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CICLO ESTRAL EM CADELAS E PRINCIPAIS ALTERAES RELACIONADAS

Introduo A cadela uma espcie monocclica, no sazonal, poliovulatria, submetida a elevadas concentraes de hormnios esterides durante muito tempo, com incio da vida reprodutiva de 8 a 10 meses, podendo variar mais a depender da raa, condio nutricional, podendo chegar a cerca de dois anos nas raas maiores como Dogue Alemo. Os animais apresentam no primeiro ciclo, um proestro e estro, mais curto do que cadelas j adultas. Seu ciclo estral tem a durao mdia de seis meses, podendo variar de 4 a 10 meses, dividido em proestro, estro, metaestro-diestro, porm neste ltimo a diviso s ntida utilizando-se a citologia vaginal, onde o metaestro o estgio logo aps o estro, apresentando um nmero muito grande de leuccitos no esfregao. Antes de adentrar as fases do ciclo estral, se faz necessrio o conhecimento da citologia vaginal, j que um elemento muito importante para o acompanhamento das respectivas fases. Citologia Vaginal A citologia vaginal uma tcnica fcil de ser executada que consiste da colheita do material vaginal utilizando escova ginecolgica ou swab (figura 01), avaliando-se as clulas presentes que viro a determinar a ocorrncia de alteraes tanto endcrinas quanto infecciosas. No momento da confeco do esfregao deve ser aproveitada toda extenso da lmina por rolagem da escova, tomando-se o cuidado de no deixar o esfregao muito espesso, fenmeno frequente quando a fmea apresenta sangramento, sendo necessria retirada do excesso de material da escova. Deve-se confeccionar se possvel, de dois a trs esfregaos para avaliar as clulas com a melhor lmina. Levandose em considerao: a celularidade, quantitativamente; a composio celular, quantitativamente; a morfologia e o arranjo das clulas e por fim o fundo da lmina, ou seja, se h bactrias, dentre outras. Na citologia vaginal podem estar presentes quatro tipos de achados: clulas do epitlio vaginal, leuccitos, hemcias e bactrias. As clulas epiteliais so as mais importantes para avaliar as diferentes fases do ciclo estral na cadela, onde este epitlio sofre constantemente com as oscilaes nas concentraes estrgeno circulantes, onde este hormnio estimula a proliferao epitelial, onde partindo vasos at o lmen vaginal esto as clulas parabasais, intermedirias pequenas, intermedirias grandes e as superficiais ou escamas, respectivamente (figura 2). As clulas parabasais so clulas epiteliais intactas, medida que a proliferao celular vai aumentando por ao do estrgeno, levando ao afastamento da irrigao sangunea, ocorre a diferenciao em intermedirias pequenas, intermedirias grandes e superficiais ou escamas, esta ltima so clulas cornificadas (queratinizadas) com finalidade de proteo da possvel penetrao peniana que a cadela sofrer. A colorao normalmente utilizada o mtodo pantico, que possui um fixador, um corante acidfilo e o ltimo basfilo. Deve-se tomar o cuidado na citologia vaginal, pois h a necessidade de exames seriados para um devido acompanhamento do ciclo estral na cadela, comeando com

menor frequncia e aumento para a cada 2 ou 3 dias medida que vai chegando prximo do estro. Fases do ciclo estral Proestro O proestro definido como estgio do ciclo estral onde as mudanas so visualmente reconhecidas, ocorrendo descargas sanguinolentas e o intumescimento da vulva. Este sangramento deve ser feito diagnstico diferencial com enfermidades que levam a um sangramento atravs da vulva, dentre as mais importantes pode-se relacionar a Erliquiose (doena do carrapato), Hiperestrogenismo, por conta de cisto ovariano e tumor venero transmissvel (TVT). O proestro tem durao mdia de nove dias, podendo variar de 0 a 27 dias. Nesta fase a cadela atrai o macho, porm no receptiva, mostrando os dentes, rosnando ou sentando quando o macho se aproxima para tentativa de cpula. A atrao ao macho devido feromnios presentes na urina, nas secrees de vagina e da glndula perianal. A citologia vaginal no proestro caracterizada por uma mistura de clulas, apresentando hemcias, clulas intermedirias pequenas e grandes, as quais vo diminuindo e dando lugar a clulas superficiais, tambm chamadas de escamas, medida que o proestro vai passando, at chegar ao estro, onde mais de 80% de clulas superficiais esto presentes. justamente neste ponto que h a transio entre o proestro e o estro, ocorrendo no estro o mximo de queratinizao das clulas epiteliais. Com relao aos aspectos endocrinolgicos no proestro que a concentrao srica de estrgeno aumenta, alcanando os valores mximos (ver diagrama 01). As concentraes de progesterona permanecem em valores basais do incio at prximo ao fim do proestro, neste momento as concentraes comeam a se elevar, este aumento relacionado luteinizao dos folculos pr-ovulatrios, mesmo antes das ovulaes. No final do proestro h tambm um aumento nas concentraes de testosterona, porm este evento no bem esclarecido, ficando o questionamento, este aumento necessrio para que a cadela demonstre os sinais de estro ou apenas relacionado ao aumento da esteroideognese. O LH aumenta sua pulsatibilidade no final do proestro, ocorrendo o pico da sua concentrao, justamente na transio desta fase para o estro. A prolactina pode influenciar o termino do anestro e iniciar o proestro, por outro lado van Haaften et al. (1989) demonstraram que a supresso da prolactina com o agonista da dopamina, bromocriptina, no incio do anestro leva uma antecipao do proestro. Estro O estro o estgio caracterizado por aceitao do macho por parte da fmea e a presena de mais de 80% clulas superficiais, sendo o momento de mxima proliferao do epitlio vaginal. A vulva continua edemaciada, a descarga sanguinolenta cessa, porm algumas cadelas continuam, embora em quantidade diminuda. A durao mdia desta fase tambm de nove dias, variando de 4 a 24 dias. A aceitao da fmea ao macho acontece aps a concentrao de estrgeno comear a diminuir e a de progesterona comear a subir, este declnio na concentrao do estrgeno precede e influencia o pico de LH que ocorre prximo ao incio do estro e leva a ovulao. O pico de LH ocorre de 24 a 96 horas do incio do estro, baixando logo em seguida. A ovulao ocorre

aproximadamente dois a trs dias aps o pico pr-ovulatrio de LH, ou seja, cerca de trs a sete dias aps incio do estro, isto variando conforme a raa. Os ocitos caninos so ovulados como ocitos primrios, desta forma a cobertura no pode ser efetuada entre as 48 e 72 horas ps-ovulao, quando estes sofrem a primeira diviso meitica, neste perodo os ocitos j esto no tero mdio da tuba uterina, chegando o embrio ao tero, cerca de nove dias aps ovulao. Como comentado anteriormente, o aumento gradual das concentraes de progesterona resultado de uma luteinizao prvia dos folculos pr-ovulatrios, aumentando rapidamente aps o pico de LH, previamente a ovulao, esta situao uma caracterstica inerente a espcie, sendo aparentemente a nica a exibir estro com aumento da progesterona, provavelmente isto ocorre em associao aos valores de estrgeno, pois medida que ocorre desaparecimento dos sinais de estro, o estrgeno desce a nveis basais e a progesterona vai aumento cada vez mais at a chegada do metaestro-diestro. Este aumento gradual de progesterona em associao com a citologia vaginal e comportamento de estro podem ser utilizados para estimar o tempo de ovulao, observando aumento de dois a trs dias antes da ovulao, justamente dois a trs dias aps o pico de LH, estando progesterona em um nvel de 5 a 10 ng/mL no momento da ovulao. Portanto no momento em que a citologia vaginal possui contagem de mais de 80% de clulas superficiais e a cadela aceita o macho, considera-se o incio do estro, a partir do momento que as concentraes de progesterona passam de 5 ng/mL, ser o momento ovulatrio, ocorrendo tambm a interseco entre as concentraes de LH e de estrgeno, caindo, e as de progesterona subindo.

Metaestro-Diestro A diferenciao entre metaestro e diestro na cadela s observada na citologia vaginal (figura 03), onde no esfregao, encontra-se um elevado nmero de leuccitos, isto devido a uma mobilizao destas clulas para o aparelho genito-urinrio e uma exacerbao desta resposta aps a cpula. Aps este perodo inicial do metaestro, a citologia vaginal de diestro caracterizada por clulas parabasais e intermedirias pequenas. Esta mudana no aspecto citolgico ocorre trs dias antes do fim da aceitao do macho e cerca de cinco a sete dias aps a ovulao. O incio da citologia de diestro facilmente reconhecvel, j que o examinador vem acompanhando o ciclo estral da cadela em questo, sendo este um importante parmetro para determinar se as inseminaes ou montas ocorreram de forma correta. As concentraes de progesterona aumentam rapidamente de 15 para 90 ng/mL de 15 at 30 dias aps pico de LH, sendo semelhantes em fmeas gestantes, no gestantes ou histerectomizadas no diestro. A regresso do corpo lteo na cadela aparenta ser mais por um envelhecimento desta estrutura do que por uma ao direta de prostaglandina F2. Por incrvel que parea, o diestro em gestantes possui uma durao menor do que em no gestantes, sendo de 56 a 63 dias nas gestantes, que nada mais que o tempo gestacional; durando 60 a 80 dias em cadelas no gestantes. O desenvolvimento da glndula mamria notado tanto em cadelas gestantes quanto em no gestantes, isto devido intensa exposio progesterona nesta fase, seguida de uma queda brusca, com liberao da prolactina em

sequncia. A queda de progesterona ocorre nos ltimos sete dias do diestro. Este aspecto ser relatado posteriormente em pseudociese.

Anestro O anestro a fase de quiescncia no ciclo estral, sendo nesta fase onde o endomtrio ir se preparar para outro ciclo normal. A vulva apresenta tamanho reduzido, sem presena de corrimento. A presena de clulas parabasais e intermedirias pequenas na totalidade no esfregao vaginal. A oscilao nas concentraes de estrgeno nas cadelas no foi bem esclarecida. O LH aumenta a pulsatilidade apenas no final desta fase que levar ao aparecimento do prximo proestro. O anestro tem a durao mdia de 4 meses e meio.

PRINCIPAIS ALTERAES RELACIONADAS AO CICLO ESTRAL Hiperplasia Vaginal A hiperplasia vaginal uma condio observada em algumas cadelas por conta de uma resposta exagerada a ao do estrgeno na proliferao e edemaciao vaginal, sendo observada nas fases de proestro e estro. Esta alterao leva ao prolapso vaginal (figura 05) com maior frequncia em fmeas jovens. Este prolapso no deve ser reduzido, nem se consegue com facilidade. Esta condio s reverter a partir do momento em que o estimulo do estrgeno cessar. Devendo tomar o devido cuidado na preservao da mucosa vaginal, cobrindo a poro prolapsada com calcinha higinica ou saco plstico para evitar eroses, da mesma forma deve-se utilizar o colar elizabetano para evitar automutilaes. Caso acontea recidiva deve-se promover a castrao caso no seja de interesse do proprietrio a utilizao deste animal para fins reprodutivos, porm deve-se tomar cuidado em prender o coto uterino na parede abdominal, pois caso na castrao no seja efetuada a retirada de todo tecido ovariano, provocando na cadela sndrome do ovrio remanescente, a chance do tecido vaginal prolapsar ser alta, levando a um prognstico desfavorvel.

Complexo hiperplasia endometrial cstica - piometra O complexo hiperplasia endometrial cstica piometra uma doena aguda ou crnica caracterstica de cadelas adultas em diestro. Tendo uma incidncia muito grande em cadelas idosas. Em contraposio a hiperplasia vaginal, que uma alterao mediada exclusivamente pelo estrgeno, a piometra uma alterao uterina mediada pela progesterona, aps uma ao inicial ao estrgeno, sendo uma alterao secundria a hiperplasia endometrial cstica, no estro a crvix se abre ocorrendo a contaminao ascendente pelas bactrias da flora vaginal, com a maior prevalncia da Escherichia coli. O estrgeno promove o crescimento, aumento de vascularizao e edema do endomtrio,

logo em seguida a progesterona estimula a proliferao e atividade secretria por parte das glndulas endometriais e inibe a contratilidade endometrial. A cadela tem como caracterstica ser exposta a nveis muito altos de progesterona durante um perodo elevado, aumentando o risco de desenvolver esta enfermidade medida que os ciclos vo sucedendo. A administrao exgena de progesterona aumenta, ainda mais, a atividade secretria das glndulas endometriais, levando as fmeas expostas aos anticoncepcionais base progesterona a desenvolverem o complexo. Portanto caso o proprietrio no queira obter produtos da cadela em questo, recomenda-se a castrao. Aps a contaminao do contedo da hiperplasia endometrial cstica, tem-se a piometra, logicamente ocorrer proliferao bacteriana, podendo levar da toxemia at o choque sptico, alm da liberao de toxinas que entram na corrente sangunea e levam a formao de imunocomplexos antgeno/anticorpos, os quais sero os causadores da disfuno renal nos animais acometidos, pois ocorrer a deposio destes imunocomplexos nos glomrulos, causando glomerulonefrite membranosa, o que promove decrscimo na perfuso glomerular normal. A piometra pode ser classificada em piometra aberta ou fechada, sendo a crvix que ir permitir ou no a passagem do contedo purulento. A piometra do tipo aberta possui menor gravidade, pois possvel a visualizao do corrimento e as bactrias juntamente com suas toxinas so eliminadas, o que no ocorre na fechada, sendo necessrio para fechar o diagnstico o exame ultrassonogrfico, associado ao hemograma. Os sinais clnicos da piometra so: polidipsia; poliria; anorexia; aumento do volume abdominal; vmitos; diarria; corrimento purulento, caso seja uma piometra aberta; Achados laboratoriais: Leucocitose; a neutropenia pode ser observada em animais com endotoxemia avanada; Uria e creatinina, indicativos de funo renal, encontram-se aumentados. O tratamento cirrgico com a ovariosalpingohisterectomia, tomando-se cuidado para retirar todo tero (figura 04), a fim de evitar piometra de coto uterino, alm de associar antibioticoterapia e fluidoterapia para o restabelecimento da funo renal, porm alguns proprietrios preferem o tratamento farmacolgico, pois possuem interesse em colocar os animais em reproduo, sendo utilizadas PGF2 ou aglepristona (Alizin - Virbac). Porm a prostaglandina no muito utilizada devido s contraes exageradas no endomtrio, podendo levar a ruptura uterina, tendo a aglepristona maior eficincia. No entanto, a recidiva da piometra aps tratamento farmacolgico muito elevada. Pseudociese ou Pseudogestao Esta uma alterao exclusiva de cadelas no gestantes em diestro, nesta fase h o predomnio da progesterona, como visto anteriormente. O desencadeamento da pseudociese atribudo ao aumento das concentraes de prolactina junto com a sensibilidade de cada cadela a este hormnio, associado ao declnio rpido nas concentraes de progesterona ao fim do diestro. A prolactina um hormnio neuropeptdeo da mesma forma que o GnRH, porm produzido pelas clulas lactotrficas da adenohipfise ou hipfise anterior, sendo que sua secreo sofre estimulo a partir da supresso da dopamina. a prolactina que promove a preparao da glndula

mamria, desencadeando a progresso intra-acinar para intracanalicular, assim como o comportamento materno canino. Os sinais clnicos da pseudociese so: comportamentos pr, peri e ps-parto; comportamento de ninho; adoo de objetos inanimados, das mais variadas formas, desde ursinhos de pelcia at pneus, filhotes de outras fmeas, com excessivo carinho, ateno, proteo e defesa; lambedura das mamas; agressividade; distenso mamria; produo e secreo lctea; ganho de peso e/ou anorexia. O tratamento da pseudociese pode ser conservativo, retirando sua ateno dos objetos que ela adotou, a utilizao de colar elizabetano para evitar que a fmea faa lambedura das mamas, causando estmulo na secreo lctea, a restrio hdrica por cerca de cinco a sete noites, tomando-se o cuidado em avaliar a funo renal desta fmea, alguns clnicos receitam a utilizao de compressas quentes e frias alternadas a cada 15 minutos, duas vezes ao dia (BID), durante uma semana, passando iodo PVPI nas tetas. Caso estes tratamentos no sejam eficazes ou o grau de intumescimento da mama incomode a cadela deve-se lanar mo de agonistas da dopamina ou antagonistas de serotonina. Dentre os agonistas de dopamina esto a bromocriptina e a cabergolina, sendo ambos, alcalides do ergot. A bromocriptina suprime indiretamente a sntese e a secreo da prolactina, podendo causar anorexia, vmito e depresso. A dosagem da bromocriptina de 10 a 20 g/Kg BID durante 10 a 14 dias de tratamento, no Brasil esta medicao onerosa e de uso humano com nomes comerciais de Parlodel (Novartis), Bromocriptina (Neovita) e Bagren (Serono). A cabergolina tem ao direta aos receptores tipo D2, sendo uma droga mais efetiva do que a bromocriptina, causando menos efeitos indesejveis em outras reas do sistema nervoso central. A dosagem da cabergolina de 5g/Kg, SID durante 7 dias, o nome comercial de uso veterinrio Galastop, porm s consegue no Brasil por importao, h um medicamento de uso humano chamado Dostinex (Pfizer) que possui a concentrao de 0,5 mg. Por fim, h a metergolina que antagonista de serotonina, que possui uma ao indireta e apresenta um efeito antiprolactnico fraco e meia vida curta, devendo-se utilizar altas concentraes, 0,1mg/kg BID durante 10 a 14 dias no Brasil est disponvel em farmcias humanas, como os 2 anteriores, com nome de Contralac. Caso o proprietrio, no desejar a fmea para reproduo deve-se recomendar castrao, pois medida que ocorrem os ciclos estrais h alta probabilidade desta cadela, desenvolver outro quadro de pseudociese, sendo que a castrao deve acontecer aps o quadro de pseudociese evitando distenso mamria aps procedimento cirrgico. Bibliografia consultada BISCARDE, C.E.A.; MAZIERO, R.R.D.; PRESTES, N.C.; MATTOS, M.C.C.; MONTEIRO, G.A.; ARAJO, G.H.M; BICUDO, S.D. Peritonite ps-cobertura em cadela Boxer apresentando sndrome de ovrio remanescente, Acta Scientiae Veterinariae, v. 37, n. 4, 2009.

BENNETTI, A.H.; TONIOLLO, G.H.; OLIVEIRA, J.A. Concentraes sricas de progesterona, 17 -estradiol e cortisol durante o final do prestro, estro e diestro gestacional em cadelas, Cincia Rural, v.34, n.2, p.471-478, 2004. FELDMAN, E.C.; NELSON, R.W. Canine and feline endocrinology and reproduction. 2. ed. Phyladelphia: WB Saunders Company,1996,p. 605-618. FERREIRA, C. R.; LOPES, M. D. Complexo-hiperplasia cstica endometrial/piometra em cadelas-reviso. Clninica Veterinria, v. 27, p. 36-43, 2000. JOHNSTON, S. D.; KUSTRITZ, M. V. R.; OLSON, P.N.S. Canine and feline theriogenology. 1. ed. Phyladelphia: WB Saunders Company, 2001, p. 206-224. MARTINS, D.G. Complexo hiperplasia endometrial cstica/piometra em cadelas: fisiopatogenia, Caractersticas clnicas, laboratoriais e Abordagem teraputica. 2007. 51. Dissertao (Mestrado em Cirurgia Veterinria). Faculdade de Cincias Agrrias e Veterinrias, Universidade Estadual Paulista, Jaboticabal, So Paulo, 2007. MARTINS, L. R.; LOPES, M. D. Pseudociese canina Revista Brasileira Reproduo Animal v.29, n.3/4, p.137-141, 2005. PINTO FILHO, S.T.L.; HENRIQUES, G.B.; DALMOLIN, F. Hiperplasia e prolapso vaginal em cadela- relato de caso, Revista da FZVA, v. 9, n. 1, p.89-94, 2002. ANEXOS

Figura 01. Colheita de material e confeco de lmina para avaliao da citologia vaginal.

Figura 02. Representao esquemtica das diferentes camadas de clulas epiteliais presentes na vagina.

Diagrama 01. Ciclo estral na cadela e principais eventos (Adaptado de Johnston et al., 2001).

Figura 03. Citologia de Metaestro, presena dos leuccitos +++, juntamente com clulas parabasais e algumas intermedirias pequenas.

Figura 04. tero de cadela com piometra

Figura 05. Aspecto externo da Hiperplasia vaginal