Pesq. Vet. Bras. 21(2):49-59, abr./jun.

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Into xicao por Ateleia glazioviana (L eg. P apilionoideae) Intoxicao (Leg. Papilionoideae) 1 em bovinos
Aldo Gava2, Cludio S.L. Barros3, Celso Pilati2, Severo S. Barros4 e Ademar Mazaki Mori5
ABSTRACT .- Gava A., Barros C.S.L., Pilati C., Barros S.S. & Mori A.M. 2001. [P oisoning by ABSTRACT.[Poisoning Ateleia glazioviana (L eg. P apilionoideae) in cattle] Intoxicao por Ateleia glazioviana (Leg. (Leg. Papilionoideae) Papilionoideae) em bovinos. Pesquisa Veterinria Brasileira 21(2):49-59. Depto Clnica e Patologia, Centro de Cincias Agroveterinrias, Universidade Estadual de Santa Catarina, Av. Luiz de Cames 2090, Lages, SC 88520-000, Brazil. E-mail: a2ag@cav.udesc.br A disease affecting cattle from western Santa Catarina and northwestern Rio Grande do Sul, characterized by nervous and caradiovascular manifestations, is described. The animals succumbed by sudden death or showed subcutaneous pendant edema and engorged pulsating jugular veins, preceded or not by apathy, lethargy and blindness. The disease affects cattle over 1 year of age and occurs mainly during fall and winter. Morbidity rates are 10-60% and mortality may be up to 95%. Gross lesions include pale and firm areas in the myocardium, mainly along the coronary vessels and extending into the septum. In part of the animals, the liver is enlarged and has a nutmeg appearance. Histopathological changes include swelling and necrosis of cardiac myofibers, and interstitial fibrosis and macrophagic infiltrate in the cardiac muscle, as well as severe centrolobular congestion and slight fibrosis in the liver. In the white matter of the brain of animals that showed clinical signs of lethargy, spongy degeneration (status spongiosus) is seen. The disease with lethargic manifestations was reproduced experimentally in cattle by feeding the leaves of Ateleia glaziovana in single doses of 40 and 50 g/kg and subdivided daily doses of 2.5, 5.0, 7.5 and 10 g/kg over long periods, with the initial dose of 1g/kg, additioned by 1g/kg/day till reaching 15g/kg, totaling 120 g/kg.
INDEX TERMS: Poisonous plants, Ateleia glaziovana, degenerative cardiopathy, sudden death, brain edema (status spongiosus), cattle, pathology.

RESUMO RESUMO.- descrita uma enfermidade caracterizada por manifestaes relacionadas aos sistemas nervoso e cardiovascular, que afeta bovinos no oeste de Santa Catarina e noroeste do Rio Grande do Sul. Os animais apresentam morte sbita ou edemas de declive, veias jugulares ingurgitadas e pulso veno1Aceito

para publicao em 20 de maro de 2001.

Parte da dissertao de Doutorado do primeiro autor, apresentada ao Programa de Ps-Graduao em Medicina Veterinria, rea de concentrao em Patologia Veterinria, Universidade Federal de Santa Maria. Projeto financiado pelo CNPq.
2Depto Clnica e Patologia, Centro de Cincias Agroveterinrias (CAV), Universidade do Estado de Santa Catarina (UDESC), Av. Luiz de Cames 2090, 88520-000, Lages, SC; e-mail: a2a@cav.udesc.br 3Depto Patologia, Universidade Federal de Santa Maria, 97105-900, Santa Maria, RS. 4Faculdade de Veterinria, Universidade Federal de Pelotas, 96010-900, Pelotas, RS. (Professor Visitante, Bolsista da CAPES). 5Cooperativa

Agrcola de Concrdia, 00000-00 Concrdia, SC.

so positivo, precedida ou no de apatia, letargia e cegueira. A doena atinge bovinos com mais de um ano, principalmente no outono e inverno, com morbidade de 10 a 60% e mortalidade chegando a 95%. As leses macroscpicas consistem de reas esbranquiadas e firmes no miocrdio, principalmente nas proximidades dos vasos coronrios e no septo interventricular. Em parte dos animais, o fgado apresenta-se aumentado de volume e com aspecto de noz-moscada. Alteraes histolgicas incluem tumefao e necrose de miofibras cardacas, fibrose e infiltrado de macrfagos no interstcio do msculo cardaco e marcada congesto centrolobular e leve fibrose no fgado. No encfalo dos bovinos com quadro clnico de letargia, a substncia branca apresenta degenerao esponjosa (status spongiosus). A doena com manifestaes de letargia e cegueira foi reproduzida em bovinos com o fornecimento de folhas de Ateleia. glazioviana no cocho, na dose nica de 40 e 50 g/kg e em doses fracionadas de 2,5, 5,0, 7,5 e 10 g/kg. Leses cardacas crnicas foram reproduzidas com doses fracionadas de 2,5, 5,0 e 7,5 g/kg por longo perodo e com dose inicial de
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1 g/kg, acrescida de 1g/kg/dia at atingir 15 g/kg, num total de 120 g/kg.

TERMOS DE INDEXAO: Intoxicao por plantas, Ateleia glaziovana, cardiomiopatia, morte sbita, edema enceflico (status spongiosus), bovinos, patologia.

doena e fornecer as caractersticas epidemiolgicas e clnico-patolgicas dessa enfermidade.

MATERIAL E MTODOS
Dados epidemiolgicos da doena foram obtidos em aproximadamente 100 propriedades rurais de vrios municpios do oeste de Santa Catarina e noroeste do Rio Grande do Sul. Exames clnicos foram realizados em 20 bovinos e 17 bovinos foram necropsiados. Adicionalmente, foram analisadas 18 amostras de vsceras coletadas por veterinrios de campo de animais afetados pela doena e enviadas ao Laboratrio de Patologia Animal do Centro de Cincias Agroveterinrias de Lages, SC, e ao Laboratrio de Patologia Veterinria da Universidade de Santa Maria, RS, para exame histolgico. Em razo dos dados epidemiolgicos apontarem para a ingesto de Ateleia glazioviana (Fig. 1) como causa da doena, folhas verdes dessa planta foram administradas por via oral a 14 bovinos (Quadro 1).

INTRODUO
Desde 1996, tem sido observada, inicialmente no oeste de Santa Catarina e, mais tarde, no noroeste do Rio Grande do Sul, uma doena que afeta bovinos e se caracteriza por manifestaes clnicas relacionadas ao sistema nervoso (apatia, letargia e cegueira) e cardiovascular (morte sbita e insuficincia cardaca). A doena tem causado a morte de um grande nmero de bovinos dessas regies e assumiu grande importncia econmica. Esse trabalho teve por objetivo esclarecer a etiologia da

Fig. 1. Ateleia glazioviana: (A) rvore adulta, (B) inflorescncia, (C) frutos Quadro 1. Delineamento dos experimentos em bovinos com Ateleia glazioviana
No.a 76 80 81 82 83 88 92 93 94 95 96 97 98 99 Bovino Idade 12 meses 24 meses 12 meses 72 meses 48 meses 24 meses 12 meses 12 meses 10 meses 13 meses 12 meses 12 meses 06 meses 18 meses Local de coleta Peso 210 kg 270 kg 105 kg 390 kg 288 kg 170 kg 158 kg 145 kg 125 kg 170 kg 175 kg 175 kg 112 kg 190 kg Xanxer, SC Xanxer, SC Guatamb, SC Capinzal, SC Capinzal, SC Concrdia, SC Panambi, RS Panambi, RS Panambi, RS Herval Velho, SC Herval Velho, SC Herval Velho, SC Herval Velho, SC Herval Velho, SC Maio/96 Maio/96 Maio/96 Julho/96 Julho/96 Janeiro/96 Maio/Junho/97 Maio//97 Julho/Agosto/97 Out./Nov./97 Setembro/97 Outubro/97 Outubro/97 Julho/97 Data de coleta Dose diria N de admi- Dose total (g/kg) nistraes (g/kg) 5 50 10 40 50 20 5 10 2.5 2.5 5 5 1-15c 7.5 10 1 1 1 1 3 20 7 40 40 12 20 15 20 50 50 10b 40 50 60 100 70 100 100 120 100 120 150

aRegistro SAP-UDESC. bPlanta seca. cDose inicial de 1 g/kg/dia,

que foi aumentada progressivamente na ordem de 1 g/kg/dia at atingir 15 g/kg/dia.

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A planta a ser administrada era coletada semanalmente, conservada em cmara fria a 8C e fornecida aos animais, diretamente no cocho. Os Bovinos 92, 93 e 94 foram mantidos em baias individuais onde receberam, alm da planta, capim napier (Pennisetum purpureum) e gua vontade. Os bovinos restantes (Bov. 76, 80, 81, 82, 83, 88, 95, 96, 97, 98 e 99), aps a ingesto da planta foram soltos em piquetes constitudos por quicuio (Pennisetum clandestinum), trevo branco (Trifolium repens) e capim forquilha (Paspalum notatum). Todos os bovinos do experimento foram submetidos a exame clnico dirio e exercitados diariamente por um perodo de 15 minutos. De todos os bovinos necropsiados, foram coletados fragmentos do miocrdio (ventrculos esquerdo e direito, trios esquerdo e direito e septo), fgado, rim, pulmo, bao, linfonodos, adrenal, tubo digestivo, msculo esqueltico e sistema nervoso central. Esses fragmentos foram fixados em formol a 10% e processados rotineiramente para exame histolgico. Cortes do corao e fgado foram corados respectivamente pela tcnica de Masson para tecido conjuntivo e pelo Sudan III para gordura.

RESULTADOS
Doena natural Epidemiologia. As primeiras informaes sobre a enfermidade foram obtidas em fevereiro de 1987, no municpio de Viadutos, no Rio Grande do Sul. Alguns criadores que vivem h mais tempo na regio dizem que uma doena semelhante ocorreu em 1968/69 e se repetiu em 1985/86. A doena se caracterizava principalmente pelo engrossamento da veia do pescoo e inchao no peito. Mortes sbitas tambm ocorriam e eram atribudas ao carbnculo. No h dados de necropsia ou histopatolgicos nesses casos. No houve relatos adicionais da doena at 1988. Nesse ano, foi efetuada investigao sobre a ocorrncia de um grande nmero de abortos na regio oeste de Santa Catarina; alguns criadores mencionaram casos de morte sbita em bovinos e os atriburam ao carbnculo. Em julho de 1990 foram realizados necropsia e exames histolgicos de um bovino afetado por morte sbita no municpio de Chapec, SC. Esse animal havia morrido subitamente ao ser movimentado. A principal leso histolgica consistia de fibrose do miocrdio. Leses semelhantes foram verificadas no corao de um bovino do municpio de Arroio do Tigre, RS, enviado ao Laboratrio de Patologia da Universidade Federal de Santa Maria, em maio de 1994. Em nenhum dos casos, o diagnstico etiolgico foi definido. Em maio de 1996, no municpio de Caxambu do Sul, SC, um lote de 153 cabeas constitudo por vacas, novilhas e bois foi introduzido em uma invernada onde o criador, uma semana antes, havia cortado grande quantidade de rvores de Ateleia glazioviana. Desses bovinos, 52 adoeceram com manifestao de apatia, fezes secas, andar cambaleante, distrbios visuais e algumas vacas abortaram. Esses sinais foram observados durante 8 a 10 dias, e 12 animais, que tiveram manifestaes clnicas acentuadas, permaneceram em decbito com emagrecimento progressivo, dos quais 10 foram abatidos pelo proprietrio e 2 foram sacrificados para necropsia. No foram encontradas leses macro e microscpicas significativas, exceto degenerao espongiforme no sistema nervoso central. Em julho de 1996, no municpio de Concrdia, SC, quatro vacas da raa Holands

Preto e Branco morreram subitamente, trs meses aps terem sido importadas do Uruguai. Exames histolgicos das amostras enviadas de duas vacas revelaram como principal leso, fibrose cardaca. Nessa mesma poca casos de morte sbita em bovinos de campo foram relatados nos municpios catarinenses de Capinzal, Xanxer e Chapec. At essa data, a enfermidade era desconhecida da maioria dos criadores. Apenas trs criadores informaram que conheciam a doena e que a mesma j teria ocorrido nos anos de 1985/1986. A enfermidade foi observada novamente em abril de 1997, no municpio de Panambi, RS, quando nove vacas de leite morreram subitamente; na mesma propriedade um touro mostrou sinais de insuficincia cardaca congestiva (edemas de declive, fgado de noz-moscada). Desde ento, vrios surtos da doena foram reconhecidos em quase todos os municpios do noroeste do Rio Grande do Sul e oeste de Santa Catarina. A doena tinha seu pico de incidncia entre junho e julho e desaparecia em meados de setembro. Estima-se que, em 1997 morreram dessa enfermidade 8.000 bovinos. A doena foi observada novamente, embora em nmero bem menor de casos, no outono e inverno de 1998 e 1999. Todos os animais doentes tinham acima de um ano de idade e no havia predisposio de raa ou sexo. A morbidade variava entre 10 e 60% e a mortalidade alcanou 95%.

Fig. 2. rea onde foi diagnosticada a intoxicao por Ateleia glazioviana em bovinos, nos municpios de Anita Garibaldi, Campos Novos, Celso Ramos, Capinzal, Piratuba, Ipira, Peritiba, Concrdia, Ipumirim, Ponte Serrada, Vargem Bonita, Vargeo, Herval DOeste, Herval Velho, Chapec, Xaxim, Xanxer, So Domingos, Galvo, So Loureno do Oeste, Campo Er, Caxamb do Sul, Maravilha, Descanso e So Miguel DOeste, em Santa Catarina, e Paim Filho, Viadutos, Gaurama, Erexim, Erval Grande, Frederico Vestphalen, Tuparendi, Chiapeta, Santo Augusto, Palmeira das Misses, Ajuricaba, Condor, Panambi, Pejuara, Iju, Santa Barbara do Sul, Carazinho, Passo Fundo, Espumoso, Alto Alegre, Salto do Jacu, Arroio do Tigre, Sobradinho, Santo Angelo e Catupe, no Rio Grande do Sul.
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Quadro 2. Casos diagnosticados de intoxicao por Ateleia glazioviana em bovinos

Bovino N de Idade ordem (anos) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 2 2 6 7 2 3 5 2 7 4 1 2 3 4 5 5 4 4 2 4 2 e 6m 6 5 6 3 e 6m 2 2 1 e 6m 6 1 1 e 6m 3 1 e 6m 8 3 Sexo M F F F F F F F F F M M F F M F F F M F F F F F M F M F F M F M M F F Data da necropsia 07/90 05/96 05/96 07/96 07/96 07/96 07/96 07/96 07/97 07/97 07/97 07/97 07/97 07/97 07/97 07/97 08/97 08/97 08/97 07/98 07/98 05/94 04/97 04/97 05/97 07/97 07/97 07/97 06/97 06/97 07/97 07/98 05/98 04/98 5/98 Municpio Total de bovinos no lote 4 153a 153 a 103 20 17 12 600 200 160 200 70 NI NI NI 30 50 90 480 NI NI 250b 15a 15a 15a 16c 16c 45 15 250 16c 18 179 NI 16c Total de mortes 4 11 12 11 3 2 3 2 74 10 74 13 NI NI NI 3 7 23 11 NI NI 3 7 8 9 7 8 5 3 4 9 9 80 NI 10 Apresentao clnica Letargia e Insuficincia car- Morte cegueira daca congestiva sbita xd xd X xd xd xd x x x xd X x x x x x x x x x

Chapec, SC Caxamb do Sul, SC Caxamb do Sul, SC Capinzal, SC Concrdia, SC Concrdia, SC Capinzal, SC Capinzal, SC Xanxer, SC Chapec, SC Xanxer, SC Xanxer, SC Herval Velho, SC Chapec, SC Xanxer, SC Herval do Oeste, SC Herval Velho, SC So Domingos, SC Capinzal, SC Chapec, SC Chapec, SC Arroio do Tigre, RS Panambi, RS Panambi, RS Panambi, RS Alto Alegre, RS Alto Alegre, RS Santo Augusto, RS Ajuricaba, RS Arroio do Tigre, RS Alto Alegre, RS Santo Augusto, RS Palmeira das Misses, RS Ajuricaba, RS Alto Alegre, RS.

x x

xd X

x xd x x x

xd

x x x e

a, b, c Bovinos

do mesmo surto, dsacrificados, NI= no informado.

Os dados referentes aos animais mortos em conseqncia da intoxicao natural por A. glazioviana constam no Quadro 2. Em todas as propriedades onde se observou a enfermidade havia a presena da rvore Ateleia glazioviana, popularmente conhecida por timb, Maria preta, cinamomo bravo ou amargo. Essa rvore ocorre em toda a regio oeste de Santa Catarina e noroeste do Rio Grande do Sul e a sua distribuio geogrfica corresponde distribuio geogrfica da doena (Fig. 2). Nas propriedades onde ocorreram os surtos havia um grande nmero de plantas de A. glazioviana, cujas folhas haviam sido consumidas pelos bovinos. Em conseqncia da seca que ocorreu na regio no outono de 1996 e de 1997, houve escassez de alimentos e os bovinos ingeriram a planta em maior quantidade. As informaes dos criadores da regio a respeito da periodicidade com que A. glazioviana produz suas sementes foram controversas. Alguns informam que a produo anual, mas a maioria afirma que a planta raramente produz sementes em quantidade significativa. H informaes de que a sementao ocorre de 3 em 3 anos, de
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5 em 5 anos, e ainda alguns indicam que a sementao ocorre somente a cada 10 anos. Em observaes realizadas desde 1988, verificou-se que a mesma produziu sementes em grande quantidade em algumas regies em 1995 e em outras regies em 1996 e em 1999. Os criadores informaram freqentemente que at 1996 havia pouco timb em suas propriedades, mas que a partir dessa data houve uma invaso de plantas novas. Esses criadores, em geral, no sabiam informar a respeito da florao e sementao de A. glazioviana no perodo anterior a 1996/1997, mas a maioria afirma que a partir dessas datas houve uma grande produo de sementes dando caractersticas das flores e do fruto. Embora plantas novas de A. glazioviana tenham sido observadas prximas a rvores adultas distribudas isoladamente no campo e em restevas de lavouras prximas a matas, os grandes surtos da doena ocorreram em locais onde havia matas constitudas quase exclusivamente por A. glazioviana. Apesar da caracterstica invasora de A. glazioviana, no foram observadas plantas novas no interior dessas matas, somente em sua volta; em uma faixa de 50 a 100 metros, havia grande quantidade

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de rvores de A. glazioviana novas (Fig. 3), que haviam sido consumidas pelos bovinos. Alguns surtos foram observados ainda em propriedades onde algumas rvores adultas de A. glazioviana, associadas a grandes quantidades de plantas novas, apareciam em meio a outra vegetao. Sinais clnicos. As manifestaes clnicas eram variadas e podiam ocorrer separadamente ou em conjunto, dentro de um mesmo surto. Uma fase da doena caracterizou-se clinicamente por depresso, letargia, cegueira, andar lento e cambaleante, salivao, fezes secas, perda de peso, permanncia por longos perodos dentro de valas ou em banhados, decbito freqente e s vezes com a mandbula apoiada ao cho. Essa apresentao clnica foi diagnosticada pela primeira vez no municpio de Caxambu do Sul, SC, em maio de 1996. Essa mesma manifestao clnica da doena foi verificada em vrios municpios em 1997 e 1998. Nesses ltimos surtos, no entanto, parte dos bovinos desenvolvia, algumas semanas aps o incio da doena, ingurgitamento da jugular e leve edema na regio esternal, alguns eram encontrados mortos, outros morriam repentinamente quando forados a se movimentar e, ainda outros, tinham melhora clnica aparente. Essa melhora era, no entanto, seguida, aps algumas semanas, de sinais de insuficincia cardaca congestiva ou morte sbita. No surto de Caxamb do Sul, os sinais clnicos iniciais eram mais acentuados, e alguns animais mostravam anorexia, caminhavam com a cabea baixa, batendo em obstculos. No houve, no entanto, manifestao de insuficincia cardaca e no ocorreram mortes naturais; os animais que no foram sacrificados se recuperaram. A manifestao clnica mais freqente da doena foi a de insuficincia cardaca com morte sbita e ocorreu principalmente em bois de trabalho, em vacas leiteiras e em animais a campo, quando eram movimentados para vacinaes e everminaes. Caracterizou-se pelo aparecimento sbito de cansao, respirao ofegante, tremores generalizados, decbito e morte em poucos minutos. Muitos bovinos eram encontrados mortos. Em ambas as situaes, na maioria das vezes, no foram observadas alteraes clnicas prvias, porm, havia informaes de que alguns animais 3 a 4 meses antes da morte tinham manifestado um quadro de tristeza. Uma apresentao clnica caracterizada por insuficincia cardaca congestiva foi observada principalmente em animais que passaram pela fase de letargia e cegueira. Porm, em alguns casos, os sinais de insuficincia cardaca congestiva foram verificados desde o incio da doena, sem manifestao prvia de outros sinais. As alteraes clnicas incluam ingurgitamento da jugular, edema subcutneo na barbela, no peito e, s vezes, na regio ventral atingindo at o prepcio ou mama (Fig. 4). Os animais com edemas se locomoviam lentamente manifestando sinais de cansao aps qualquer esforo. Esses animais podiam morrer repentinamente ou podia ocorrer emagrecimento, diarria, decbito e morte algumas semanas ou mesmo meses aps o incio dos sinais clnicos. Na auscultao cardaca, ouviam-se batimentos lentos e fracos. Em dois bovinos se observaram batimentos cardacos em ritmo de galope.

Alm dessas manifestaes clnicas da doena, nos surtos onde havia vacas prenhes ocorriam tambm abortos; em um rebanho constitudo por vacas prenhes a mortalidade foi de 30% e o ndice de abortos foi de 100%. Alteraes macroscpicas. Durante a manifestao clnica de letargia e cegueira nem sempre foram encontradas leses macroscpicas significativas. Em oito dos dez bovinos necropsiados durante a manifestao de letargia e cegueira se observaram leses macroscpicas atribudas enfermidade; na superfcie de corte do corao, foram vistas pequenas reas brancas prximas coronria e que se estendiam por alguns milmetros at dois centmetros para o septo; em geral eram mais evidentes na base do corao e sua intensidade era maior no septo cardaco. Edema discreto a moderado foi visto no tecido subcutneo da barbela e peito em trs animais. Em dois bovinos pertencentes ao surto de Caxambu do Sul, observaram-se apenas leses incidentais como ressecamento do contedo do omaso e intestino grosso; o fgado tinha colorao levemente amarelada e estrias brancas e vermelhas. Nos bovinos afetados pela forma de insuficincia cardaca congestiva havia edema subcutneo, principalmente na regio submandibular, na barbela, no peito, nas cavidades orgnicas, nas pregas do abomaso e no mesentrio. O corao estava aumentado de tamanho com adelgaamento do miocrdio. A intensidade da dilatao ventricular era proporcional ao grau de manifestao clnica. reas brancas e firmes (Fig. 5) eram vistas no miocrdio dos trios e dos ventrculos, envolvendo os vasos coronrios e se estendendo para o septo e para a borda livre do miocrdio esquerdo e direito, desde a base at o pice. O fgado estava aumentado de volume, com bordos arredondados e vermelho-escuro; um aspecto reticulado intercalando estrias vermelho-escuras e brancas (fgado de noz-moscada) era visto na superfcie de corte (Fig. 6). Nos animais que tiveram morte sbita, as leses eram restritas ao corao. Havia aumento do volume cardaco e, ao corte, observavam-se espessamento do miocrdio do ventrculo esquerdo e reas brancas e firmes com distribuio semelhante s verificadas nos casos de insuficincia cardaca congestiva. Alteraes microscpicas. As leses histolgicas variavam de acordo com a apresentao clnica e de animal para animal. Nos bovinos necropsiados em Caxamb do Sul (Bov. 1 e 2), a maioria das miofibras cardacas estavam contradas e algumas estavam tumefeitas e eosinoflicas. Os demais bovinos necropsiados durante a manifestao de letargia e cegueira tinham miofibras acentuadamente tumefeitas com separao das miofibrilas por material fracamente eosinoflico; ocasionalmente as miofibras mostravam vacolos perinucleares. Ao corte longitudinal, podia-se observar lise segmentar em muitas miofibras, com perda da eosinofilia e invaso de macrfagos. Proliferao de tecido fibroso, ocasionalmente entre as miofibras eosinoflicas, foi observada em setores que correspondiam s reas claras observadas macroscopicamente. Ao redor de vasos e, s vezes, de fibras de Purkinje havia tecido fibrovascular rico em colgeno, associado a pequena quantidade de macrfagos. Em todos os
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Fig. 3. Mata formada quase que exclusivamente por Ateleia glazioviana. Na periferia da mata aparece uma faixa de plantas novas ao alcance do pastoreio dos bovinos (Palmeira das Misses, Rio Grande do Sul). Fig. 5. reas esbranquiadas no miocrdio na intoxicao natural (morte sbita) por Ateleia glazioviana (Bovino 22). Fig. 7. Degenerao flocular de miofibras e proliferao de tecido fibroso intersticial no miocrdio na intoxicao natural por Ateleia glazioviana (Bovino 12).

Fig. 4. Intoxicao natural por Ateleia glazioviana (Bovino 12). Edema subcutneo ventral que se estende desde a barbela at o prepcio. Manifestao clnica com insuficincia cardaca congestiva (Xanxer, Santa Catarina). Fig. 6. Aspecto de noz-moscada da superfcie do fgado na intoxicao natural por Ateleia glazioviana (Bovino 12). Fig. 8. Vacuolizao na substncia branca do encfalo (status spongiosus) na intoxicao experimental por Ateleia glazioviana (Bovino 96).

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animais necropsiados durante a manifestao de letargia e cegueira, a substncia branca do encfalo mostrava um aspecto esponjoso conferido por dilatao dos espaos periaxonais, sem tumefao axonal (status spongiosus). Essa leso foi observada principalmente na medular do cerebelo, pednculos cerebelares e tronco enceflico. Os animais que manifestaram sinais de insuficincia cardaca congestiva e os que tiveram morte sbita apresentaram miofibras cardacas tumefeitas com poucas miofibrilas, intercaladas por tecido fibroso distribudo em reas densas, em feixes ou em filetes circundando miofibras que geralmente mostravam eosinofilia acentuada e cariopicnose ou carilise (Fig. 7). Tecido fibroso com abundante produo de colgeno associado a macrfagos estava presente ao redor de vasos e, s vezes, de fibras de Purkinje. Com freqncia se observavam miofibras com aumento acentuado do volume nuclear e multinucleadas. Nos bovinos com manifestao clnica de edemas de decli-

ve, o fgado tinha congesto acentuada acompanhada de degenerao gordurosa e necrose individual de hepatcitos e fibrose centrolobulares. Em um animal com manifestao de edemas de declive (Bov. 12), foi observado status spon-giosus na substncia branca do encfalo. Nos msculos esque-lticos e demais rgos coletados, no foram encontradas leses. As principais leses macro e microscpicas observadas na intoxicao natural por A. glazioviana esto descritas no Quadro 3. Reproduo experimental Os principais dados dos experimentos constam nos Quadros 4 e 5. Os Bovinos 80 e 81, que ingeriram A. glazioviana, respectivamente, em dose nica de 50 g/kg (folhas verdes) e 10 g/kg (folhas secas) e aqueles que receberam a planta verde, em doses fracionadas de 20 g/kg (Bov. 88) e 10 g/kg (Bov. 93 e 96), manifestaram sinais clnicos muito acentuados. Esses,

Quadro 3. Principais leses macro e microscpicas observadas na intoxicao natural por Ateleia glazioviana
Bovino (n de ordem) Leses macroscpicas reas esbran- Congesto Edemas quiadas no heptica cavitrios corao +++a + +++ +++ +++ +++ +++ ++ + +++ ++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ +++ +++ +++ +++ + + ++ +++ + ++ +++ + ++ + ++ + +++ +++ ++ +++ ++ +++ ++ ++ + ++ + +++ ++ +++ ++ +++ + + +++ Leses microscpicas Corao Infiltrado de Fibrose macrfagos ++ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + ++ + +++ ++ +++ +++ +++ +++ ++ ++ ++ +++ ++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ ++ ++ +++ + ++ +++ ++ ++ ++ Sistema nervoso (degenerao espongiforme) +++ +++ Nb N + N N ++ N N N N N N N N N N ++ ++ N ++ N N ++ N N

Necrose de miofibras ++ ++ + ++ ++ + +++ ++ + ++ + + ++ + ++ + + ++ ++ ++ + + + ++ ++

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35
a+++Leses

acentuadas, ++moderadas, +leves, ausentes, bN = no coletado. Pesq. Vet. Bras. 21(2):49-59, abr./jun. 2001

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Quadro 4. Intoxicao experimental por Ateleia glazioviana em bovinos. Dados clnicos

Bovino n (Reg. SAP-UDESC) 76 80 81 82 83 88 92 93 94 95 96 97 98 99 Incio dos sinais clnicos aps incio da ingesto (dias) 8 1 1 2 2 2 11 4 28 12 72 8 10 R/15 Principais sinais clnicos Morte (M), recuperao (R), sacrifcio (S) dias aps trmino da ingesto R/5-S/180 R/16-S/325 M/8 S/8 R/5-S/15 S/13 S/50 M/8 R/5-S/35 R/8-S/47 S/18 R/12-S/82 R/16-S/86 R/15-S/92

Letargia leve Letargia, salivao, decbito freqente, mandbula apoiada no cho, de p dentro de valas, andar cambaleante Fezes secas, timpanismo moderado, letargia, cegueira, permanncia dentro de valas, tenesmo Letargia leve Letargia, decbito, andar cambaleante, mandbula apoiada ao solo Letargia, timpanismo, permanncia dentro de valas, andar cambaleante batendo em obstculos, decbito, atonia ruminal e emagrecimento Letargia, fezes secas, andar cambaleante, decbito freqente, salivao ao ser movimentado, perda de peso Fezes secas, letargia, decbito freqente, andar cambaleante, cegueira, anorexia, atonia de rmem, decbito permanente e morte Letargia leve e andar levemente incordenado, perda de peso Letargia, incoordenao leve, decbito freqente, timpanismo leve Letargia, decbito freqente, timpanismo, andar cambaleante e sem direo, cegueira, emagrecimento Letargia, fezes secas, decbito freqente, timpanismo leve, andar lento e incoordenado, perda de peso Letargia, fezes secas, timpanismo leve, andar lento e levemente incoordenado, decbito freqente, emagrecimento Letargia, permanncia em locais midos, decbito freqente, andar lento e incoordenado, cegueira

Quadro 5. Intoxicao experimental por Ateleia glazioviana. Dados patolgicos

Bovino n (Reg. SAP-UDESC) 76 80 81 82 83 88 92 93 94 95 96 97 98 99
a+++Leses

Alteraes macroscpicas Aspecto plido reas esbranquido miocrdio adas e firmes no miocrdio -a + + + + ++ + + ++

Alteraes microscpicas Miocrdio Crebro e cerebelo Fibras eo- Infiltrado mo- Fibrose (degenerao sinoflicas nonuclear espongiforme) + + + + ++ + + + + + + + ++ + ++ + + + + ++ ++ +++ +++ +++ -

acentuadas, ++moderadas, +leves, ausentes.

inicialmente, caracterizaram-se por letargia, orelhas cadas, perda de apetite, fezes secas com estrias de sangue, bradicardia, distrbios visuais e decbito freqente, s vezes com a mandbula apoiada no cho. Os animais mantidos em piquetes freqentemente permaneciam em p dentro de valas ou locais midos. Quando forados a se movimentar, tinham incoordenao e salivao. Aps alguns dias, exceo do Bovino 80, os demais caminhavam de um lado para o outro, com a cabea baixa, batendo em obstculos. Apresentavam emagrecimento, gemidos e, finalmente, decbito latePesq. Vet. Bras. 21(2):49-59, abr./jun. 2001

ral. Os Bovinos 81 e 93 morreram naturalmente e os Bovinos 88 e 96 foram sacrificados em estgios avanados da intoxicao. No Bovino 80 os sinais desapareceram gradativamente e houve recuperao completa aps o 16 dia. Os demais bovinos, que receberam a planta verde, na dose nica de 40 e 50 g/kg (Bov. 82 e 83) e em doses fracionadas dirias at completar 100-150 g/kg (Bov. 92, 94, 95, 97, 98 e 99), tiveram manifestaes clnicas leves ou moderadas que incluam letargia, fezes secas, perda parcial do apetite, salivao, decbito freqente, distrbios visuais, andar cambaleante.

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Os sinais clnicos desapareciam vrios dias aps a suspenso da ingesto da planta. necropsia (com exceo dos Bovinos 81 e 93 que morreram, todos os animais dos experimentos foram sacrificados para necropsia) o miocrdio dos Bovinos 81, 88, 93 e 96 tinha aspecto plido. O Bovino 93 tinha hemorragias subepicrdicas e subendocrdicas difusas. No Bovino 96 foi observado edema perirrenal moderado. No Bovino 81 havia ressecamento do contedo do rmen e o fgado apresentava reas amareladas e estrias brancas. Nos Bovinos 92 e 99, que receberam A. glazioviana em doses fracionadas de 5 e 7,5 g/ kg, as leses macroscpicas foram restritas ao corao e consistiram de reas branco-amareladas e firmes no miocrdio, localizadas desde a base do corao prximo aos vasos coronrios estendendo-se por 2 a 3 cm para o miocrdio esquerdo e direito e para o septo interventricular em direo ao pice. reas claras, porm menores, foram encontradas no miocrdio da parte superior do septo interventricular do Bovino 98 e no msculo papilar do Bovino 97. A intensidade dos achados histolgicos variaram com a quantidade de planta ingerida e tempo decorrido entre o trmino da ingesto e a morte. Nos bovinos que morreram (Bov. 81 e 96) e naqueles sacrificados nas fases adiantadas da intoxicao (Bov. 88 e 96), as principais leses microscpicas foram encontradas no sistema nervoso central e se caracterizaram por extensas reas de vacuolizao na substncia branca, principalmente do cerebelo, pednculos cerebelares e tronco enceflico, consistindo de dilatao dos espaos periaxonais (Fig. 8). Essas leses (status spongiosus) eram idnticas s observadas nos casos espontneos. No corao havia fibras com eosinofilia acentuada e picnose (Fig. 7). Essas ocorriam isoladas ou em grupos, separadas por grupos de fibras normais; em algumas reas as miofibras estavam acentuadamente tumefeitas e, s vezes, vacuolizadas. Nos bovinos que receberam a planta em doses dirias de 2,5 (Bov. 94 e 95), 5,0 (Bov. 92 e 97), 7,5 (Bov. 99) e doses dirias progressivas at 15 g/kg (Bov. 98) as leses eram restritas ao corao, variando apenas de intensidade. Consistiam de fibras miocrdicas com acentuada eosinofilia e picnose nuclear. As fibras necrticas eram observadas isoladamente ou em grupos. Muitas miofibras tinham tumefao acentuada, mostrando miofibrilas separadas por material levemente eosinoflico e, s vezes, com vacolos ao redor do ncleo. Ao corte longitudinal, muitas miofibras apresentavam lise segmentar, com perda da eosinofilia e invaso por macrfagos que, s vezes, envolviam restos de miofibras. Proliferao de tecido fibroso foi observado envolvendo miofibras ou isoladamente em reas densas. Ao redor de vasos sangneos e de fibras de Purkinje havia deposio de colgeno geralmente associado a infiltrado de macrfagos e proliferao de tecido fibroso. Em algumas reas dos bovinos que receberam 2.5 g/kg da planta (Bov. 94 e 95), observou-se lise segmentar de miofibras; o espao deixado pelos segmentos de fibras destrudos era preenchido por macrfagos e raramente havia miofibras com eosinofilia acentuada e infiltrado multifocal de macrfagos associados a restos celulares.

DISCUS SO DISCUSSO
Os resultados deste estudo permitem afirmar que a doena que acomete bovinos do oeste de Santa Catarina e noroeste do Rio Grande do Sul, caracterizada por mortes sbitas, sinais de distrbios nervosos como letargia e cegueira e sinais de insuficincia cardaca congestiva, causada pela ingesto de Ateleia glazioviana. Embora experimentalmente no se tenha reproduzido morte sbita e manifestaes clnicas de insuficincia cardaca congestiva, a administrao da planta a bovinos induziu leses cardacas qualitativamente iguais s da doena espontnea. Alm disso, o quadro de letargia e cegueira foi reproduzido experimentalmente. Evidncias adicionais da participao de A. glazioviana na etiologia dessa enfermidade so obtidas pela epidemiologia da enfermidade, que s observada onde ocorre a planta. At o presente, a intoxicao em bovinos por A. glazioviana tinha sido relacionada apenas a abortos (Stolf et al. 1994) e a planta considerada a principal causa de aborto no noroeste do Rio Grande do Sul e oeste de Santa Catarina, podendo atingir at 100% das vacas prenhes em alguns surtos. A maioria dos abortos causados por A. glazioviana ocorre de novembro a maio quando as vacas prenhes ingerem as folhas verdes das plantas em brotao, e quando as vacas ingerem doses superiores a 22 g/kg. Alm do aborto so mencionadas alteraes clnicas como salivao, apatia, andar cambaleante, decbito freqente e diminuio do apetite. No foram mencionados casos de morte. Os experimentos com bovinos neste estudo demonstram que a ingesto de 30-50 g/kg da folhas de A. glazioviana em um nico dia produz intoxicao aguda com sinais clnicos de intensidade varivel, caracterizados principalmente por letargia e cegueira. No entanto esses animais se recuperam uma a duas semanas aps o incio dos sinais clnicos. Leses degenerativas (status spongiosus ) na substncia branca enceflica ocorrem nesses casos e so responsveis pelos sinais clnicos. Essa leso aparentemente reversvel. Quando A. glazioviana ingerida pelos bovinos em quantidades dirias a partir de 10 g/kg, os sinais clnicos iniciam aps ser alcanada a ingesto de 40 g/kg e so semelhantes aos observados quando a planta ingerida em quantidades maiores em uma nica vez. Se a ingesto da planta continuar, os sinais clnicos se agravam e a morte ocorre a partir da ingesto de 70 g/kg. Nesses casos, as leses macroscpicas so pouco significativas, mas histologicamente pode se observar o status spongiosus na substncia branca enceflica e necrose de algumas miofibras cardacas. Se A. glazioviana for consumida em doses dirias de 2,5 a 7,5 g/kg, os sinais clnicos iniciam aps a ingesto total de 40 g/kg e so semelhantes aos produzidos pela ingesto, em um nico dia, de quantidades acima de 30 g/kg. Se a ingesto da planta for interrompida, os sinais clnicos desaparecem e, dependendo da quantidade ingerida, podem no ocorrer leses significativas. No entanto, quando a quantidade da planta ingerida for superior a 100 g/kg, podem ocorrer leses macro e microscpicas agudas e crnicas no miocrdio, que no ocorrem quando os bovinos ingerem em poucos dias grandes quantidades da planta.
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Embora o nmero de necropsias realizadas de casos espontneos tenha sido maior em animais com manifestaes de insuficincia cardaca congestiva e de letargia, os histricos indicam que o nmero de bovinos que morrem subitamente significativamente maior. A intoxicao crnica por essa planta a forma comumente encontrada. A intoxicao natural aguda por A. glazioviana rara e possivelmente s ocorra quando os animais com muita fome so colocados em invernadas onde h grande quantidade de plantas jovens ou quando rvores adultas so cortadas e ficam no cho ao alcance dos animais. O mecanismo de ao de A. glazioviana no conhecido. Isoflavonas isoladas da planta demonstraram efeito ictiotxico (Ortega & Schenkel 1986, 1987). Quando inoculados na cavidade peritoneal de ratas prenhes, os extratos aquosos (Langeloh et al. 1992) ou hidroetanlicos (Marona et al. 1992) da planta produziram, reabsoro embrionria, abortos e reduo no desenvolvimento ponderal da prole. A relao desses achados com a doena natural em bovinos no est clara. No Brasil as plantas conhecidas por afetarem a funo cardaca e causarem morte sbita so geralmente divididas em plantas que produzem ou no alteraes morfolgicas no msculo cardaco (Tokarnia et al. 1990). Dentre as plantas que causam morte sbita sem alteraes morfolgicas significativas no miocrdio esto includas Palicourea spp, Mascagnia spp, Arrabidaea spp e Pseudocalymma elegans. Em geral, os bovinos intoxicados por essas plantas no manifestam alteraes clnicas prvias nem leses macroscpicas e nesse aspecto diferem da intoxicao por A. glazioviana. O outro grupo inclui Tetrapterys spp (Tokarnia et al. 1989b), que provoca geralmente um quadro de intoxicao de evoluo subaguda a crnica com edemas de declive e com graves alteraes regressivas e fibrose cardacas; raramente se pode provocar a morte dos animais pelo exerccio. O quadro clinico-patolgico manifestado pelos bovinos intoxicados por A. glazioviana semelhante ao produzido pela intoxicao por Tetrapterys spp. Essa planta, quando ingerida pelos bovinos em grande quantidade e por um curto perodo no causa leses cardacas significativas, mas, se ingerida em doses fracionadas por perodos mais longos, produz leses cardacas associadas a insuficincia cardaca crnica com edemas de declive e fgado de noz-moscada (Tokarnia et al. 1989b). No entanto, na intoxicao por A. glazioviana, dependendo da quantidade de planta ingerida, ocorre um quadro de letargia que no descrito na intoxicao por Tetrapterys spp. Por outro lado, apesar da ocorrncia de abortos ser descrita na intoxicao por Tetrapterys spp em bovinos, a incidncia parece ser menor quando comparada que ocorre associada a A. glazioviana. Sob alguns aspectos do quadro clnico e das leses, a doena cardaca produzida em bovinos pela ingesto de A. glazioviana pode ser comparada doena do peito inchado, que ocorre em bovinos criados na regio da Serra Geral de Santa Catarina (Tokarnia et al. 1989a). Ingurgitamento da jugular, edemas de declive, cansao e diarria so sinais clnicos observados nas duas enfermidades. Porm, a doena
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verificada em bovinos da Serra Catarinense no est associada a mortes sbitas, s ocorre em animais com idades acima de quatro anos, tem curso clnico de at 8 meses e ocorre com leses miocrdicas mais crnicas. Nessa regio catarinense, A. glazioviana no tem sido encontrada e a etiologia doena do peito inchado permanece indeterminada. O quadro clnico e as leses induzidas em bovinos pela ingesto crnica de A. glazioviana so comparveis a doenas causadas por algumas plantas em outros pases. Exemplos disso so as plantas da frica do Sul, Pachystigma spp, Pavetta spp e Fadogia monticola (Kellerman et al. 1988), que produzem, quando ingeridas pelos bovinos, uma intoxicao de evoluo superaguda (gousiekte) com leses cardacas graves. Uma outra planta na Austrlia, Acacia georginae, tambm produz leses cardacas e quadro clnico semelhantes (Whittem & Murray 1963). Exceto pelo quadro de letargia e os abortos verificados na intoxicao por A. glazioviana, as demais alteraes clnicas e as leses macro e microscpicas so semelhantes s observadas na gousiekte e na intoxicao por Acacia georginae. A enfermidade cardaca crnica de bovinos descrita neste estudo tambm, sob alguns aspectos clnicos, comparvel doena das grandes altitudes (brisket disease) que ocorre nos Estados Unidos (Alexander & Jensen 1959, Jensen et al. 1976) e no Peru (Capar 1955) em bovinos que vivem em altitudes acima de 1.200 m Essa enfermidade cursa com ingurgitamento da jugular, edemas de declive e dificuldade respiratria. No entanto, mortes sbitas e leses significativas no miocrdio no so mencionadas. A causa da brisket disease est relacionada vasoconstrio pulmonar crnica, que ocorre em elevadas altitudes, com conseqente aumento da resistncia do leito vascular do pulmo, o que determina hipertrofia cardaca e dilatao ventricular (cor pulmonare). Casos de recuperao da brisket disease so descritos. A doena cardaca causada por A. glazioviana em bovinos no Sul do Brasil ocorre em regies com altitudes inferiores a 800 m e, mesmo aps remoo dos animais para outros locais, no h recuperao do quadro clnico ou das leses. A enfermidade de bovinos conhecida como St. George disease, produzida por plantas do gnero Pimelea, na Austrlia (Dodson 1965, Seawright & Francis 1971, McClure & Farrow 1971, Clarck 1973, Kelly 1975), tambm tem manifestao de letargia, ingurgitamento da jugular, edema no pescoo, no peito e nos membros, andar abatido, diarria e morte. Essa doena, no entanto, caracterizada por produzir principalmente leses hepticas e no so descritas le. ses significativas no miocrdio. O quadro clinico-patolgico produzido em bovinos pela ingesto prolongada de A. glazioviana deve ser distinguido tambm da enfermidade cardaca descrita nessa espcie pela ingesto de doses txicas de antibiticos ionforos. Na intoxicao por essas substncias pode ocorrer morte sbita ou mortes aps sinais de insuficincia cardaca congestiva (Gava et al. 1997, Wouters et al. 1997). Os animais intoxicados por ionforos apresentam alguns sinais clnicos e leses de necropsia distintos; h diarria e sinais de fraqueza muscular. Na necropsia, alm das leses cardacas, h leses plidas

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de degenerao nos msculos esquelticos, o que no observado na intoxicao por A. glazioviana. Outras doenas cardacas de bovinos como a pericardite traumtica e as endocardites (Radostits et al. 1995) podem ser confundidas clinicamente com a intoxicao crnica por A. glazioviana, mas esses casos ocorrem em geral isoladamente e as leses de necropsia so caractersticas e permitem o diagnstico definitivo. Embora as leses encontradas no encfalo de bovinos intoxicados por A. glazioviana sejam morfologicamente idnticas s vistas nas encefalopatias hepticas (Hooper 1975), so provavelmente relacionadas ao efeito direto da planta sobre o sistema nervoso e no leso heptica, pois foram encontrados em muitos casos da forma letrgica em que as leses hepticas estavam ausentes. Leses primrias semelhantes no encfalo so descritas na intoxicao por plantas como Helichrysum argyrosphaerum (Basson et al. 1975, Van der Lugt et al. 1996) e na intoxicao por drogas como closantel (Ecco et al. 1998) em ovinos e caprinos. O fato de a intoxicao por A. glazioviana ter acometido um grande nmero de bovinos em 1996, 1997 e 1998, e de no haver informaes concretas sobre a sua ocorrncia em anos anteriores pode ser explicado pela seca do outono de 1996 e 1997, que agravou a escassez de alimento verificada nessa poca do ano, e pelo aparecimento de grande quantidade de plantas novas, em conseqncia da grande produo de sementes ocorrida no perodo de 1995 e 1996. Esses fatores provavelmente induziram os bovinos a ingerir grande quantidade da planta. Alm desses fatores, os dados experimentais sugerem que a planta seja mais txica no perodo de outono quando ocorre a maturao das folhas. As informaes consistentes de que a planta produz grandes quantidades de sementes em perodos separados por grandes intervalos de tempo explicaria os picos de incidncia em 1985/86 e 1996/97. Assim, a produo de grande quantidade de sementes por A. glazioviana um fator importante na epidemiologia da intoxicao. Essas caractersticas permitem avaliar que medidas profilticas podem ser tomadas para minimizar as perdas econmicas. Nos anos que se seguem produo de sementes, as matas que contm rvores de A. glazioviana isoladas entre outra vegetao devem ser cercadas para evitar a entrada de animais. Nesse caso, a tendncia de que a outra vegetao se torne dominante e com o tempo ocorra o desaparecimento de A. glazioviana do local. Nas matas constitudas exclusivamente por A. glazioviana, deve-se ter o cuidado de eliminar as mudas novas que nascem ao redor da mata ou ento cercar a rea, o que acarretar um aumento na quantidade de A. glazioviana na mata. Nos locais onde exemplares isolados de A. glazioviana so encontrados no campo, importante eliminar as plantas novas, impedindo assim o contato dos bovinos com a planta e o surgimento de novas rvores, que poderia, no futuro, agravar o problema.

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