REACCIONES ADVERSAS

ACIDO MECLOFENAMICO

Los efectos gastrointestinales adversos secundarios a la terapia con cido meclofenmico son usualmente nasea/vmitos, gastritis, y constipacin. La diarrea es la reaccin adversa ms comn y se produce en la 10-33% de los pacientes tratados con cido meclofenmico. Si se produce diarrea durante un tratamiento con cido meclofenmico, se debe discontinuar el tratamiento Los efectos adversos ms severos son la ulceracin gstrica con o sin perforacin. Estos suelen producirse en menos del 1% de los casos. Estas severas reacciones adversas pueden no ir precedidas de manifestaciones precoces de dao gastrointestinal y son ms frecuentes en fumadores y consumidores de alcohol. La incidencia de las hemorragias tambin depende de los efectos del cido meclofenmico sobre la agregacin plaquetaria y tiene una mayor significancia en pacientes con coagulopatas. Los efectos hematolgicos incluyen trombocitopenia, prpura, anemia aplsica, pancitopenia, hemolisis con anemia y agranulocitosis. Se han observado tambin cambios en las tasas de hemoglobina y hematocrito en algunos pacientes tratados con cido meclofenmico. Esto puede resultar de una retencin de fludos, prdida de sangre gastrointestinal o efectos sobre la eritropoyesis. Los pacientes tratados con este frmaco de forma crnica debern ser monitorizados en lo que se refiere a sus niveles de hemoglobina y hematocrito por si se observasen sntomas de anemia. Se ha observado rash maculopapular en un 3-9% de los pacientes tratados con cido meclofenmico. El prurito, el rash y la urticaria pueden ser manifestaciones de una reaccin alrgica al frmaco. Si esto ocurriera, el tratamiento deber ser discontinuado. Otras reacciones dermatolgicas menos frecuentes son el rash bulboso y la necrolisis epidrmica txica Los efectos adversos a nivel del sistema nervioso central son las cefaleas y mareos que ocurren en el 3-9% de los pacientes tratados con cido

meclofenmico. Se ha informado de casos de edema perifrico y de insuficiencia cardaca en pacientes tratados con cido meclofenmico. Este frmaco se deber utilizar con precaucin en pacientes con una funcin cardaca comprometida u otras condiciones asociadas a retencin de fluidos. Efectos hepatotxicos han sido raras veces comunicados con el cido meclofenmico aunque algn caso de ictericia existe en el caso del cido meclofenmico. Sin embargo, en los enfermos tratados con AINES se observa con relativa frecuencia (hasta un 15% de los casos) un aumento de las transaminasas de hasta 3 veces por encima del valor normal en un 1% de los casos. La funcin heptica deber ser vigilada, por tanto, en pacientes con problemas hepticos previos y el tratamiento deber ser discontinuado si se observa un deterioro de la funcin heptica. Los efectos adversos renales estn correlacionados con la inhibicin de las prostaglandinas renales. Se ha observado azoemia con aumentos transitorios del BUN y de la creatinina srica. Aunque mucho ms raros, otros posibles efectos adversos renales pueden incluir necrosis papilar, sndrome nefrtico, hematuria y nefrosis intersticial. Los efectos gastrointestinales adversos secundarios a la terapia con cido mefenmico son usualmente nasea/vmitos, gastritis, y constipacin. La diarrea es la reaccin adversa ms comn y se produce en el 5% de los sujetos tratados con cido mefenmico. Si se produce diarrea durante un tratamiento con cido mefenmico, se debe discontinuar el tratamiento. Los efectos adversos ms severos son la ulceracin gstrica con o sin perforacin. Estos suelen producirse en menos del 1% de los casos. Estas severas reacciones adversas pueden no ir precedidas de manifestaciones precoces de dao gastrointestinal y son ms frecuentes en fumadores y consumidores de alcohol. La incidencia de las hemorragias tambin depende de los efectos del cido mefenmico sobre la agregacin plaquetaria y tiene una mayor significancia en pacientes con coagulopatas.

ACIDO MEFENAMICO

Los efectos hematolgicos incluyen trombocitopenia, prpura, anemia aplsica, pancitopenia, hemolisis con anemia y agranulocitosis. Se han observado tambin cambios en las tasas de hemoglobina y hematocrito en algunos pacientes tratados con cido mefenmico. Esto puede resultar de una retencin de fluidos, prdida de sangre gastrointestinal o efectos sobre la eritropoyesis. Los pacientes tratados con este frmaco de forma crnica debern ser monitorizados en lo que se refiere a sus niveles de hemoglobina y hematocrito por si se observasen sntomas de anemia. Se ha observado rash maculopapular en un 3-9% de los pacientes tratados con cido mefenmico. El prurito, el rash y la urticaria pueden ser manifestaciones de una reaccin alrgica al frmaco. Si esto ocurriera, el tratamiento deber ser discontinuado. Otras reacciones dermatolgicas menos frecuentes son el rash bulboso y la necrolisis epidrmica txica. Los efectos adversos a nivel del sistema nervioso central son las cefaleas y mareos que ocurren en el 3-9% de los pacientes tratados con cido mefenmico. Efectos hepatotxicos han sido raras veces comunicados con el cido mefenmico aunque algn caso de ictericia existe en el caso del cido meclofenmico. Sin embargo, en los enfermos tratados con AINES se observa con relativa frecuencia (hasta un 15% de los casos) un aumento de las transaminasas de hasta 3 veces por encima del valor normal en un 1% de los casos. La funcin heptica deber ser vigilada, por tanto, en pacientes con problemas hepticos previos y el tratamiento deber ser discontinuado si se observa un deterioro de la funcin heptica. Los efectos adversos renales estn correlacionados con la inhibicin de las prostaglandinas renales. Se ha observado azoemia con aumentos transitorios del BUN y de la creatinina srica. Aunque mucho ms raros, otros posibles efectos adversos renales pueden incluir necrosis papilar, sndrome nefrtico, hematuria y nefrosis intersticial. Gastrointestinales: son las reacciones adversas que se presentan con ms frecuencia. Con la administracin de ibuprofeno se ha notificado la

IBUPROFENO

aparicin de nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis, estomatitis ulcerosa y hemorragia digestiva. Se han observado con menor frecuencia gastritis, lcera duodenal, lcera gstrica y perforacin. Los datos epidemiolgicos indican que, de los siete antiinflamatorios no esteroideos ms usados, el ibuprofeno posee el menor riesgo de toxicidad digestiva alta. Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad con ibuprofeno. Pueden consistir en (a) reaccin alrgica inespecfica y anafilaxia, (b) reactividad del tracto respiratorio comprendiendo asma, agravacin del asma, broncoespasmo o disnea, o (c) alteraciones cutneas variadas, incluyendo rash de varios tipos, prurito, urticaria, prpura, angioedema y, menos frecuentemente, dermatosis (incluyendo necrlisis epidrmica y eritema multiforme). Cardiovasculares: se ha notificado la aparicin de edema asociada al tratamiento con ibuprofeno. Otras reacciones adversas que se han notificado con menor frecuencia y cuya relacin no ha sido necesariamente establecida son: Renales: varias formas de nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial, sndrome nefrtico e insuficiencia renal. Hepticas: alteracin de la funcin heptica, hepatitis e ictericia. Neurolgicas y de los rganos de los sentidos: alteraciones visuales, neuritis ptica, cefalea, parestesias, depresin, confusin, alucinaciones, tinnitus, vrtigo, mareo, fatiga y somnolencia. Se han descrito casos aislados de meningitis asptica reversible al cesar el tratamiento. Su aparicin es ms probable en pacientes con lupus eritematoso y otras enfermedades del colgeno. Hematolgicas: trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplsica y hemoltica. Dermatolgicas: fotosensibilidad (ver Reacciones adversas, Hipersensibilidad para otras reacciones cutneas). En caso de sobredosificacin aguda, los sntomas

KETOPROFEN

que se pueden presentar son nuseas, vmitos, vrtigo y, en raras ocasiones, prdida de conciencia. El tratamiento de la sobredosificacin consiste en vaciado del estmago mediante induccin al vmito o lavado gstrico en la primera hora tras la ingesta, alcalinizacin de la orina y diuresis forzada para facilitar la eliminacin y administracin de carbn activado para reducir la absorcin. La dispepsia se presenta en aproximadamente el 12% de los pacientes tratados con ketoprofen y es la ms frecuente reaccin adversa gastrointestinal. Tambin son frecuentes las nuseas/vmitos, dolor abdominal, diarrea, estreimiento y flatulencia son (39%). Las reacciones ms graves (<1%) incluyen gastritis, hemorragia rectal, lcera pptica, sangrado gastrointestinal, perforacin gastrointestinal, hematemesis, y ulceracin intestinal, que no pueden ser precedidos por otros sntomas. Los factores de riesgo para desarrollar lcera pptica incluyen un historial de problemas gastrointestinales, el tabaquismo o el alcoholismo. La incidencia de sangrado tambin puede verse afectada por la accin del ketoprofeno sobre la agregacin plaquetaria y es de particular importancia en pacientes con coagulopatas o antecedentes de enfermedad gastrointestinal. El rash maculopapular y la urticaria ocurre en 1-3% de los pacientes tratados con ketoprofeno y son las reacciones dermatolgicas ms comunes. Menos frecuentes, ms severas son prpura, erupcin cutnea ampollar y dermatitis exfoliativa. Las erupciones puede indicar una respuesta de hipersensibilidad, y los pacientes que experimentan estos sntomas deben ser evaluados cuidadosamente. Se han reportado fotosensibilidad con poca frecuencia. Otras reacciones adversas graves como el eritema multiforme, sndrome Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica, tambin han sido reportadas. Los AINEs han demostrado provocar una disfuncin plaquetaria, aunque este efecto es transitorio y reversible. Dado que la inhibicin de la agregacin plaquetaria parece correlacionarse con la concentracin plasmtica efectiva del frmaco, la semivida de cada AINE en cada paciente determina

la duracin de este efecto. La cefalea es la reaccin ms frecuente del SNC asociada con ketoprofeno. Con menor frecuencia (13%) se producen mareos, depresin, somnolencia, insomnio, y nerviosismo se producen con. El edema perifrico se observa en el 2% de los pacientes tratados con ketoprofeno. La exacerbacin de la insuficiencia cardaca congestiva y la enfermedad vascular perifrica se han reportado con una frecuencia de menos del 1%. El ketoprofeno debe utilizarse con precaucin en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva u otras enfermedades que predisponen a la retencin de lquidos. Con poca frecuencia (<1%) ocurren hemorragia retiniana y cambios de la pigmentacin durante el tratamiento con ketoprofeno. Se han observado hepatitis (incluyendo hepatitis colestsica), disfuncin heptica, ictericia (<1%) con el ketoprofeno, pero la relacin causal no ha sido establecida. La elevacin de las enzimas hepticas ocurre en hasta el 15% de los pacientes que reciben AINEs y en el caso de ketoprofeno elevaciones que superan tres veces el lmite superior de lo normal se producen en menos de 1%. El ketoprofeno se debe suspender si persisten o empeoran los parmetros que representan la funcin heptica, o si presentan signos o sntomas de enfermedad heptica. Los AINEs se asocian con efectos adversos renales, incluyendo necrosis papilar renal, sndrome nefrtico, hematuria, proteinuria y nefritis intersticial. La incidencia de estas reacciones es baja, pero pueden ser graves. Las reacciones adversas ms frecuentes observadas con el naproxeno son las gastrointestinales. En un 39% de los pacientes se producen constipacin, dolor epigstrico y/o abdominal, naseas y vmitos. Algo menos frecuentes son la dispepsia, la diarrea y la estomatitis. Las reacciones adversas ms graves se observan con las dosis ms elevadas (p. ej. en pacientes con artritis reumatoide tratados con 1.5 g/da). En menos del 1% de los pacientes tratados con naproxeno se han observado hemorragias gstricas y lcera pptica con y sn perforacin. Estos efectos gastrointestinales graves pueden no ir

NAPROXEN

precedidos por otros sntomas de intolerancia digestiva, sino que pueden manifestarse de forma aguda. Algunos factores de riesgo que predisponen a estas reacciones adversas son el tabaquismo, el consumo excesivo de alcohol y una historia de problemas gastrointestinales. A nivel hematolgico, se han descrito trombocitopenia, pancitopenia, prpura, granulocitopenia y leucopenia, aunque su incidencia es bastante pequea. Ocasionalmente, se han presentado casos de anemia aplsica, si bien su causalidad no ha sido establecida inequvocamente. En los pacientes que muestren antes de iniciar un tratamiento con naproxeno unos valores de la hemoglobina < 10 g/dL se deben practicar anlisis de sangre si aparecieran signos de anemia. Como todos los antiinflamatorios no esterodicos, el naproxeno inhibe la agregacin plaquetaria, aunque dicho efecto es transitorio y reversible. Los acontecimientos adversos ms frecuentes relacionados con el uso de oxaprozina son nuseas / vmitos (8%) y dispepsia (8%). Los eventos adversos que ocurrieron en por lo menos el 3% de los pacientes en los ensayos clnicos iniciales incluyen estreimiento, diarrea y rash maculopapular. Las reacciones adversas que se produjeron en el 1-3% de los pacientes fueron dolor abdominal, anorexia, flatulencia, depresin del SNC (incluyendo la sedacin, somnolencia o confusin), insomnio, tinnitus, disuria y polaquiuria. Las siguientes reacciones adversas se produjeron en menos de 1% de los pacientes, pero se cree que tienen una relacin probable causal con el tratamiento oxaprozina: enfermedad del suero, el edema, la hipertensin, la estomatitis, la pancreatitis, anemia, trombocitopenia, leucopenia, equimosis, agranulocitosis, pancitopenia, el aumento de peso , astenia, malestar general, sntomas de infeccin del tracto respiratorio superior, prurito, urticaria, pseudoporfiria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, la visin, la conjuntivitis nefritis intersticial aguda, sndrome nefrtico, hematuria, azoemia y borrosa amenorrea. Toxicidad gastrointestinal grave, como sangrado

OXAPROZINA

gastrointestinal, gastritis, lcera pptica y perforacin gastrointestinal, puede ocurrir en cualquier momento, con o sin sntomas, en pacientes tratados con AINE como oxaprozina. En los pacientes observados en los ensayos clnicos durante varios meses a 2 aos, lceras sintomticas GI, sangrado grave o perforacin se produjo en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con un AINE durante 3-6 meses y en el 2-4% de los pacientes tratados durante 1 ao . Los pacientes en riesgo son aquellos con un historial previo de eventos gastrointestinales graves, el alcoholismo, el tabaquismo y otros factores que se sabe estn asociados con la enfermedad de lcera pptica (ver Precauciones). Raros casos de shock anafilctico se han reportado en pacientes que toman oxaprozina. En general, todos los AINE se han asociado con asma severa y en ocasiones mortales y reacciones anafilcticas. En la poblacin total expuesta a los AINE, aproximadamente el 1% experiencia urticaria o angioedema, mientras que aproximadamente el 0,5% desarrollan un sndrome caracterizado por rinorrea, rubor cutneo, y / o broncoespasmo. La incidencia global de AINEintolerancia (por ejemplo, rinorrea, broncoespasmo) en pacientes con asma no se conoce. Sin embargo, se ha informado de la intolerancia a la aspirina que ocurre en aproximadamente 10-16% de los asmticos. Los pacientes con plipos nasales y / o sinusitis tambin pueden estar predispuestos a la intolerancia a AINEs. El mecanismo propuesto es la inhibicin de la ciclooxigenasa, lo que puede facilitar la produccin de metabolitos del cido araquidnico alternativas (por ejemplo, leucotrienos). Durante las pruebas dermatolgicas, oxaprozina se ha asociado con erupcin cutnea y / o fotosensibilidad leve. Una mayor incidencia de erupcin en piel expuesta al sol fue visto en algunos pacientes en los ensayos clnicos. Al igual que con otros AINE, se pueden producir enzimas hepticas elevadas en hasta el 15% de los pacientes que reciben oxaprozina. Estas anormalidades pueden progresar, permanecen esencialmente sin cambios, o se resuelven con el tratamiento continuado. Elevaciones significativas de

AST (3 veces el lmite superior de la normalidad) ocurren en menos del 1% de los pacientes. Reacciones hepticas graves, incluyendo ictericia, se han reportado con oxaprozina y puede haber un riesgo de hepatitis fatal con oxaprozina, como se ha visto con otros AINEs. Aunque las reacciones hepticas graves son raras, si las pruebas hepticas anormales persisten o empeoran, los signos clnicos y sntomas compatibles con la enfermedad heptica se desarrollan, o manifestaciones sistmicas ocurren (eosinofilia, erupcin cutnea, fiebre), oxaprozina debe interrumpirse. Estudios de teratologa de oxaprozina en ratas y ratones no revelaron anormalidades en el desarrollo de drogas. Sin embargo, en conejos, se observaron fetos malformados poco frecuentes en las madres tratadas con 7,5-30 mg / kg / da de oxaprozina (el intervalo de dosificacin normal en humanos). El efecto de oxaprozina en las mujeres embarazadas es desconocido. Los AINE son conocidos para retrasar el parto, para acelerar el cierre del conducto arterioso fetal, y para ser asociado con distocia. Adems, oxaprozina es conocido por haber causado una disminucin en la supervivencia de las cras en estudios en ratas. Por lo tanto, el uso de oxaprozina al final del embarazo debe ser evitado (categora C del embarazo). Cuando oxaprozina se administr a ratones machos de 2 aos, el frmaco se asoci con la exacerbacin de las neoplasias del hgado. Este efecto no ocurri en ratones hembra o ratas. La importancia de este hallazgo especfico de la especie es desconocida. Oxaprozina no fue mutagnico cuando se evalu en 6 ensayos diferentes. Administracin Oxaprozina no se asoci con el deterioro de la fertilidad en ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 200 mg / kg / da. Sin embargo, se observ degeneracin testicular en los perros tratados con hasta 150 mg / kg / da durante 6 meses. La relevancia clnica de este hallazgo no se conoce. Gastrointestinales: se observan molestias gstricas en el 2-10% de los sujetos sanos que utilizan dosis normales de aspirina para combatir la fiebre o algn

ACIDO ACETILSALICILICO

episodio algsico ocasional, en el 10-30% de los pacientes cuyas dosis son superiores a 3.5 g y en 30-90% de los pacientes con historia de lcera pptica, gastritis o duodenitis. Muchas de estas molestias pueden ser evitadas si la aspirina se ingiere con alimento o con un gran vaso de agua ya que para ocasionar los efectos gstrico, la aspirina debe estar no ionizada. El aumento del pH gstrico aumenta la fraccin ionizada de la aspirina por lo que algunos agentes como la cimetidina y los anticidos reducen la incidencia de efectos secundarios. Sistema nervioso central: la presencia de tinnitus, prdida de odo y vrtigos indican que se han alcanzado unos niveles de salicilatos iguales o superiores a los txicos. El tinnitus se observa cuando las concentraciones exceden de 300 g/ml, y es reversible. Hipersensibilidad: los pacientes con hipersensibilidad a la aspirina desarrollan una reaccin alrgica en las 3 horas siguientes a la administracin. Esto ocurre en el 03% de los casos. Los pacientes con urticaria crnica, asma o rinitis muestran una mayor incidencia. Los sntomas incluyen urticaria, angioedema, broncoespasmo, rinitis y shock. En los pacientes asmticos, la hipersensibilidad se asocia a un broncoepasmo frecuentemente asociado a plipos nasales. Hepatotoxicidad: se descrito una hepatotoxicidad que se presenta como una hepatitis, reversible cuando se discontinua el tratamiento con la aspirina. Las lesiones hepticas consisten en una moderada necrosis celular con degeneracin eosinoflica de los hepatocitos e inflamacin portal. No se conoce el mecanismo de este efecto sobre el hgado. Funcin renal: el cido acetilsaliclico disminuye el flujo renal y la filtracin glomerular en pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento crnico con aspirina ha sido asociado a una nefropata analgsica con necrosis papilar y nefritis intersticial. Esto puede ser debido a una isquemia medular producida por la inhibicin de las prostaglandinas renales o bien a un efecto directo citotxico. En casos de intoxicacin por sobredosis se ha observado una reduccin del aclaramiento de

creatinina y necrosis aguda tubular. Sin embargo, a las dosis normales, la aspirina rara vez produce efectos renales importantes. Piel: pueden ocurrir reacciones dermatolgicas despus del cido acetil-saliclico pero estas son muy poco frecuentes. Entre estas hay que destacar urticaria, rash maculopapular y eritema nodoso. Rara vez se ha asociado la aspirina a un sndrome de Stevens-Johnson o a una necrolisis epidrmica. Hematolgicos: Se comunicado en algn caso hematotoxicidad. La trombocitopenia secundaria a la aspirina ha sido descrita en el 27% de 95 casos de desrdenes hematolgicos inducidos por la aspirina. La incidencia de anemia aplasica y agranulocitos fue del 13.6% y 10%, respectivamente. El clonixinato de lisina es bien tolerado cuando se administra en dosis teraputicas; raramente pueden presentarse nuseas, vmitos, gastritis, somnolencia. En pacientes predispuestos pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, generalmente cutneas. En algunos casos se ha referido dolor en el sitio de la inyeccin. Otras reacciones adversas descritas en la literatura son: disminucin de la agregacin plaquetaria con dosis de 500 mg de Clonixinato de Lisina tres veces al da por tres das. En el 1% de los pacientes tratados con 125 mg de clonixinato de lisina se observa edema Cardiovascular. En el 0.5% de los casos tratados con 250 mg se observa hipotensin Las reacciones adversas a nivel del sistema nervioso central son vrtigo, mareo, somnolencia, euforia, fatiga, dolor de cabeza, insomnio, estremecimiento. Las reacciones adversas a nivel gastrointestinal adems de las anteriormente descritas son diarrea, sensacin de boca seca, dolor epigstrico, flatulencia, disturbios gastrointestinales y dolor epigstrico. Finalmente, tambin se han observado en ocasiones proteinuria, diaforesis, rubor o enrojecimiento, picazn, prurito, urticaria. La tolerancia a la glucosamina es excelente y los efectos adversos que se han observado en los estudios clnicos no son ms frecuentes ni ms intensos que los observados con el placebo. Las

CLONIXINATO DE LISINA

GLUCOSAMINA

reacciones adversas ms frecuentes son molestias gstricas y dolor abdominal, constipacin, diarrea, meteorismo y nusea. Ocasionalmente se han comunicado reacciones de hipersensibilidad representadas con rash cutneo con prurito y eritema. Ms raramente, se han descrito cefaleas, alteraciones visuales y prdida del cabello. En comparacin con los AINEs utilizados en el tratamiento de la osteoartritis, las reacciones adversas atribuibles a la glucosamina son irrelevantes. Las reacciones adversas ms frecuentes descritas con la bencidamina son tumefaccin, mareos, ardor de estmago y/o dolor epigstrico, vmitos y sabor metlico. En general, estos efectos son poco frecuentes. En ocasiones muy raras de han descrito trombocitopenia, leucopenia, irritabilidad e insomnio Ocasionalmente (<2%), pueden producirse reacciones de fotosensibilidad, eritema local moderado, dermatitis, irritacin local, picor en el punto de aplicacin, que desaparecen al suspender el tratamiento. En el caso de que se manifiesten sntomas para los que no se encuentre justificacin, se evaluar la situacin clnica del paciente. Debido a su uso externo, no es probable que se produzcan cuadros de intoxicacin. En caso de ingestin accidental puede producirse agitacin psicomotora, ansiedad, alucinaciones y convulsiones. No tiene tratamiento especfico, debindose proceder a lavado de estmago y a una terapia sintomtica. A diferencia de los AINES convencionales, el celecoxib no modifica la agregacin plaquetaria. Los efectos gastrointestinales ms frecuentes (> 2%) de carcter leve o moderado son: dispepsia (8.8%), diarrea (5.6%), dolor abdominal (4.1%), nusea y vmitos (3.5%) y flatulencia (2.2%). Otros efectos gastrointestinales menos comunes son anorexia, constipacin, diverticulitis, disfagia, esofagitis, gastritis, gastroenteritis, reflujo esofgico, hemorroides, hernia de hiato, melena y estomatitis. Solo en raras ocasiones se han descrito obstruccin gastrointestinal, perforacin, sangrado, pancreatitis y colelitiasis.

BENCIDAMINA

CELECOXIB

En los estudios clnicos controlados por placebo, el porcentaje de enfermos que tuvo de interrumpir el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 7.1% en los pacientes con artritis tratados con celecoxib y del 6.1% en los pacientes bajo placebo. Los efectos secundarios ms frecuentes que obligaron a la retirada del frmaco fueron dispepsia y dolor abdominal (0.8 y 0.7%, respectivamente). En el caso de los enfermos tratados con placebo el 0.6% discontinu el tratamiento debido a dispepsia y el 0.6% debido al dolor abdominal. Se ha comprobado que en el 1% de los pacientes tratados con antiinflamatorios no esterodicos (AINES) convencionales durante 3-6 meses desarrollan lceras gastroduodenales, hemorragias o perforaciones gastrointestinales, aumentando este nmero hasta el 2-4% al cabo de un ao. En el caso del celecoxib entre 5.285 pacientes tratados durante 1 a 6 meses con dosis diarias de 200 mg, 2 pacientes (0.04%) experimentaron hemorragias gastrointestinales significativas. Sin embargo, este porcentaje puede no ser representativo de la poblacin en general debido a que para ser admitidos en el estudio, los pacientes deban estar libres de cualquier sintomatologa gstrica En los pacientes con poliposis adenomatosa familiar, las reacciones adversas observadas en los estudios clnicos son similares a las descritas en los pacientes con artitris. Adicionalmente, se observaron ulceraciones intestinales en algunos pacientes que haba sido sometido previamente a ciruga. Aproximadamente 2.100 pacientes de los que participaron en los estudios clnicos del celecoxib previos a su comercializacin eran sujetos de 65 a 74 aos y 800 pacientes adicionales de ms de 75 aos. En esta poblacin se observ un ligera tendencia hacia una mayor incidencia de reacciones adversas, sin que se modificasen sustancialmente la seguridad y eficacia del celecoxib en comparacin con los pacientes ms jvenes. En cualquier caso, dada la mayor susceptibilidad de las personas de la tercera edad a los efectos gastrointestinales de los

anti-inflamatorios en general, se recomienda una estrecha vigilancia durante el tratamiento con celecoxib, en particular si este frmaco se utiliza crnicamente y con dosis altas. En los estudios clnicos controlados, el celecoxib increment marginalmente las enzimas hepticas que expresan la funcionalidad heptica en el 6% de los casos, mientras que el placebo lo hizo en el 5%. Un 0.2% de los pacientes bajo celecoxib y un 0.3% de los pacientes bajo placebo mostraron aumentos notables de las transaminasas (ms de tres veces el valor normal). Este tipo de reaccin adversa es sobradamente conocido en los pacientes tratados con AINES convencionales que la presentan en el 1% de los casos. En el caso del celecoxib la elevacin de las transaminasas se redujo espontneamente, se mantuvo o aument cuando se prosigui el tratamiento. Slo en raras ocasiones se han detectado serias reacciones hepticas tales como ictericia, hepatitis fulminante, necrosis heptica o fallo heptico durante los tratamientos rutinarios con AINES. En algunos pacientes tratados con celecoxib puede desarrollarse anemia (0.6% frente a 0.4% para el placebo). Se recomienda monitorizar los niveles de hemoglobina y el hematocrito a intervalos regulares durante un tratamiento crnico con celecoxib, en particular si el paciente muestra sntomas de anemia o de sangrado. Usualmente, el celecoxib no afecta a los recuentos plaquetarios, tiempo de protrombina o tiempo parcial de tromboplastina y no inhibe la agregacin plaquetaria, a diferencia de los AINES convencionales que son antiagregantes plaquetarios. Los estudios clnicos con celecoxib han mostrado efectos renales similares a los observados con los AINES convencionales. En algunos pacientes se han observado retencin de fluidos y edema perifrico. Los efectos adversos renales graves (insuficiencia renal agua o cardiovasculares (insuficiencia cardaca congestiva se han observado slo en raras ocasiones (<0.1%)

Algunas anormalidades de laboratorio que ocurrieron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con celecoxib fueron hipofosfatemia, nitrgeno ureico elevado y una mayor incidencia de hipercloremia. Este tipo de efectos suelen presentarse tambin durante el tratamiento con AINES convencionales. Se desconoce la significancia clnica de estos efectos. Se han observado reacciones anafilcticas (urticaria y broncoespasmo) en menos del 2% de los pacientes tratados con celecoxib. Los pacientes con hipersensibilidad a la aspirina y sulfonamidas son ms propensos a este tipo de reacciones. Otros efectos secundarios del celecoxib (> 2%) han sido mareos, faringitis, sinusitis, rash e infecciones. Entre el 0.1 y 1.9% de los pacientes han mostrado efectos secundarios muy "normales" durante los tratamientos con AINEs: cefaleas, rash maculopapular, dermatitis, anorexia, fotosensibilizacin e insuficiencia heptica Otras serias reacciones adversas que se presentaron ocasionalmente (< 0.1%) durante los estudios clnicos con el celecoxib incluyendo aquellas que no parecen estar relacionadas con los efectos farmacolgicos del celecoxib han sido sncope, fibrilacin auricular embolia pulmonar, tromboflebitis, ictus, gangrena perifrica, ataxia y muerte sbita. Durante los estudios clnicos se han observado un cierto nmero de reacciones adversas
ETORICOXIB

Infecciones: gastroenteritis, infecciones del tracto respiratorio superior y del tracto urinario : poco frecuentes Alteraciones del sistema inmunolgico: hipersensibilidad al frmaco: muy raras Alteraciones del metabolismo: aumento del apetito, ganancia de peso, edema o retencin de lquidos: poco frecuentes Alteraciones del comportamiento: ansiedad, depresin, disminucin de la agudeza menta: Poco

frecuentes Reacciones sobre el sistema nervioso central: mareos y cefaleas: frecuentes. Insomnio, parestesias y somnolencia: poco frecuentes; visin borrosa: poco frecuente; tinnitus; poco frecuente Reacciones sobre el sistema cardiovascular: insuficiencia cardaca congestiva, cambios del ECG inespecficos, flush, hipertensin: poco frecuentes. Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular: muy raros. Reacciones sobre el aparato respiratorio: tos, disnea, epistaxis: poco frecuentes Reacciones sobre el aparato digestivo: dolor abdominal, flatulencia, diarrea, dispepsia, molestias epigstricas: comunes; distensin abdominal, reflujo, constipacin, sequedad de boca, lcera gastroduodenal, sndrome del colon irritable, esofagitis, vmitos: poco frecuentes; perforacin y hemorragias gastrointestinales: muy raras Reacciones dermatolgicas: equimosis, facial, prurito y rash: poco frecuentes edema

Reacciones sobre el sistema musculoesqueltico; espasmos o calambre musculares, rigidez, dolor musculoesqueltico: poco frecuentes Otras reacciones adversas frecuentes: astenia, fatiga, aumento de las transaminasas En algn caso aislado se ha comunicado la aparicin de proteinuria y nefritis intersticial con sndrome nefrtico e insuficiencia renal cuando el etoricoxib se administr concomitantemente con un antiinflamatorio no esteroidico. Tambin se han descrito hepatotoxicidad con fallo heptico e ictericia y reacciones mucocutneas asociadas a la administracin de etoricoxib con otros antiinflamatorios. El paracetamol es hepatotxico aunque en la mayor parte de las ocasiones esta toxicidad es el resultado de una sobredosis o de dosis excesivas administradas crnicamente. La hepatotoxicidad inducida por el paracetamol se manifiesta como necrosis heptica, ictericia, hemorragias, y encfalopata. Despus de una sobredosis, las

PARACETAMOL

lesiones hepticas se manifiestan a los 2 o 3 das. En las 2-3 horas despus de la sobredosis se observan nuseas/vmitos, anorexia, y dolor abdominal con elevacin de las enzimas hepticas e hipoprotrombinemia. Pueden producirse hemorragias gastrointestinales secundarias a los bajos niveles de protrombina. La recuperacin tiene lugar en cinco a diez das. Los nios tienen menor riesgo de desarrollar hepatotoxicidad, posiblemente debido a su diferente metabolismo. El paracetamol puede producir necrosis tubular renal y nefropata analgsica crnica, caracterizada por nefritis intersticial y necrosis papilar, sobre todo en pacientes tratados con dosis elevadas (> 4 g/da) de forma crnica, o despus de una sobredosis. Es muy infrecuente que el fallo renal tenga lugar sin una hepatotoxicidad. El riesgo de complicaciones renales es mayor en pacientes alcohlicos, y en pacientes con enfermedad renal subyacente incluyendo nefropata diabtica. Se ha descrito metahemoglobinemia despus de dosis elevadas de paracetamol que puede ocasionar hemlisis y por tanto anemia hemoltica, con la correspondiente cianosis de las mucosas, uas y piel. Los nios son ms susceptibles que los adultos para desarrollar esta reaccin adversa Otros efectos hematolgicos comunicados con el paracetamol son neutropenias, leucopenia, trombocitopenia, y pancitopenia. La reacciones de hipersensibilidad puede manifestarse por urticaria, eritema, rash, y fiebre.