DIABETES MELLITUS

Mg. Ana Mara Guevara Vsquez Docente Ctedra de Fisiopatologa Dpto.Farmacologa-UNT

DEFINICION : Diabetes mellitus (DM)

Grupo de enfermedades metablicas caracterizadas por hiperglicemia secundaria a defectos en la secrecin y/o accin de la insulina.
Hiperglicemia crnica: daos a largo plazo, disfuncin y falla de rganos, especialmente ojos, riones, nervios, corazn y vasos sanguneos

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DIABETES MELLITUS:

D E F I N I C I O N

DM: EPIDEMIOLOGIA
Entre las diez causas principales de muerte nivel mundial.

alta prevalencia: OMS la DM en adultos afecta alrededor de 176 millones de personas y llegarn a 350 millones para el 2030.

Afecta al 6% de la poblacin: aumentando significativamente en relacin a la edad Edad: > de 65 -79 aos : 10-15% > de 80 aos : 20%

Es dcimo quinta causa de mortalidad en el Per y su prevalencia va en aumento Poblaciones de la costa: especialmente los departamentos de Lima y Piura son los ms afectados en comparacin a los pobladores de la selva y de la sierra, afectando a casi 2 millones de personas.
Oficina de Estadstica e Informtica del Ministerio de Salud.

La captacin y utilizacin de glucosa es regulada por una compleja interaccin entre insulina y otras hormonas metablicas como glucagon, cortisol, hormona de crecimiento y catecolaminas. Template copyright 2005
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INSULINA : Poliptido de PM=6000

PEPTIDO C

PROINSULINA

INSULINA

Nervios parasimpticos (receptores muscarnicos

Nervios simpticos y adrenalina (receptores 2)

+ GLUCOSA
Nutrientes

Somatostatina Cel 1

+ +

Aminocidos Acidos grasos

Cel + INSULINA

TGI SANGRE

Cel 2 Glucagn Islote pancretico

Efecto de la insulina sobre el metabolismo

Tipo de metabolismo
Metabolismo Carbohidratos

Clulas hepticas

Clulas grasas

Msculo
Captacin de la glucosa Glucolisis Glicognesis

Gluconeognesis Captacin de Glicogenolisis glucosa Glucolisis Sntesis de Glicognesis glicerol Lipognesis Lipolisis Sntesis de triglicridos Sntesis de cidos grasos Lipolisis --------------

Metabolismo graso

---------------

Metabolismo proteico

Degradacin de protenas

Captacin de aa Sintsis proteica.

Principales hormonas contrarreguladoras GLUCAGON

GLICEMIA
Glicogenolisis Gluconeognesis Gluconeognesis Captacin de la glucosa Gluconeognesis Captacin y utilizacin de la glucosa. Captacin de glucosa

CATECOLAMINAS

GLUCOCORTICOIDES

HORMONA CRECIMIENTO

Efectos adversos de la hiperglicemia

Adelgazamiento de la membrana basal capilar Glucosa metabolizada va poliol sorbitol

Metabolismo lipdico alterado ateroesclerosis fagocitosis defensas adhesividad plaquetaria niveles de fibringeno.

Clasificacin y Patogenia
Diabetes

tipo 1

> frecuencia en la infancia o la adolescencia: juvenil Tipo predominante de DM que se diagnostica antes de la edad de 30 aos. Insulino-dependiente

Diabetes

tipo 2

No dependiente de Insulina > frecuencia en adultos > 35 aos

Otros tipos de diabetes

Diabetes
Enfermedades pancreticas
(pancreatitis,neoplasias)

secundaria

_ Enfermedades endocrinas
(acromegalia,hipertiroidismo,cushing

Por medicamentos

(Corticoides,Tiazidas,Antipsicticos)

Diabetes gestacional

Caractersticas de la diabetes
TIPO I

TIPO II

Comnmente en la niez o pubertad Comienzo abrupto. Prevalencia: 0,5% Incidencia <10-15% Historia familiar : poco frecuente. Subnutrido: Insulina srica: ausente Polidipsia-Polifagia-Poliuria Propenso a la cetosis. Insulina necesaria. Causa de muerte: Complicaciones degenerativas en rganos (nefropata)

Frecuentemente >35 aos. Comienzo gradual Prevalencia 5-6% Incidencia >75% Historia familiar positiva Obesidad comnmente presente. Insulina srica: Presente Presente en mayora Rara vez cetosis. Insulina: necesaria en un 20-30% pacientes Causa de muerte: Ateroesclerosis (infarto al miocardio).

DIABETES TIPO 1
Presentacin Clnica

Sntomas clsicos: Poliuria (Diuresis osmtica) Polidipsia Polifagia Sntomas comunes: Prdida de peso Debilidad Piel seca Inicio de sntomas rpido y CAD es comn

PREDISPOSICIN GENTICA
GENES HLA-D,CROMOSOMA 6

FACTORES AMBIENTALES
VIRUS(Rubeola, parotiditis, coxsackie)

INSULITIS
(Infiltracin por Linfocitos T activados,macrfagos)

CONVERSIN CLULAS BETA DE PROPIAS EN AJENAS

(Activacin autoinmunidad)

ACTIVACIN DEL SISTEMA INMUNOLGICO

(Ac contra clulas islotes, Inmunidad celular)

Secuencia fisiopatog nica de la Diabetes mellitus tipo 1

DESTRUCCIN CLULAS BETA

DIABETES MELLITUS TIPO 1

DIABETES TIPO 2

Se presenta gradualmente y puede estar presente sin sntomas

Obesidad comn: Cambios peso y/o polifagia muchas veces inadvertido Poliuria y fatiga

La mayora se descubre por:

Niveles de glucosa anormales en sangre u orina

orina

sangre
(Inhabilidad de la glucosa para entrar a la clula debido a falta de insulina)

cel.muscular y grasa Bloqueo insulina

GLUCONEOGENESIS

GLUCOSURIA
HIPERGLICEMIA Polidipsia, poliuria, polifagia Aumento metabolismo graso
(Prdida de peso en el tiempo)

Lipasa
Depsitos grasa
Aumentado por tiroides, epinefrina corticoides hormona crec.

Ac grasos libres Ciclo de Krebs (Energa)

CETONURIA

HIPERLIPIDEMIA (Ac.grasos libres metabolizados a cuerpos cetnicos: acetona. acetoactico, hydroxibutrico)

Acetoacetato Acetona Hidroxibutrico

cetonemia

CRITERIOS DIAGNOSTICOS PARA DM

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Resumen Criterios diagnsticos DM

Normal (mg/dL) 70- 110 < 140 Preclnico Diabetes (mg/dL) (mg/dL) 111- 125 > = 126
> 140 ,< 200 > = 200

Ayuno Test de tolerancia a la glucosa Azar

> = 200 + sntomas

Hemoglobina glicosilada glicosilada: : HbA1c

Glucosa + glucosa 6 fosfato + (valina) cadena de la molcula de hemoglobina Hb glicosilada.

Valores normales en diabticos controlados: 6-8%.

Pacientes con diabetes no controlada: 8-20%

HbA1c
Nivel promedio de glucosa en sangre en las ltimas seis a ocho semanas La hemoglobina A1 es un promedio del nivel de azcar en los ltimos meses, mientras que un examen para azcar en la sangre (glucosa) slo indica el estado de control de diabetes en un punto determinado.

Utilidad de la HbA1c

Valorar tratamiento de un diabtico: Dosificacin o Cumplimiento. Comparar tratamientos y pautas utilizadas Medir los aumentos de glucemia en los diabticos recin diagnosticados Valorar los cambios de la glucemia en diabticos leves Individualizar tratamientos en los diabticos Valorar diabticos lbiles o con grandes variaciones de su glucemia Diferenciar hiperglucemia de los diabticos, de otras causas agudas (estrs, infarto).

Valores normales de hemoglobina glicosilada (Hba1)

Adultos Nios Pacientes Diabticos Bien Controlados Diabticos Con Control Suficiente Diabticos Mal Controlados

2,2 a 4,8 % 1,8 a 4 % 2,5 a 5,9 % 6a8% >8 %

A. Complicaciones Metablicas Agudas 1. Cetoacidosis Diabtica (CAD):

Desequilibrio a favor del glucagon: Gluconeognesis( Glucagon inhibe Fructuosa 2,6 difosfato) se eleva al mximo y utilizacin perifrica de glucosa: Hiperglucemia grave: Diuresis Osmtica
Disminucin volemia y deshidratacin

Activacin del proceso cetgeno por cambios en el tejido graso e hgado: Liberacin de Acidos grasos libres( Glucagon estimula cartinitina palmitoiltransferasa)

Cetoacidosis Diabtica(CAD)

Letargia (Por hiperglicemia, hiperosmolaridad, cetonemia y acidosis) Hiperventilacin: respirac. Kussmaul Respiracin con olor a frutas ( acetonemia) Cambios en el estado mental ( hiperosmolaridad) Nuseas y vmitos (acidosis metablica) Dolor abdominal ( distensin gstrica) Sed y poliuria( diuresis osmtica) u oliguria por disminucin TFG. Piel y mucosas secas (deshidratacin) Hipotensin ( acidosis: sensibilidad catecolaminas) Taquicardia

1. Alteraciones circulatorias
Ateroesclerosis: Causa de IMA Glucosilacin no enzimtica de Lipoprotenas adherencia plaquetaria( TXA2 y PGI2) ET-1 , NO

Retinopata: Causa de ceguera permeabilidad capilar Oclusin de capilares de la retina Formacin de aneurismas

2. Coma diabtico Hiperosmolar No Cetsico:

-

Estadio final descompensacin metablica de diabticos tipo 2 , adultos y ancianos. Osmolaridad plasmtica elevada y estado de conciencia, no acidosis ni cetosis. * el paciente no es capaz de beber suficiente agua para afrontar prdidas de lquidos por la orina ( centro de sed inhibido)

B. COMPLICACIONES Tardas de la Diabetes: DM tipo1 y tipo2

COMPLICACIONES MICROVASCULARES Nefropata:> % enf. renales (mortalidad) Retinopata: Ceguera (20 a 74 aos edad) Neuropata: sensitiva, motora,

autonmica

Complicaciones Macrovasculares

Enfermedades cardacas isqumicas. Infarto cerebral Enfermedades vasculares perifricas.

DM 1 INSULINA

DM 2: DIETA, EJERCICIOS MODERADOS, HIPOGLICEMIANTES ORALES