FONDO

Inflamacin: mas all de la cascada del cido araquidnico

ARTICULO DE

ntroduccin

La entidad descrita hace casi dos milenios, caracterizada por rubor, calor, dolor y tumor se ha convertido en uno de los retos biomdicos ms grandes de la historia y en un multimillonario negocio para la industria farmacutica. El inmenso mercado de los antiinflamatorios no esteroides ha hecho que se tenga a la cascada del cido araquidnico, con las enzimas ciclooxigenasa 1 y 2, en el centro del universo inflamatorio. Es por esto que la percepcin general de los eicosanoides, productos de veinte carbonos derivados de la catlisis del cido araquidnico por parte de las ciclooxigenasas, como sustancias exclusivamente pro inflamatorias, est tan difundida. Por otra parte, muchas veces se tiende a ignorar que la cadena de sealizacin inflamatoria no slo depende del metabolismo del cido araquidnico. El presente texto revisa cuatro puntos de gran controversia en el campo de la inflamacin. Primero, se abordar la pregunta fundamental por la causa primera de las enfermedades inflamatorias. Seguidamente sern revisadas otras cadenas de seal encargadas del inicio del proceso inflamatorio, adems del papel antiinflamatorio de muchos eicosanoides.

Esto se consigue mediante un delicado balance entre la destruccin programada de entes indeseables y la reparacin asistida de elementos fundamentales para la vida. Sin embargo, el balance puede perderse con bastante facilidad, situacin en la cual puede producirse una dao tisular permanente. Teniendo en cuenta lo anterior, la inflamacin puede considerarse en trminos de los diferentes puntos del proceso, donde seales de mltiple orden actan para regular la reparacin y la destruccin. Es fundamental aclarar que, como se explica adelante, el papel de las seales no es absoluto, sino que oscila entre la excitacin y la inhibicin segn el contexto tisular.

Etiopatogenia Infecciosa o inflamatoria?

El papel ltimo de la inflamacin en la gnesis de innmeras enfermedades era de amplia aceptacin hasta hace no muchos aos. Sin embargo, el sealar al proceso inflamatorio como nico culpable de

Enfermedades donde el proceso inflamatorio contribuye tanto como la infeccin en la patognesis

Disentera bacteriana Enfermedad de Chagas Filariasis

Generalidades del proceso inflamatorio

El proceso inflamatorio se compone de una serie de interacciones entre factores moleculares y clulas, que puede surgir a nivel de cualquier tejido, como repuesta a situaciones nocivas como trauma, infeccin o neoplasia. Su objetivo no es otro que el de promover la eliminacin del agente nocivo y la restauracin del funcionamiento normal de la economa celular, proceso conocido como sanar.

Gastritis por H. pylori Hepatitis C Neumona por influenza Lepra tuberculoide Meningitis por neumococo o meningococo Glomerulonefritis postestreptoccica Tuberculosis Sndrome de sepsis

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ARTICULO DE FONDO ciertas patologas, hizo pasar por alto una pregunta ms importante an. Qu o quin hace que la respuesta inflamatoria se salga de las manos? Es claro que el responsable de la prdida del balance inflamatorio es la causa ltima de la enfermedad y no la inflamacin per se. Este hecho se ilustra ms claramente utilizando como ejemplo el caso de gastritis crnica con formacin de lceras, considerada durante mucho tiempo como una patologa netamente inflamatoria, hasta el descubrimiento de Helycobacter pylori. Aunque en una proporcin importante de pacientes que presentan gastritis crnica y lceras no es posible detectar la presencia de la bacteria, muchos otros individuos resuelven el problema inflamatorio mediante el tratamiento antibitico indicado. Dolencias como lepra tuberculoide, hepatitis C y enfermedad de Chagas, son otros ejemplos de enfermedades inflamatorias de etiologa infecciosa (tabla) . Esto ha llevado a muchos investigadores a estudiar un posible origen infeccioso para otras patologas consideradas inflamatorias, como aterosclerosis y artritis reumatoide. En las dos ltimas y en muchas otras, sin embargo, el principal blanco teraputico contina siendo el control del proceso inflamatorio. Es por esto que el estudio de la respuesta inflamatoria es fundamental para la bsqueda de potenciales dianas teraputicas que acten a un nivel ms puntual en el contexto de la sealizacin molecular, eliminando as muchos de los efectos secundarios, tan deletreos, consecuencia de la aplicacin de una terapia antiinflamatoria con los medicamentos actualmente disponibles. Una vez libre, el cido sufre una serie de transformaciones qumicas debidas a la accin de una familia de enzimas denominadas ciclooxigenasas (de las que se han identificado dos isoformas), dando origen a prostaglandinas G2 (PGG2) y PGH2, precursores de otros compuestos conocidos como prostanoides. En reacciones subsiguientes y bajo la accin de sintetasas especficas, son generadas el resto de prostaglandinas. Las que tienen una estructura qumica caracterstica, conformada por un cido graso de 20 carbonos (por lo que tambin se denominan eicosanoides), con un anillo cclico (ciclopentano o ciclohexano). La nomenclatura internacional reconoce cuatro variedades principales de prostaglandinas, a saber: D, E, F e I, lo mismo que dos tromboxanos: A y B. La diferencia entre cada uno de los prostanoides est dada por el tipo y la localizacin de los radicales unidos al anillo cclico. Por otro lado, el subndice numrico que sigue al nombre de la sustancia traduce el nmero de enlaces dobles presentes en las cadenas de carbonos. De este modo, son configurados los cinco prostanoides ms importantes del ser humano: PGD2, PGE2, PGF2, PGI2 (conocida como prostaciclina) y tromboxano A2 (TXA2). Cada uno tiene propiedades diferentes e interviene en la regulacin de numerosas funciones biolgicas, as como en la gnesis de los fenmenos inflamatorios. En 1976, Hemler y sus colaboradores, lograron demostrar que la enzima ciclooxigenasa (COX) se encontraba en mayor concentracin en los tejidos inflamados. Antes de la publicacin de sus resultados, se pensaba que la enzima COX tena como caracterstica unas concentraciones prcticamente constantes en sangre y tejidos, lo cual haca pensar que deba existir por lo menos otra isoforma de la enzima con iguales efectos moleculares pero de actividad variable, es decir, inducible por fenmenos como inflamacin. Los primeros reportes de la isoforma COX-1 que datan de 1986, fueron corroborados cuando el doctor Garavito y sus colaboradores, en el ao 1994, lograron aislar la estructura tridimensional de la enzima. La enzima tiene diferentes funciones fisiolgicas, como la generacin de prostaciclina, que al ser liberada en la mucosa gstrica, acta como citoprotector. Posteriormente fue identificada la isoforma COX-2, con caractersticas enzimticas similares a COX-1, pero cuyas diferencias estructurales le conferan la propiedad de ser inducible ante un proceso inflamatorio. A diferencia de COX-1, COX-2 tiene, en condiciones basales, menor actividad, pero su

Importancia de la cascada del cido araquidnico

Desde el punto de vista qumico, las prostaglandinas son derivados de cido araquidnico, compuesto muy abundante en las membranas celulares. En condiciones normales, dicha sustancia est unida a triglicridos de membrana en forma de acil-araquidonilglicerolfosfatidilcolina, pero puede ser separada por la accin de la enzima fosfolipasa A2. Un importante efecto colateral de la accin de fosfolipasa A2 al liberar cido araquidnico de los fosfolpidos de membrana, consiste en la produccin de factor activador de plaquetas o PAF (del ingls Platelet Activating Factor), mediador fundamental en la respuesta reparadora de tejidos que sigue a un trauma.

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ARTICULO DE FONDO expresin se ve dramticamente F1: frmaco no selectivo aumentada en algunas condiciones Enzima patolgicas, incluyendo la inflamacin. Sitio COX-1 activo Los productos de la activacin del (225sistema inmunolgico, la destruccin tirosina) tisular, los radicales libres y otras sustancias como endotoxina bacteriana y factores de crecimiento, Isoleucina (posicin 523) incrementan de manera notable la actividad de COX-2. Igual sucede con F1 Enzima interleucinas y factor de necrosis Sitio COX-2 tumoral. activo Por el contrario, la expresin de la (225Arginina leucina) segunda isoforma se observa en (posicin 120) presencia de sustancias como glucocorticoides, que tienen efecto F2 supresor de la inflamacin. cido araquidnico COX-1 y COX-2 son protenas integrales de la membrana, que estn inmersas en la bicapa lipdica. Las dos Arginina (posicin 120) isoformas tienen una configuracin de tnel ciego, abierto por un extremo y Valina cido cerrado por el otro. Para poder (posicin 523) araquidnico F2: frmaco selectivo transformar cido araquidnico en prostanoides, el primero debe entrar Figura 1. Las diferencias estructurales entre COX-1 y COX-2 explican la en dicho tnel hasta encontrar el sitio selectividad de los diferentes AINES. activo, que se encuentra en la posicin 225 de la enzima. En esa posicin se existe el bucle dado por la molcula de valina. Por lo localiza, para el caso de COX-1 una molcula de tanto, a mayor tamao molecular, el frmaco tendr tirosina y en el de COX-2 una molcula de leucina. menor actividad sobre COX-1, aumentando la El mecanismo de accin de los antinflamatorios selectividad por COX-2 (figura 1). no esteroides como agentes inhibidores de la sntesis de prostaglandinas, depende del bloqueo de la llegada de cido araquidnico a la posicin 225 de la Cuestionamientos acerca de enzima COX. El efecto se logra gracias a la unin del la seguridad de los agentes frmaco a dos sitios de la enzima que se encuentran selectivos COX-2 antes de la posicin 225. En este punto tambin existen diferencias entre Desde el descubrimiento del cido acetil saliclico, los sitios donde se ejerce el bloqueo de las dos hace ms de cien aos, la relacin del mdico con isoformas, debido a diferencias estructurales. Por un los antinflamatorios no esteroides podra calificarse lado, tanto COX-1 como COX-2 poseen una como de amor y odio, ya que sus efectos molcula de arginina en la posicin 120, mientras farmacolgicos son al mismo tiempo benficos y que en la posicin 523 se encuentra isoleucina en deletreos. Es por esto, que desde el comienzo se ha COX-1 y valina en COX-2. La sustitucin de buscado una aspirina segura, libre de los tantos isoleucina por valina, que es de mayor tamao, crea efectos secundarios producidos por antinflamatorios un bucle en la estructura de la enzima. no esteroides. La relacin entre la presencia de dicho bucle y el Basndose en el conocimiento de una isoforma tamao estructural del frmaco antiinflamatorio es constitutiva y otra inducible de ciclooxigenasa, la fundamental para explicar las diferencias observadas investigacin se centr en la bsqueda de frmacos en el grado de inhibicin de una u otra isoforma de que actuasen exclusivamente sobre la enzima la enzima en cuestin. Entre mayor sea el tamao inducible, para as no afectar los procesos fisiolgicos estructural del medicamento, ms dificultades regulados por aquella constitutiva. tendr para acoplarse por sus dos extremos a las Sin embargo, diversos estudios arrojan como posiciones 120 y 523, si en la ltima posicin no resultado una nueva perspectiva acerca del papel

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Mastocito

Triptasa Proteasa

ante circunstancias patolgicas, como la infeccin por Helicobacter pylori. Nuevos estudios demuestran que ante la presencia de Helicobacter Neurona pylori, la Generacin mucosa de mediadores del dolor gstrica y duodenal ulcerada se protege de la agresin cida gracias a prostaglandinas producidas por COX-2 y no por Clula COX-1, como endotelial cabra esperar. Aumento de Todo esto permeabilidad hace pensar que carecemos de suficientes conocimientos para afirmar de plano que todos los efectos de la actividad enzimtica de COX-1 son benficos y aquellos de COX-2 slo deletreos.

Neutrfilo
Activacin Mayor adhesin Produccin de PAF

Mastocito
Activacin Degranulacin Mayor adhesin Produccin de PAF Liberacin de proteasas y triptasas
Figura 2. Porteasas y triptasas liberadas por mastocitos actan conjuntamente a nivel de mastocitos, neutrfilos, clulas endoteliales y neuronas.

Estimulacin de la inflamacin es tambin un importante blanco teraputico

slo protector y slo inflamatorio de ciclooxigenasas 1 y 2. En el estmago, las prostaglandinas generadas por COX-1 protegen a las clulas epiteliales del medio cido por medio de varios mecanismos, que incluyen vasodilatacin local (lo cual permite barrer los hidrogeniones que penetran en la mucosa), disminucin en la produccin de cido clorhdrico y aumento en la secrecin de moco. Sin embargo, COX-2 se expresa como enzima constitutiva en muchas otras clulas presentes en el tracto gastrointestinal, como neutrfilos, macrfagos, miofibroblastos y clulas endoteliales. Aunque su papel no est muy claro an, parece que COX-2 ejerce aqu un efecto protector, en especial

Cabe aclarar que en la mayora de los casos, la respuesta inflamatoria es fundamental para la conservacin de la vida, hecho palpable en la gran vulnerabilidad a las infecciones que presentan los individuos con deficiencias genticas en los componentes humoral o celular del sistema inmunitario. La inhabilidad para movilizar leucocitos hacia lugares donde se desencaden un proceso inflamatorio, conocida como deficiencia de adhesin leucocitaria, de la que se conocen dos tipos, puede llevar al paciente a la muerte ante la ms leve infeccin. Por otro lado, la incapacidad para producir componentes de la cascada del complemento como son los factores D, C5, C6, C7, C8, C9 y properdina, predispone al individuo a mltiples ataques bacterianos como la infeccin meningoccica. Dentro de los factores identificados como responsables de iniciar y sostener la respuesta inflamatoria, se encuentran las denominadas

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Es importante recordar que todos los procesos metablicos de todos los organismos vivos del planeta, son consecuencia de y estn sujetos al proceso evolutivo. La respuesta inflamatoria no escapa de esta premisa, que muy probablemente se desarroll como un mecanismo de defensa contra la invasin de microorganismos, que ocurre luego de un trauma en el que se rompen barreras corporales. Esto significa que, hasta que se demuestre lo contrario, el cuerpo humano reacciona al trauma como si la agresin fuese de carcter infeccioso. Gran parte de los estudios iniciales acerca del mecanismo inflamatorio se TNF centraron en definir quines ejercen el TNF papel de centinelas, estacionados en los tejidos, con el fin de disparar y organizar Receptor TNF una respuesta inflamatoria rpida. Los Figura 3. La encargados no son ms que los macrfagos liberacin de TNF por y mastocitos, prolficos productores y parte de mastocitos y liberadores de histamina, eicosanoides, neutrfilos retroalimenta factor de necrosis tumoral, citoquinas, positivamente ms quimoquinas, diversas proteasas y triptasa. neutrfilos, Neutrfilo Triptasa es fundamental para la cadena produciendo de la respuesta inflamatoria, gracias a su Liberacin de elastasa liberacin de elastasa, escicin de actividad sobre triptfano, localizado en leucosialina y mayor los receptores activados por proteasas. La Clivaje de leucosialina adhesin leucocitaria. escisin de los receptores por parte de Mayor adhesin triptasa estimula, a travs de protenas G, leucocitaria desde terminaciones sensoriales hasta clulas endoteliales y neutrfilos. Todo resulta, en primer lugar, en la activacin de ms mastocitos y neutrfilos, cerrando as el circuito molculas adyuvantes inflamatorias, cuyo papel es de retroalimentacin positiva. En segundo lugar, se crucial para el desarrollo de memoria inmunolgica. produce un efecto sinrgico con el de los autacoides, Este hecho las convierte en un pilar fundamental para promover un aumento en la permeabilidad del para el control de los procesos de inmunizacin, lo endotelio, adems de mayor adhesin leucocitaria y que puede aportar mucho para el desarrollo de una aceleracin en la produccin de factor activador nuevas vacunas. de plaquetas o PAF (del ingls P lateletA ctivating Adicionalmente, el generar inflamacin es uno de Factor) por parte de los glbulos blancos. El papel de los principales objetivos de la oncoinmunologa, que busca fomentar la destruccin de clulas neoplsicas; PAF consiste en cerrar un segundo circuito de retroalimentacin positiva, ejerciendo un efecto procomo en el caso de la inmunoestimulacin adhesivo a nivel endotelial, aumentando an ms la inespecfica que produce la inoculacin de la migracin leucocitaria (figura 2). bacteria Bacille Calmette-Gurin en la vejiga de La activacin de neutrfilos y mastocitos derivada individuos con antecedentes de neoplasia vesical, en de la accin de la enzima triptasa, hace que los que se pretende evitar recurrencias. aumente la produccin de factor de necrosis tumoral Todo lo anterior hace que las investigaciones o TNF (del ingls Tumor Necrosis Factor) y acerca de la regulacin del proceso inflamatorio sean leucotrienos, llevando a los neutrfilos a liberar igualmente dirigidas hacia el desarrollo de elastasa, que cliva las molculas de leucosialina. La mecanismos tanto de inhibicin como de protena que acta como una capa antiadherente en estimulacin del mismo.

Mastocito

Neutrfilo

Seales de inicio

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ARTICULO DE FONDO no antignico, el proceso sufre una autorregulacin ms rpida, mediante una cascada de eventos que se explicarn a continuacin.

Lipooxigenasa 15

O
COOH

Acido araquidnico
COOH

Lipoxinas

Seales de finalizacin

Superpuesto a los ciclos de estimulacin continua, COOH existen mecanismos para Proceso en el disminuir la intensidad del tejido inflamado proceso inflamatorio cuyo Acido principio bsico consiste hidroperoxieicosatetraenoco Leucotrieno sintetasa en elevar progresivamente O COOH el umbral de disparo de la respuesta inflamatoria. Leucotrieno A 4 El cido araquidnico, C5H11 Leucotrieno derivado de la hidrolasa degradacin fosfolipdica OH COOH en los neutrfilos, hace las H veces de sustrato para la OH H C5H11 enzima lipooxigenasa 5, Leucotrieno B4 que genera leucotrieno B4, eicosanoide proinflamatorio. Sin Proceso dentro embargo, a medida que del neutrfilo los neutrfilos se ocupan de su tarea infiltrativa, las Figura 4 A. La diferencia en el tipo de lipooxigenasa expresada en neutrfilos y tejidos clulas de los tejidos inflamados es fundamental para el control de la migracin de neutrfilos. infiltrados tambin captan cido araquidnico, con gran diferencia en su proceso metablico, ya que los neutrfilos dejando libres a las integrinas de las expresan mayormente lipooxigenasa 15. La enzima clulas en cuestin, para unirse a las protenas de la produce una especie particular de eicosanoides matriz extracelular (figura 3). oxidados, llamados lipoxinas, que al unirse a La suma de la unin de neutrfilos a la matriz receptores en la membrana de los neutrfilos extracelular y la accin de TNF, resulta en una detienen la migracin. Todo lo anterior muestra un masiva degranulacin, con la consecuente liberacin mecanismo de retroalimentacin negativa dentro de de proteinasas (como catepsina G y proteasa 3), la misma ruta metablica, utilizando la interaccin hidrolasas, protenas antibiticas (factor que aumenta la permeabilidad bacteriana, -defensinas celular a su favor (figura 4 A). y serprocidinas, entre otros) y agentes oxidantes Otro punto de amplio conocimiento es la (como perxido de hidrgeno y cloraminas). Los induccin de COX 2, por parte de diversas agentes oxidantes activan metaloproteasas de la citoquinas, a nivel de los macrfagos. En condiciones matriz extracelular, al mismo tiempo que inactivan a normales, la enzima metaboliza cido araquidnico los inhibidores de proteasa, aumentando an ms la para convertirlo en otro eicosanoide, prostaglandina respuesta inflamatoria. E2 (PGE2), de accin proinflamatoria. Sin embargo, Toda la cadena de eventos de retroalimentacin a medida que los niveles de PGE2 aumentan, el positiva promueve la destruccin tisular, mostrando mismo compuesto inhibe la actividad cataltica de las cmo la respuesta inflamatoria puede surtir efecto enzimas ciclooxigenasa 2 y lipooxigenasa 5, tan rpidamente como se ve en la prctica, fomentando a su vez la accin de lipooxigenasa 15 disparando una especie de can inmunolgico dentro de los neutrfilos. Los efectos descritos destinado a defender al organismo de una sospecha anteriormente desvan el metabolismo del cido de infeccin. Si el estmulo desencadenante resulta araquidnico hacia la formacin de lipoxina en las
Lipooxigenasa 5
H OOH

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cido araquidnico
COOH

Inhibicin de COX-2 por PGE2.

COX-2

COOH

OH

PGE2 Fomento de la actividad de lipooxigenasa 15 en neutrfilos

Figura 4B. La sntesis de PGE2 tambin inhibe la actividad cataltica de COX-2, ejerciendo retroalimentacin negativa.

mismas clulas inflamatorias. Es importante recordar que los eventos ocurren de forma retardada, convirtiendo, en cuestin de horas, la seal inflamatoria inicial de PGE2 en una seal antiinflamatoria ( figura 4 B).

ms a fondo mltiples patologas inflamatorias. Por ltimo, es importante tener siempre en mente que los mecanismos de activacin de la inflamacin son tan importantes como los encargados de detenerla.

Conclusiones
El estudio del proceso inflamatorio no debe limitarse a la va metablica del cido araquidnico, pues muchas otras cascadas de sealizacin estn involucradas. El conocimiento de las vas alternas puede ser muy til para el desarrollo de nuevos frmacos. Por otro lado, la identificacin de otras seales que desencadenen la respuesta inflamatoria sern fundamentales para comprender

Referencias: Nature 420: 846-852, 853-859, 860867, 874-884 (diciembre), 2002 Proceedings of the National Academy of Sciences 100: 143-148 (enero), 2003

AUTOEVALUACION
(Crditos de Educacin Mdica Continuada)
ILADIBA ha firmado convenios con la Universidad del Norte en Barranquilla, las Universidades El Bosque, Javeriana, Nacional y Rosario en Bogot, Universidad del Valle en Cali y la Academia Nacional de Medicina de Colombia; con la Universidad de Puerto Rico en San Juan, Puerto Rico, para el otorgamiento de crditos de educacin continuada (CREC) a travs de la revista ILADIBA. Por responder adecuadamente el cuestionario que se incluye en cada edicin mensual se le abonarn al interesado 2 CREC. Al completar 20 CREC, la Universidad le conceder un diploma que acredita 1 ao de educacin continuada. Enve su respuesta con su nombre, direccin, telfono y especialidad a: C/O Educacin Continuada, Calle 124 No. 27 - 46 o al Apartado Areo # 101935, eMail: iladiba@emsa.com.co Bogot, Colombia.

D. Sustitucin de tirosina por glicina en la posicin 120. E. Impedimento estrico de la entrada de cido araquidnico al tnel de la enzima. 6. La siguiente es una diferencia en la produccin de mediadores inflamatorios entre neutrfilos y tejidos inflamados. A. En el tejido inflamatorio se produce mayor cantidad de leucotrienos. B. Los neutrfilos no producen tanto P.A.F. como los tejidos inflamatorios. C. En neutrfilos se presenta mayor actividad COX-1. D. Los efectos COX-2 son deletreos a nivel de neutrfilos. E. En neutrfilos se expresa lipooxigenasa 5, mientras los tejidos inflamados expresan lipooxigenasa 15. 7. Un factor inhibitorio de la actividad COX-2 es: A. TXA2. B. PGI2. C. LTA4. D. PGE2. E. TXB4. 8. La estimulacin del proceso inflamatorio es un blanco teraputico en los siguientes casos, excepto: A. Desarrollo de memoria inmunolgica. B. Inmunoestimulacin para la prevencin de recurrencias de neoplasias vesicales. C. Tratamiento de la deficiencia de adhesin leucocitaria. D. Tratamiento de la deficiencia de factores del complemento. E. Prevencin de lceras por Helicobacter Pylori.

1. Las siguientes son patologas inflamatorias de origen infeccioso, excepto: A. Lupus eritematoso sistmico. B. Enfermedad de Chagas. C. Hepatitis C. D. Sndrome de sepsis. E. Gastritis por H. pylori . 2. Las dos clulas encargadas de disparar la respuesta inflamatoria son: A. Clulas dendrticas y basfilos. B. Linfocitos CD4 y monocitos. C. Plaquetas y clulas cebadas. D. Mastocitos y macrfagos. E. Neutrfilos y linfocitos CD8. 3. La vulnerabilidad a infecciones como meningitis meningoccica se explica en parte por una incapacidad en la produccin de: A. Factor de necrosis tumoral. B. Factores del complemento como D y C5 a C9. C. Factor activador de plaquetas. D. Ligando FAS de apoptosis. E. Tromboxano A2. 4. Son efectos de la estimulacin de mastocitos por parte de proteasa y triptasa, excepto: A. Activacin. B. Degranulacin. C. Mayor liberacin de proteasa y triptasa. D. Aumento de la permeabilidad. E. Produccin de P.A.F. 5. Los agentes inhibidores selectivos de COX-2 se valen de la siguiente caracterstica estructural de la enzima: A. Diferente sitio cataltico. B. Diferente cadena a proteica. C. Sustitucin de isoleucina por valina en la posicin 523

NOMBRE C.C. ESPECIALIDAD DIRECCION TELEFONO eMail: CIUDAD

1. D

2. A

Respuestas al cuestionario anterior: 3. D 4. C 5. C 6. B 7. C 8. D Volumen XVII - Nmero 2

9. C

10. B