Fases de la respiracin celular

Fase 1: los combustibles orgnicos (glucosa, cidos grasos y algunos aminocidos) son oxidados dando como producto compuestos de dos carbonos en forma de grupos acetilo o acetil-coenzima A. En condiciones aerbicas, la va glucoltica es la fase inicial del catabolismo de la glucosa, como lo es la beta oxidacin del catabolismo de los cidos grasos. Fase 2: los grupos acetilos entran en el ciclo del cido ctrico a travs del cual se oxidan a CO2. La energa liberada por la oxidacin se conserva en las coenzimas aceptoras NAD+ y FAD que se reducen a NADH y FADH2. El ciclo de los cidos tricarboxlicos es el responsable de la oxidacin total del acetil CoA. Fase 3: Estos cofactores se reoxidan dando protones y electrones. Los electrones se transfieren desde el NADH y el FADH2 (las coenzimas se reoxidan) al oxgeno a travs de la cadena de transporte de electrones. Este proceso genera un gradiente de protones (potencial electroqumico) a travs de la membrana mitocondrial interna, que puede utilizarse para la sntesis de ATP a partir de ADP y fosfato inorgnico. -La cadena de transporte de electrones: necesaria para la reoxidacin de las molculas de coenzimas a expensas del oxgeno. - la fosforilacin oxidativa de ADP a ATP como consecuencia de un gradiente de protones que se genera durante la cadena de transporte de electrones. El metabolismo respiratorio puede considerarse como dos procesos separados pero ntimamente relacionados: 1- el metabolismo oxidativo, en el cual electrones y protones se transfieren desde sustancias orgnicas a coenzimas oxidadas, con la consiguiente reduccin de las mismas. (Fases 1 y 2) 2- la reoxidacin de las coenzimas reducidas por transferencia de los electrones al O2 acompaada indirectamente por la formacin de ATP. La transferencia de electrones desde las coenzimas reducidas hasta el oxgeno requiere la participacin de molculas transportadoras de electrones, este proceso se llama Cadena respiratoria. (Fase 3)

METABOLISMO OXIDATIVO: FASES 1 Y 2

FASE 1: FASE INICIAL
Las vas catablicas hacen que los combustibles macromoleculares ingeridos o almacenados sean degradados para obtener energa. Las reacciones catablicas resultan en: a) La conversin de molculas grandes y complejas a pequeas (y finalmente CO2 y H2O). b) Produccin de energa almacenable o conservable. c) Consumo de O2.

Las vas catablicas que tienen como objetivo la obtencin (FUENTES) de acetil CoA son: Gluclisis de la glucosa, b-oxidacin de cidos grasos libres y la desaminacin y oxidacin de protenas. Los cidos grasos son el principal combustible y su exceso se convierte en triacilglicridos que se depositan y a su vez de estos depsitos se liberan cidos grasos libres que realizan b-oxidacin y se oxidan a acetilCoA. La glucosa, mediante la gluclisis aerbica (en el citosol) produce PIRUVATO que es oxidado por la piruvato deshidrogenasa dando acetil-CoA y CO2 en una decarboxilacin oxidativa. Esta reaccin ocurre en la mitocondria. Adems de producir acetilCoA por decarboxilacin oxidativa, el PIRUVATO puede sufrir transaminacin a alanina, carbocilacin a oxaloacetato y reduccin a lactato. La piruvato deshidrogenasa es un complejo multienzimtico y se localiza exclusivamente en mitocondrias especialmente en msculo cardaco y rin. La reaccin que cataliza es de un DG muy negativo por lo que es esencialmente irreversible. Tiene 3 tipos de Subunidades catalticas (tres actividades enzimticas diferentes): Cinco coenzimas o grupos prostticos participan de esta reaccin: pirofosfato de tiamina, cido lipoico, coenzima A, FAD y NAD+.

FASE 2: CICLO DE KREBS

Es la va final de oxidacin de los combustibles y tambin provee intermediarios para los procesos anablicos. El destino principal del Acetil CoA es oxidarse completamente a CO2 en este ciclo. Una de las funciones principales del ciclo es la generacin de equivalentes de reduccin (que luego se utilizan para generar ATP en la cadena de transporte de electrones y fosforilacin oxidativa). 1)OXOLOACETATO A CITRATO POR CITRATO SINTASA. Condensacin del grupo acetilo con la funcin alfa ceto del oxaloacetato. Muy exergnica (-9), desplazada a la formacin de citrato. El citrato adems es fuente de equivalentes de reduccin para procesos de sntesis citoslicos, es regulador de actividad enzimtica y es fuente de carbonos para la biosntesis citoslica de pacidos grasos y esteroles. 2)CITRATO A ISOCITRATO POR ACONITASA. Se transfiere un grupo OH a un carbono adyacente producindose isocitrato previa formacin de un intermediario el cis-aconitato que est unido a la enzima.

3)ISOCITRATO A a-CETOGLUTARATO POR ISOCITRATO DESHIDROGENASA. (REDOX) Es la primera reaccin de deshidrogenacin del ciclo. Es una decarboxilacin oxidativa. Se produce el primer CO2. Se genera el primer NADH. Est muy desplazada hacia el a-cetoglutarato (-5). Es un punto de fuga del ciclo de Krebs. El a-cetoglutarato puede producir glutamato por una reaccin catalizada por la glutamato deshidrogenasa (reaccin de aminacin). La enzima se activa por ADP y se inhibe por ATP, por lo que se inhibe en condiciones de alta energa. En situaciones de baja energa se estimula para acelerar la generacin de energa por el ciclo. a-CETOGLUTARATO A SUCCINIL COA POR COMPLEJO MULTIENZIMTICO a-CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA. 4) (REDOX) Tiene 3 actividades enzimticas diferentes: Alfa cetoglutarato deshidrogenasa Dihidrolipoil transuccilinasa Dihidrolipoil deshidrogenasa Cinco coenzimas o grupos prostticos participan de esta reaccin: pirofosfato de tiamina, cido lipoico, coenzima A (CoASH), FAD y NAD+. No est regulada por fosforilacin. ATP, GTP, NADH y succinil CoA inhiben al complejo y el calcio lo activa. El equilibrio est desplazado hacia la formacin de succinil CoA. (-8). Se produce el segundo CO2. Se genera el segundo NADH. El succinil CoA es un tioster rico en energa parecido al acetil CoA. Es un punto de fuga del ciclo de Krebs. El Succinil CoA es otro punto de ramificacin metablica porque los intermediarios pueden entrar o salir del ciclo a partir de este intermediario. Puede formarse a partir de alfa cetoglutarato o a partir de metilmalonilCoA.

Su destino metablico incluye su conversin a succinato, su condensacin con glicina da lugar a la formacin de d-aminolevulinato. 5)DE SUCCINIL COA A SUCCINATO POR SUCCINILCOA SINTETASA O SUCCINATO TIOQUINASA. La energa del enlace tioster del Succinil CoA se conserva en una reaccin de fosforilacin a nivel del sustrato en este paso del ciclo. Es una reaccin en la que se forma un nuevo enlace de fosfatode alta energa sin participacin del oxgeno. Se forma un enlace de alta energa del GTP. 6)DE SUCCINATO A FUMARATO POR SUCCINATO DESHIDROGENASA. (REDOX) Oxidacin en la que se transfiere un electrn de cada grupo metileno adyacente del succinato al FAD unido a la succinato deshidrogenasa, formndose el donle enlace del fumarato. El FAD reducido pasa a la cadena de transporte de electrones. 7)FUMARATO A L-MALATO POR FUMARASA. Hidratacin: Un OH y un H+ del agua se agragan al doble enlace del trans fumarato. El malato es un punto de fuga del ciclo de Krebs. Puede ser transportado al citosol, donde genera oxaloacetato por la malico deshidrogenasa citoslica. 8)L-MALATO A OXALOACETATO POR MALATO DEHIDROGENASA. (REDOX) Se genera el tercer NADH. En el equilibrio predomina el malato (+7) es endergnica en la formacin del oxaloacetato. Balance Final: 1)El Grupo acetilo de dos carbonos del acetil CoA se oxida generando 2 CO2. 2)El Grupo acetilo es fuente de electrones para la transferencia a las coenzimas. 3)El rendimiento completo en compuestos que contienen energa es: 3 NADH, 1FADH2 y 1GTP. La oxidacin de cada NADH dar 3 ATP y la de FADH2 2 ATP. Entonces la ganancia neta para la oxidacin de cada mol de acetilCoA en el ciclo de Krebs es de 12 moles de ATP.