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FARMACOLOGIA CLNICA DOS ANTIDEPRESSIVOS

Transtornos de humor depresso maior distimia transtorno bipolar ciclotimia transtornos de humor devido a uma condio sistmica transtorno de humor devido a substncia psicoativa *Karplan & Sadock (1986) descrevem trs usos diferentes do termo depresso: 1. Uso leigo: que se refere a tristeza e desnimo, no necessariamente relacionada a doena. 2. Uso em psiquiatria: referindo-se a um sintoma geralmente relacionado ao humor depressivo. 3. Uso para definir uma sndrome: a partir de um conjunto de sintomas. *Depresso maior = distrbio psiquitrico mais comum 5-6% (populao mundial) Prevalncia pontual Sintomas Sutis Depoimento (queixas vagas) Neurose

Classificao: Depresso reativa/secundria tem como fator causal perdas, doena fsica, ruptura de relacionamentos e etc. Depresso maior/endgena quadro clinico mais complexo Associada ao transtorno afetivo bipolar (DAB) Sintomas psicolgicos da depresso: Baixo astral Perda de interesse nas coisas que costumava apreciar Ansiedade Embotamento emocional Problemas de concentrao e de memria Delrios Alucinaes Impulsos suicidas Sintomas fsicos da depresso: Problemas com sono Lentido mental e fsica Aumento ou falta de apetite Aumento ou perda de peso

Reduo da libido sexual Cansao Constipao Irregularidades na menstruao

Principais gatilhos da depresso: Morte de um cnjuge Divrcio Separao conjugal Aprisionamento Morte de um amigo muito prximo Leses ou doenas Casamento Perda de emprego Aposentadoria *Morbimortalidade: a depresso est associada a um alto grau de morbidade de quase todas as doenas fsicas, incluindo doena cardiovascular e problemas respiratrios. Suicdio e depresso: Idade acima de 45 anos Sexo masculino Estado civil: solteiro Doena crnica, dor crnica Desesperana Desempregados Tentativas anteriores de suicdio Antecedentes familiares Isolamento social Tratamento antidepressivo Frmacos antidepressivos Eletroconvulsoterapia Psicoterapia Medidas antidepressivas No medicamentosas psicoterapias Eficcia dos antidepressivos X efeito placebo Pacientes com depresso leve efeito placebo maior Dificuldades de se obter resultados significativos em ensaios clnicos de antidepressivos. *Dopamina, norepinefrina e serotonina iro regular o humor.

Alerta e energia

Obsesso e compulso

Ateno/prazer Motivao/recompensa

Antidepressivos classe: Sais de ltio Inibidores da MAO aumenta a neurotransmisso 5-HT, NE, DO Antidepressivos tricclicos e atpicos Novos antidepressivos: inibidores da recaptura de dopamina Norepinefrina Serotonina Norepinefrina e serotonina Sais de Ltio Impedem oscilaes do humor, independente de etiologia Mecanismo de ao (hipteses) Inibio da protena-quinase C ou formao de compostos que inibem a enzima (atividade anormal de PKC em indivduos bipolares) Inibio da inositol monofosfatase aumenta o IP3. Atuao na neurotransmisso excitatria (Glutamato) Acetato, glutamato, citrato e carbonato de ltio. Uso para controle do nimo em transtorno bipolar Rigorosa observao mdica, dosagem sangunea de ltio (toxidade) Enjo e tremores so os efeitos colaterais mais comuns Inibidores da MAO Inibem a enzima monoamina oxidase, que metaboliza neurotransmissores MAO-A (NE, 5-HT e tirosina) MAO-B (dopamina) Podem ser irreversveis ou reversveis (recentes) Inibem catabolismo de aminas dietrias-hipertenso Inibidores reversveis da MAO-A mais seguros Geralmente derivados hidraznicos e hidrazidicos-reativos IMAO clssicos irreversveis e no seletivos Fenelzina (Nardil)

durao do efeito: 2-4 semanas

Tranilcipromina (Parnate) Isocarboxazina (Marplan)

inibidores reversveis da MAO-A (RIMA) Durao do efeito: 12 horas Moclobemida (Aurorix) inibidores seletivos da MAO-B Deprenil (Selegilina, Eldepryl) Compostos tricclicos Quimicamente semelhantes aos antipsicoticos fenotiaznicos Inibem a recaptura da NO, DO e SER Amitripitilina, mipramina, doxepina, clomipramina, trimipramina Mais seletivos para inibio de recaptura de NO
Nortriptilina, desipramina, protriptilina

Compostos atpicos Mirtazapina (Remeron), maprotilina (Ludiomil) Efeitos colaterais tricclicos e atpicos Efeitos anticolinrgicos:boca seca, constipao, reteno urinria, viso turva e taquicardia ligam em receptores muscarinicos (exceo mirtazapina) Sedao: afinidade pelos receptores histamnicos Efeitos cardiovasculares: hipotenso ortosttica, taquicardia e bloqueios da conduo cardaca Ganho de peso: secundrias menor efeito que terciria Convulses: depende da dose Trazadona: disfuno sexual atpica aumento da libido, orgasmo espontneo Inibidores fracos da recaptura da serotonina Antagonistas de receptores 5-HT (causam diminuio da expresso dos receptores) nefazadona, trazadona Inibidores seletivos da recaptao de serotonina (ISRS) Uso em depresso, TOC, ansiedade, distrbios alimentares Vantagem em relao aos compostos tricclicos = doses txica alta(mais seguros), menos efeitos colaterais Uso de serotonina no atravessa a BHE Utiliza-se suplementos alimentares de triptofano e 5-HT (precursores da serotonina).