Você está na página 1de 5

Duarte RLM, Silva RZM, Silveira FJM .

Fisiopatologia da apnia obstrutiva do sono

Artigo original

Fisiopatologia da apnia obstrutiva do sono.


Pathophysiology of obstructive sleep apnea.
Ricardo Luiz de Menezes Duarte1, Raphael Zenatti Monteiro da Silva2, Flavio Jos Magalhes da Silveira3.

Apnia obstrutiva do sono uma condio altamente prevalente com conseqncias cardiovasculares e neurocognitivas. Ela est associada a conseqncias clnicas como: risco aumentado de hipertenso arterial sistmica, doena coronariana, insuficincia cardaca congestiva, doena cerebrovascular, intolerncia glicose, hipertenso arterial pulmonar e dificuldade de concentrao. Esse distrbio est associado a um importante custo econmico sociedade. A apnia obstrutiva ocorre quando a via area superior colapsa durante o sono, bloqueando o fluxo areo e a oxigenao, a despeito de esforo respiratrio. A obesidade, sexo masculino, anormalidades anatmicas da via area superior e aumento de idade so fatores de risco para desenvolvimento da apnia do sono. Os mecanismos de ocluso da via area so heterogneos e fatores como anormalidades anatmicas, funo do msculo dilatador da via area superior, limiar de microdespertar e anormalidades no controle da ventilao podem influenciar na obstruo da via area durante o sono. Evidncias sugerem que diversas variveis podem interagir contribuindo para o desenvolvimento da apnia do sono. As contribuies relativas destes fatores variam entre os indivduos com apnia do sono e isso pode ter implicaes em quais tratamentos podem ser eficazes a nvel individual. Descritores: apnia obstrutiva do sono, via area superior, fisiopatologia.

RESUMO

Obstructive sleep apnea is a highly prevalent condition with neurocognitive and cardiovascular consequences. It may be associated with clinical consequences such as increased risk of systemic hypertension, coronary vascular disease, congestive heart failure, cerebrovascular disease, glucose intolerance, pulmonary hypertension, and impaired concentration. This disorder is associated with substantial economic costs to society. Obstructive apneas occur when the upper airway collapses during sleep, blocking airflow and oxygenation despite continued respiratory effort. Obesity, male gender, upper airway anatomical abnormalities, and increasing age are all risk factors for the development of obstructive sleep apnea. The mechanisms of airway occlusion are heterogeneous and factors such as anatomical abnormalities, upper airway dilator muscle function, arousal threshold, and abnormalities in the control of breathing may all influence for airway obstruction during sleep. Considerable evidence suggests that several variables may interactively contribute to the development of sleep apnea. The relative contributions of these factors vary between individuals with sleep apnea, and this may have implications as to which treatments are efficacious for an individual. Keywords: obstructive sleep apnea, upper airway, pathophysiology.

ABSTRACT

1. Mestre em Pneumologia pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Professor convidado da cadeira Cardiopulmonar da Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UNIRIO). Diretor Tcnico do SLEEP - Laboratrio de Estudo dos Distrbios do Sono. Responsvel pela Comisso de Patologias Respiratrias Relacionadas ao Sono da Sociedade de Pneumologia e Tisiologia do Estado do Rio de Janeiro (SOPTERJ). 2. Professor de Clnica Mdica da Universidade Estcio de S. Pneumologista do Hospital Federal do Andara. Mdico colaborador do SLEEP - Laboratrio de Estudo dos Distrbios do Sono. 3. Diretor Mdico do SLEEP - Laboratrio de Estudo dos Distrbios do Sono. Local de realizao: SLEEP - Laboratrio de Estudo dos Distrbios do Sono - Centro Mdico BarraShopping - Rio de Janeiro. No h conflito de interesse e nem fonte de financiamento. Endereo para correspondncia: Centro Mdico BarraShopping. Avenida das Amricas 4666 - 3 piso - sala 309. Barra da Tijuca. Rio de Janeiro - RJ. CEP: 22649-900. Tel: 2430 9222, Fax: 2430 9220. E-mail: rlmduarte@gmail.com.

68

Pulmo RJ 2010;19(3-4):68-72

Duarte RLM, Silva RZM, Silveira FJM . Fisiopatologia da apnia obstrutiva do sono

INTRODUO A via area superior (VAS) uma estrutura responsvel pela fala, pela deglutio de alimentos e lquidos e pela passagem de ar (ventilao). Ela composta de numerosos msculos e partes moles que no apresentam arcabouo sseo protetor e apresenta uma poro capaz de se colapsar que se extende desde o palato duro at a laringe. Embora essa capacidade de se colapsar, em viglia, seja fundamental para a fala e a deglutio, ela tambm permite o colapso durante o sono, causando a sndrome da apnia obstrutiva do sono (SAOS).1,2 Durante o sono, os indivduos com SAOS tm episdios repetidos de declnios da ventilao (hipopnias) e cessao da ventilao (apnias), as quais surgem por obstruo da VAS. Estas obstrues causam interrupes do sono com freqentes microdespertares (fragmentao do sono), diminuio do sono REM (rapid eye-movement) e do sono de ondas lentas (estdios 3 e 4), episdios repetitivos de queda da saturao de oxignio com rpida re-oxigenao causando episdios cclicos de dessaturao/re-oxigenao, alteraes repetidas na presso intratorcica e hipercapnia episdica. A fragmentao do sono e a hipxia intermitente crnica levam ao aumento da atividade simptica, a uma resposta inflamatria e stress oxidativo.3 BALANO ENTRE FORAS A gnese da SAOS est associada a fatores anatmicos e fisiolgicos que atuam na patncia da VAS (Quadro 1). A presso negativa intra-luminal, gerada pelo diafragma durante cada inspirao, ir diminuir o tamanho da VAS, dependendo da complacncia das paredes e de foras dilatadoras contrrias. A presso da via area necessria para colapsar a via area farngea tem sido descrita como presso crtica de fechamento (Pcrit).4,5
Quadro1 - Fatores anatmicos e fisiolgicos atuantes na patncia da VAS (balano de foras). Foras que colapsam a VAS Presso negativa intraluminal gerada pelo diafragma na inspirao Presso dos tecidos que envolvem a VAS Legenda: VAS: via area superior Foras que abrem a VAS A contrao do msculo dilatador da faringe (genioglosso) Trao longitudinal por alteraes do volume pulmonar

Os indivduos obesos apresentam, geralmente, SAOS mais grave em relao aos no-obesos. Este aumento na gravidade parece estar mais relacionado ao aumento no colapso da VAS do que na diminuio do seu calibre.9 Pela TC possvel dividir a VAS em 4 regies: regio retropalatal (superior e inferior) e regio retroglossal (superior e inferior).9 PRINCIPAIS FATORES DE RISCO Os principais fatores de risco para SAOS so: a idade, o gnero masculino, a obesidade (pelo ndice de massa corprea [IMC]) e a circunferncia do pescoo (CP). J est definido que a obesidade um importante fator de risco para a SAOS e que reduo modesta do peso corporal diminui a gravidade da SAOS. provvel que o depsito de gordura ao redor da via area farngea seja responsvel pelo colapso da VAS. O depsito de gordura abdominal leva reduo da capacidade residual funcional e a obesidade est associada a um prejuzo funcional dos msculos da VAS.10-12 O aumento no peso corporal est associado a um aumento na gravidade da SAOS: este aumento mais evidente em homens (vs. Mulheres). Logo, a obesidade central constitui um importante fator para a presena e progresso da SAOS.5 O status hormonal atua de forma importante na gnese da SAOS, particularmente nas mulheres. As mulheres, na fase ps-menopausa, aumentam a prevalncia e gravidade de SAOS em relao s mulheres antes da menopausa. Os andrognios desempenham um importante papel na patognese da SAOS em mulheres obesas com sndrome de ovrio policstico, em relao s mulheres obesas sem este distrbio. A gravidade da SAOS nas mulheres com sndrome dos ovrios policsticos est relacionada concentrao srica de andrognios, sugerindo que os hormnios sexuais do sexo masculino promovam o desenvolvimento de SAOS.5 Conforme a obesidade aumenta, h um aumento proporcional da leptina, a qual secretada preferencialmente pela gordura subcutnea do que pela gordura visceral. Alm da leptina, outra substncia que pode estar relacionada a adiponectina.5 Os pacientes com SAOS (quando pareados pelo IMC) tm nveis de leptina maiores do que indivduos sem SAOS. H reduo nos nveis sricos de leptina em resposta ao tratamento da SAOS com presso positiva contnua na via area, indicando que indivduos com SAOS apresentam nveis aumentados de leptina por conta de resistncia aumentada.11 A distribuio de gordura no homognea entre indivduos obesos. O IMC representa o aumento global do peso corporal em relao altura, porm o IMC tem fraca correlao com a gravidade da SAOS. A CP representa uma obesidade local que envolve a VAS (poro farngea) e tem uma correlao com a gravidade de SAOS maior do que o IMC.11
Pulmo RJ 2010;19(3-4):68-72

Em um paciente com aumento de tecido extraluminal (ex. acmulo de gordura) ou intra-luminal (ex. tonsilas e/ou adenides), a VAS pode ser colapsada facilitando o aparecimento da SAOS.6,7 Outro fator a postura adotada pelo indivduo durante o sono (supina vs. lateral): na posio supina, a lngua e as estruturas do palato se movem posteriormente, pela gravidade, gerando uma presso positiva.8 A rea de seco transversal da VAS medida por tomografia computadorizada (TC) reduzida em indivduos com SAOS em relao a indivduos sem SAOS.9

69

Duarte RLM, Silva RZM, Silveira FJM . Fisiopatologia da apnia obstrutiva do sono

Um conceito interessante na fisiopatologia da SAOS a da interao neuroanatmica cclica: loop gain. A estabilidade do sistema respiratrio determinada pela magnitude do loop gain. Um sistema instvel com elevado loop gain permite a ocorrncia de eventos respiratrios anormais com o aumento do ndice de apnia-hipopnia (IAH). Foi demonstrado que pacientes com SAOS severa apresentam maior loop gain durante o sono do que indivduos com SAOS leve, sugerindo um papel importante da instabilidade ventilatria no aumento do IAH.12 A SAOS mais comum em homens do que em mulheres, e nestas, a prevalncia maior na fase ps-menopausa. Os homens apresentam maior depsito de gordura ao redor da VAS e maior comprimento da VAS (poro farngea) quando comparado com as mulheres. O comprimento da faringe tambm parece atuar no colapso da VAS. As mulheres na fase ps-menopausa apresentam um comprimento da via area farngea maior do que as mulheres na fase pr-menopausa.13,14 Outros fatores que podem explicar esta diferena so: efeitos deletrios dos hormnios sexuais masculinos e/ou possveis efeitos protetores dos hormnios sexuais femininos.15,16 Em nosso servio, foi realizado um estudo prospectivo (perodo de 2006-2010), com 13950 pacientes consecutivos (61,3% homens) que realizaram polissonografia (PSG). A frequncia de SAOS moderada/severa (IAH 15/h) foi diferente entre homens e mulheres: 59,5% vs. 32,4%, p < 0,001. A chance de ter SAOS moderada/severa em homens (vs. mulheres) foi OR [odds ratio] = 3,06 (IC 95% [intervalo de confiana a 95%] = 2,85-3,30). Em homens e em mulheres, a idade 45 anos foi associada a aumento na frequncia de SAOS: 69,7% vs. 44,4%, respectivamente.17 A frequncia de SAOS aumenta com a idade, com os estudos relatando um aumento considervel na prevalncia de SAOS em indivduos idosos. Contudo, parece que este aumento na prevalncia atinge um plat por volta dos 65 anos de idade. O aumento na prevalncia de SAOS entre idosos pode estar relacionado com um prejuzo no controle respiratrio associado idade.18 Em relao ao tabagismo, sua associao com o ronco mais aceita do que uma possvel associao entre tabagismo e SAOS. O tabagismo promove inflamao crnica da mucosa nasofarngea, reduzindo o calibre da VAS, facilitando o seu colapso durante o sono. O tabagismo promove uma resposta diminuda dos microdespertares em relao apnia, favorecendo uma maior frequncia e durao das apnias em tabagistas. Apesar de uma possvel base fisiopatolgica que possa justificar uma associao entre tabagismo e SAOS, at o presente, nenhum estudo definitivamente demonstrou esta associao.19 H relatos de famlias com vrios indivduos com SAOS, sugerindo um possvel componente gentico.20 Os fatores de risco relacionados anatomia da 70
Pulmo RJ 2010;19(3-4):68-72

VAS, como o volume das paredes laterais da faringe e da lngua e o volume total de partes moles, quando medidos por ressonncia nuclear magntica (RNM), tambm apresentam um componente hereditrio.20 O lcool aumenta a freqncia e durao das apnias por reduo do tnus da musculatura da VAS e da atividade muscular do genioglosso. Tal efeito similar ao uso de benzodiazepnicos e/ou depressores do sistema nervoso central.21,22 A obstruo nasal, por rinite alrgica ou desvio de septo, outro importante fator de risco para SAOS. A resistncia nasal est aumentada em pacientes com SAOS e o uso de descongestionantes pode reduzir a resistncia supra-gltica em pacientes com SAOS. A ocluso nasal, em indivduos normais, leva a aumento do nmero de apnias e de microdespertares.23,24 Um estudo englobando 202 pacientes, submetidos PSG, foi realizado para pesquisar se o escore de Mallampati seria um bom preditor de SAOS. Houve uma correlao positiva entre o escore de Mallampati e o IAH, porm essa correlao s foi observada quando o escore de Mallampati elevado (III e IV) estava associado obstruo nasal.25 O motivo que aumenta o colapso da VAS ainda no completamente elucidado. Em um estudo com 23 pacientes no-obesos, do gnero masculino, foi analisado se o deslocamento de lquido dos membros inferiores para o pescoo, durante o perodo noturno, poderia explicar o IAH obtido nestes pacientes pelo aumento da CP. Neste estudo, o deslocamento de fluido dos membros inferiores para o pescoo se correlacionou, de forma estatisticamente significativa, com o IAH (r = -0,773), com alterao na CP (r = -0.792) e com o tempo em que os pacientes permaneciam em sedentarismo durante o dia (r = -0,588). A anlise multivariada mostrou que as nicas variveis que influenciaram, independentemente, o IAH foram: o deslocamento de lquido dos membros inferiores para o pescoo e a CP, sendo que estas duas variveis, em conjunto, foram responsveis por 68% da variabilidade do IAH.26 Um estudo foi realizado em 15 pacientes obesos do sexo masculino (IMC = 34,5 1,1 Kg/m2) com SAOS (IAH = 58,1 6,8/h) com o objetivo de verificar se a compresso abdominal aumentava o colapso da VAS durante o sono nestes pacientes. Houve um efeito direto da compresso abdominal no colapso da VAS, mostrando que este fator pode ser um mecanismo importante da obesidade (com aumento da circunferncia abdominal) na gnese da SAOS. A compresso abdominal aumentou, de forma estatisticamente significativa, a presso gstrica, a presso transdiafragmtica e a presso de fechamento da VAS.27 A obesidade tambm pode influenciar na porcentagem de sono de ondas lentas, influenciando, assim, a arquitetura do sono. Atravs de um estudo transversal com 2745 homens que realizaram PSG, foi

Duarte RLM, Silva RZM, Silveira FJM . Fisiopatologia da apnia obstrutiva do sono

verificado que a obesidade (atravs do IMC) influenciou, de forma inversa e estatisticamente significativa, a porcentagem de sono de ondas lentas. Os pacientes com o quartil mais baixo de sono de ondas lendas tiveram 1,4 vezes mais chance de serem obesos (p = 0,03) do que os pacientes com o quartil mais alto. Porm, no houve associao entre a porcentagem de sono REM com o IMC.28 Estudo recente teve como objetivo avaliar possveis diferenas entre a gravidade da SAOS e medidas regionais de obesidade. Foram estudados 96 pacientes (60 homens) com suspeita ou com diagnstico recente de SAOS. As medidas antropomtricas analisadas foram: o IMC, as circunferncias do pescoo, cintura e quadril, a relao pescoo/cintura e a relao cintura/quadril. Atravs de anlise multivariada foi observado que, nas mulheres, a porcentagem de gordura no pescoo e o IMC juntos explicavam 33% da variao do IAH; enquanto nos homens, a porcentagem de gordura na regio abdominal e a relao pescoo/ cintura juntas explicavam 37% da variao do IAH. As1. Eckert DJ, Malhotra A. Pathophysiology of adult obstructive sleep apnea. Proc Am Thorac Soc. 2008; 5(2):144-53. *2. Gaudette E, Kimoff RJ. Pathophysiology of OSA. Eur Respir Monograph. 2010; 50:31-50 Detalhado artigo recente de reviso sobre os principais tpicos da fisiopatologia associada apnia do sono. 3. Arnardottir ES, Mackiewicz M, Gislason T, Teff KL, Pack AL. Molecular signatures of obstructive sleep apnea in adults: a review and perspective. Sleep. 2009; 32(4):447-70. 4. Schwartz AR, Smith PL, Wise RA, Gold AR, Permutt S. Induction of upper airway occlusion in sleeping individuals with subatmospheric nasal pressure. J Appl Physiol. 1988; 64(2):535-42. 5. Schwartz AR, Patil SP, Laffan AM, Polotsky V, Schneider H, Smith PL. Obesity and obstructive sleep apnea. Pathogenic mechanisms and therapeutic approaches. Proc Am Thorac Soc. 2008; 5(2):185-92. 6. Schwab RJ, Gupta KB, Gefter WB, Metzger LJ, Hoffman EA, Pack AI. Upper airway and soft tissue anatomy in normal subjects and patients with sleep-disordered breathing: significance of the lateral pharyngeal walls. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152(5):1673-89. 7. Welch K, Foster G, Ritter C, Wadden T, Arens R, Maislin G, Schwab R. A novel volumetric magnetic resonance imaging paradigm to study upper airway anatomy. Sleep. 2002; 25(2):532-42. 8. Fouke J, Strohl K. Effect of position and lung volume on upper airway geometry. J Appl Physiol. 1987; 63(1):375-80. *9. Kim TH, Chun BS, Lee HW, Kim JS. Differences of upper airway morphology according to obesity: study with cephalometry and dynamic MD-CT. Clin Exp Otorhinolaryngol. 2010; 3(3):147-52. Indivduos obesos tiveram apnia do sono mais severa do que indivduos no obesos. A apnia do sono em obesos pode ser agravada pelo aumento do colapso da via area

sim, em mulheres, a influncia da gordura do pescoo na patncia da VAS mais importante, similar aos homens em relao obesidade abdominal, mostrando ntida influncia do gnero na distribuio de gordura corporal.29 Schwab e colaboradores realizaram um estudo (caso-controle) com o objetivo de verificar se o volume de tecidos de partes moles que circunda a VAS estaria aumentado em pacientes com SAOS. Foi analisado o volume de diversas estruturas atravs de RNM: parede lateral da faringe, lngua, palato mole, gordura parafarngea e o volume total de partes moles na VAS. Foram estudados 48 indivduos controle e 48 indivduos com SAOS (IAH = 43,8 25,4/h). Os autores verificaram que o volume da parede lateral da faringe, lngua e volume total de partes moles foi maior em indivduos com SAOS do que em controles (todos com p < 0,0001). Atravs de regresso logstica mltipla, foi verificado que tanto o volume da lngua quanto o volume das paredes laterais aumentavam independentemente o risco de SAOS.30
superior muito mais do que pela diminuio do tamanho da mesma. 10. Peppard PE, Young T, Palta M, Dempsey J, Skatrud J. Longitudinal study of moderate weight change and sleep-disordered breathing. JAMA. 2000; 284(23):301521. 11. Isono S. Obstructive sleep apnea of obese adults. Pathophysiology and perioperative airway management. Anesthesiology. 2009; 110(4):908-21. 12. Younes M, Ostrowski M, Thompson W, Leslie C, Shewchuk W. Chemical control stability in patients with obstructive sleep apnea. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163(5):1181-90. 13. Whittle AT, Marshall I, Mortimore IL, Wraith PK, Sellar RJ, Douglas NJ. Neck soft tissue and fat distribution: comparison between normal men and women by magnetic resonance imaging. Thorax. 1999; 54(4):3238. 14. Malhotra A, Huang Y, Fogel RB, Pillar G, Edwards JK, Kikinis R, et al. The male predisposition to pharyngeal collapse: importance of airway length. Am J Respir Crit Care Med. 2002; 166(10):1388-95. 15. Young T. Menopause, hormone replacement therapy, and sleep-disordered breathing: are we ready for the heat. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163(3):597-8. 16. Cistulli PA, Grunstein R, Sullivan CE. Effect of testosterone administration on upper airway collapsibility during sleep. Am J Respir Crit Care Med. 1994; 149(2):530-2. 17. Duarte RLM, da Silveira FJM. Clinical and polysomnographic variables of 13,950 patients with obstructive sleep apnea diagnosis: The influence of gender. Chest. 2010; 138:A619. 18. Young T, Skatrud J, Peppard PE. Risk factors for obstructive sleep apnea in adults. JAMA. 2004; 291(16):2013-6. 19. Palou CBA, Alonso-Fernndez A. Smoking and sleep disorders. Arch Bronconeumol. 2009; 45(9):449-58.
Pulmo RJ 2010;19(3-4):68-72

REFERNCIAS:

71

Duarte RLM, Silva RZM, Silveira FJM . Fisiopatologia da apnia obstrutiva do sono

20. Schwab RJ, Pasirstein M, Kaplan L, Pierson R, Mackley A, Hachadoorian R, et al. Family aggregation of upper airway soft tissue structures in normal subjects and patients with sleep apnea. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 173(4):453-63. 21. Malhotra A, White DP. Obstructive sleep apnea. Lancet. 2002; 360(9328):237-45. 22. Younes M, Park E, Horner RL. Pentobarbital sedation increases genioglossus respiratory activity in sleeping rats. Sleep. 2007; 30(4):478-88. *23. Rodrigues MM, Dibbern RS, Goulart CWK. Nasal obstruction and high mallampati score as risk factors for obstructive sleep apnea. Braz J Otorhinolaryngol. 2010; 76(5):596-9. Estudo com 168 pacientes que realizaram polissonografia. Um escore de Mallampati elevado, quando associado obstruo nasal, foi correlacionado com apnia do sono (p = 0,0227). 24. Suratt PM, Turner BL, Wilhoit SC. Effect of intranasal obstruction on breathing during sleep. Chest. 1986; 90(3):324-29. 25. Liistro G, Rombaux P, Belge C, Dury M, Aubert G, Rodenstein DO. High Mallampati score and nasal obstruction are associated risk factors for obstructive sleep apnoea. Eur Respir J. 2003; 21(2):248-52. 26. Redolfi S, Yumino D, Ruttanaumpawan P, Yau B, Su MC, Lam J, et al. Relationship between overnight rostral

fluid shift and obstructive sleep apnea in nonobese men. Am J Respir Crit Care Med. 2009; 179(3):241-6. 27. Stadler DL, McEvoy RD, Sprecher KE, Thomson KJ, Ryan MK, Thompson CC, et al. Abdominal compression increases upper airway collapsibility during sleep in obese male obstructive sleep apnea patients Sleep. 2009; 32(12):1579-87. 28. Rao MN, Blackwell T, Redline S, Stefanick ML, AncoliIsrael S, Stone KL. Association between sleep architecture and measures of body composition. Sleep. 2009; 32(4):483-90. **29. Simpson L, Mukherjee S, Cooper MN, Ward KL, Lee JD, Fedson AC, et al. Sex differences in the association of regional fat distribution with the severity of obstructive sleep apnea. Sleep 2010; 33(4):467-74. A obesidade regional est associada com a gravidade de apnia do sono, embora de forma diferente entre homens e mulheres. Em mulheres, a influncia direta da gordura cervical na patncia da via area superior o fator mais importante, enquanto em homens, a obesidade abdominal parece ter preponderncia. 30. Schwab RJ, Pasirstein M, Pierson R, Mackley A, Hachadoorian R, Arens R, et al. Identification of upper airway anatomic risk factors for obstructive sleep apnea with volumetric magnetic resonance imaging. Am J Respir Crit Care Med. 2003; 168(5):522-30.

72

Pulmo RJ 2010;19(3-4):68-72