Tema 11.

Modicaciones de los principios mendelianos bsicos

1. Interacciones allicas 2. Interacciones gnicas 3. Expresin gnica 4. Herencia no autosmica

Por qu hay alteraciones del mendelismo?

En algunos casos, las proporciones mendelianas (3:1 para el cruzamiento monohbrido y 9:3:3:1 para el dihbrido) no se cumplen, en apariencia.

Las razones de estos efectos pueden deberse a:

Interacciones allicas que se desvan del concepto dominancia-recesividad Interacciones gnicas o epistasias Factores ambientales que afectan a la expresin gnica Herencia no autosmica (mitocondrial o ligada al sexo)

Interacciones allicas
Las siete caractersticas variables que Mendel emple en sus estudios mostraban dominancia, pero observ que haba otros caracteres que no presentaban dominancia. Por ejemplo, el tiempo de oracin. Este hecho se debe a que la dominancia implica interacciones entre genes de un mismo locus (genes allicos) y es un aspecto del fenotipo. Asimismo, el tipo de dominancia depende frecuentemente del nivel fenotpico evaluado. Veremos varios tipos de Interacciones allicas: Dominancia incompleta Codominancia Alelos letales Un concepto muy importante es que el tipo de dominancia nunca afectar a la herencia de un alelo (la segregacin de los alelos en los gametos no cambia). Solo puede afectar a la expresin fenotpica del alelo.

Interacciones allicas: dominancia incompleta

En algunos casos, el heterozigoto presenta un fenotipo intermedio entre los dos homozigotos. En estos casos se dice que ese rasgo muestra dominancia incompleta o semidominancia. Cuando un rasgo exhibe dominancia incompleta, el cruzamiento entre dos heterozigotos produce en la progenie las proporciones fenotpicas de 1:2:1. En humanos, el caso de la anemia falciforme y el rasgo falciforme son ejemplos de dominancia incompleta.

Otro ejemplo de dominancia incompleta se observa en el color de las hojas de los Coleus AA Aa aa

La dominancia implica interacciones entre alelos y es un aspecto del fenotipo. En ningn caso la dominancia afecta a la manera en que los genes se heredan.

Interacciones allicas: codominancia

La codominancia es otro tipo de interaccin allica. Se produce codominancia cuando ambos alelos se maniestan en el fenotipo del heterozigoto que, en este caso, no presenta un fenotipo intermedio entre los dos homozigotos. Por ejemplo, las mutaciones en el gen CFTR (canal de iones cloruro) que provocan la brosis qustica son codominantes con el alelo normal (a nivel molecular). El tipo de dominancia que exhibe un carcter suele depender del nivel fenotpico examinado.

Otro ejemplo tpico de codominancia en la especie humana son los genes responsables de los grupos sanguneos A y B del sistema ABO. Los individuos AB presentan los antgenos A y B simultneamente en la supercie de sus glbulos rojos. Ambos alelos se expresan en el heterozigoto.

Interacciones allicas: alelos letales

Un alelo letal causa la muerte, frecuentemente, en etapas tempranas del desarrollo embrionario. Los alelos letales pueden modicar las proporciones fenotpicas de la progenie.

Alelos mltiples o series allicas

Algunos loci presentan ms de dos alelos dentro de un grupo de individuos. Es lo que se denomina serie allica o alelos mltiples. Aunque haya ms de dos variantes allicas, el genotipo de un inviduo diploide consiste en solo dos alelos. grupo sanguneo O A B AB genotipo i/i Ia/Ia o Ia/i Ib/Ib o Ib/i Ia/Ib

El locus AB0 tiene tres alelos e i) que determinan los cuatro grupos sanguneos 0, A, B y AB. Las relaciones de dominancia entre los alelos son: Ia>i; Ib>i; Ia=Ib

(Ia,

Ib

El alelo Ia determina el antgeno A en la supercie celular. Los individuos de grupo A tienen antgeno A y anticuerpos anti-B El alelo Ib determina el antgeno B. Los individuos de grupo B tienen antgeno B y anticuerpos anti-A

Alelos mltiples o series allicas

Los individuos de grupo AB tienen antgenos A y B. Por lo tanto, no tienen anticuerpos anti-A, ni anti-B. Los individuos de grupo O no tienen antgenos A ni B, pero tienen anticuerpos anti-A y anti-B. Compatibilidad de los grupos sanguneos

donador universal

receptor universal

Interacciones gnicas
En los cruzamientos dihbridos de Mendel cada locus tena un efecto independiente sobre el fenotipo. Sin embargo, frecuentemente, los efectos de los genes de un locus dependen de la presencia de genes en otros loci. La interaccin entre los efectos de los genes de varios loci se denomina interaccin gnica. En la interaccin gnica los genes de distintos loci (dos o ms) contribuyen a determinar una nica caracterstica fenotpica. En el ejemplo del fruto del pimiento Capsicum: Genotipo R_C_ R_cc rrC_ rrcc Fenotipo rojo marrn amarillo verde

Interaccin gnica: epistasia

La epistasia es un tipo de interaccin entre genes no allicos que conduce al enmascaramiento del efecto de uno de los genes. El gen que queda enmascarado se denomina hiposttico y el que se maniesta se denomina episttico. La epistasia produce alteraciones de las proporciones fenotpicas (9:3:3:1). Hay varios tipos de epistasias de anlisis sencillo:

Epistasia simple recesiva (9:3:4) Epistasia simple dominante (12:3:1) Epistasia doble recesiva o accin gnica complementaria (9:7) Epistasia doble dominante o accin gnica duplicada (15:1) Epistasia doble dominante, recesiva o supresin dominante (13:3)
Cuando los efectos gnicos no se combinan sino que se suman o se multiplican para constituir el genotipo pueden aparecer muchas otras epistasias de difcil clasicacin.

Epistasia simple recesiva

Dos loci A(A,a) y B(B,b) determinan el color del pelaje de los perros labradores El gen A es episttico (el alelo a es episttico recesivo) El gen B es hiposttico
producto nal precursor

A a

intermediario

negro

amarillo

amarillo b marrn

Segregacin AaBb x AaBb

9AB

3Ab

3aB 1ab

La presencia del genotipo aa en un locus enmascara el efecto del gen B(B,b). El alelo a es episttico recesivo porque se necesitan dos copias para anular el efecto de los alelos B y b.

Epistasia simple dominante

Dos loci A(A,a) y B(B,b) determinan el color del fruto del zapallo de verano (blanco, verde o amarillo) El gen A es episttico (el alelo A es episttico dominante) El gen B es hiposttico P AABB blancos x aabb verdes F1 100% blancos AaBb F2 A_B_ A_bb 12 aaB_ 3 aabb 1

Podemos pensar que el alelo A es dominante e inhibe la produccin de pigmentos; por lo tanto, los genotipos A_ sern blancos. Entre los genotipos aa_, podemos pensar que el alelo B determina el color amarillo y que es dominante sobre el alelo b. aa
compuesto X Enzima I compuesto Y

B_
Enzima II compuesto Z

A_

bb

Epistasia doble recesiva

Dos loci A(A,a) y B(B,b) determinan el color de la concha de los caracoles (albino o pigmentado) El alelo a es episttico recesivo a B; y b es episttico recesivo a A P aaBB albino x AAbb albino F1 100% pigmentado AaBb F2 A_B_ 9 A_bb aaB_ aabb 7

La proporcin 9:7 se obtiene cuando los alelos dominantes de ambos loci (A_B_) producen caracoles pigmentados. Cualquier otro genotipo produce caracoles albinos. En este caso se debe a que la produccin de pigmento consiste en una ruta biosinttica de dos pasos (genes complementarios): A_
compuesto X Enzima I compuesto Y

B_
Enzima II compuesto Z

aa

bb

Epistasia doble dominante

Dos loci A(A,a) y B(B,b) determinan la forma del fruto del zurrn de pastor Ambos genes son epistticos y la presencia de al menos un alelo dominante de uno u otro gen determina la manifestacin de un fenotipo

AABB

aabb

Este tipo de interaccin se produce cuando un fenotipo est determinado por una pareja de genes duplicados. A_

AaBb

100%

Enzima X

aa B_ 9 A_B_ 3 A_bb 3 aaB_ aabb

Enzima Y

NO Enzima X NO Enzima Y

aabb

15

bb

Epistasia doble dominante recesiva

Dos loci A(A,a) y B(B,b) determinan el color de las mazorcas de maiz En este caso el alelo dominate de un locus A y el recesivo de otro locus b suprimen respectivamente la expresin de los otros dos alelos.

precursor

a A

intermediario

B b

producto nal

amarillo

amarillo

prpura 1 aabb 9 A_B_ 3 A_bb

3 aaB_ 3

Segregacin AaBb x AaBb

13

Las interacciones gnicas pueden complicarse mucho ms cuando los efectos se combinan siguiendo otro tipo de reglas. Adems, la manifestacin de un fenotipo tambin est inuenciada por el medio ambiente o el grado de metilacin del DNA.

Expresin gnica
Las proporciones fenotpicas que hemos visto y que estudi Mendel pueden verse alteradas por interacciones allicas o por interacciones gnicas, pero la manifestacin de un fenotipo tambin puede estar inuenciada por muchos otros factores que van a modicar la proporcin 9:3:3:1 en cualquier sentido. enfermedades monognicas otras enfermedades con un factor gentico

8%

92%

componente gentico enfermedades complejas

factores ambientales

Expresin gnica: penetrancia y expresividad

Con frecuencia ocurre que un genotipo determinado no produce el fenotipo esperado.

La penetrancia es el porcentaje de individuos con un genotipo determinado que expresan el fenotipo esperado. La penetrancia depende de factores ambientales y/o epistasias genticas

La expresividad es el grado en el cual se maniesta un determinado fenotipo.

La penetrancia incompleta y la expresividad variable son el resultado de la inuencia de otros genes y de factores ambientales sobre el fenotipo.

Expresin gnica: impronta genmica

El origen parental de un gen no afecta a su expresin. Verdadero o falso?. La expresin diferencial del material gentico segn sea heredado de la madre o del padre se denomina impronta genmica (genomic imprinting). Los mecasnismos de impronta genmica se deben a la metilacin del DNA (regulacin epigentica) que se produce de forma diferencial en los alelos maternos y paternos.
gen X metilacin improntado formacin de clulas germinales se expresan los heredados de la padre se expresan los heredados de la madre

desmetilacin

no improntado desarrollo de los gametos metilacin

improntado

Expresin gnica: anticipacin

La expresin de un mismo genotipo se mantiene constante generacin tras generacin? Algunos caracteres genticos presentan una expresin ms fuerte o se expresa a ms temprana edad a medida que pasa de una generacin a otra. Esta tendencia que suele ser tpica de alelos dominantes se denomina anticipacin. afectado: alelo normal y alelo con 65 copias

Errores en la replicacin de las regiones repetidas pueden originar expansiones o deleciones.

afectado muy severamente

Herencia no autosmica
Existen otros caracteres que no muestran un tipo de herencia mendeliana. Son aquellos que estn determinados por: Genes que mapean en el ADN mitocondrial o de los cloroplastos (herencia citoplasmtica) Genes que mapean en los cromosomas sexuales (herencia ligada al sexo)

Herencia citoplasmtica

Herencia citoplasmtica
Qu codica el DNA extranuclear?
DNA plastidial de la planta de arroz

DNA mitocondrial de S. cerevisiae

Herencia citoplasmtica
La planta Mirabilis jalapa presenta ramas variagadas, verdes o blancas