio do pensamento ou cognio Pode variar por um problema leve (beirando a normalidade) at a depresso grave (psictica). Grande causa de incapacidade ou morte prematura.

Tipos de depresso
MAIOR OU PRINCIPAL MENOR OU SECUNDRIA CICLOTIMIA (Distrbio do Humor) DISTIMIA (falta de prazer ou divertimento na vida e pelo constante
sentimento de negatividade Sintomas mais brandos)

TRANSTORNO OBSESSIVO COMPULSIVO (TOC) BIPOLAR (variao extrema do humor entre uma fase manaca , que so
estgios diferentes pela gradao dos seus sintomas, hiperatividade fsica e mental, e uma fase de depresso, inibio, lentido para conceber e realizar ideias, e ansiedade ou tristeza. (cclica).

AGORAFOBIA (medo de ter medo Ex. Medo de Multido no da


multido, mas de no conseguir sair se passar mal)

Depresso maior

Predominncia dos sentimentos: desesperana, desvalia, culpa, desamparo, anedonia (perda capacidade de sentir prazer). associados a:

alteraes de apetite e peso alteraes do sono fadiga ou perda da energia retardo ou agitao psicomotora diminuio do desempenho sexual dificuldade de raciocnio e concentrao pensamentos recorrentes sobre a morte idias delirantes e alucinaes

Depresso melanclica (endgena)


Trata-se de um subtipo de depresso na qual predominam os sintomas classicamente endgenos.
Independente de fatores psicolgicos. prevalncia na vida - 15% - 40- 60% hospitalizaes por distrbios afetivos - 50% da causa de suicdios

Anedonia
Tristeza vital Hiporreatividade geral

Lentificao psicomotora
Perda do apetite e de peso corporal Depresso pior pela manh, melhorando ao longo do dia Ideao de culpa

Depresso secundria
Associada a : - doenas orgnicas - ao uso de diferentes tipos de medicamentos: antihipertensivos, propranolol, corticosterides - drogas de abuso

Depresso Menor - Distimia


Tipo de depresso que se caracteriza principalmente pela falta de prazer ou divertimento na vida e pelo constante sentimento de negatividade.

Depresso menor (Distimia)


Sintomas mais brandos e durao mais longa (2 anos). Pacientes mantm atividades parcialmente. Mais comum em mulheres (2x), pobres e solteiros. Primeiros sintomas j na adolescncia.

Depresso menor (Distimia)


PRINCIPAIS SINTOMAS: baixo desempenho na escola/trabalho. antissocial e timidez. irritabilidade e hostilidade conflitos com a famlia / amigos baixa autoestima ,dificuldade decisria alteraes do sono , pouca concentrao

Ciclotimia
Distrbio do Humor
Doena afetiva e uma forma de distrbio Bipolar

Ciclotimia
autoestima inflada; diminuio da necessidade de sono; Loquacidade; fuga de ideias; aumento da libdo; envolvimento em atividades prazeirosas.

CICLOTIMIA
Comportamento hipomanaco e depressivo. Caracteriza-se por >2 anos de episdios hipomaniaco com humor elevado,humor expansivo ou humor irritado. Melhoras nunca mais longas que 2 meses.

Depresso ansiosa
Ansiedade comumente associada a depresso e especialmente a distimias (tipo de depresso que se caracteriza principalmente pela falta de prazer ou divertimento na vida e pelo constante sentimento de negatividade (depresso crnica moderada). Em pacientes idosos recomenda-se a associao do AD com oxazepam ou lorazepam em doses fracionadas.

Outras manifestaes correlatas


TRANSTORNO OBSESSIVO-COMPULSIVO (TOC) FOBIAS ( altura, insetos, clausura) PNICO (agorafobia a ambientes pblicos)

TOC
Obsesso caracteriza-se por : persistentes pensamentos, impulsos ou imagens que causam ansiedade. no so simplesmente medos sobre problemas reais. as pessoas tentam neutraliz-los ,atravs de outras aes geralmente reconhecem que so inerentes.

TOC
Compulso caracteriza-se por: comportamentos repetitivos (lavar) ou atos mentais (repetir palavras)que as pessoas executam em resposta a obsesso e para aliviar mal estar. no conectados de uma maneira crtica com a realidade e excessivos .

Agorafobia
CONCEITO : Medo de ir a lugares pblicos nas formas leves os indivduos evitam algumas situaes, porm nas graves (pnico) os indivduos tornam-se reclusos. TRATAMENTO : Antidepressivos e terapia simultaneamente

Hiptese monoaminrgica da depresso


deficincia funcional - NE e 5-HT

Evidncias: Reserpina - NE e 5-HT - depresso Antidepressivos - tricclicos e inibidores da MAO NE e 5-HT

CLASSIFICAO

Antidepressivos Classificao
antidepressivos tricclicos (inibidores da recaptao de NE / 5-HT) inibidores da monoaminoxidase inibidores seletivos da recaptao de 5-HT inibidores da recaptao de NE

antidepressivos com outros mecanismos

Efeito agudo X crnico


eficcia clnica tem uma latncia de 2 a 3 semanas os efeitos bioqumicos ocorrem agudamente aumento das concentraes de NE e/ou 5-HT tratamento prolongado - diminuio dos receptores betaadrenrgicos no sistema nervoso central

Sem tratamento

Tratamento c/ Antidepressivo

NT

Sem tratamento

Antidepressivo tratamento

Antidepressivo tratamento crnico

NT bAR bAR

Antidepressivos tricclicos
amitriptilina - Limbitrol, Triptanol imipramina - Trofanil clomipramina - Anafranil mapritrilina-ludiomil

ATCs - Usos Clnicos


Depresso endgena - IMI - pacientes apticos - AMI - pacientes agitados e ansiosos Ataques de pnico Estados fbicos e obsessivos (por ex. CMI) Dor neuroptica (bloqueia entrada de Sdio e Clcio Diminuindo a entrada de neurotrasmissores, impedindo a passagem do potencial de ao). Incontinncia urinria infantil (AMI) Ejaculao precoce

Mecanismo de Ao Mecanismo de Ao
Bloqueio do transportadores membranares dos neurnios pr-sinapticos que recolhem monoaminas neurotransmissoras do exterior (ou seja, da sinapse) e, portanto, maximizam a durao da sua ao nos neurnios ps-sinpticos.

ATCs Efeitos Adversos


sedao (bloqueio H1) hipotenso postural (bloqueio b) boca seca, viso embaraada e constipao (bloqueio muscarnico) ganho de peso mania e convulso superdosagem/suicdio: delrio + convulso, coma, depresso respiratria, arritmias cardacas

ATCs - Interaes Medicamentosas


aspirina e fenilbutazona - efeito ATCs (competio albumina plasmtica)

neurolpticos e alguns esteroides - inibem a metabolizao heptica ATCs


ATCs potencializa efeitos do lcool - interao pode induzir depresso respiratria fatal anti-hipertensivos + ATCs - excessivo ou PA

Inibidores da MAO
fenelzina - Nardil tranilcipromina - Parnate seleginina - Deprilan moclobemida - Aurorix

IMAO Usos Clnicos


depresso: quando outros tratamentos so ineficientes depresso com caractersticas histricas fobias pnico

Mecanismo de Ao Mecanismo de Ao
Inibem a enzima monoamina oxidase (MAO), responsvel por metabolizar monoaminas como a noradrenalina, dopamina e serotonina, aumentando assim a concentrao sinptica destas e condicionando maior excitao dos neurnios que possuem receptores para estes mediadores.

IMAO - Efeitos Colaterais


hipotenso postural ganho de peso efeitos anticolinrgicos , especialmente ATCs toxicidade heptica estimulao central - pode produzir tremores, excitao e insnia

Superdosagem: convulses e mania

Interaes Medicamentosas
IMAO + tiramina - crises hipertensivas e hemorragia intracraniana. ATC + IMAO - episdios hipertensivos. Dolantina - hipertermia e hipotenso.

Inibidores seletivos da recaptao de 5-HT (ISRS)


fluoxetina - Prozac citalopram - Cipramil sertralina - Zoloft venlafaxina - Efexor -paroxetina- Aropax

Inibidores seletivos da recaptao de 5-HT (ISRS)


Usos clnicos
Depresso Transtorno obsessivo compulsivo Bulimia nervosa Percepo alterada do corpo

Efeitos adversos

Inibidores seletivos da recaptao de 5-HT (ISRS)


nusea cefaleia agitao e inquietao distrbios do sono disfuno sexual
inibio da ejaculao inibio do orgasmo (mulheres)

Antidepressivos com outros mecanismos


Grupo quimicamente heterogneo com mecanismo de ao varivel bupropiona - inibe a recaptao de DA nafazodona - antagonista 5-HT2A (pequena ao sobre a recaptao de 5-HT e NE) mirtazepina - antagonista alfa2, 5-HT2A e 5-HT3

Absoro, distribuio, metabolismo e excreo


Boaabsoro por via oral. Ligados a protenas plasmticas. Metabolizados por enzimas microssomais hepticos ( sistema P450). Meia-vida de eliminao geralmente longa. Processos lentificados nos idosos

Desordem bipolar
CLASSIFICAO ( SEGUNDO A PREDOMINNCIA ) : MISTA MANACA DEPRESSIVA

Desordem bipolar
EPISDIOS MANACOS: Alta autoestima,grandiosidade, inflao, diminui necessidade de sono, fuga de ideias, aumento de atividade e agitao.

Desordem bipolar
EPISDIOS DEPRESSIVOS: Persistente apatia e falta de interesse, insnia ou hipersonia, sentimentos de culpa e desvalia, falta de concentrao e memria, pensamentos de morte e suicdio

Ltio
Utilizado para controlar as oscilaes de humor doena manaco depressiva (bipolar). Reduzem as fases depressivas e manaca da doena.

Ltio: Efeitos adversos


Neuropsiquitricos : tremor , confuso mental , ataxia . Tireoide : diminui funo tireoideana Edema : reteno de sdio Cardacos : inibe ndulo sinoatrial Gravidez : risco teratognico baixo Sangue : leucocitose

Ltio
Mec. de ao: Substitui o Na+ na gerao do PA. Diminui o turnover da NE Diminui os nveis dos segundos mensageiros DAG e IP3 Inibe adenilciclase

Reaes Adversas
Nuseas, vmitos e diarreia Tremores Efeitos renais: poliria

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A Antidepressivos IMAO/ Maprotilina/ Selegilina/triciclicos Antidepressivos triciclicos/ maprotilina Frmaco B Colestipol/ colestiramina (Colesterol) antiparkinsonianos Efeito da absoro das [ ] srica dos antidepressivos da eficcia antidepressiva da absoro das [ ] sricas dos antidepressivos da eficcia antidepressiva efeitos colinrgicos dos antiparkinsonianos Mecanismo Complexao

Retardo do esvaziamento gstrico

Antidepressivos triciclicos/ maprotilina

carvo ativado

da absoro das [ ] sricas dos antidepressivos da eficcia antidepressiva da absoro intestinal e [ ] sricas do ltio
Aumento do risco de hemorragia ou arritmias cardacas

Adsoro

ltio

metoclopramida

Acelera o esvaziamento gstrico


Deslocamento do complexo proteico dos anticoagulantes pela fluoxetina

fluoxetina

Anticoagulantes orais/ cardiotnicos digitlicos

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A sertralina Frmaco B Anticoagulantes orais/ cardiotnicos digitlicos Efeito Aumento do risco de hemorragia ou arritmias cardacas Aumento dos efeitos adrenrgicos da absoro das [ ] sricas dos amprenavir efeitos anticolinrgicos Aumento do risco de hemorragia Mecanismo Deslocamento do complexo protico dos anticoagulantes pela fluoxetina Inibio da COMT e MAO [ ] catecolaminas da velocidade de biotransformao das antidepressivos por inibio da CYP pelo amprenavir da absoro e da velocidade de biotransformao dos anticoagulantes da velocidade de biotransformao das AD por induo da CYP do limiar convulsivo

Antidepressivos IMAO entacapona/ no seletivos tolcapona Antidepressivos (AD) tricclicos amprenavir

Antidepressivos (AD) tricclicos

Anticoagulantes orais

Antidepressivos tricclicos

Anticonvulsivos/ hipnticos barbitricos

da absoro das [ ] sricas dos AD Descontrole das convulses, risco de depresso respiratria

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A
Antidepressivos tricclicos

Frmaco B
carbamazepina

Efeito

Mecanismo

da absoro das [ ] da velocidade de sricas dos AD biotransformao das da eficcia antidepressiva AD por induo da CYP
da absoro das [ ] sricas dos AD risco xerostomia/ ambliopia/ reteno urinria risco ataxia/ hiperreflexia/ nistagmo/ tremor da absoro das [ ] sricas dos AD risco xerostomia/ sedao/ reteno urinria da velocidade de biotransformao das AD por induo da CYP da velocidade de biotransformao da fenitona desconhecido

Antidepressivos tricclicos

cimetidina

Antidepressivos tricclicos Antidepressivos tricclicos

fenitona/ fosfenitona fluoxetina/ fluvoxamina/ paroxetina Hormnios estrognicos

Antidepressivos tricclicos

da eficcia antidepressiva da velocidade de biotransformao risco hipotenso/ doas AD sonolncia

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A
Antidepressivos tricclicos

Frmaco B
oxibutinina

Efeito
da eficcia antidepressiva

Mecanismo
da velocidade de biotransformao das AD por induo da CYP da velocidade de biotransformao das AD da velocidade de biotransformao das AD da velocidade de biotransformao das AD por induo enzimtica da velocidade de biotransformao de ambos

Antidepressivos tricclicos Antidepressivos tricclicos Antidepressivos tricclicos

propafenona

do risco de xerostomia/ sedao do risco de xerostomia/ sedao/ arritmias cardacas da absoro das [ ] sricas dos AD do risco de confuso/ sedao/ arritmias cardaca do risco de xerostomia/ sedao/ sonolncia / reteno urinria

quinidina

ritonavir

Antidepressivos tricclicos

venlafaxina

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A
fluoxetina

Frmaco B
fenitona

Efeito

Mecanismo

da absoro das [ ] sricas Inibio do CYP dos AD pela fluoxetina risco de RAM da absoro das [ ] sricas Inibio do CYP dos AD pela paroxetina risco de RAM da absoro das [ ] sricas Inibio do CYP do astemizol pela paroxetina risco de RAM da absoro das [ ] sricas excreo renal do ltio t 1/2 vida do ltio

paroxetina

Antidepresivos tricclicos

paroxetina

astemizol

ltio

aminofilina/ cafena/ teobromina/ teofilina Anti-hipertensivos inibidores da ECA

ltio

da [ ] sricas do ltio excreo renal risco de fraqueza/ tremor/ do ltio confuso/ nefrotoxicidade

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A ltio Frmaco B Efeito Mecanismo sntese de Prostaglandinas

Antinflamatrios da [ ] sricas do ltio no esteroidais

ltio

bicarbonato

da eficcia antimania/ auxilia na detoxicao do ltio


da absoro das [ ] sricas do ltio

pH urinrio excreo renal do ltio


excreo renal do ltio

ltio

calcitonina

ltio

dipirona

[ ] srica do ltio

excreo renal do ltio


Reabsoro tubular renal do ltio

ltio

diurticos

[ ] srica do ltio

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A ltio Frmaco B Antipsicticos (3 grupos) Efeito Aumento do risco de RAM dos antipsicticos (reaes extrapiramidais, discinesia, encefalopatia Aumento do bloqueio neuromuscular Aumento do risco de neurotoxicidade Mecanismo desconhecido

ltio

Bloqueadores neuromusculares carbamazepina

Alterao na sntese e liberao de Ach na juno neuromuscular desconhecido

ltio

ltio

diltiazem/ verapamil sibutramina

Aumento do risco de psicose Diminuio do (mania) e neurotoxicidade transporte central de clcio Aumento do risco de sndrome serotoninrgica desconhecido

ltio

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A ltio Frmaco B fluoxetina/ fluvoxamina losartana/ mazindol Efeito [ ] srica do ltio risco de neurotoxicidade risco de fraqueza/ tremor/ confuso/ polidipsia Mecanismo Diminuio da excreo renal do ltio Reabsoro tubular renal do ltio

ltio

ltio

metildopa/ metronidazol

[ ] srica do ltio risco de fraqueza/ tremor/ confuso/ polidipsia

Diminuio da excreo renal do ltio


Efeito aditivo

Antidepressiv os IRSC Antidepressiv os IRSC

Antidepressivo risco de crise s IMAO hipertensiva/ irritabilidade/ confuso Medicamentos Potencializao da depresso central Depressores do SNA

Efeito aditivo

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A Frmaco B Efeito
risco de sndrome serotoninrgica risco de crise hipertensiva/ cefalia

Mecanismo
Efeito aditivo

Antidepressivos Medicamentos ISRS serotoninrgicos Antidepressivos Adrenrgicos/ IMAO cocana/ psicoestimulante / tirosina

Somao/ efeitos da noradrenalina/ inibio da biotransformao intraneural/ liberao de catecolaminas Potencializao dos efietos vasculares

Antidepressivos Agosnistas betaIMAO 2-adrenrgicos

risco de taquicardia/ agitao/hipomania

Antidepressivos Antidepressivos IMAO outros


Antidepressivos Antidiabticos IMAO orais

risco de crise hipertensiva


risco de hipoglicemia/ depresso central/ convulso

Efeito aditivo na inibio da MAO


secreo de insulina

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A Antidepressivos IMAO Frmaco B betanidina/ debrisoquina/ guanadrel/ guanetidina carbamazepina Efeito da eficcia anti-hipertensiva risco de crise de hipertenso risco de crise de hipertenso/ hipertermia/ convulso risco de agitao/ insnia/ tremor/ cefalia risco de crise de hipertenso risco de instabilidade cardiovascular/ hipertenso Mecanismo Antagonismo farmacolgico na depleo neuronal de noradrenalina desconhecido

Antidepressivos IMAO

Antidepressivos IMAO Antidepressivos IMAO Antidepressivos IMAO

Ginseng

Desconhecido

isoproterenol

liberao de noradrenalina e/ou dopamina desconhecido

meperidina

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A Antidepressivos IMAO Frmaco B metildopa Efeito risco de crise de hipertenso Mecanismo Desconhecido

Antidepressivos IMAO

metoprolol/ nadolol

risco de crise de bradicardia

Desconhecido

Antidepressivos IMAO Antidepressivos IMAO

morfina

risco de crise de hipotenso/ depresso respiratria

Desconhecido

reserpina

[ ] srica de somao catecolaminas/ risco de excitao/ hipertenso

Antidepressivos IMAO

tramadol

risco de naseas/ vmitos/ colapso cardiovascular

Efeito aditivo

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A
Antidepressivos IMAO Antidepressivos IMAO

Frmaco B
triptofano

Efeito
risco de sndrome serotoninrgica/ delrio risco de hipertenso/ taquicardia/ arritmia cardaca risco de hipertenso/ taquicardia/ arritmia cardaca

Mecanismo
Efeito aditivo na estimulao central Somao/ potencializao inibio da biotransformao intraneural Somao/ inibio da recaptura intraneural da noradrenalina

tiramina

Antidepressivos triciclicos

Adrenrgicos

Antidepressivos triciclicos
Antidepressivos triciclicos

antibacterianos

risco de cardiotoxicidade

Efeito aditivo cardaco (arritmia e parada cardaca)


Antagonismo farmacolgico competitivo/ inibio da recaptura intraneural

Antihipertensivos risco de betahipertenso bloqueadores

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A
Antidepressivos triciclicos

Frmaco B
Inibidores da ECA

Efeito
Aumento do risco de RAM dos tricclicos (insnia, confuso mental e irritabilidade Aumento dos efeitos anticolinrgicos (xerostomia, constipao, palpitao, acatisia, discinesia) Diminuio da eficcia anti-hipertensiva Aumento dos efeitos anticolinrgicos (xerostomia, reteno urinria

Mecanismo
desconhecido

Antidepressivos triciclicos

Antiparkinsoniano s colinrgicos centrais

Efeito aditivo anticolinrgico

Antidepressivos triciclicos Antidepressivos triciclicos

clonidina

Antagonismo farmacolgico alfa 2 adrenrgico central Efeito aditivo anticolinrgico

difenidramina

Principais Interaes com Antidepressivos


Frmaco A Antidepressivos triciclicos Frmaco B Guanadrel/ guanetidina Efeito Diminuio da eficcia anti-hipertensiva Mecanismo Antagonismo farmacolgico competitivo; inibio da recaptura intraneuronal do guanadrel/guanetidi na Aumento da reatividade de receptores adrenrgicos/ serotoninrgicos Potencializao da neurotransmisso adrenrgica desconhecido

Antidepressivos triciclicos

TRH (hormnio liberador da tireotropina), T3 (triiodotironina)

Aumento da eficcia antidepressiva; diminuio da latncia do efeito antidepressivo (no hipotiroidismo)

Antidepressivos triciclicos Antidepressivos triciclicos

Psicoestimulantes Aumento do risco de anfetamnicos estimulao central/hipertenso tramadol Aumento do risco de convulso

Convulso: Manifestao clnica de excitao neuronal excessiva, restrita a uma populao limitada de clulas neurais da crtex. Epilepsia: Sndrome convulsiva recorrente

Mecanismo celular da convulso


Excitatrio (muito alto) Influxo inico de Na+, Ca++ Neurotransmissores: glutamato, aspartato

Inibitrio (muito baixo)


Influxo inico de CI- e K+ Neurotransmissor: GABA

TIPOS DE CONVULSES
generalizadas

parciais

Crebro Medula

Enervao Perifrica

Generalizadas
A atividade de excitao neuronal atinge todo o crebro, com perda de conscincia

Generalizadas
Ausncia Convulses Tnico Clnicas Atnicas Mioclnicas Tnicas Clnicas

Convulso Tnico - Clnica


Fase Tnica

Fase Clnica

Parciais
Parcial simples Parcial Complexa Secundariamente Generalizada
Atividade normal

Atividade convulsiva

Foco de descarga eltrica na convulso parcial

Sensibilidade
Audio

Movimentos

Paladar

Fala Viso

Ondas cerebrais no EEC (eletroencefalograma)

Delta sono profundo

Teta - sonolncia, sedao, meditao profunda.

Ondas cerebrais no EEC (eletroencefalograma)

Alfa Relaxamento e meditao

Beta Ateno focada

Gama Intensa concentrao ou ansiedade

ECG nas convulses

Anticonvulsivantes
Medicamentos capazes de diminuir a frequncia ou severidade das crises convulsivas em indivduos portadores ou no de epilepsias Tratam os sintomas da epilepsia, no so no entanto capazes de modificar a condio de doente.

Evoluo histrica
1857 - Brometos

1912 - Fenobarbital
1937 - Fenitona 1954 - Primidona 1960 - Etosuximida

1974 - Carbamazepina 1975 - Clonazepam 1978 - Valproato 1993 - Felbamato, Gabapentina 1995 - Lamotrigina

1997 - Topiramato, Tiagabina


1999 - Levetiracetam

2000 - Oxcarbazepina, Zonisamida

Mecanismos de ao
Fenitona, Carbamazepina
Bloqueadores dos canais de sdio

Barbitricos
Prolonga a abertura dos canais de cloro mediados por GABA Algum bloqueio dos canais de sdio.

Benzodiazepnicos
Aumenta a frequncia de abertura dos canais de Cloro

Mecanismos de ao
Felbamato
Pode bloquear canais de sdio Pode modular os receptores MNDA

Gabapentina
Pode modular o transporte de aminocidos para o interior do crebro Interferncia na recaptao de GABA

Lamotrigina
Bloqueador de canais de sdio Interfere na liberao patolgica de Glutamato

Etossuximida

Mecanismos de ao

Bloqueio dos canais de Clcio (tipo T) em neurnios Talmicos

Valproato
Aumento de GABA em circuitos especficos Bloqueio de canais de Clcio

Vigabatrina
Inibio de Gaba T

Topiramato

Mecanismos de ao

Bloqueio de canais de sdio Aumento da frequencia de abertura de canais de Cloro (GABA) em stios diferentes dos benzodiazepnicos Antagoniza a ao do Glutamato nos receptores Kainato AMPA Inibio de anidrase carbnica

Tiagabina
Interfere na recaptao de GABA

Mecanismos de ao
Levetiracetam
Mecanismo de ao desconhecido

Oxcarbazepina
Bloqueio de canais de clcio Algum efeito sobre canais de Sdio

Zonisamida
Bloqueio de canais de Sdio e canais de Clcio tipo T

Interaes Medicamentosas mais importantes


Interaes com anticonvulsivantes.

Associao entre anticonvulsivantes (fenobarbital, cido valprico, carbamazepina, alprazolan e fenitona) com antipsicticos (clorpromazina e haloperidol) pode causar a diminuio do efeito anticonvulsivante, alm de aumentar a depresso do SNC. A associao da fenitona e sulfas pode causar um aumento da toxicidade da primeira.

Interaes Medicamentosas mais importantes


Interaes com anticonvulsivantes.

Anticonvulsivantes (fenobarbital, cido valprico, carbamazepina, alprazolan, fenitona) quando associados a antipsicticos (clorpromazina e haloperidol), pode haver uma diminuio do efeito anticonvulsivante, com risco de aparecimento de crises epiltica.
Um outro risco para esta associao a depresso aditiva do SNC.

Interaes Medicamentosas mais importantes


Interaes com anticonvulsivantes.
A fenitona, quando associada a sulfas, pode apresentar um aumento do efeito da primeira com risco de toxicidade, tornando-se necessrio ajustar a dose de fenitona. Isto ocorre tambm com a cimetidina (ranitidina no causa esta reao).

Interaes Medicamentosas mais importantes


Interaes com agentes antipsicticos
A clorpromazina, flufenazina e o haloperidol quando associados com drogas agonistas adrenrgicas como a adrenalina, noradrenalina, dobutamina, podem apresentar severa hipotenso e taquicardia.
Se a hipotenso ocorrer, usar um simpatomimtico alfaadrenrgico.

Clorpromazina, quando associada com cisaprida, pode ocasionar risco de vida ao paciente arritmias graves.

Interaes Medicamentosas mais importantes


Interaes com agentes antipsicticos
Haloperidol com sais de ltio encefalopatias, febre, leucocitose e alteraes de conscincia.
quando esta associao for estritamente necessria importante fazer um acompanhamento prximo do paciente principalmente nas trs primeiras semanas.

Clorpromazina e flufenazina quando associadas a drogas anti-hipertensivas (clonidina, captopril, hidroclorotiazida, enalapril, espironolactona, furosemida, metildopa e propranolol) causam hipotenso aditiva;
haloperidol associado a metildopa maior toxicidade

Interaes Medicamentosas mais importantes


Interaes com agentes antiinflamatrios no esteroidais (AINEs).
Diclofenaco sdico quando associado a aminoglicosdeos, pode aumentar a concentrao plasmtica em crianas prematuras, pela reduo da taxa de filtrao glomerular aumentando com isso o risco de nefropatia causada por estas drogas. Associado com o ltio aumento do nvel srio risco de intoxicaes por ltio. Piroxican associada a ciclosporina pode aumentar o potencial nefrotxico de ambas as drogas, sendo importante a monitorao da funo renal do paciente. A prescrio das drogas AINEs com anticoagulantes orais pode aumentar o risco de hemorragias dos pacientes.

Paciente: E.P.P, 46 anos, sexo feminino, internao hospitalar


PRESCRIO
1) dipirona 1 amp + AD 6/6h 2) Plamet 1 amp + ad 8/8hrs 3) dieta para diabetes melittus e Hipertenso arterial 4) soro fisiolgico 0,9% 1000mL EV 12/12hrs 5) Buscopam 1 amp EV 6/6hrs 6) dextro 6/6hrs e insulina regular 7) insulina NPH 28UI SC cedo e 14 UI tarde 8) captopril 25mg VO 8/8hrs 9) nifedipino 20mg VO 8/8hrs 10 fluconazol 150mg VO 8/8hrs 11) levopromazina 100mg VO noite 12) prometazina 25mg VO noite 13) haloperidol oral 2mg/mL - 3 gotas noite 14) omeprazol 20mg EV em jejum

Identifique/caracterize as possveis reaes adversas e interaes medicamentosas

levopromazina

Plamet (bromoprida)

prometazina

Buscompam composto

haloperidol

dipirona Plamet (bromoprida) Buscompam composto Insulina capropril nifedipino fluconazol levopromazina prometazina haloperidol omeprazol

omeprazol

fluconazol

nifedipino

captopril

dipirona

insulina

Paciente: W.A.S; sexo masculino, 36 anos; internao hospitalar


PRESCRIO 4) Nipride 1amp + SG5% 230mL 1) dieta enteral padro 60mL/hr em
BIC; frequncia: contnua horrio: contnua 2) SF 0,9% 1000mL + MgSO4 20 mL EV frequncia: 12/12 horas horrio: 22/10 horas 3) Tazocin 4,5g + SF0,9% 100mL EV (correr em 3horas) frequncia: 8/8 horashorrio:18/2/10 horas frequncia: ACM 5) omeprazol 40 mg 1 frasco EV frequncia manh horrio: 6 horas 6) Plamet 1 ampola EV frequncia: 8/8 horas horrio: 14/22/6 horas 7) dipirona 1 ampola EV frequncia: 6/6 horas horrio: 16/22/4/10horas

Paciente: W.A.S; sexo masculino, 36 anos; internao hospitalar


PRESCRIO
8) morfina 10mg + AD 9mL - fazer 4mL EV frequncia: ACM 9) Dextro frequncia: 6/6horas horrio: 16/22/4/10 horas 10) insulina regular EV 150-180=2U 181-200=4U 201-250=6U

251-230=10U 301-350=14U >350=20U frequncia: s/N 11) glicose 50% 4 amp EV (caso dextro <60mg/dL) frequncia: S/N 12) glicose 50% 2 amp EV (caso dextro <80mg/dL) frequncia: S/N

Paciente: W.A.S; sexo masculino, 36 anos; internao hospitalar


PRESCRIO 16) higiene oral com clorexidina 13) Hidantal 2mL EV 0,12% 10 mL frequncia: 8/8 horas frequncia: M/T/N horrio: 18/2/10 horas horrio: 14/20/08 horas 14) Atensina 200mg SNE (no horrio: 18/6 fazer se PAA < 130x80) frequncia: 6/6 horas 17) decbito elevado 45 horrio: 16/22/4/10 frequncia: contnuo horas 18) fisioterapia motora e 15) vitamina k 1mcg 1amp EV respiratria frequncia 2x/dia frequncia: M/T

Paciente: W.A.S; sexo masculino, 36 anos; internao hospitalar


PRESCRIO
19) captopril 50mg 1cp SNE frequncia: 8/8 horas horrio: 18/2/10 horas 20) nifedipina 20mg 1 cp SNE frequncia: M/T/N horrio: 14/22/6 horas 21) Lasix 1amp. EV frequncia: 8/8 horas horrio: 16/24/8horas 22) losartana 100mg SNE (no fazer se PA <130x80) frequncia: M/N horrio: 20/8 horas 23) hidroclorotiazida 25 SNE frequncia cedo

horrio: 6 horas

Identifique/caracterize as possveis reaes adversas e interaes medicamentosas

Tazocin Nipride omeprazol Plamet (bromoprida) dipirona morfina insulina hidantal Atensina (clonidina) vitamina k clorexidina captopril nifedipino Lasix (furosemida) losartana hidroclorotiazida Tazocin Nipride omeprazol Plamet (bromoprida) dipirona morfina insulina hidantal Atensina (clonidina) vitamina k clorexidina captopril nifedipino Lasix (furosemida) losartana Hidroclorotiazida

Paciente: B.A.S, 56 anos, sexo masculino


PRESCRIO
1) Dieta SNE 200mL 4/4hrs + AF 50mL + dieta Pastosa para HAS VO 17, 20, 08, 11 e 14hrs 2) SF 1000mL EV 12/12hrs + KCl 19,1% 2amp - 02, 14hrs 3) Losartana 50mg SNE 12/12 hrs 22,10hrs 4) Clexane 60mg SC 12/12hrs 18,06 hrs 5) Hidantal 100mg 12/12hrs SNE 20,08 hrs 6) omeprazol 40mg EV 12/12hrs - 18, 06 hrs 7) bromoprida 1amp EV 6/6hrs 20,02,08,14hrs 8) dipirona 1amp EV 6/6hrs 20,02,08,14hrs 9) Berotec 6gts + Atrovent 40gts = SF 3mL 12/12hrs - 24,12 hrs 10) carbamazepina 200mg 1cp SNE 8/8hrs - 20,04,12hrs 11) fenobarbital 100mg SNE 1x/dia 22hrs

Paciente: B.A.S, 56 anos, sexo masculino


PRESCRIO
12) anlodipino 10mg 1x/dia 20hrs 13) atenolol50mg VO 12/12hrs 02-14hrs 14)insulina regular EV 15)avisar plantonista se dextro <70 16) creme papaina 3% - aplicar nas escaras 2x/dia 17) Lasix 20mg EV 12/12 hrs 0214hrs 18) Aldactone 25mg SNE 18hrs 19) dexametasona 4mg EV 12/12hrs 22,10hrs 20) varfarina 75mg 1x/dia 20hrs 21) decubito 45o. 22) fisioterapia respiratoria 23) fisioterapia motora 24) aspirao das vias areas

Identifique/caracterize as possveis reaes adversas e interaes medicamentosas

losartana losartana Clexane (enoxaparina) Hidantal (fenitona) omeprazol bromoprida dipirona Berotec (fenoterol) Atrovent (ipratrpio) carbamazepin a fenobarbital anlodipino atenolol insulina Lasix (furosemida) Aldactone (espironolactona) dexametasona varfarina

Clexane (enoxaparina) Hidantal (fenitona) omeprazol bromoprida dipirona Berotec (fenoterol) Atrovent (ipratrpio) carbamazepina fenobarbital anlodipino atenolol insulina Lasix (furosemida) Aldactone (espironolactona) dexametasona varfarina